Лечение гепатита С может стать причиной суицида. Депрессия и гепатит с


Депрессия гепатит с — Всё о гепатите C

Депрессия гепатит с

Гепатитами называют острые и хронические воспалительные заболевания печени, носящие не очаговый, а распространенный характер. У разных гепатитов способы заражения различные, отличаются они также по скорости прогрессирования болезни, клиническим проявлениям, способам и прогнозам терапии. Даже симптоматика у различных видов гепатитов разная. Причем одни симптомы проявляются сильнее, чем другие, что определяется видом гепатита.

  1. Желтушность. Симптом встречается часто и обусловлен тем, что в кровь больного при повреждениях печени попадает билирубин. Кровь, циркулируя по организму, разносит его по органам и тканям, окрашивая их в желтый цвет.
  2. Появление боли в районе правого подреберья. Возникает она из-за увеличения размеров печени, приводящих к появлению болей, которые бывают тупыми и длительными или же носят приступообразный характер.
  3. Ухудшение самочувствия, сопровождаемое повышением температуры, головными болями, головокружением, расстройством пищеварения, сонливостью и вялостью. Все это следствие действия на организм билирубина.

Гепатиты острые и хронические

Гепатиты у больных имеют острую и хроническую формы. В острой форме они проявляются в случае вирусного поражения печени, а также, если имело место отравление разными видами ядов. При острых формах течения болезни состояние больных быстро ухудшается, что способствует ускоренному развитию симптомов.

При такой форме заболевания вполне возможны благоприятные прогнозы. За исключением ее превращения в хроническую. В острой форме болезнь легко диагностируется и проще лечится. Невылеченный острый гепатит легко развивается в хроническую форму. Иногда при сильных отравлениях (например, алкоголем) хроническая форма возникает  самостоятельно. При хронической форме гепатитов происходит процесс замещения соединительной тканью клеток печени. Выражен он слабо, идет медленно, а потому иногда остается недиагностированным до момента возникновения цирроза печени. Хронический гепатит лечится хуже, да и прогноз его излечения менее благоприятный. При остром течении заболевания значительно ухудшается самочувствие, развивается желтушность, появляется интоксикация, снижается функциональная работа печени, в крови увеличивается содержание билирубина. При своевременном выявлении и эффективном лечении гепатитов в острой форме пациент чаще всего выздоравливает. При продолжительности заболевания более шести месяцев гепатиты переходят в хроническую форму. Хроническая форма болезни приводит к серьезным нарушениям в организме — увеличиваются селезенка и печень, нарушается метаболизм, возникают осложнения в виде цирроза печени и онкологических образований. Если у больного пониженный иммунитет, схема терапии подобрана неправильно или имеется алкогольная зависимость, то переход гепатита в хроническую форму угрожает жизни пациента.

Разновидности гепатитов

Гепатит имеет несколько видов: А, B, C, D, E, F, G, их называют еще вирусными гепатитами, так как причиной их возникновения является вирус.

Гепатит А

Эту разновидность гепатита называют еще болезнью Боткина. Она имеет инкубационный период, длящийся в течение от 7 дней и до 2 месяцев. Ее возбудитель — РНК-вирус — может передаваться от больного человека здоровому при помощи некачественных продуктов и воды, контакта с бытовыми предметами, которыми пользовался больной. Гепатит А возможен в трех формах, их подразделяют по силе проявления заболевания:

  • при острой форме с желтухой серьезно повреждается печень;
  • при подострой без желтухи можно говорить о более легком варианте болезни;
  • при субклинической форме можно даже не заметить симптомов, хотя зараженный является источником вируса и способен заражать других.

Гепатит В

Эту болезнь называют еще сывороточным гепатитом. Сопровождается увеличением печени и селезенки, появлением болей в суставах, рвоты, температуры, поражением печени. Протекает либо в острой, либо в хронической формах, что определяется состоянием иммунитета заболевшего. Пути заражения: во время инъекций с нарушением санитарных правил, половых контактов, во время переливания крови, применения плохо продезинфицированных мединструментов. Длительность инкубационного периода 50 ÷ 180 дней. Заболеваемость гепатитом В снижается при использовании вакцинации.

Гепатит С

Данный вид болезни относится к наиболее тяжелым заболеваниям, так как часто сопровождается циррозом или раком печени, приводящим впоследствии к смертельному исходу. Заболевание плохо поддается терапии, и более того, переболев один раз гепатитом С, человек повторно может подвергнуться заражению этим же недугом. Излечить ВГС непросто: после заболевания гепатитом С в острой форме 20% заболевших выздоравливают, а у 70% больных организм самостоятельно не в состоянии излечиться от вируса, и заболевание становится хроническим. Установить причину, по которой одни излечиваются сами, а другие нет, пока не удалось. Хроническая форма гепатита С сама не исчезнет, в потому нуждается в проведении терапии. Диагностику и лечение острой формы ВГС проводит врач-инфекционист, хронической формы заболевания — гепатолог или гастроэнтеролог. Заразиться можно во время переливания плазмы или крови от зараженного донора, при использовании некачественно обработанных мединструментов, половым путем, а больная мать передает инфекцию ребенку. Вирус гепатита С (ВГС) стремительно распространяется по миру, число больных уже давно превысило полторы сотни миллионов человек. Ранее ВГС плохо поддавался терапии, но теперь заболевание можно вылечить, используя современные антивирусники прямого действия. Только терапия эта достаточно дорогостояща, а потому по карману далеко не каждому.

Гепатит D

Этот вид гепатита D возможен только при коинфекции с вирусом гепатита В (коинфекция — случай заражения одной клетки вирусами различных видов). Его сопровождает массовое поражение печени и острое течение болезни. Пути заражения — попадание вируса болезни в кровь здорового человека от вирусоносителя или заболевшего человека. Инкубационный период тянется 20 ÷ 50 дней. Внешне течение болезни напоминает гепатит В, но форма его более тяжелая. Может стать хроническим, перейдя потом в цирроз. Возможно проведение вакцинации, аналогичной применяемой при гепатите В.

Гепатит Е

Слегка напоминает гепатит А течением и механизмом передачи, так как точно также передается через кровь. Его особенностью является возникновение молниеносных форм, вызывающих смертельный исход за срок, не превышающий  10 дней. В остальных случаях его удается эффективно излечивать, да и прогноз на выздоровление чаще всего благоприятный. Исключением может быть беременность, так как риск потерять ребенка приближается к 100%.

Гепатит F

Этот вид гепатита исследован пока недостаточно.  Известно только, что болезнь вызывается двумя разными вирусами: один выделили из крови доноров, второй обнаружили в фекалиях больного, получившего гепатит после переливания крови. Признаки: появление желтухи, лихорадки, асцита (скопления жидкости в брюшной полости), увеличение размеров печени и селезенки, возрастание уровней билирубина и печеночных ферментов, возникновение изменений в моче и кале, а также общая интоксикация организма. Результативных методов терапии гепатита F пока не разработано.

Гепатит G

Эта разновидность гепатита похожа на гепатит С, но не столь опасна, так как не способствует возникновению цирроза и рака печени. Цирроз может появиться только в случае коинфекции гепатитов G и С.

Диагностика

Вирусные гепатиты по своей симптоматике похожи один на другой, точно также как и на некоторые иные вирусные инфекции. По этой причине точно установить диагноз у заболевшего бывает затруднительно. Соответственно для уточнения вида гепатита и правильного назначения терапии требуются лабораторные анализы крови, позволяющие выявить маркеры — показатели, индивидуальные для каждого вида вируса. Выявив наличие таких маркеров и их соотношение, можно определить стадию заболевания, его активность и возможный исход. С целью отслеживания динамики процесса, спустя промежуток времени обследования повторяют.

Как лечат гепатит С

Современные схемы лечения хронических форм ВГС сводятся к комбинированной противовирусной терапии, включающей антивирусники прямого действия типа софосбувира, велпатасвира, даклатасвира, ледипасвира в различных сочетаниях. Иногда для усиления эффективности к ним добавляются рибавирин и интерфероны. Такое сочетание действующих веществ останавливает репликацию вирусов, спасая печень от их разрушительного воздействия. Подобная терапия обладает рядом недостатков:

  1. Стоимость лекарств для борьбы с вирусом гепатита высока, приобрести их сможет далеко не каждый.
  2. Прием отдельных препаратов сопровождается неприятными побочными эффектами, в том числе повышением температуры, тошнотой, диареей.

Продолжительность лечения хронических форм гепатита занимает от нескольких месяцев до года в зависимости от генотипа вируса, степени поражения организма и используемых препаратов. Поскольку гепатит С в первую очередь поражает печень, пациентам требуется соблюдать строгую диету.

Особенности генотипов ВГС

Гепатит С относится к числу наиболее опасных вирусных гепатитов. Заболевание вызывается РНК-содержащим вирусом, получившим название Flaviviridae. Вирус гепатита С называют еще «ласковый убийца». Столь нелестный эпитет он получил из-за того, что на начальном этапе болезнь не сопровождается вообще никакими симптомами. Отсутствуют признаки классической желтухи, нет и болезненности в районе правого подреберья. Выявить наличие вируса удается не ранее, чем через пару месяцев после инфицирования. А до этого полностью отсутствует реакция иммунной системы и в крови невозможно обнаружить маркеры, а потому и провести генотипирование нет возможности. К особенности ВГС относится также то, что после попадания в кровь в процессе размножения вирус начинает стремительно мутировать. Такие мутации мешают иммунной системе зараженного подстраиваться и бороться с болезнью. В результате болезнь может несколько лет протекать без всяких симптомов, вслед за чем почти срезу появляется цирроз или злокачественная опухоль. Причем в 85% случаев заболевание из острой формы переходит в хроническую. У вируса гепатита С есть важная особенность – разнообразие генетического строения. Фактически гепатит С является совокупностью вирусов, классифицируемых в зависимости от вариантов их строения и подразделяемых на генотипы и подтипы. Генотип — это сумма генов, кодирующих наследственные признаки. Пока медицине известны 11 генотипов вируса гепатита С, имеющих собственные подтипы. Генотип обозначают цифрами от 1 до 11 (хотя в клинических исследованиях используют в основном генотипы 1 ÷ 6), а подтипы, используя буквы латинского алфавита:

  • 1a, 1b и 1с;
  • 2a, 2b, 2с и 2d;
  • 3a, 3b, 3с, 3d, 3e и 3f;
  • 4a, 4b, 4с, 4d, 4e, 4f, 4h, 4i и 4j;
  • 5a;
  • 6a.

В разных странах генотипы ВГС распространены по-разному, например, в России наиболее часто можно встретить с первого по третий. От разновидности генотипа зависит тяжесть протекания болезни, они определяют схему терапии, ее продолжительность и результат лечения.

Как по планете распространены штаммы ВГС

По территории земного шара генотипы гепатита С распространены разнородно, причем чаще всего можно встретить генотипы 1, 2, 3, а по отдельным территориям это выглядит так:

  • в Западной Европе и в ее восточных регионах наиболее часто встречаются генотипы 1 и 2;
  • в США — подтипы 1a и 1b;
  • в северной части Африки самым распространенным является генотип 4.

