Тесная связь между очагами ВИЧ и гепатит С инфекций. Гепатит g вич


Можно ли использовать гепатит G как лечебную вакцину против ВИЧ?

Гепатит G – это не опасная инфекция, чьи пути передачи похожи на ВИЧ. Ранее мета-анализ существующих исследований, проведенных среди 1294 ВИЧ-положительных людей, показал, что коинфекция с GBV-C уменьшает относительный риск смерти на 59%

Инфицирование вирусом гепатита G уменьшает риск смерти для людей на стадии СПИДа на 78%. Об этом говорится в результатах исследования, опубликованного в журнале Clinical Infectious Diseases. Гепатит G – это не совсем корректное название инфекции, которую правильнее называть инфекцией вирусом GBV-C. Даже когда ученые исключили влияние уровня CD4, вирусной нагрузки ВИЧ и приема антиретровирусной терапии, гепатит G все равно оказывал благоприятное влияние на течение ВИЧ-инфекции. Это побудило ведущего эксперта по инфекционным заболеваниям задаться вопросом – можно ли использовать живой вирус GBV-C в качестве терапевтической вакцины против ВИЧ.

 

Доктор Дэвид Гретч, автор редакционной статьи к опубликованному исследованию, считает, что полученные результаты позволяют сделать однозначный вывод о защитных эффектах гепатита G при ВИЧ-инфекции. Он отмечает: «Виремия GBV-C связана с защитным эффектом для людей с ВИЧ, так что идея о терапевтической биовакцине на основе GBV-C для людей с ВИЧ очень важна для рассмотрения, особенно для бедных стран, где смертность в связи со СПИДом остается высокой».

 

Гепатит G – это не опасная инфекция, чьи пути передачи похожи на ВИЧ. Ранее мета-анализ существующих исследований, проведенных среди 1294 ВИЧ-положительных людей, показал, что коинфекция с GBV-C уменьшает относительный риск смерти на 59%. Это соответствует лабораторным исследованиям, которые показали, что этот вирус вырабатывает цитокины, подавляющие ВИЧ, уменьшающие активацию Т-лимфоцитов и блокирующие развитие рецепторов, которые ВИЧ использует для проникновения в клетку.

 

Несмотря на все эти результаты, многие врачи до сих пор сомневаются, допустимо ли инфицировать пациентов живым вирусом для лечебного воздействия. Тем более что остается неизвестным, как влияет инфицирование GBV-C на людей, у которых уже есть ВИЧ.

 

Для того чтобы ответить на этот вопрос, ученые использовали данные исследования по переливанию крови, в котором люди на последних стадиях ВИЧ-инфекции получали переливания крови, и некоторые из них инфицировались GBV-C. Ученые попытались определить, как эта инфекция повлияет на смертность среди этих пациентов.

 

Ученые исследовали образцы крови участников до и после переливания крови, тестируя их на GBV-C. Это позволило понять, был ли гепатит G у пациентов с самого начала, или они инфицировались им, когда уже были ВИЧ-положительными. Исследование проводилось в 1996-97 году, когда антиретровирусная терапия только начала применяться.

 

Всего в анализ были включены 489 человек, у всех них была стадия СПИДа, 60% из них были отрицательны на антитела и РНК вируса, у 33% были антитела, а у 7% определялся РНК. За участниками исследования наблюдали в среднем 8,4 месяца. Всего 55% участников умерли, а связь с 9% была потеряна.

 

Шансы на выживание были гораздо лучше у людей с определяемым гепатитом G, чем у тех, у кого инфекции не было. Всего 13% инфицировались GBV-C в течение исследования. Даже если исключить другие факторы, у этих людей риск смертности был ниже, чем у тех, чьи анализы на вирус остались отрицательными.

 

Ученые пришли к выводу, что определяемый вирус GBV-C в крови связан с уменьшением смертности при ВИЧ-инфекции независимо от вирусной нагрузки, уровня CD4 и приема антиретровирусной терапии.

 

Доктор Гретч считает, что данные исследования имеют огромное значение. Он подчеркивает, что вирус в целом безопасен. Например, в США доноров не проверяют на гепатит G. Он также отмечает, что вирус является «естественным биологическим антагонистом ВИЧ».

 

«До сегодняшнего дня, – пишет он, – уровень смертей в результате ВИЧ остается огромным, особенно в странах с низкими ресурсами, и мы должны провести клинические испытания био-вакцинации GBV среди ВИЧ-инфицированного насаления с высоким риском смерти… пришло время изучить биотерапию с помощью GBV среди людей, чья ВИЧ-инфекция угрожает жизни».

 

 

 

http://www.aidsmap.com/

Перевод Парни ПЛЮС

Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter.

parniplus.com

Вирусы гепатитов В, С, D и G. Ретровирусы. ВИЧ

1. Вирусы гепатитов В, С, D и G Ретровирусы ВИЧ

2. Вирусы гепатитов В, С, D и G

• Вирусные гепатиты представляют большую, разнородную по этиологии, но схожую по клиническим проявлениям группу тяжелых по последствиям заболеваний, широко распространенных в мире. • Многие вирусы могут вызывать среди прочих действий и поражения печени (например, некоторые серотипы ECHO - вирусов), однако имеется большая группа обладающих преимущественно гепатотропным действием вирусов.

3. Вирусы гепатитов В, С, D и G Классификация

• По эколого-эпидемиологическим особенностям гепатиты могут быть разделены на две группы: • 1. с преимущественно фекальнооральным механизмом передачи (вирусы гепатитов А и Е) • 2. с парентеральным (гемоконтактным) путем передачи (В, С, G, D).

4. Вирусы гепатитов В, С, D и G Классификация

• Вирус гепатита D (дельта) является дефектным вирусом - сателлитом вируса гепатита В, передаваемым парентерально и вертикально (от матери плоду). Вирус гепатита А - энтеровирус 72, В гепадновирус, С и G - флавивирусы, D неклассифицированный вирус, Е калицивирус.

5. Вирус гепатита В

• Вирус гепатита В (HBV) - сывороточный гепатит, который при неблагоприятном исходе вызывает хронический гепатит, цирроз печени, гепатокарцинома с довольно высокой летальностью. • HBV относится к семейству гепадновирусов оболочечных ДНК геномных - вирусов, вызывающих гепатиты у различных видов животных (сурков, уток и др.). • Гепадновирусы поражают преимущественно клетки печени.

6. Структура HBV

7. Структура HBV

• HBV относится к оболочечным ДНК геномным вирусам. • Геном HBV представлен двуцепочечной кольцевой молекулой ДНК, наружная цепь длиннее внутренней. • Геном покрыт нуклеокапсидом. • Транскрипции вирусного генома происходит в ядре гепатоцита. • Синтезируется ДНК- в цитоплазме гепатоцита. • HBV, проходя через мембрану клетки, покрывается билипидным слоем – суперкапсидом.

8. Цикл репродукции HBV

• Цикл репродукции HBV очень сложен и проходит через промежуточное звено: мРНК («-»ДНК «+»ДНК), • т.е. с механизмом обратной транскрипции. При транскрипции вирусного генома в ядре гепатоцита клеточная ДНК - зависимая РНК - полимераза синтезирует два типа мРНК большего размера (прегеном) и меньшего размера (для синтеза вирусных белков).

9. Цикл репродукции HBV

• Прегеном и вирусная ДНК - полимераза упаковываются в капсид и переносятся в цитоплазму. • Под действием вирус - индуцированной обратной транскриптазы на матрице прегенома (РНК) синтезируется новая минус нить ДНК. • Вирионная ДНК - полимераза на минус - цепи синтезирует плюс - цепь. • Если вирусная двухцепочечная ДНК не вступает в дальнейшую репликацию, сформировавшийся нуклеокапсид, проходя через мембрану клетки, покрывается суперкапсидом и отпочковывается от клетки.

10. Строение и антигенная структура

Вирусные частицы размером 42 - 45 нм (частицы Дейна) имеют достаточно сложное строение и включают: • ДНК, • ассоциированную с ней ДНК - полимеразу • и четыре антигена: 1. поверхностный (HBs Ag“австралийский”), 2. сердцевинный или коровский (HBc Ag или cor Ag), 3. антиген инфекционности (HBe Ag, выявляемый в крови при активной репликации HBV) и 4. наименее изученный HBx Ag.

11. Строение и антигенная структура

• Циркулирующие штаммы HBV отличаются по антигенной структуре HBs антигена. • В его составе имеется общий антиген, обусловливающий перекрестный (между субтипами) иммунитет и четыре типоспецифических антигенных детерминанты и соответственно четыре субтипа HBs Ag (и HBV). • С учетом сложной антигенной структуры вируса гепатита В, в диагностике данной инфекции используют целый ряд маркеров инфицирования, в т.ч. антигены (HBs Ag, HBc Ag, HВe Ag) и соответствующие им антитела (анти - HBs, анти - HBc и анти - HВe).

12. Биологические фазы развития HBV

Гепатит В имеет две биологические фазы развития HBV - репликативной и интегративной. • При репликативной фазе (т.е. массовом размножении вируса) вирусная ДНК - полимераза реплицирует ДНК HBV, все вирусные субкомпоненты и белки копируются в большом количестве. • При интегративной фазе развития (т.е. когда вирусные частицы не подвергаются дальнейшей репликации) геном HBV встраивается в геном гепатоцита. В процессе интеграции основную роль играет фрагмент, несущий ген, кодирующий HBs антиген, поэтому при этой фазе идет преимущественное образование HBs Ag. Следовательно, биологические стадии HBV отличаются спектром выявления маркеров инфицирования.• Для стадии репликации характерно выявление ДНК HBV, HBe Ag и (или) анти - HBc - IgM, возможно - HBs Ag. • В стадии интеграции преобладает HBs Ag, анти HBe, анти - HBc - IgG.

14. Эпидемиологические особенности

• Вирус гепатита В распространяется эволюционно сложившимися естественными и искусственными путями распространения. Естественные пути: - вертикальный (от матери - потомству), - половой, - контактный (семейный), -“гемоконтактный”. Передача возбудителя обеспечивается устойчивостью во внешней среде, вирус передается при контакте с кровью и другими биологическими жидкостями организма (слюна, сперма, содержимое носоглотки, вагины и др.). Факторы передачи: могут быть различные предметы личной гигиены (зубные щетки, бритвенные и маникюрные приборы, мочалки, расчески и др.). В последние годы увеличилось значение наркозависимого и полового пути передачи.

15. Клинико-патогенетические особенности

• Для вируса гепатита В «орган - мишень – печень». • Поражение гепатоцитов напрямую не связано с непосредственным действием вируса (цитопатического эффекта нет), а с иммунными (аутоагрессивными) реакциями хозяина, связанными с модификацией клеточных мембран вирусными белками. • Аутоагрессия реализуется: Т - цитотоксическими лимфоцитами и другими киллерными клетками, выработкой аутоантител против тканей печени. Поражения печени могут быть в виде острой и хронической форм различной тяжести.