В зоне риска возможного заражения ВГС находятся люди с заболеваниями крови (опухоли кроветворной системы, гемофилия и др.), а также больные, лежащие на излечении в отделениях диализа. Наиболее распространенным по странам мира считается генотип 1 — на его долю приходится ~50% от общего числа заболевших. На втором месте по распространенности — генотип 3 с показателем чуть больше 30%. Распространение ВГС по территории России имеет существенные отличия от мирового или европейского вариантов:

  • на генотип 1b приходится ~50% случаев;
  • на генотип 3a ~20%,
  • гепатитом 1a заражены ~10% больных;
  • гепатит с генотипом 2 обнаружен у ~5% зараженных.

Но не только от генотипа зависят трудности терапии ВГС. На результативность лечения оказывают влияние еще и следующие факторы:

  • возраст пациентов. Шанс на излечение у молодых значительно выше;
  • женщинам вылечиться проще, чем мужчинам;
  • немаловажна степень повреждения печени — благоприятность исхода выше при меньшем ее повреждении;
  • величина вирусной нагрузки — чем меньше в организме вирусов на момент начала лечения, тем эффективнее терапия;
  • вес больного: чем он выше тем сильнее усложняется лечение.

Потому и схему терапии выбирает лечащий врач, основываясь на вышеперечисленных факторах, генотипировании и рекомендациях EASL (Европейской ассоциации, занимающейся болезнями печени). Свои рекомендации EASL постоянно поддерживает в актуальном состоянии и по мере появления новых эффективных препаратов для лечения гепатита С корректирует рекомендуемые схемы терапии.

Кто находится в зоне риска по заражению ВГС?

Как известно вирус гепатита С передается через кровь, а потому с наибольшей вероятностью заразиться могут:

  • пациенты, которым делают переливание крови;
  • больные и клиенты в стоматологических кабинетах и медучреждених, где ненадлежащим образом стерилизуют мединструменты;
  • из-за нестерильных инструментов может оказаться опасным посещение маникюрного и косметического салонов;
  • от плохо обработанных инструментов могут пострадать также любители пирсинга и татуировок,
  • велик риск инфицирования у тех, кто употребляет наркотики из-за многократного употребления нестерильных игл;
  • плод может инфицироваться от матери, зараженной гепатитом С;
  • при половом акте инфекция также может попасть в организм здорового человека.

Чем лечат гепатит С?

Вирус гепатита С не зря считали «ласковым» вирусом-убийцей. Он способен годами не проявлять себя, после чего внезапно обнаружиться в виде осложнений, сопровождаемых циррозом или раком печени. А ведь диагноз ВГС поставили более чем 177 млн. человек в мире. Лечение, которое применяли до 2013 г., сочетавшее инъекции инетрферона и рибавирин, давало больным шанс на исцеление, не превышавший 40-50%. Да к тому же сопровождалось оно серьезными и мучительными побочными эффектами. Ситуация изменилась летом 2013 г. после того, как фармгигантом из США Gilead Sciences было запатентовано вещество софосбувир, выпускавшееся в виде препарата под брендом Sovaldi, в состав которого входило 400 мг лекарственного средства. Он стал первым противовирусным препаратом прямого действия (ПППД), предназначенным для борьбы с ВГС. Итоги клинических испытаний sofosbuvir порадовали медиков результативностью, которая достигала в зависимости от генотипа величины 85 ÷ 95%, при этом продолжительность курса терапии по сравнению с лечением интерферонами и рибавирином сократилась более чем вдвое. И, хотя запатентовала софосбувир фармкомпания Gilead, синтезирован он был в 2007 г. Майклом София, работником компании Pharmasett, приобретенной впоследствии Gilead Sciences. От фамилии Майкла синтезированное им вещество получило название sofosbuvir. Сам же Майкл София вместе с группой ученых, сделавших ряд открытий, раскрывших природу ВГС, что позволило создать эффективный препарат для его лечения, получил премию Ласкера-Дебейки по клиническим медицинским исследованиям. Ну а прибыль от реализации нового эффективного средства почти вся в основном досталась Gilead, установившей на Совалди монопольно высокие цены. Тем более, что свою разработку компания защитила спецпатентом, согласно которому Gilead и некоторые ее партнерские компании стали обладателями исключительного права на изготовление оригинального ПППД. В результате прибыли Gilead только за первые два года реализации препарата многократно перекрыли все затраты, которые компания понесла на приобретение Pharmasett, получение патента и последующие клинические испытания.

Что такое Софосбувир?

Эффективность этого лекарственного средства в борьбе с ВГС оказалась столь высока, что сейчас практически ни одна схема терапии не обходится без его применения. Софосбувир не рекомендуют применять в качестве монотерапии, но при комплексном использовании он показывает исключительно высокие результаты. Первоначально препарат применяли в сочетании с рибавирином и интерфероном, что позволяло в неосложненных случаях добиваться излечения всего за 12 недель. И это при том, что терапия только интерфероном и рибавирином была в два раза менее результативна, да и продолжительность ее порой превышала 40 недель. После 2013 г. каждый последующий год приносил известия о появлении все новых и новых лекарственных средств, успешно сражающихся с вирусом гепатита С:

  • в 2014 появился даклатасвир;
  • 2015 стал годом рождения ледипасвира;
  • 2016 обрадовал созданием велпатасвира.

Даклатасвир выпустила компания Bristol-Myers Squibb в виде препарата Daklinza, содержащего 60 мг действующего вещества. Два следующих вещества созданы были силами ученых Gilead, а поскольку ни одно из них не годилось для монотерапии, применяли лекарственные средства только в сочетании с sofosbuvir. Для облегчения проведения терапии Gilead предусмотрительно вновь созданные лекарства выпустила сразу же в сочетании с софосбувиром. Так появились препараты:

  • Harvoni, сочетающий софосбувир 400 мг и ледипасвир 90 мг;
  • Epclusa, в которую входили sofosbuvir 400 мг и velpatasvir 100 мг.

При терапии с применением даклатасвира принимать приходилось два различных препарата Совалди и Даклинзу. Каждое из парных сочетаний действующих веществ применялось для лечения определенных генотипов ВГС согласно схемам терапии рекомендованным EASL. И только сочетание софосбувира с велпатасвиром оказалось пангенотипным (универсальным) средством. Эпклюса излечивала все генотипы гепатита С практически с одинаково высокой результативностью приблизительно 97 ÷ 100%.

Появление дженериков

Клинические испытания подтверждали результативность лечения, но у всех этих высокоэффективных лекарств был один существенный недостаток — слишком высокие цены, не позволяющие их приобрести основной массе заболевших. Монопольно высокие цены на продукцию, установленные Gilead, вызвали возмущения и скандалы, что заставило патентодержателей пойти на определенные уступки, предоставив некоторым компаниям из Индии, Египта и Пакистана лицензии на производство аналогов (дженериков) столь эффективных и востребованных препаратов. Причем борьбу с патентодержателями, предлагающими для лечения препараты по необъективно завышенным ценам, возглавила Индия, как страна, в которой проживают миллионы больных гепатитом С в хронической форме. В результате этой борьбы — Gilead выдала 11 индийским компаниям лицензии и патентные разработки для самостоятельного выпуска сначала софосбувира, а потом и других своих новых препаратов. Получив лицензии, индийские производители быстро наладили изготовление дженериков, присваивая выпускаемым препаратам собственные торговые наименования. Так появились сначала дженеркики Sovaldi, потом и Daklinza, Harvoni, Epclusa, а Индия стала мировым лидером по их производству. Индийские производители по лицензионному соглашению выплачивают 7% заработанных средств в пользу патентодержателей. Но даже с этими выплатами стоимость выпускаемых в Индии дженериков оказалась в десятки раз меньше, чем у оригиналов.

Механизмы действия

Как уже сообщалось выше, появившиеся новинки терапии ВГС относятся к ПППД и воздействуют непосредственно на вирус. Тогда как  применяемые ранее для лечения интерферон с рибавирином усиливали иммунную систему человека, помогая организму противостоять заболеванию. Каждое из веществ действует на вирус по-своему:

  1. Sofosbuvir блокирует РНК-полимеразу, тормозя тем самым репликацию вируса.
  1. Даклатасвир, ледипасвир и велпатасвир являются ингибиторами NS5A, мешающими распространению вирусов и их проникновению в здоровые клетки.

Такое направленное воздействие позволяет успешно бороться с ВГС, применяя для терапии софосбувир в паре с daklatasvir, ledipasvir, velpatasvir. Иногда для усиления воздействия на вирус к паре добавляют третий компонент, в качестве которого чаще всего выступает рибавирин.

Производители дженериков из Индии

Фармкомпании страны воспользовались предоставленными им лицензиями, и теперь Индия выпускает следующие дженерики Sovaldi:

  • Hepcvir — изготовитель Cipla Ltd.;
  • Hepcinat — Natco Pharma Ltd.;
  • Cimivir — Biocon ltd. & Hetero Drugs Ltd.;
  • MyHep — производитель Mylan Pharmaceuticals Private Ltd.;
  • SoviHep — Zydus Heptiza Ltd.;
  • Sofovir — изготовитель Hetero Drugs Ltd.;
  • Resof — производит компания Dr Reddy’s Laboratories;
  • Virso — выпускает Strides Arcolab.

Изготавливают в Индии также и аналоги Даклинзы:

  • Natdac от Natco Pharma;
  • Dacihep от Zydus Heptiza;
  • Daclahep от Hetero Drugs;
  • Dactovin от Strides Arcolab;
  • Daclawin от Biocon ltd. & Hetero Drugs Ltd.;
  • Mydacla от Mylan Pharmaceuticals.

Вслед за Gilead индийские производители лекарств освоили также производство Harvoni, в результате чего появились такие дженерики:

  • Ledifos — выпускает Hetero;
  • Hepcinat LP — Natco;
  • Myhep LVIR — Mylan;
  • Hepcvir L — Cipla Ltd.;
  • Cimivir L — Biocon ltd. & Hetero Drugs Ltd.;
  • LediHep — Zydus.

И уже в 2017 году было освоено производство следующих индийских дженериков Эпклюсы:

  • Velpanat выпустила фармкомпания Natco Pharma;
  • выпуск Velasof освоила Hetero Drugs;
  • SoviHep V начала производить компания Zydus Heptiza.

Как видите, индийские фармкомпании не отстают от американских производителей, достаточно оперативно осваивая вновь разработанные ими препараты, соблюдая при этом все качественные, количественные и лечебные характеристики. Выдерживая в том числе и фармакокинетическую биоэквивалентность по отношению к оригиналам.