16. Иммунитет

Постинфекционный иммунитет длительный, направлен против основного протективного HBs антигена, обусловлен вируснейтрализующими анти - HBs антителами. Методы диагностики. • В основе лабораторной диагностики ИФА и ПЦР.

17. Методы диагностики

• HBs антиген - основной и первый маркер инфицирования HBV. Его элиминация и появление анти - HBs - антител является непременным условием выздоровления. Анти HBs - антитела - показатель перенесенной инфекции. • HBc антиген - сердцевинный антиген, белок нуклеокапсида, выявляемый только в ядрах гепатоцитов, но отсутствующий в чистом виде в крови. Большое диагностическое значение имеет определение в крови анти HBc - IgM. Эти антитела при остром гепатите выявляются раньше, чем антитела к другим вирусным антигенам.

18. Методы диагностики

• АнтиHBc - IgM выявляют у 100% больных острым гепатитом В, как HBs - позитивным, так и HBs - негативным. Анти HBc - антитела могут быть единственным маркером вируса гепатита В в фазу “окна”, когда в крови не удается выявить ни HBs антиген, ни антител к нему. • Выявление анти - HBc - IgM сочетается с выявлением ДНК вируса и ДНК полимеразной активности (т.е. показателями продолжающейся репликации вируса) и активностью патологического процесса в печени. Анти HBc - IgG - маркер перенесенного инфицирования HBV.

19. Методы диагностики

• HBe Ag - антиген инфекционности, циркулирует только при наличии HBs антигена. Его наличие в сыворотке крови коррелирует с выявлением ДНК вируса, полимеразной активностью и с продукцией полных вирусных частиц, т.е. с активной репликацией вируса. • Длительность циркуляции HBe антигена важный прогностический признак. Его выявление через два месяца с начала заболевания - признак вероятного развития хронического гепатита. • В большинстве случаев происходит смена HBe Ag на антиHBe - антитела, что является маркером завершенной репликации вируса гепатита В.

20. Методы диагностики

Важную диагностическую информацию представляют методы выявления ДНК HBV. В ряде случаев при отсутствии в крови HBs антигена, а также серологических маркеров вирусной репликации (HBe Ag, антиHBcor - IgM), о продолжающейся репродукции вируса в печени можно судить по результатам молекулярной гибридизации нуклеиновых кислот (МГНК) и ПЦР. Используя технику ПЦР, можно определить и подтип HBs антигена.

21. Специфическая профилактика

в настоящее время осуществляется с использованием рекомбинантных вакцин (“Энжерикс В”, “Рекомбивакс В” и др.), полученных методами генной инженерии на культурах дрожжей Saccharomyces cerevisae. Рекомбининтный клон дрожжей вырабатывает поверхностный антиген HBV. Эффективность - 95% , продолжительность - не менее 5 - 6 лет. Предусмотрена трехкратная иммунизация - сразу после рождения, через 1 - 2 месяца, до конца первого года жизни ребенка. Для экстренной профилактики контактным лицам может применяться донорский иммуноглобулин, содержащий антитела к HBV.Вирус гепатита С.

23. Вирус гепатита С

• Гепатит С - инфекция, вызываемая вирусом гепатита С (HCV). • Раньше эту инфекцию обозначали как “гепатит ни - А, ни - В, передающийся парентерально”. • Вирус HCV является РНК содержащим вирусом семейства флавивирусов.

24. Морфология.

• HCV - оболочечный вирус со средним размером вириона 35 - 50 нм. • Геном образует однонитевая позитивная РНК. • Различные гены кодируют структурные (капсидный, мембранный и оболочечный) и неструктурные белки.

25. Морфология.

26. Морфология.

• К настоящему времени идентифицировано от 6 до 11 генотипов и более 80 подтипов HCV (Львов Д.К., Дерябин П.Г.,1997). Степень гомологии генотипов порядка 65%, подтипов - 77 - 79%. Различия в генотипе определяют тяжесть заболевания, ответную реакцию на лечение, взаимодействие вируса с хозяином.

27. Клинико-эпидемиологические особенности.

• Эпидемиология вирусного гепатита С напоминает эпидемиологию гепатита В. • Несмотря на относительно легкое течение, около половины случаев приводит к хроническим гепатитам, в ряде случаев заканчивающихся циррозом и карциномой печени. • Вирус более редко (по сравнению с HBV) передается вертикально и половым путем, преобладает парантеральное заражение (особо наркоманы). • Показана общность групп риска инфицирования HBV и HCV. • Выявлены географически преобладающие варианты (генотипы) HCV. В Европейской части России преобладает “западный” генотип, в Азиатской части - “восточный” (близкий к китайскому и японскому).

28. Лабораторная диагностика.

• В настоящее время лабораторная диагностика вирусного гепатита С основана на определении сывороточных маркеров инфицирования - антител суммарных (анти HCV) и анти - HCV IgM, а также детекции РНК HCV. • Во все тест - системы, начиная с тест - систем “второго поколения” включены аминокислотные последовательности структурного сердцевинного нуклеокапсидного белка (HCc Ag). Антитела к HCc Ag являются самими ранними маркерами инфицирования HCV. С целью повышения эффективности и специфичности ИФА применяют подтверждающие тесты рекомбинантный иммуноблоттинг или вестерн - блоттинг, позволяющие определить антитела к различным, структурным и неструктурным белкам HCV. Анти-HCV IgM антитела свидетельствуют о репликативной активности вируса гепатита С. Снижение титров IgM антител свидетельствует о благоприятном течении заболевания.• Определение РНК HCV методом ПЦР свидетельствует об виремии, которая может быть транзиторной (острый гепатит с последующим выздоровлением), персистирующей (хронические гепатиты) и прерывающейся (повторное выявление). • Специфическая профилактика. В настоящее время проводится работа по созданию вакцин.• Вирус гепатита D (HDV)

31. Морфология.

• Гепатит Д - инфекция, вызываемая HDV, характеризующаяся тяжелым поражением печени. • Эпидемиологически связана с гепатитом В. • Возбудитель - дефектный РНК -содержащий вирус, выделяемый только от пациентов, инфицированных HBV. • Дефектность вируса заключается в его полной зависимости от HBV, который является для него вирусом - помощником. Поэтому гепатит D протекает либо как коинфекция (одновременное заражение HBV и HDV), либо как суперинфекция (наслоение HDV на текущую HBVинфекцию, чаще хроническую).

32. Морфология.

• Вирус гепатита Д представляет собой сферическую частицу средним диаметром 36 нм. • Суперкапсид состоит из HBs Ag и кодируется HBV. • Внутренний HD Ag кодируется HDV. • По структуре генома, представленной кольцевидной РНК, HDV напоминает вироиды, является неклассифицированным к настоящему времени вирусом. • Вирус гепатита Д является вирусом – спутником (сателлитом) HBV, его распространение связано с распространением HBV.

33. Клинико-эпидемиологические особенности.

• Наибольшее значение в распространении имеют: - искусственные пути распространения (медицинские манипуляции). - Естественные пути - аналогичны HBV. Вирус гепатита Д не может вызывать развитие гепатитов без одновременной репликации HBV. Наиболее опасна суперинфекция, вызванная HBV и HDV, у 60 - 70% пациентов с хроническими гепатитами такого типа наблюдается цирроз печени. При гепатите Д возможно острое и хроническое течение инфекции.

34. Лабораторная диагностика

• Для постановки диагноза имеют значение следующие маркеры инфицирования: дельта - антиген, антитела к нему класса IgG (анти HDV - IgG) и IgM (анти - HDV -IgM), РНК HDV. Дельта - антиген для тест систем ИФА и РИА получают из печени инфицированных шимпанзе или генно-инженерными методами (экспрессия антигена рекомбинантными штаммами E.coli).

35. Лабораторная диагностика

• При коинфекции в желтушный период на протяжении двух недель выявляют HDV Ag, РНК вируса, антиHDV- IgM. Несколько позднее (через 1 2 месяца с момента появления желтухи) начинают выявлять антиHDV IgG. Одновременно выявляются маркеры активной репродукции HBV (HBs Ag, HBe Ag, антиHBc - IgM, ДНК HBV). • При суперинфекции в острый период HDV Ag может не выявляться или выявляться кратковременно. Наряду с HDV- IgM выявляются HDV- IgG, причем в более высоких титрах, чем при коинфекции. При суперинфекции HDV происходит снижение уровня HBs Ag, падают титры или полностью исчезают HBcor- IgM. Стойкое увеличение HDV антител является маркером хронического HDV гепатита.

36. Лабораторная диагностика

• С учетом зависимости вируса гепатита Д от вируса гепатита В в основе профилактики гепатита дельта профилактика гепатита В. Специфическая профилактика вакцинация против гепатита В основное мероприятие профилактики гепатита Д.

37. Вирус гепатита G.

• Гепатит G вызывается РНК - содержащим вирусом из группы флавивирусов. Вирус передается парентерально, способен вызывать острые и хронические гепатиты. Описано несколько генотипов HGV. У этого вируса обнаружено два структурных оболочечных белка - Е1 и Е2 и пять неструктурных белков. Маркеры гепатита G распространены среди населения даже чаще, чем - вируса гепатита С, особенно при трансплантации почки, у наркоманов, больных гемофилией, при гемодиализе и наиболее часто - у носителей вируса гепатита С.

38. Вирус гепатита G

• Как метод лабораторной диагностики чаще используют ПЦР - определение РНК вируса (при остром гепатите G в первые шесть месяцев можно определить только вРНК), антитела к оболочечному белку Е2 выявляют не ранее 5 - 6 месяцев с момента инфицирования. • Острый гепатит G переходит в хронический реже, чем гепатит С. С хроническими гепатитами G связана персистенция вируса, возникновение циррозов печени. Гепатит G к настоящему времени изучен еще недостаточно.Ретровирусы • Вирус иммунодефицита человека

40. Вирус иммунодефицита человека

ВИЧ или HIV: • семейство ретровирусов, • подсемейство лентивирусов (медленных вирусов). Геном ретровирусов уникален - он представлен двумя идентичными молекулами позитивной РНК, т.е. это РНК - вирусы с диплоидным геномом.

41. Вирус иммунодефицита человека

Свое название ретровирусы получили за отличительные особенности репродукции (РНК ДНК иРНК геномная РНК) Особенности репродукции связаны с функциями фермента обратной транскриптазы (ревертазы или РНК - зависимой ДНК полимеразы), обладающей тремя видами активности: - обратной транскриптазы, - РНК - азы и - ДНК - полимеразы.