Требования к дженерикам

Дженериком называют препарат, способный по основным фармакологическим свойствам заменить лечение дорогими оригинальными лекарствами с патентом. Выпускать их могут как при наличии, так и при отсутствии лицензии, только ее наличие делает выпускаемый аналог лицензионным. В случае выдачи лицензии индийским фармкомпаниям, Gilead обеспечила для них также и технологию производства, предоставив владельцам лицензии права на самостоятельную ценовую политику. Чтобы аналог лекарственного средства считался дженериком, он должен соответствовать ряду параметров:

  1. Необходимо соблюдать соотношение по важнейшим фармацевтическим компонентам в препарате по качественному, а также количественному нормативам.
  1. Следует придерживаться выполнения соответствующих международных норм.
  1. Требуется обязательное соблюдение надлежащих условий производства.
  1. В препаратах следует выдержать соответствующий эквивалент параметров всасывания.

Стоит отметить, что на страже обеспечения доступности медикаментов стоит ВОЗ, стремящаяся с помощью бюджетных дженериков заместить ими дорогостоящие брендированные лекарственные средства.

Египетские дженерики софосбувира

В отличие от Индии, фармкомпании Египта не выбились в мировые лидеры по производству джененриков от гепатита С, хотя и они освоили производство аналогов sofosbuvir. Правда, в основной массе выпускаемые ими аналоги являются нелицензионными:

  • MPI Viropack, производит препарат Marcyrl Pharmaceutical Industries  — один из самых первых египетских дженериков;
  • Heterosofir, выпускает компания Pharmed Healthcare. Является единственным лицензионным дженериком в Египте. На упаковке под голограммой запрятан код, позволяющий проконтролировать оригинальность препарата на сайте производителя, исключив тем самым его подделку;
  • Grateziano, изготавливаемый Pharco Pharmaceuticals;
  • Sofolanork, производимый Vimeo;
  • Sofocivir, выпускаемый ZetaPhar.

Дженерики для борьбы с гепатитом из Бангладеш

Еще одной страной, в больших объемах производящая дженерики против ВГС, является Бангладеш. Причем этой стране даже не требуются лицензии на производство аналогов брендированных лекарственных средств, так как до 2030 г. ее фармацевтическим компаниям разрешено выпускать такие медпрепараты без наличия соответствующих лицензионных документов. Наиболее известной и оборудованной по последнему слову техники является фармкомпания Beacon Pharmaceuticals Ltd. Проект производственных мощностей ее создавался европейскими специалистами и соответствует мировым стандартам. Beacon выпускает следующие дженерики для терапии вируса гепатита С:

  • Soforal — дженерик софосбувира, содержит активного вещества 400 мг. В отличие от традиционных упаковок во флаконы по 28 штук, Софорал выпускают в виде блистеров по 8 таблеток в одной пластине;
  • Daclavir — дженерик даклатасвира, одна таблетка препарата содержит 60 мг действующего вещества. Выпускают его также в виде блистеров, но в каждой пластинке содержится по 10таблеток;
  • Sofosvel — дженерик Epclusa, содержит sofosbuvir 400 мг и velpatasvir 100 мг. Пангенотипный (универсальный) препарат, эффективен при терапии ВГС генотипов 1 ÷ 6. И в этом случае нет привычной упаковки во флаконы, таблетки упакованы в блистеры по 6 штук в каждой пластине.
  • Darvoni — комплексный препарат, сочетающий в себе софосбувир 400 мг и даклатасвир 60 мг. При необходимости сочетать терапию sofosbuvir с daklatasvir, применяя препараты других производителей, необходимо принимать по таблетке каждого вида. А Beacon соединила их в одну пилюлю. Упаковывается Дарвони в блистеры по 6 таблеток в одной пластинке, отправляется только на экспорт.

При покупке препаратов от Beacon из расчета на курс терапии следует учесть оригинальность их упаковки, чтобы приобрести необходимое для лечения количество. Самые известные индийские фармкомпании Как было указано выше, после получения фармкомпаниями страны лицензий на выпуск дженериков для терапии ВГС, Индия превратилась в мирового лидера по их производству. Но среди множества всех компаний стоит отметить несколько, продукция которых в России пользуется наибольшей известностью.

Natco Pharma Ltd.

Наиболее популярна фармкомпания Natco Pharma Ltd., препараты которой спасли жизни нескольким десяткам тысяч заболевших хронической формой гепатита С. Она освоила выпуск практически всей линейки антивирусных лекарственных средств прямого действия, включая софосбувир с даклатасвиром и ледипасвир с велпатасвиром. Появилась Natco Pharma в 1981 г. в городе Хайдарабаде с первоначальным капиталом 3,3 млн. рупий, тогда количество работающих составляло 20 человек. Сейчас в Индии на пяти предприятиях Натко работает 3,5 тыс. человек, а ведь есть еще филиалы в других странах. Кроме производственных подразделений в компании имеются хорошо оснащенные лаборатории, позволяющие заниматься разработкой современных медпрепаратов. Среди ее собственных разработок стоит отметить лекарства для борьбы с онкологическими заболеваниями. Одним из наиболее известных препаратов в этой сфере, считается Veenat, выпускаемый с 2003 г.  и применяемый при лейкемии. Да и выпуск дженериков для лечения вируса гепатита С относится к приоритетному направлению деятельности Natco.

Hetero Drugs Ltd.

Эта компания своей целью поставила выпуск дженериков, подчинив этому стремлению собственную сеть производств, включающих в себя заводы с филилалами и офисы с  лабораториями. Производственная сеть Hetero заточена на выпуск лекарственных средств по получаемым компанией лицензиям. Одним из направлений ее деятельности являются медпрепараты, позволяющие бороться с серьезными вирусными заболеваниями, лечение которых для многих больных стало невозможным из-за высокой стоимости оригинальных лекарств. Приобретаемая лицензия позволяет Гетеро оперативно приступить к выпуску дженериков, продаваемых потом по доступной для пациентов цене. Создание Hetero Drugs относится к 1993 году. За прошедшие 24 года на территории Индии появился десяток заводов и несколько десятков производственных подразделений. Наличие собственных лабораторий позволяет компании проводить опытные работы по синтезу веществ, что способствовало расширению производственной базы и активному экспорту лекарств в зарубежные государства.

Zydus Heptiza

Zydus — индийская компания, поставившая своей целью формирование здорового общества, за которым, по мнению ее владельцев, последует изменение в лучшую сторону качества жизни людей. Цель благородная, а потому для ее достижения компания ведет активную просветительскую деятельность, затрагивающую беднейшие слои населения страны. В том числе и путем бесплатной вакцинации населения от гепатита В. Зидус по объемам выпускаемой продукции на индийском фармацевтическом рынке находится на четвертом месте. К тому же 16 ее препаратов попали в перечень 300 важнейших лекарственных средств индийской фармотрасли. Продукция Zydus востребована не только на внутреннем рынке, ее можно найти в аптеках 43 государств нашей планеты. А производимый на 7 предприятиях ассортимент лекарств превышает 850 препаратов. Одно из самых мощных ее производств находится в штате Гуджарат и относится к крупнейшим не только в Индии, но также и в Азии.

Терапия ВГС 2017

Схемы лечения гепатита С для каждого пациента выбираются врачом индивидуально. Для правильного, эффективного и безопасного  подбора схемы врачу необходимо знать:

  • генотип вируса;
  • продолжительность болезни;
  • степень поражения печени;
  • наличие /отсутствие цирроза, сопутствующей инфекции (например, ВИЧ или другого гепатита), негативного опыта предыдущего лечения.

Получив эти данные после проведения цикла анализов, врач на базе рекомендаций EASL выбирает оптимальный вариант терапии. Рекомендации EASL из года в год корректируются, в них добавляются вновь появившиеся лекарственные средства. Перед тем, как рекомендовать новые варианты терапии, их представляют на рассмотрение Конгресса или специального  заседания. В 2017 г. спецзаседание EASL рассматривало в Париже обновления рекомендуемых схем. Было принято решение полностью прекратить использовать в Европе при лечении ВГС интерфероновую терапию. Кроме того не осталось ни одной рекомендованной схемы, использующей один единственный препарат прямого действия. Приводим несколько рекомендуемых вариантов схем лечения. Все они даны исключительно для ознакомления и не могут стать руководством к действию, так как назначение терапии может дать только врач, под наблюдением которого она и будет потом проходить.

  1. Возможные схемы лечения, предложенные EASLв случае моноинфекции гепатита С или сопутствующей инфекции ВИЧ+ВГС у больных, не имеющих цирроза и не проходивших ранее лечения:
  • для лечения генотипов 1a и 1b можно использовать:

— sofosbuvir + ledipasvir, без рибавирина, продолжительность 12 недель; — софосбувир + даклатасвир, тоже без рибавирина, срок лечение 12 недель; — или же sofosbuvir + velpatasvir без рибавирина, длительность курса 12 недель.

  • при терапии генотипа 2 применяют без рибавирина в течение 12 недель:

— sofosbuvir + dklatasvir; — или же софосбувир + велпатасвир.

  • при лечении генотипа 3 без применения рибавирина при сроке терапии 12 недель используют:

— софосбувир + даклатасвир; — или же sofosbuvir + velpatasvir.

  • при терапии генотипа 4 можно без рибавирина в течение 12 недель применять:

— sofosbuvir + ledipasvir; — софосбувир + даклатасвир; — или же sofosbuvir + velpatasvir.

  1. Рекомендованные EASL схемы терапии при моноинфекции гепатита С или сопутствующей инфекции ВИЧ/ВГС у больных, имеющих компенсированный цирроз, ранее не лечившихся:
  • для лечения генотипов 1a и 1b можно использовать:

— sofosbuvir + ledipasvir с рибавирином, продолжительность 12 недель; — или же 24 недели без рибавирина; — и еще один вариант — 24 недели с рибавирином при неблагоприятном прогнозе ответа; — софосбувир + даклатасвир, если без рибавирина, то 24 недели, а с рибавирином срок лечения 12 недель; — или же sofosbuvir + velpatasvir без рибавирина, 12 недель.

  • при терапии генотипа 2 применяют:

— sofosbuvir + dklatasvir без рибавирина продолжительность 12 недель, а с рибавирином при неблагоприятном прогнозе — 24 недели; — или же софосбувир + велпатасвир без сочетания с рибавирином в течение 12 недель.

  • при лечении генотипа 3 используют:

— софосбувир + даклатасвир в течение 24 недель с рибавирином; — или же sofosbuvir + velpatasvir опять же с рибавирином, срок лечения 12 недель; — как вариант возможен софосбувир + велпатасвир 24 недели, но уже без рибавирина.

  • при терапии генотипа 4 применяют те же схемы, что и при генотипах 1a и 1b.

  Как видите, на результат терапии оказывают влияние кроме состояния больного и особенностей его организма также еще и выбранная врачом комбинация назначенных лекарств. Кроме того, от выбранной медиком комбинации зависит и продолжительность лечения.