42. Вирус иммунодефицита человека

• Семейство Retroviridae включает три подсемейства. • 1. Lentivirinae - возбудители медленных вирусных инфекций, в т.ч. ВИЧ. • 2. Oncovirinae - онкогенные вирусы, с которыми связано превращение клеток в опухолевые. Раньше не знали, как РНК - вирусы могут встраиваться в геном клетки и способствовать опухолевому росту (не были известна возможность обратной транскрипции у вирусов), что тормозило научную разработку вирусологии опухолевого роста. • 3. Spumavirinae - “пенящие” вирусы, название которых связано с характерным “вспененным” видом инфицированных ими клеточных культур как результатом интенсивного симпластообразования.

43. Вирус иммунодефицита человека

Наиболее известны обладающие лимфотропным и цитопатическим действием вирусы ВИЧ-1 (HIV-1 в английском варианте) и ВИЧ-2, вирус иммунодефицита обезьян (ВИО или SIV), к которому по ряду свойств ближе (чем к ВИЧ-1) ВИЧ-2. К настоящему времени имеется информация уже о нескольких сотнях ретровирусов, интегрированных с геномом человека и практически очень мало об их роли в патологии.

44. История изучения и происхождения ВИЧ

• Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) впервые выделен как самостоятельное заболевание в США в 1981г. • Возбудитель (ВИЧ-1) был описан почти одновременно в 1983г. французом Л.Монтанье и американцем Р.Галло. • Эпидемиология нового вида патологии поражала своей необычностью. Почти 100% больных были мужчинами в возрасте 25 - 49 лет, 94% - гомо - или бисексуалами, отмечалась высокая летальность. • У больных были выявлены дефекты клеточного иммунитета, развитие пневмоцистозной пневмонии, кандидоза и саркомы Капоши у них было расценено как оппортунистические заболевания. • СПИД окрестили болезнью четырех “H” - по первым буквам английских вариантов слов гомосексуалы, гемофилия, гаитяне и героин. В 1986г. был идентифицирован еще один вирус - ВИЧ-2.

45. Вирус иммунодефицита человека

• Ретроспективные исследования показали циркуляцию этого вируса, по крайней мере, с конца 50-х - начала 60-х годов. • Прародительницей ВИЧ считают тропическую Африку, где широко распространен ВИО (близкородственный ВИЧ-2) среди обезьян. • Первые известные серологические находки ВИЧ отмечены в Африке, здесь же - наибольшая интенсивность передачи ВИЧ наиболее естественным гетеросексуальным путем. • Однако эпидемическое распространение ВИЧ инфекция получила с конца 70-х - начала 80-х годов. • В 1987г. выявлен первый случай в России, в настоящее время счет идет на десятки тысяч инфицированных в год. • В мире регистрируют десятки миллионов инфицированных ВИЧ в год, ежегодно число вновь инфицированных увеличивается, т.е. налицо пандемия ВИЧ - инфекции.

46. Структура вириона ВИЧ.

• ВИЧ имеет сферическую форму и размеры 100 - 120 нм в диаметре. • Наружная оболочка образована двойным липидным слоем с гликопротеиновыми “шипами”, состоящими из: трансмембранного белка gp41 (пронизывает липидный слой) и наружного белка gp120. • Эти оболочечные белки кодируются геном env и участвуют в прикреплении вириона к мембранам клеток хозяина. • С внутренней стороны липидной оболочки находится матричный каркас, образованный белком р17. • Он окружает внутреннюю структуру вириона нуклеокапсид или сердцевину (англ. - core). • Собственная оболочка сердцевины образована “коровским” белком р24. • Внутри нуклеокапсида находится геном вируса в виде двух цепочек, связанных белками р7 и р9, полимеразный комплекс ревертазы, протеаза, интеграза (эндонуклеаза), затравочная т - РНК.

47. Структура вириона ВИЧ

48. Структура вириона ВИЧ

• Наиболее распространен ВИЧ-1, который в зависимости от строения гена env имеет субтипы.

49. Жизненный цикл ВИЧ

Инфекционный процесс при заражении ВИЧ носит последовательный фазовый характер и начинается с проникновения вируса через слизистую оболочку половых путей или с непосредственного поступления в кровоток. Проникнув в организм, вирус в первую очередь атакует клетки, имеющие специфичный для него рецептор CD4. Этот рецептор имеют в большом количестве Т - хелперы, в меньшем макрофаги и моноциты, нейроны, клетки нейроглии и некоторые другие клетки (см. лекции по общей иммунологии). Вирус распознает CD4 - рецепторы с помощью своего белка gp120.

50. Жизненный цикл ВИЧ

Процесс инфицирования клетки вирусом осуществляется в два этапа: 1. прикрепления и 2. слияния. • Прикрепленный через белок gp120 к рецептору CD4 клетки мишени вирус белком оболочки gp41 сливается с мембраной клетки. • Белок gp41 обеспечивает не только слияние вирусной и клеточной мембран, но и слияние мембран клеток с образованием синцития (многоядерных клеток), обреченного на гибель. • Нуклеокапсид, освобожденный от суперкапсида при слиянии мембран, попадает в цитоплазму. • На пути к ядру освобождается геномная РНК и ассоциированные с ней компоненты сердцевины. • Обратная транскриптаза синтезирует на вирионной РНК минус цепь ДНК, • РНК-аза разрушает вирионную РНК, • а вирусная ДНК - полимераза синтезирует на минус - цепи плюс цепь ДНК.

51. Жизненный цикл ВИЧ

Двунитевая ДНК транспортируется в ядро клетки, где приобретает кольцевую форму и интегрируется под действием эндонуклеазы (интегразы) с ядром клетки, превращаясь в ДНК - провирус. Последующие этапы жизненного цикла ВИЧ: - латентная фаза, - фаза активации транскрипции с ДНКпровируса и - последующая трансляция белков вируса, - наработка компонентов вируса и формирование новых вирионов, - их выход из клетки, сопровождающийся цитопатическим эффектом для клетки мишени.

52. Жизненный цикл ВИЧ

• ДНК - провирус может длительно находиться в неактивном состоянии (персистентное инфицирование). В этот период вирус можно выявить только с помощью ПЦР. • Активация транскрипции особым ядерным фактором в результате действия иммунокомпетентных клеток или микробных антигенов приводит к продуктивной фазе активному размножению ВИЧ. • Факторы экспрессии генов ВИЧ - специфические антигены (прежде всего - герпес - вирусы), неспецифические митогены (фитогемагглютинин), цитокины (фактор некроза опухолей, гамма интерферон), бактериальные иммуномодуляторы (фосфолипиды сальмонелл), глюкокортикостероиды.

53. Антигенные свойства ВИЧ

• Функция обратной транскриптазы не подвергается контролю, что обусловливает высокую частоту генетических ошибок при репликации. • С учетом частоты изменчивости ни один ВИЧ не производит при репликации вирион, в точности соответствующий родительскому. • Высокая генетическая изменчивость реализуется в вариабельности антигенных и биологических свойств ВИЧ. • Высокой изменчивостью характеризуется продукт гена env - оболочечный белок gp120, особенно петлеобразный V3 - домен (из 35 аминокислот), к которому образуется до 90-95% всех вируснейтрализующих антител.

54. Антигенные свойства ВИЧ

• ВИЧ-1 и ВИЧ-2 имеют существенные отличия в строении, гомология первичной структуры геномов составляет только около 42%, перекрестного иммунитета между этими вирусами нет. • Антигенными свойствами обладают все основные структурные элементы вириона, прежде всего белки. Исключительная генетическая и антигенная изменчивость позволяет вирусу выживать в инфицированном организме. • Наряду с генетическими особенностями, ВИЧ-1 имеет фенотипические различия по ряду свойств эффективности репликации, характеру цитопатического действия и способности образовывать синцитий (этот признак связан с вирулентностью), преимущественному тропизму к клеткам - моноцитотропные изоляты (начальные этапы болезни) и лимфотропные изоляты (разгар болезни).

55. Патогенез СПИДа

• Рецептором для ВИЧ является дифференцировочный антиген CD4, имеющий гомологичные участки с иммуноглобулинами и белком gp120 ВИЧ. • Расположенный на мембранах Т- хелперов и Тиндукторов, рецептор CD4 в комплексе с белками HLA II класса выполняет функцию распознавания антигенов. • Фиксация вируса через gp120 ВИЧ-1 (или gp105 ВИЧ-2) с мембранным рецептором CD4 блокирует основную функцию этих иммунокомпетентных клеток восприятие сигналов от антиген - представляющих клеток. • Последующая репликация вируса ведет к гибели этих клеток и выпадению их функций, т.е. к развитию иммунодефицита. • Чем активнее CD4+ клетки, тем активнее процесс репродукции вируса. ВИЧ угнетает преимущественно Тхелперы - 1 (связанные со многими цитокинами клеточного иммунитета), что способствует развитию вирусных инфекций и опухолей.

56. Патогенез СПИДа

• Сродство вирусного gp120 (gp105 в случае ВИЧ - 2) к этому рецептору определяет высокую избирательность поражения клеток. • В патологический процесс вовлекаются в первую очередь и в наибольшей степени CD4+ лимфоциты, моноциты крови и макрофаги тканей, дендритные клетки крови, лимфоузлов, селезенки, кожи, альвеолярные и интерстициальные макрофаги легких, микроглия и другие клетки нервной системы, имеющие CD4+ рецепторы. • Поражаются также В- и 0- лимфоциты, ретикулярные клетки, эпителиальные клетки кишечника. Большое значение в распространении ВИЧ и длительному сохранению в организме придают клеткам Лангерганса.

57. Патогенез СПИДа

• В патогенезе ВИЧ - инфекции большое значение имеют механизмы иммунного повреждения. Наличие сходных участков в структуре белков gp120, HLA класса II и CD4 рецепторов определяет перекрестное реагирование антител к ВИЧ с этими структурами с рядом патологических эффектов (блокада кооперации CD4+ лимфоцитов и HLA класса II, неадекватная стимуляция CD4+ клеток и др.).

58. Патогенез СПИДа

• Поражение иммунной системы при ВИЧ - инфекции носит системный характер, проявляясь глубокой супрессией Т- и В- звеньев иммунитета. • Происходят изменения гиперчувствительности немедленного и замедленного типа, гуморального иммунитета и факторов неспецифической защиты. • Наряду с дефицитом CD4+ лимфоцитов в динамике болезни нарастает функциональная недостаточность CD8+ лимфоцитов, NK клеток, нейтрофилов. • Нарушение иммунного статуса проявляется рядом синдромов - инфекционным, аллергическим, аутоиммунным, лимфопролиферативным.