Лечение современными препаратами от ВГС

Принимают таблетки препаратов прямого антивирусного действия по назначению врача перорально раз в сутки. Их не делят на части, не жуют, а , запивают простой водой. Лучше всего делать это в одно и то же время, так поддерживается постоянная концентрация в организме активных веществ. Привязываться к срокам приема пищи не требуется, главное — не делать это на голодный желудок. Начав принимать препараты, обращайте внимание на самочувствие, так как в этот период проще всего заметить возможные побочные явления. У самих ПППД их не очень много, а вот у назначаемых в комплексе лекарств значительно меньше. Чаще всего побочные эффекты проявляются в виде:

  • головных болей;
  • рвоты и головокружения;
  • общей слабости;
  • ухудшения аппетита;
  • боли в суставах;
  • изменении био-химических показателей крови, выраженном в низком уровне гемоглобина, уменьшения тромбоцитов и лимфоцитов.

Побочные проявление возможны у небольшого числа пациентов. Но все равно обо всех замеченных недомоганиях следует ставить в известность лечащего врача для принятия им необходимых мер. Чтобы не возникло усиление побочных эффектов, следует исключить из употребления алкоголь и никотин, так как они вредно воздействуют на печень.

Противопоказания

В некоторых случаях прием ПППД исключен, касается это:

  • индивидуальной сверхчувствительности больных к некоторым ингредиентам лекарственных средств;
  • пациентов, не достигших 18 лет, так как нет точных данных об их воздействии на организм;
  • женщин, вынашивающих плод и кормящих младенцев грудью;
  • женщины должны применять надежные способы контрацепции во избежание зачатия в период проведения терапии. Причем распространяется это требование и на женщин, партнеры которых также проходят терапию ПППД.

Хранение

Хранят антивирусные препараты прямого действия в местах недоступных для детей и действия прямых солнечных лучей. Температура хранения должна находиться в интервале 15 ÷ 30ºС. Начиная прием препаратов, проверяйте их сроки изготовления и хранения, указываемые на упаковке. Просроченные препараты принимать запрещается. Как приобрести ПППД жителям России К сожалению, найти в российских аптеках индийские дженерики не удастся. Фармкомпания Gilead, предоставив лицензии на выпуск препаратов, предусмотрительно запретила их экспорт во многие страны. В том числе и во все европейские государства. Желающие приобрести бюджетные индийские дженерики для борьбы с гепатитом С могут воспользоваться несколькими путями:

  • заказать их через российские интернет-аптеки и получить товар через несколько часов (или дней) в зависимости от места доставки. Причем в большинстве случаев даже предоплата не потребуется;
  • заказать их через индийские интернет-магазины с доставкой на дом. Здесь понадобится предоплата в валюте, и время ожидания продлится от трех недель до месяца. Плюс добавится еще необходимость общения с продавцом на английском языке;
  • отправиться в Индию и привезти препарат самостоятельно. На это тоже потребуется время, плюс языковый барьер, плюс сложности проверки оригинальности купленного в аптеке товара. Ко всему еще добавится проблема самостоятельного вывоза, требующая термоконтейнера, наличия заключения врача и рецепта на английском языке, а также копии чека.

Заинтересованные в приобретении лекарств люди решают сами, какой из возможных вариантов доставки выбрать. Только не забывайте, что в случае с ВГС благоприятный исход терапии зависит от быстроты ее начала. Здесь в прямом смысле промедление смерти подобно, а потому не стоит затягивать начало процедуры.

gepasoft.ru

Лечение гепатита С может стать причиной суицида

С каждым годом количество людей, заразившихся вирусом гепатита С, в неуклонно растет. По данным экспертов, на сегодняшний момент это число превышает 700 миллионов человек.

Главная опасность, которую таит в себе гепатит С - высокий процент перехода острой формы заболевания в хроническую. Причем острая стадия, как правило, остается незамеченной в силу стертости клинических проявлений, а хроническая, в большинстве случаев, переходит в такие серьезные и опасные заболевания как цирроз и рак печени.

Избежать этих грозных осложнений можно только при условии адекватного лечения гепатита. Как известно "золотым стандартом" в терапии хронического гепатита С на настоящий момент является комбинация интерферона и рибавирина. Такое сочетание позволяет добиться стойкой ремиссии у наибольшего количества больных.

К сожалению, так необходимое применение интерферонов неизбежно влечет за собой различные нарушения, являющиеся побочным действием интерферонотерапии. Наиболее часто это выражается в гриппоподобных явлениях, повышении температуры тела, появлении озноба. Подобные состояния, хоть и неприятны для пациентов, но легко купируются применением жаропонижающих средств.

Однако, в последнее время гепатологи и инфекционисты, занимающиеся лечением пациентов с вирусными гепатитами и применяющие препараты интерферонов, все больше внимания уделяют развитию у пациентов побочных эффектов со стороны психической сферы.

Так, по наблюдению ученых, частота развития депрессивной симптоматики, связанной с применением интерферона, составляет от 18 до 70 процентов больных, получающих противовирусную терапию. Следует отметить, что развитие именно депрессивных нарушений является наиболее частой причиной преждевременного снижения дозы интерферона и/или прекращения противовирусной терапии, что ведет к обострению хронического гепатита.

Тем не менее,

выраженность этих нарушений бывает различной. У одних - это легкое снижение настроения, большого значения которому ни сами пациенты, ни врачи не придают. У других применение интерферона может вызвать выраженную депрессию, сопровождающуюся тревогой, апатией, нарушением цикла сна и бодрствования и даже суицидальными мыслями. Не зря наличие депрессивных эпизодов в анамнезе служит одним из основных противопоказаний для проведения противовирусной терапии интерфероном.

К настоящему моменту существует несколько теорий, пытающихся объяснить механизм развития депрессивных нарушений при применении интерферона, однако их большое количество указывает на отсутствие единой точки зрения на патогенез развития депрессивных нарушений при назначении интерферона.

Тем не менее, в последние годы предпринимались попытки найти выход из сложившейся ситуации и разработать способы коррекции нежелательных психопатологических нарушений,

что позволило бы повысить возможность удерживания пациентов в противовирусной терапии.

Существует несколько упоминаний об опыте применения антидепрессантов (СИОЗС, ТЦА) для коррекции депрессивных нарушений, связанных с проведением противовирусной терапии интерфероном. Следует подчеркнуть, что применение психофармакологических препаратов для коррекции депрессии сопряжено с риском возникновения нежелательных лекарственных взаимодействий и/или с возможным ухудшением функции печени. Таким образом, актуальным является поиск антидепрессанта для эффективного и безопасного купирования депрессивной симптоматики у данной группы пациентов.

Сейчас многие фармацевтические компании выпускают подобные препараты. И хотя лидерами среди них по-прежнему являются зарубежные производители, надо отметить, что в последние время на рынке появились отечественные компании,

производство которых соответствует международным стандартам качества, а продукция по эффективности и безопасности не уступает импортным аналогам.

Одним из таких примеров является компания Макиз-Фарма, которая вышла на фармацевтический рынок всего несколько лет назад, но уже успела хорошо зарекомендовать себя как производителя высококачественных лекарственных препаратов. Среди продукции, выпускаемой этой компанией, достойное место заняли препараты, с успехом использующиеся в терапии вирусного гепатита и депрессивных расстройств. По мнению многих практикующих специалистов, именно такое сочетание способно обеспечить наиболее оптимальную терапию как самого вирусного гепатита, так и сопутствующих нарушений.

Материал подготовлен при содействии компании Макиз-Фарма.

источник: Медицинское информационное агентство Mednovosti.ru агентство Mednovosti.ru

www.nedug.ru

Депрессии у больных хроническим вирусным гепатитом С, получающи противовирусную терапию

1. Аведисова А.С. Современная классификация антидепрессантов: возможности повышения эффективности и безопасности. Психиатрия и психофармакотерапия. 2000., Т. 2, № 1, с. 6-11.

2. Бабкин Д.И. Психические нарушения у больных хроническими диффузными заболеваниями печени. Дисс.канд. мед. наук, М., 2001.

3. Благовидова О.Б. Аффективные расстройства при гипертонической болезни. Автореферат дисс.канд. мед. наук., М., 2001.

4. Бобров А.С. Эндогенная депрессия. Иркутск, РИО ГИУВа, 2001., 384 с.

5. Вейн A.M., Вознесенская Т.Г., Голубев В.JL, ДюковаГ.М. Депрессии в неврологической практике (клиника, диагностика, лечение). М., 1998., 328с.

6. Вельтищев Д.Ю. Многоликий эглонил 2001., Российский медицинский журнал, Том 9 № 25, с.13-16

7. ВойцехВ.Ф. О критериях прогноза депрессий. Журн. Неврол. и психиатрии им. С.С. Корсакова, 1990, № 4, с. 71 75.

8. Данные Федерального центра Госсанэпиднадзора МЗ РФ, 2000

9. Дробижев М.Ю. Антидепрессанты в психосоматике. Психиатрия и психофармакотерапия. 2001, №3, стр. 15-19.

10. Иванов С.В. Переносимость современных антидепрессантов как один из приоритетных факторов при терапии депрессивных состояний. Психиатрия и психофармакотерапия. 2004, №2, стр. 1114.

11. Ивашкин В.Т. Терминология хронических гепатитов, реакции отторжения печеночного аллотрансплантата и узловых поражений печени. Русский медицинский журнал. 1995. № 6. С. 26 30.

12. Игнатова Т.М., Апросина З.Г., Серов В.В., Мухин Н.А., Крель П.Е., Семенкова Е.Н., Попова И.В., ТанащукЕ.Л. Внепеченочные проявления хронического гепатита. Журн. Терапевтический Архив, 1998, №70(11) С. 9-16

13. ИоанидиЕ.А. Клинико-иммунологическая характеристика и наш опыт лечения гемоконтактных вирусных гепатитов. Новые лекарства и новости фармакотерапии. 2000. № 8. С. 3 6.

14. Ишутина Н.П, Раева Т.В. Депрессивные расстройства и их терапия в дерматологической практике. Томск, 1999.

15. Краснов В.Н. Клинико-патогенетические закономерности динамики циркулярных депрессий. Автореф. дисс.докт. Мед. наук. М., 1987.

16. Краснов В.Н. Депрессия как диагностическая и терапевтическая проблема в общемедицинской практике. М., Медикал Маркет, 1999., с. 22-25.

17. Лопаткина Т.Н. Клиника гепатита С. Вирусные гепатиты: достижения и перспективы. 1997. № 1, с. 12-16.

18. Львов Д.К., Самохвалов Е.И., Миширо С., ТсудаФ., Селиванов Н.А., Окамото X и др. Закономерности распространения вируса гепатита С и его генотипов в России и странах СНГ. Вопросы вирусологии, 1997, № 4, стр. 157-161.

19. Малин Д.И. Лекарственные взаимодействия психотропных средств (часть I и II). Психиатрия и психофармакотерапия. 2000, том 2, №6, стр. 17-24; 2001 том 3, №1, с. 15-21.

20. Маляров С.А, Шевчук И.Д. Медикаментозное лечение психических расстройств. Психофармакотерапевтический справочник, М., 1997., 383 с.

21. Минушкин О.Н., Масловский Л.В. Этиотропная терапия хронических вирусных гепатитов. Кремлевская медицина; Клинический вестник. № 1, 2000 г. С. 16-18.

22. Мосолов С.Н. Клиническое применение современных антидепрессантов. С.-Петербург, 1995. с. 502-513.

23. Мосолов С.Н., Бовин Р.Я., Пантелеева Г.П. Клиническая эффективность и переносимость препарата коаксил (тианептин) при терапии депрессии. Журн. Неврол. и психиатрии им. С.С. Корсакова, 2003, № 8, с. 29—34.

24. Мухин Н.А, Апросина З.Г, Серов В.В. Хронические вирусные гепатиты — от этиологии к лечению. М., 2004, ООО Издательский дом «Русский врач».

25. Надинская М.Ю. Лечение хронических вирусных гепатитов. Российский медицинский журнал 2002, Т 12, №29. С. 9-12

26. НедогодаВ.В. Фармакотерапия хронических диффузных заболеваний печени. Новые лекарства и новости фармакотерапии. 2000. №6. С. 3-16.

27. Паламарчук С.А. Ремерон (миртазапин) антидепрессант нового поколения. Таврический журнал психиатрии.,- 2000. Т.4., №1, с. 1214.

28. Ресина И.А. Выявление состояний депрессии и тревоги, качество жизни у больных с хронической сердечной недостаточностью

29. Актуальные вопросы военной и практической медицины. Сб. трудов II научно-практической конференции врачей Приволжско-Уральского военного округа. Оренбург 2001, С. 51-53.

30. Смулевич А.Б. Депрессия в общемедицинской практике. — Москва, 2002- 158 с.

31. Смулевич А.Б., Дробижев М.Ю. Психические нарушения при инфаркте миокарда. В кн. Сыркин A.JI. Инфаркт миокарда. М., Медицинское информационное агентство. 1998, с. 129-138.

32. ТигановА.С. Аффективные расстройства и синдромообразование. Журн. Неврол. и психиатрии им. С.С. Корсакова, 1999, т. 99, № 1, с. 8—10.

33. Тиганов А.С. под ред. Руководство по психиатрии. М., «Медицина», 1999; с. 40-44.

34. Трофимова О.В., Точилов В.А., Болдуева С.М. Лечение паксилом (пароксетином) тревожных депрессий у больных в раннем постинфарктном периоде. Журн. Лечащий Врач, 2003, №07, С. 56-58

35. Цивилько М.А. Психические нарушения у больных хронической почечной недостаточностью. Журн. Неврол. и психиатрии им. С.С. Корсакова, 1971, т. 71, № 12, с. 1835—1841.

36. Abraham HD, Degli-Esposti S, Marino L: Seroprevalence of hepatitis С in a sample of middle class substance abusers. J Addict Disease 1999; 18:77-86

37. Ademmer K, Beutel M, Bretzel R et al. Suicidal ideation with IFN-alpha and ribavirin in a patient with hepatitis C. Psychosomatics 42(4):365-367.

38. Alter MJ, Kruszon-Moran D, Nainan OV, McQuillan GM, Gao F, Moyer LA, Kaslow RA, et al. The prevalence of hepatitis С virus infection in the United States, 1988 through 1994. N Engl J Med 1999;341:556-562

39. Anisman H, Kokkinidis L, Merali Z. Further evidence for the depressive effects of cytokines: Anhedonia and neurochemical changes Brain Behav Immun 2002 Oct;16(5):544

40. Anisman H, Merali Z. Cytokines, stress and depressive illness: brain-immune interactions. // Ann Med. 2003;35(1):2-11.

41. Anisman H, Ravindran AV, Grith J, Merali Z. Interleukin-lb production in dysthymia before and after pharmacotherapy. Biological Psychiatry 1999, 46, 1649-1655.

42. Anttila S, Leinonen E. A review of the pharmacological and clinical profile of mirtazapine. CNS Drug Rev 2001; 7:249-264.

43. Asnis GM, De La Garza R 2nd, Kohn SR, Reinus JF, Henderson M, Shah J. IFN-Induced Depression: A Role for NSAIDs. Psychopharmacol Bull. 2003 Summer; 37(3):29-50.

44. Aubert A, Vega C, Dantzer R, Goodall G. Pyrogens specifically disrupt the acquisition of a task involving cognitive processing in the rat. Brain Behav Immun. 1995;9:129-148.

45. Banks, W.A. Cytokines, CVSs, and the blood-brain barrier. In R. Ader, D. Felten, & N. Cohen (Eds.), Psychoneuroimmunology, 2001, (pp. 483498). New York: Academic Press.

46. Beck AT, Ward CH, Mendelson M, Mock J, Erbaugh J. An Inventory for Measuring Dpression. Arch Gen Psychiatry, Vol. 4, June 1961.

47. Berk M, Wadee AA, Kuschke RH, et al: Acute phase proteins in major depression. J Psychosom Res 43:529-534, 1997

48. Benkert O. et al. Mirtazapine compared with paroxetine in major, depression. J Clin Psychiatry, 2000; 61: 656-663

49. Bonaccorso S., Meltzer H. and Maes M. Psychological and behavioural effects of interferons Current Opinion in Psychiatry 2000, 13:673-677

50. Booth JCL, O'Grady J, Neuberger J. Clinical guidelines on themanagement of hepatitis C. Gut 2001; 49(suppl 1):1-21.

51. Brown RR, Ozaki Y, Datta SP, Borden EC, Sondel PM, Malone DG. Implications of interferon-induced tryptophan catabolism in cancer, autoimmune diseases and AIDS. Adv Exp Med Biol 1991;294:425-435

52. Capuron L, Gumnick JF, Musselman DL, et al. Neurobehavioral effects of interferon-a in cancer patients: phenomenology and paroxetine responsiveness of symptom dimensions. Neuropsychopharmacology 2002; 26:643-652.

53. Capuron L, Lamarque D, Dantzer R, Goodall G. Attentional and mnemonic deficits associated with infectious disease in humans. Psychological Medicine 1999; 29, 291-297.

54. Castera L, Zigante F, Bastie A, Buffet C, Dhumeaux D, Hardy P. Incidence of interferon alfa-induced depression in patients with chronic hepatitis C. Hepatology 2002;35:978-979.

55. Clark CH, Mahony JS, Clark DJ, et al. Screening for depression in a hepatitis С population: the reliability and validity of the Center for Epidemiologic Studies Depression Scale (CES-D). J Adv Nurs 2002; 40:361-369.

56. Connor, T.J., Leonard, B.E. Depression, stress and immunological activation: The role of cytokines in depressive disorders. Life Sciences, 2000. 62, 583-606.

57. Cornelius J, Salloum I, Ehler J, et al. Fluoxetine in depressed alcoholics. A double-blind, placebo-controlled trial. Arch Gen Psychiatry 1997; 54:700-705.

58. Crone C; Gabriel MG. Comprehensive rewiev of hepatitis С for psychiatrists: risk, screening, diagnosis, treatment and interferon-based therapy complications. J Psych Pract, 2003; 9:93-110.

59. Crone C; Gabriel GM, Wise TN. Managing the neuropsychiatric side effects of interferon-based therapy for hepatitis C. Cleveland Clinic Journal Of Medicine Volume 71 • Supplement 3 May 2004 P.27-32

60. Dantzer, R. Cytokine-induced sickness behavior: where do we stand? Brain, Behavior, and Immunity, 2001,15, 7-24.

61. Davis GL, Balart LA, Schiff ER, et al: Treatment of chronic hepatitis С with recombinant interferon alfa: a multicenter randomized, controlled trial. N Engl J Med 1989; 321:1501-1510

62. De La Garza II R, Fabrizio KR, Radoi G-E, Vlad T, Asnis GM. The nonsteroidal anti-inflammatory drug diclofenac sodium attenuates lipopolysaccharide-induced corticosterone release and depressive-like behavior. FASEB J. 2003;17:A1024.

63. De Lima M.S.,. Hotoph M and Wessely S., The efficacy of drug treatments for dysthymia: a systematic review, and meta-analysis. Psychol Med 29 (1999), pp. 1273-1289.

64. Delbressine LP, Vos RM: The clinical relevance of preclinical data: Mirtazapine, a model compound. J Clin Psychopharmacol 17: 29S-33S, 1997 (suppl 1)

65. Delbressine LPC, Moonen MEG, Kaspersen FM, et al: Pharmacokinetics and biotransformation of mirtazapine in human volunteers. Clin Drug 1998, Invest 15:45-55

66. DeVane CL. Pharmacokinetics of the newer antidepressants: clinical relevance. Am J Med. 1994;97(suppl 6A):13S-23S

67. Dieperink E, Ho SB, Thuras P, Willenbring ML. A prospective study of neuropsychiatric symptoms associated with interferon-a-2b and ribavirin therapy for patients with chronic hepatitis C. Psychosomatics 2003; 44:104-112.

68. Dieperink E, Willenbring M, Ho SB: Neuropsychiatric symptoms associated with hepatitis С and interferon alpha: a review. Am J Psychiatry 2000; 157:867-876

69. Dominique, L. Musselman, M.D., David H. et al Paroxetine for the prevention of depression induced by high-dose interferon alfa n Engl J, 2001. Med, Vol. 344, No. 13 March 29,

70. Dwight MM, Kowdley KV, Russo JE, et al: Depression, fatigue, and functional disability in patients with chronic hepatitis C. J Psychosom Res 2000; 49:311-317

71. EASL International Consensus Conference on Hepatitis C. Paris, 26-28 February 1999, Consensus Statement. European Association for the Study of the Liver. J Hepatol 1999; 30:956-961.

72. Edwards G, Anderson I. Systematic review and guide to selective serotonin reuptake inhibitors. Drugs 1999;57:507-533

73. Ek, M., Engblom, D., Saha, S., Blomqvist, A., Jakobsson, P., & Ericsson-Dahlstrand, A. (2001). Pathway across the blood-brain barrier. Nature, 410, 430-431.

74. Fava M, Kendler KS. Major depressive disorder. Neuron. 2000;28:335-341.

75. Farah A Interferon-induced depression treated with citalopram. J Clin Psychiatiy (2002), 63(2): 166-167.

76. Finley PR. Selective serotonin reuptake inhibitors: pharmacologic profiles and potential therapeutic distinctions. Ann Pharmacother. 1994;28:1359-1369.

77. Fontana RJ, Hussain KB, Schwartz SM, Moyer CA, Su GL, Lok AS. Emotional distress in chronic hepatitis С patients not receiving antiviral therapy J Hepatol. 2002 Mar;36(3):401-7.

78. Fontana RJ. Neuropsychiatric toxicity of antiviral treatment in chronic hepatitis C. Dig Dis 2000; 18:107-116.

79. Frasure-Smith N, Lesperance F, Talajic M. Depression following myocardial infarction: impact on 6-month survival. JAMA 1993, 270:1819-25.