59. Клинические проявления

• Манифестный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) проявляется в трех основных клинических формах: - нейроСПИД, - онкоСПИД, - инфектоСПИД (оппортунистические инфекции). • Это зависит от путей внедрения ВИЧ, его преимущественного тропизма к CD4 Тлимфоцитам или макрофагам, наличия кофакторов (цитомегаловирус, вирус Эпштейна - Барр), дозы инфекта, иммунного статуса организма и др.

60. Клинические проявления

• В динамике ВИЧ- инфекции можно выделить следующие основные стадии: - заражение, - латентный период, - появление лабораторных признаков инфекции, - первичная клиника острой вирусной (ретровирусной) инфекции (эта стадия может отсутствовать), - клинический СПИД (иммунодефицит плюс индикаторные болезни). Особое значение имеет выявление лабораторных признаков ВИЧ - инфекции. Можно выделить три типа инкубации: • - вирусологическую (от инфицирования до определения в крови вируса или его антигенов) - в среднем 2 - 4 недели; • - серологическую (от заражения до сероконверсии появления положительных серологических результатов) - в среднем 8 - 12 недель; • - СПИД - инкубацию (равно или более 10 лет). Безусловный иммунологический критерий СПИДа - снижение CD4+ лимфоцитов до 200 клеток в микролитре.

61. Лечение

• Лечение является одним из наиболее актуальных и до настоящего времени не решенных проблем ВИЧ - инфекции. • Теоретически наиболее оправдано применение препаратов, ингибирующих обратную транскрипцию - зидовудин, азидотимидин, диданозин, ставудин и др. • Вакцины против ВИЧ находятся в стадии разработки. С учетом высокой изменчивости вируса это очень сложная задача.

62. Лабораторная диагностика ВИЧ – инфекции.

Материал для исследования: Кровь, Лейкоциты периферической крови, Пунктат лимфатических узлов и костного мозга, Отделяемое слизистых оболочек генитального тракта, Сперма, Слюна Слёзная жидкость, Грудное молоко, Спиномозговая жидкость, Трупный материал

63. Лабораторная диагностика ВИЧ – инфекции.

• Основные методы диагностики: 1.Экспресс-методы 1.1. Иммунохимические методы: - ИФА ( обнаружение Аг р24 в крови и лимфоцитах) 1.2. молекулярно-биологические методы: - ПЦР (вирионная РНК). 2. Серодиагностика: - ИФА ( обнаружение Ат к Аг gp120). При положительном результате ставят иммуноблот. - Иммуноблот («вестерн-блот»), - Непрямой метод ИФ. 3. Вирусологический метод 4.Оценка иммунного статуса Основными направлениями в лабораторной диагностике являются: • - выявление антител к ВИЧ; • - выявление ВИЧ или его антигенов; • - определение изменений в иммунном статусе.

64. Лабораторная диагностика. ИФА

• Для выявления антител применяют ИФА с различными тест - системами (лизатными, рекомбинантными, пептидными антигенами ВИЧ-1 и ВИЧ-2). • Основная проблема - ложноположительные результаты (перекрестная реактивность gp120, CD4+ рецепторов, белков HLA II класса и др.). • Поэтому исследования в ИФА проводят, как правило, с использованием параллельно нескольких различных тест - систем.

65. Лабораторная диагностика. Иммуноблот

• Иммуноблот чаще применяют как подтверждающий тест для выявления антител к отдельным белкам ВИЧ. • Антитела к основным внутренним белкам (р17, р24) обнаруживают у 70% инфицированных и примерно у половины больных СПИДом. • В иммуноблоте чаще всего выявляются антитела к gp41 (до 85%) и gp120 (до 100%). • В ранние сроки используют выявление в ИФА антигена р24.

66. Лабораторная диагностика.

• Основным клинико-лабораторным показателем диагностики СПИДа у ВИЧ - инфицированных является определение количества CD4+ лимфоцитов. • Уровень ниже 200 клеток/мкл является основным критерием СПИДа.Иммуноферментный анализ выявление антигенов или антител с помощью соответствующих им антител, конъюгированных с ферментом-меткой (пероксидазой хрена, бетагалактозидазой или щелочной фосфатазой). После соединения антигена с меченной ферментом иммунной сывороткой в смесь добавляют субстрат пероксидазы - перекись водорода. Субстрат расщепляется ферментом, что в конечном итоге приводит изменению цвета продукта реакции: интенсивность окраски прямо пропорци:чальна количеству связавшихся молекул антигена и антител. Реакцию останавливают добавлением раствора серной кислоты. Твердофазный ИФА — вариант теста, когда один из компонентов иммунной реакции (антиген или антитело ) сорбирован на твердом носителе, например в лунках планшеток из полистирола.Расположение «прямого» и «обратного» праймеров в ПЦРПЦР - диагностика. Наиболее чувствительным методом выявления ВИЧ является ПЦР - диагностика. Электрофоретический анализ продуктов ПЦР в «конечной точке» 702 224 117 1 2 3 4 5 6 7Taq Man детекция продуктов ПЦР в реальном времени

ppt-online.org

Вирусы гепатитов В, С, D и G. Ретровирусы. ВИЧ

1. Вирусы гепатитов В, С, D и G Ретровирусы ВИЧ

2. Вирусы гепатитов В, С, D и G

• Вирусные гепатиты представляют большую, разнородную по этиологии, но схожую по клиническим проявлениям группу тяжелых по последствиям заболеваний, широко распространенных в мире. • Многие вирусы могут вызывать среди прочих действий и поражения печени (например, некоторые серотипы ECHO - вирусов), однако имеется большая группа обладающих преимущественно гепатотропным действием вирусов.