80. Fried MW, Shiffman ML, Reddy R, Smith C, Marinos G, Gon9ales FL Jr, Haussinger D, et al. Peginterferon alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis С virus infection. N Engl J Med 2002;347:975-982

81. Fukunishi К., Tanaka H., Maruyama J.et al., Burns in a suicide attempt related to psychiatric side effects of interferon. Bums 24 (1998), pp. 581583

82. Gibertini M. IL1 beta impairs relational but not procedural rodent learning in a water maze task. Adv Exp Med Biol. 1996; 402:207-217.

83. Gleason ОС, Yates WR, Isbell MD, Philipsen MA. An open-label trial of citalopram for major depression in patients with hepatitis C. // J Clin Psychiatry. 2002 Mar; 63(3): 194-8.

84. Gleason ОС, Yates WR, Philipsen MA, Isbell MD, Pollock BG. Plasma levels of citalopram in depressed patients with hepatitis C. Psychosomatics. 2004 Jan-Feb; 45(1): 29-33.

85. Gleason ОС, Yates WR. Five cases of interferon-alfa-induced depression treated with antidepressant therapy. Psychosomatics 1999;40:510-2.

86. Gochee J. W. Association Between Apolipoprotein E epsilon.4 and Neuropsychiatric Symptoms During Interferon [alpha] Treatment for Chronic Hepatitis C. American Psychiatric Press, Inc. Jan/Feb 2004

87. Gohier B, Goeb JL, Rannou-Dubas K, Fouchard I, Cales P, Garre JB. Hepatitis C, alpha interferon, anxiety and depression disorders: a prospective study of 71 patients. World J Biol Psychiatry. 2003;4(3):115-8.

88. Goldsmith RJ, Mindrum G, Myaing M. Psychiatric assessment of patients with hepatitis С virus before initiating interferon treatment. Psychiatric Annals 2003; 33(6):369-376.

89. Gregory E. Miller, Ph.D. How Does Stress Get Inside the Body to Influence Depression? Some Answers from the Perspective of Behavioral Immunology Affective Neuroscience of Psychopathology, New York, NY: Oxford University Press. 30 p.

90. Gregory M. Asnis,MD, Richard De La Garza et al. IFN-Induced Depression: A Role for NSAIDs • Psychopharmacology Bulletin: Summer 2003 — Vol. 37 ■ No. 3 • 29

91. Hardy, P. Trouble depressifs et interferon alpha. Gastroenterol. Clin. Biol. 20 1996, 255-257

92. Hauser P, Khosla J, Aurora H, et al. A prospective study of the incidence and open-label treatment of interferon-induced major depressive disorder in patients with hepatitis C. Mol Psychiatry. 2002;7(9):942-7.

93. Hauser P, Soler R, Reed S, et al: Prophylactic treatment of depression induced by interferon-alpha. Psychosomatics 41:439-441, 2000

94. Heeringa M Honkoop P de Man RA Feenstra J Smits CM SmitsCM Major psychiatric side effects of interferon alpha-2b Ned Tijdschr Geneeskd 1998 Jul 142:1618-21

95. Hoffman RG, Cohen MA, Alfonso CA et al. Treatment of interferon-induced psychosis in patients with comorbid hepatitis С and HIV. Psychosomatics 2003; 44(5):417-420.

96. Holsboer F The corticosteroid receptor hypothesis of depression. Neuropsychopharmacology 2000 23, 477-501.

97. Holsboer F. The rationale for corticotropin-releasing hormone receptor (CRH-R) antagonists to treat depression and anxiety. J Psychiatr Res. 1999;33:181-214.

98. Horikawa N, Yamazaki T, Izumi N, Uchihara M. Incidence and clinical course of major depression in patients with chronic hepatitis type С undergoing interferon-alpha therapy: a prospective study. // Gen Hosp Psychiatry. 2003 Jan-Feb;25(l):34-8.

99. Horsburgh K, McCarron MO, White F, Nicoll JA: The role of apolipoprotein E in Alzheimer's disease, acute brain injury and cerebrovascular disease: evidence of common mechanisms and utility of animal models. Neurobiol Aging 2000; 21:245-255

100. Hosoda S, Kohno M, Kumada H. Psychiatric symptoms related to interferon treatment for chronic hepatitis Seishin Shinkeigaku Zasshi. 2003; 105(6):768-86.

101. Hunt CM, Dominitz JA, Bute BP, et al: Effect of interferon-treatment on chronic hepatitis С on health-related quality of life. Dig Dis Sci 1997; 42:2482-2486

102. Iwarson S. The natural course of chronic hepatitis C. FEMS Microbiology Rewieves 1994; 14:201-4.

103. Janssen HL, Brouwer JT, van der Mast RC, Schalm SW. Suicide associated with alfa-interferon therapy for chronic viral hepatitis. J Hepatol. 1994;21:241-243.

104. Johnson ME, Fisher DG, Fenaughty A, Theno SA: Hepatitis С virus and depression in drug users. Am J Gastroenterol 1998; 93:785-789

105. Jones TH, Wadler S, Hupart KH: Endocrine-mediated mechanisms of fatigue during treatment with interferon-alpha. Semin Oncol 25:54-63, 1998

106. Kanno A, Yamada M, Abe M, Okamoto Y. A case of interferon alpha-induced manic psychosis in chronic hepatitis. Tohoku J Exp Med 1999; 187:79-82.

107. Kennedy SH, Dickens SE, Eisfeid BS, Bagby RM. Sexual dysfunction before antidepressant therapy in major depression. J Affect Dis. 1999; 56:201-208.

108. Kirkwood K.M., Bender C., Agarwala S. et al, Mechanisms and Management of Toxicities Associated With High-Dose Interferon Alfa-2b Therapy J Clin Oncol 2002 P.20:3703-3718.

109. Konan KW, Taylor MW (1996). Importance of the two interferon-stimulated response element (ISRE) sequences in the regulation of the human indoleamine 2,3-dioxygenase gene. Journal of Biological Chemistry 271,19140-19145.

110. Kontorinis N., Agarwa K.l, Current Status of the Use of Growth Factors and Other Adjuvant Medications in Patients Receiving Peginterferon and Ribavirin Vol. 4 Suppl. 1 2004 Keviews in gastroenterological disorders 39-47

111. Koskinas J, Merkouraki P, Manesis E, Hadziyannis S. Assessment of depression in patients with chronic hepatitis: effect of interferon treatment. Dig Dis. 2002;20(3-4):284-8.

112. Kraus M.R., Schafer A. Paroxetine for the Prevention of Depression Induced by Interferon Alfa The New England Journal of Medicine Volume 345:375-376 August 2, 2001. Number 5

113. Kraus MR, Schafer A, Csef H, et al: Emotional state, copingstyles, and somatic variables in patients with chronic hepatitis C. Psychosomatics 2000;41:377-384

114. Kraus MR, Schafer A, Faller H, Csef H, Scheurlen M. Psychiatric symptoms in patients with chronic hepatitis С receiving interferon alfa-2b therapy. J Clin Psychiatry. 2003 Jun;64(6):708-14.

115. Kubera M, Kenis G, Bosmans E, Zieba A, Dudek D, Nowak G, MaesM(2000c). Plasma levels of interleukin-6, interleukin-10, and interleukin-1 receptor antagonist in depression: comparison between the acute state and after remission.

116. Kumpfel T, Then Bergh F, Pollmaicher T, Holsboer F,Trenkwalder C. Acute effects of interferon beta-laon plasma cytokine levels in patients with MS. Neurology. 2000;55:1231-1233.

117. Kunkel EJ, Kim JS, Hann HW, Oyesanmi O, Menefee LA, Field HL, Lartey PL, et al. Depression in Korean immigrants with hepatitis В and related liver diseases. Psychosomatics 2000;41:472-480.

118. Kutner КС, Erlanger DM, Tsai J, Jordan B, Relkin NR: Lower cognitive performance of older football players possessing apolipoprotein E epsilon4. Neurosurgery 2000; 47:651-657

119. Landmann R, Schaub B, Link S, Wacker HR (1997). Unaltered monocyte function in patients with major depression before and after three months of antidepressive therapy. Biological Psychiatry 41, 675-681.

120. Lang JP, Meyer N, Doffoel M. Praticien Hospitalier Benefits of a preventive psychiatric accompaniment in patients Hepatitis С Virus seropositive (HCV): prospective study concerning 39 patients Encephale. 2003 Jul-Aug;29(4 Pt l):362-5

121. Lang JP, Michel L, Halleguen О Treatment of affective disorder in hepatitis C. A prospective study in 50 patients // Ann Med Interne (Paris). 2002 Nov; 153(7 Suppl):2S22-30.

122. Leu SJ, Shiah IS, Yatham LN, Cheu YM, Lam RW (2001). Immune-inflammatory markers in patients with seasonal affective disorder: effects of light therapy. Journal of Affective Disorders 63, 27-34.

123. Lepine JP, Altamura C, Ansseau et al. Tianeptine and paroxetine in major depressive disorder, with a special focus on the anxious component in depression: an international, 6-week, double-blind study. Human Psychopharmacol. 2001; 16:219-227.

124. Lichtman SW, Seliger G, Tycko B, Marder K: Apolipoprotein E and functional recovery from brain injury following postacute rehabilitation. Neurology 2000; 55:1536-1539

125. Licinio J, Wong ML, Gold PW: Localization of interleukin-1 receptor antagonist mRNA in rat brain. Endocrinology 129:562-564, 1991

126. Loftis JM, Hauser P. Comanagement of depression and HCV treatment. Psychiatr Ann 2003; 33:385-391.

127. Loo H; Saiz-Ruiz J; Costa e Silva JACE; Ansseau M; Herrington R; Vaz-Serra A; Dilling H; de Risio S. Efficacy and safety of tianeptine in the treatment of depressive disorders in comparison with fluoxetine. J Affect Disord - 1999 Dec; 56(2-3): 109-18.

128. Mace S, Taylor D. Selective serotonin reuptake inhibitors: a review of efficacy and tolerability in depression. Expert Opin Pharmacother 2000;1:917-933.

129. Maes M, Bonaccorso S. Lower activities of serum peptidases predict higher depressive and anxiety levels following interferon-alpha-based immunotherapy in patients with hepatitis C. Acta Psychiatr Scand. 2004 Feb; 109(2): 126-31.

130. Maes M, Song C, Lin AH, et al. Negative immunoregulatory effects of antidepressants: inhibition of interferon-gamma and stimulation of interleukin-10 secretion. Neuropsychopharmacology 1999; 20: 370-379.

131. Maes M, Vandoolaeghe E, Van Hunsel F, Bril T, Demedts P, Wauters A, Neels H Immune disturbances in treatment-resistant depression: modulation by antidepressive treatment. Human Psychopharmacology 1997 12, 153-162.

132. Maes M. Evidence for an immune response in major depression: A review and hypothesis. Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry, 1995, 19, 11-38.

133. Maier S.F., Goehler L.E., Fleshner M., Watkins L.R. The role of the vagus nerve in cytokineto brain communication. Annals of the New York Academy of Sciences, 1998. 840, 289-300.

134. Maier S.F., Watkins L.R. Cytokines for psychologists: Implications of bidirectional immune-tobrain communication for understanding behavior, mood, and cognition. Psychological Review, 1998 105, 83-107.

135. Maj M. Depressive syndromes and symptoms in subjects with human immunodeficiency virus (HIV) infection. British Journal of Psychiatry 1996, 168, 117-122.

136. Makino M, Kitano Y, Hirohashi M, Takasuna K. Enhancement of immobility in mouse forced swimming test by treatment with human interferon. Eur J Pharmacol 1998;356:1-7

137. Malaguarnera M., Di Fazio I., Restuccia S., Pistone G., Ferlito L. et al. Interferon alpha-induced depression in chronic hepatitis С patients: comparison between different types of interferon alpha. Neuropsychobiology 1998 37:93-7

138. Malek-Ahmadi P. Mood disorders associated with interferon treatment: theoretical, and practical considerations. Ann Pharmacother 35 2001,. 489-495

139. Malek-Ahmadi P, Ghandour E. Bupropion for Treatment of Interferon-Induced Depression (July/August). Ann Pharmacother. 2004, Jul-Aug; 38(7-8):1202-5.

140. Malka R, Loo H, Ganry H, Souche A, Marey C, Kamoun A. Long-term administration of tianeptine in depressed patients after alcohol withdrawal. Br J Psych. 1992; 160:66-71.

141. McAllister-Williams R. H.,. Young A. H Antidepressant response reversed by interferon The British Journal of Psychiatry (2000) 176: 93 2000

142. McHutchison JG, Gordon SC, Schiff ER, Shiffman ML, Lee WM, Rustgi VK, Goodman ZD, Ling MH, Cort S, Albrecht JK: Interferon alpha-2b alone or in combination with ribavirin as initial treatment for chronic hepatitis C. N Engl J Med 1998;339:1485-1492.

143. Meyers CA, Valentine AD. Neurologic and psychiatric adverse effects of immunological therapy. CNS Drugs. 1995;3:56-68.

144. Meyers CA: Mood and cognitive disorders in cancer patients receiving cytokine therapy. Adv Exp Med Biol 461:75-81, 1999

145. Michael W. Side effects of therapy of hepatitis С and their management. Hepatology. 2002 Nov;36(5 Suppl l):S237-44.

146. Miller, A.H., Pariante, C.M., Pearce, B.D. Effects of cytokines on glucocorticoid receptorexpression and function. Advances in Experimental Medicine and Biology, 1999, 461, 107-116.

147. Miyaoka H, Otsubo T, Kamijima K, et al: Depression from interferon therapy in patients with hepatitis С (letter). Am J Psychiatry 1999; 156:1120

148. Mohr DC, Goodkin DE, Islar J, Hauser SL, Genain CP). Treatment of depression is associated with suppression of nonspecific and antigen-specific T(H)1 responses in multiple sclerosis. Archives of Neurology 2001,58, 1081-1086.

149. Montgomery SA: Safety of mirtazapine: A review. Int Clin Psychopharmacol 10:37-45, 1995 (suppl 4)

150. Montgomery SA, Asberg MA. New depression scale designed to be sensitive to change. Br J Psychiatry, 1979; 134:382-389.

151. Morag M, Yirmiya R, Lerer B, Morag A. Influence of socioeconomic status on behavioral, emotional and cognitive effects of rubella vaccination: a prospective, double blind study. Psychoneuroendocrinology. 1998;23:337-351.

152. Morikawa О, Sakai N, Obara H, Saito N. Effects of interferon-alpha, interferon-gamma and cAMP on the transcriptional regulation of the serotonin transporter. Eur J Pharmacol 1998;349:317-324.

153. Mulla A, Buckingham JC: Regulation of the hypothalamopituitary-adrenal axis by cytokines. Baillieres Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 13:503-521, 1999

154. Muller N, Ackenheil M: Psychoneuroimmunology and the cytokine action in the CNS: Implications for psychiatric disorders. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 22:1-33, 1998

155. Musselman DL, Lawson DH, Gumnick JF, et al. Paroxetine for the prevention of depression induced by high-dose IFN alfa. N Engl J Med. 2001;344:961-966.

156. Natelson BH, Denny T, Zhou XD, LaManca JJ, Ottenweller LE, Tiersky L. DeLuca J, Gause WC Is depression associated with immune activation? Journal of Affective Disorders 1999, 53, 179-184.

157. National Institutes of Health Consensus Development Conference Panel statement: management of hepatitis C. Hepatology 1997;26(3 suppl 1):2S-10S.

158. Neveu P, Castanon N. Is there evidence for an effect of antidepressant drugs on immune function? In: Dantzer R, Wollman EE, Yirmiya R, eds. Cytokines, Stress and Depression. New York: Kluwer Academic/Plenum Publishers; 1999: 267-281.

159. O'Connor N.T, Interferon beta, and suicide in multiple sclerosis. Lancet 347 1996, 1417-1418

160. Otsubo T, Miyaoka H, Kamijima K, et al: Depression during interferon therapy in chronic hepatitis С patients-a prospective study ( Japanese). Seishin Shinkeigaku Zasshi 1997; 99:101- 127

161. Pariante CM, Miller AH, Glucocorticoid receptors in major depression: relevance to pathophysiology and treatment., Biol Psychiatry 49: 5, 391404, Mar 1,2001.

162. Pariante CM, Orru MG, Baita A, Farci MG, Carpiniello B: Treatment with interferon-alpha in patients with chronic hepatitis and mood or anxiety disorders. Lancet 1999; 354:131-132

163. Pavol MA, Meyers С A, Rexer JL, et al: Pattern of neurobehavioral deficits associated with interferon alfa therapy for leukemia. Neurology 45:947-950, 1995

164. Pessione F, Ramond M, Njapoum C, et al. Cigarette smoking and hepatic lesions in patients with chronic hepatitis C. Hepatology 2001; 34:121— 125.

165. Plotsky PM, Owens MJ, Nemeroff CB (1998). Psychoneuroendocrinology of depression. Hypothalamic- pituitary-adrenal axis. Psychiatric Clinics of North America 21, 293-307.

166. Pollak Y. Raz Yirmiya R. Cytokine-induced changes in mood and behaviour: implications for 'depression due to a general medical condition', immunotherapy and antidepressive treatment International Journal ofNeuropsychopharmacology 2002, 5, 389-399.

167. Pugh RC, Kumagawa K, Fleshner M, Watkins LR, Maier SF. Selective effects of peripheral lipopolysaccharide administration on contextual and auditory-cue fear conditioning. Brain Behav Immun. 1998;12:212-229.

168. Raison CL, Borisov AS, Broadwell SD, Capuron L, Woolwine BJ, Jacobson IM, Nemeroff CB, Miller AH. Depression during pegylatedinterferon-alpha plus ribavirin therapy: prevalence and prediction. J Clin Psychiatry. 2005 Jan;66(l):41-8.

169. Renault PF Hoofnagle JH Park Y Mullen KD et al. Psychiatric complications of long-term interferon alfa therapy. Arch Intern Med 1997 Sep 147:1577-80

170. Rifflet H, Vuillemin E, Oberti F, et al. Interferon et suicide au cours des hepatites virgules chroniques. Gastroenterol Clin Biol 1996; 20:606-607.

171. Rifflet H. Vuillemin E. Oberti F Suicidal impulses in patients with chronic viral hepatitis С during or after therapy with interferon alpha Gastroenterol Clin Biol 1998 Mar 22:353-7

172. Rothermundt M, Arolt V, Fenker J, Gutbrodt H, Peters M, Kersting A, Kirchner H (2001b). Inflammatory markers in major depression and melancholia. Journal of A.ective Disorders 63, 93-102.

173. Ruter E, Degner D, Munzel U. Antidepressant action of sulpiride. Results of a placebo-controlled double-blind trial. Pharmacopsychiatry, 1999, 32,127-135

174. Sarbah AS, Younossi ZM. Hepatitis C. An update on the silent epidemic. J Clin Gastroenterol 2000;30:125-143 Medline.

175. Schaefer M, Schmidt F, Folwaczny C, Lorenz R, Martin G, Schindlbeck N, Heldwein W, Soyka M, Grunze H, Koenig A, Loeschke K. Adherence and mental side effects during hepatitis С treatment with interferon alfa

176. Schaefer M, Schwaiger M, Garkisch AS, Pich M, Hinzpeter A, Uebelhack R, Heinz A, van Boemmel F, Berg T. Prevention of interferon-alpha associated depression in psychiatric risk patients with chronic hepatitis C. J Hepatol. 2005 Jun;42(6):793-8.

177. Schlatter J, Ortuno F, Cervera-Enguix S (2001). Differences in interleukins' patterns between dysthymia and major depression. European Psychiatry 16,317-319.

178. Schramm TM, Lawford BR, Macdonald GA, Cooksley WG. Sertraline treatment of interferon- alfa-induced depressive disorder. Med J Aust. 2000;173:359-361.

179. Scott LJ, Perry CM. Interferon-alpha-2b plus interferon: a review of its use in the management of chronic hepatitis C. Drugs 2002; 62(5):507-556.

180. Seidel A, Arolt V, Hunstiger M, Rink L, Behnisch A, Kirchner H (1996). Major depressive disorder is associated with elevated monocyte counts. Acta Psychiatrica Scandinavica 94, 198-204.

181. Shader R.I. Manual of psychiatric therapeutic. 2nd ed. - Little Brown and Сотр. (IUC) Washington, D.C., 1994. - 338 p.

182. Sheehan DV, Sheehan K. Int J Psychiat Med., 1983., 12, 243-266. 199.Shimizu H, Ohtani K, Sato N, et al: Increase in serum interleukin-6,plasma ACTH and serum Cortisol levels after systemic interferon-alpha administration. Endocr J 42:551-556, 1995

183. Singh N, Gayowski T, Wagener MM, Marino IR. Vulnerability to psychologic distress and depression in patients with end-stage liver disease due to hepatitis С virus. Clin Transplant 1997; 11:406-411

184. Sluzewska A, Rybakowski J, Laciak M, Mackiewicz A, Sobieska M, Wiktorowicz К Interleukin-6 serum levels in depressed patients before and after treatment with fluoxetine. Annals of the New York Academy of Sciences 1995 762, 474-^76.

185. Smith AP, Tyrrell DA, Barrow GI. Mood and experimentally induced respiratory virus infections and illness. Psychol Health. 1992;6:205-212.

186. Smith JD: Apolipoprotein E4: an allele associated with many diseases. Ann Med 2000;32:118-127

187. Sommer N, Loschmann PA, Northoff GH, et al. The antidepressant rolipram suppresses cytokine production and prevents autoimmune encephalomyelitis. Nat Med 1995; 1: 244-248.

188. Song C, Leonard BE Anacute phase protein response in the olfactory bulbectomized rat: effect of sertraline treatment. Medical Science Research 1994, 22, 313-314.

189. Spangelo BL, Judd AM, Call GB, et al: Role of the cytokines in the hypothalamic-pituitary-adrenal and gonadal axes. Neuroimmunomodulation 2:299-312, 1995

190. Stimmel GL, Dopheide JA, Stahl SM: Mirtazapine: An antidepressant with noradrenergic and specific serotonergic effects. Pharmacotherapy 17:10-21, 1997

191. Taylor JL, Grossberg SE: The effects of interferon alpha on the production and action of other cytokines. Semin Oncol 25:23-29, 1998 suppl1

192. Thompson DS: Mirtazapine for the treatment of depression and nausea in breast and gynecological oncology. Psychosomatics 41:356-359, 2000

193. Tomoji Т., Chihiro Т., Osamu N., Ken T. Masaru Y. Prevention and Treatment of Interferon-induced Mental Disorders Jpn Pharmacol Ther 1997 ; 24 : 1137-1140

194. Trask PC, Esper P, Riba M, et al: Psychiatric side effects of interferon therapy: Prevalence, proposed mechanisms, and future directions. J Clin Oncol 18:2316-2326, 2000

195. Valentine AD, Meyers С A, Kling MA, et al: Mood and cognitive side effects of interferon-alpha therapy. Semin Oncol 25:39-47, 1998

196. Vane JR, Bakhle YS, Bolting RM: Cyclooxygenases 1 and 2. Annu Rev Pharmacol Toxicol 1998; 38:97-120

197. Vassilopoulou-Sellin R: Endocrine effects of cytokines. Oncology (Huntingt) 8:43-46, 49; discussion 49-50, 1994

198. Wasley A, Alter M. Epidemiology of hepatitis C. Geographical differences and temporal trends. Semin Liver Dis 2000: 20:1-16.

199. Weinrieb RM, Auriacombe M, Lynch KG, et al. A critical review of selective serotonin reuptake inhibitor-associated bleeding: balancing the risk of treating hepatitis C-infected patients. J Clin Psychiatry 2003; 64:1502-1510.

200. Windemuth D, Bacharach-Buhles M, Hoffmann K, Altmeyer P. Depression and suicidal intentions as a side effect of high dosage interferon alpha therapy: 2 cases. Hautarzt 1999; 50:266-269.

201. Wolkowitz OM, Reus VI: Treatment of depression with antiglucocorticoid drugs. Psychosom Med 61:689-711, 1999

202. World health organization. Global surveillance and control of hepatitis C. J Viral Hepatitis. 1999; 6:35-47.

203. Xia Z, DePierre JW, Nassberger L. Tricyclic antidepressants inhibit IL-6, IL-1 В and TNF- release in human blood monocytes and IL-2 and interferon- in T cells. Immunopharmacology 1996; 34: 27-37.

204. Yamano M, Yuki H, Yasuda S, Miyata K. Corticotropin-releasing hormone 1 receptors mediate consensus interferon-alpha YM643-induced depression-like behavior in mice. J Pharmacol Exp Ther 2000;292:181-7.

205. Yirmiya R. Behavioral and psychological effects of immune activation: implications for "depression due to a general medical condition." Curr Opin Psychiatry. 1997;10:470-476.

206. Yovtcheva SP, Rifai MA, Moles JK, Van Der Linden BJ. Psychiatric Comorbidity Among Hepatitis C-Positive Patients. Psychosomatics 42:5, September-October 2001.

medical-diss.com

Лечение гепатита с депрессия — Всё о гепатите C

Лечение гепатита С

Гепатит С относится к недугам, имеющим инфекционную природу и возникающим под действием вируса, повреждающего клетки печени. Болезнь может длительное время не проявлять себя, после чего принять острую форму. При этом у 75 — 80% заболевших острая форма переходит потом в хроническую. Коварный вирус гепатита С (ВГС) при отсутствии лечения вызывает осложнения в виде цирроза печени, а в более запущенных случаях возможно развитие злокачественных опухолей.

Лечение гепатита с депрессия

По информации, предоставленной ВОЗ, в мире число заболевших ВГС превышает 170 млн. человек. Это те люди, у которых болезнь выявлена. А ведь имеются такие, которые даже не знают о том, что оказались инфицированы вирусом гепатита С и являются вирусоносителями и их раз в пять побольше. Наличие вируса у них может быть обнаружено при подготовке к хирургическому вмешательству, а женщины еще и при сдаче анализов во время беременности.

Излечим ли гепатит С?

По мнению медиков до 2013 г. не существовало эффективной терапии заболевания. Чаще всего лечение сводилось к улучшению самочувствия пациента и его поддержке. В качестве лекарств применяли инъекции интерферона и рибавирин. Курс такого лечения переносился больными тяжело, сопровождаясь многочисленными неприятными побочными явлениями. Да и эффективность его была невысока, так как не превышала 40 ÷50%.

Прорыв наметился в 2013 г. после того, как был создан софосбувир — вещество, применение которого в сочетании с интерфероном и рибавирином позволило вдвое увеличить результативность терапии. Вслед за sofosbuvir появились другие лекарственные средства, созданные специально для терапии ВГС, такие, как daklatasvir, ledipasvir, velpatasvir. Для монотерапии ни одно из них не пригодно, но все они, как и софосбувир, являлись противовирусными препаратами прямого действия (ПППД). А их комплексное использование с sofosbuvir подняло результативность лечения до 97 ÷ 99%. Терапия ВГС способствует:
  • устранению или уменьшению воспалительных процессов в печени;
  • предотвращению появлению осложнений в виде цирроза или рака;
  • устранению или уменьшению числа вирусов в организме.

Когда приступают к терапии?

Не всегда требуется незамедлительное лечение гепатита, так как примерно в 5% случаев организм самостоятельно излечивается от вирусов, используя собственную иммунную систему, побеждающую вирус. После обнаружения ВГС в крови инфицированного необходимость проведения терапии и схемы лечения индивидуально для каждого подбирает врач. Выбранная методика определяется:
  • возрастом;
  • полом;
  • продолжительностью заболевания;
  • генотипом вируса;
  • предрасположенностью организма к фиброзообразованию (возникновению осложнений в виде цирроза).
Причем предрасположенность к фиброобразованию сильнее всех остальных пунктов влияет на выбор и назначение методов терапии. После определения фактора риска возникновения цирроза приступают к лечению. Если фактор риска высок, то к терапии следует приступать незамедлительно.

Схемы лечения

При терапии ВГС нет стандартной методики, EASL (Европейская ассоциация по изучению печени) рекомендует несколько схем, из которых лечащий врач выбирает наиболее оптимальный, на его взгляд, вариант, основываясь на знании следующих моментов:
  • какова степень поражения печени;
  • имеются ли сопутствующие вирусные заболевания и риск возникновения нежелательных проявлений;
  • генотипировании вируса;
  • каковы вероятность успеха и степень готовности больного к началу терапии.
Терапией ВГС обычно занимается гепатолог. Перед назначением курса лечения пациент проходит обследование и сдает анализы для определения генотипа вируса и степени развития патологии. Это определяет выбор схемы терапии, а также ее безопасность и эффективность.

gepasoft.ru

Депрессия лечение хронического гепатита с — Всё о гепатите C

Лечение гепатита С

Гепатит С относится к недугам, имеющим инфекционную природу и возникающим под действием вируса, повреждающего клетки печени. Болезнь может длительное время не проявлять себя, после чего принять острую форму. При этом у 75 — 80% заболевших острая форма переходит потом в хроническую. Коварный вирус гепатита С (ВГС) при отсутствии лечения вызывает осложнения в виде цирроза печени, а в более запущенных случаях возможно развитие злокачественных опухолей.

Депрессия лечение хронического гепатита с

По информации, предоставленной ВОЗ, в мире число заболевших ВГС превышает 170 млн. человек. Это те люди, у которых болезнь выявлена. А ведь имеются такие, которые даже не знают о том, что оказались инфицированы вирусом гепатита С и являются вирусоносителями и их раз в пять побольше. Наличие вируса у них может быть обнаружено при подготовке к хирургическому вмешательству, а женщины еще и при сдаче анализов во время беременности.

Излечим ли гепатит С?

По мнению медиков до 2013 г. не существовало эффективной терапии заболевания. Чаще всего лечение сводилось к улучшению самочувствия пациента и его поддержке. В качестве лекарств применяли инъекции интерферона и рибавирин. Курс такого лечения переносился больными тяжело, сопровождаясь многочисленными неприятными побочными явлениями. Да и эффективность его была невысока, так как не превышала 40 ÷50%.

Прорыв наметился в 2013 г. после того, как был создан софосбувир — вещество, применение которого в сочетании с интерфероном и рибавирином позволило вдвое увеличить результативность терапии. Вслед за sofosbuvir появились другие лекарственные средства, созданные специально для терапии ВГС, такие, как daklatasvir, ledipasvir, velpatasvir. Для монотерапии ни одно из них не пригодно, но все они, как и софосбувир, являлись противовирусными препаратами прямого действия (ПППД). А их комплексное использование с sofosbuvir подняло результативность лечения до 97 ÷ 99%. Терапия ВГС способствует:
  • устранению или уменьшению воспалительных процессов в печени;
  • предотвращению появлению осложнений в виде цирроза или рака;
  • устранению или уменьшению числа вирусов в организме.

Когда приступают к терапии?

Не всегда требуется незамедлительное лечение гепатита, так как примерно в 5% случаев организм самостоятельно излечивается от вирусов, используя собственную иммунную систему, побеждающую вирус. После обнаружения ВГС в крови инфицированного необходимость проведения терапии и схемы лечения индивидуально для каждого подбирает врач. Выбранная методика определяется:
  • возрастом;
  • полом;
  • продолжительностью заболевания;
  • генотипом вируса;
  • предрасположенностью организма к фиброзообразованию (возникновению осложнений в виде цирроза).
Причем предрасположенность к фиброобразованию сильнее всех остальных пунктов влияет на выбор и назначение методов терапии. После определения фактора риска возникновения цирроза приступают к лечению. Если фактор риска высок, то к терапии следует приступать незамедлительно.

Схемы лечения

При терапии ВГС нет стандартной методики, EASL (Европейская ассоциация по изучению печени) рекомендует несколько схем, из которых лечащий врач выбирает наиболее оптимальный, на его взгляд, вариант, основываясь на знании следующих моментов:
  • какова степень поражения печени;
  • имеются ли сопутствующие вирусные заболевания и риск возникновения нежелательных проявлений;
  • генотипировании вируса;
  • каковы вероятность успеха и степень готовности больного к началу терапии.
Терапией ВГС обычно занимается гепатолог. Перед назначением курса лечения пациент проходит обследование и сдает анализы для определения генотипа вируса и степени развития патологии. Это определяет выбор схемы терапии, а также ее безопасность и эффективность.

gepasoft.ru


Смотрите также