3. Вирусы гепатитов В, С, D и G Классификация

• По эколого-эпидемиологическим особенностям гепатиты могут быть разделены на две группы: • 1. с преимущественно фекальнооральным механизмом передачи (вирусы гепатитов А и Е) • 2. с парентеральным (гемоконтактным) путем передачи (В, С, G, D).

4. Вирусы гепатитов В, С, D и G Классификация

• Вирус гепатита D (дельта) является дефектным вирусом - сателлитом вируса гепатита В, передаваемым парентерально и вертикально (от матери плоду). Вирус гепатита А - энтеровирус 72, В гепадновирус, С и G - флавивирусы, D неклассифицированный вирус, Е калицивирус.

5. Вирус гепатита В

• Вирус гепатита В (HBV) - сывороточный гепатит, который при неблагоприятном исходе вызывает хронический гепатит, цирроз печени, гепатокарцинома с довольно высокой летальностью. • HBV относится к семейству гепадновирусов оболочечных ДНК геномных - вирусов, вызывающих гепатиты у различных видов животных (сурков, уток и др.). • Гепадновирусы поражают преимущественно клетки печени.

6. Структура HBV

7. Структура HBV

• HBV относится к оболочечным ДНК геномным вирусам. • Геном HBV представлен двуцепочечной кольцевой молекулой ДНК, наружная цепь длиннее внутренней. • Геном покрыт нуклеокапсидом. • Транскрипции вирусного генома происходит в ядре гепатоцита. • Синтезируется ДНК- в цитоплазме гепатоцита. • HBV, проходя через мембрану клетки, покрывается билипидным слоем – суперкапсидом.

8. Цикл репродукции HBV

• Цикл репродукции HBV очень сложен и проходит через промежуточное звено: мРНК («-»ДНК «+»ДНК), • т.е. с механизмом обратной транскрипции. При транскрипции вирусного генома в ядре гепатоцита клеточная ДНК - зависимая РНК - полимераза синтезирует два типа мРНК большего размера (прегеном) и меньшего размера (для синтеза вирусных белков).

9. Цикл репродукции HBV

• Прегеном и вирусная ДНК - полимераза упаковываются в капсид и переносятся в цитоплазму. • Под действием вирус - индуцированной обратной транскриптазы на матрице прегенома (РНК) синтезируется новая минус нить ДНК. • Вирионная ДНК - полимераза на минус - цепи синтезирует плюс - цепь. • Если вирусная двухцепочечная ДНК не вступает в дальнейшую репликацию, сформировавшийся нуклеокапсид, проходя через мембрану клетки, покрывается суперкапсидом и отпочковывается от клетки.

10. Строение и антигенная структура

Вирусные частицы размером 42 - 45 нм (частицы Дейна) имеют достаточно сложное строение и включают: • ДНК, • ассоциированную с ней ДНК - полимеразу • и четыре антигена: 1. поверхностный (HBs Ag“австралийский”), 2. сердцевинный или коровский (HBc Ag или cor Ag), 3. антиген инфекционности (HBe Ag, выявляемый в крови при активной репликации HBV) и 4. наименее изученный HBx Ag.

11. Строение и антигенная структура

• Циркулирующие штаммы HBV отличаются по антигенной структуре HBs антигена. • В его составе имеется общий антиген, обусловливающий перекрестный (между субтипами) иммунитет и четыре типоспецифических антигенных детерминанты и соответственно четыре субтипа HBs Ag (и HBV). • С учетом сложной антигенной структуры вируса гепатита В, в диагностике данной инфекции используют целый ряд маркеров инфицирования, в т.ч. антигены (HBs Ag, HBc Ag, HВe Ag) и соответствующие им антитела (анти - HBs, анти - HBc и анти - HВe).

12. Биологические фазы развития HBV

Гепатит В имеет две биологические фазы развития HBV - репликативной и интегративной. • При репликативной фазе (т.е. массовом размножении вируса) вирусная ДНК - полимераза реплицирует ДНК HBV, все вирусные субкомпоненты и белки копируются в большом количестве. • При интегративной фазе развития (т.е. когда вирусные частицы не подвергаются дальнейшей репликации) геном HBV встраивается в геном гепатоцита. В процессе интеграции основную роль играет фрагмент, несущий ген, кодирующий HBs антиген, поэтому при этой фазе идет преимущественное образование HBs Ag. Следовательно, биологические стадии HBV отличаются спектром выявления маркеров инфицирования.• Для стадии репликации характерно выявление ДНК HBV, HBe Ag и (или) анти - HBc - IgM, возможно - HBs Ag. • В стадии интеграции преобладает HBs Ag, анти HBe, анти - HBc - IgG.

14. Эпидемиологические особенности

• Вирус гепатита В распространяется эволюционно сложившимися естественными и искусственными путями распространения. Естественные пути: - вертикальный (от матери - потомству), - половой, - контактный (семейный), -“гемоконтактный”. Передача возбудителя обеспечивается устойчивостью во внешней среде, вирус передается при контакте с кровью и другими биологическими жидкостями организма (слюна, сперма, содержимое носоглотки, вагины и др.). Факторы передачи: могут быть различные предметы личной гигиены (зубные щетки, бритвенные и маникюрные приборы, мочалки, расчески и др.). В последние годы увеличилось значение наркозависимого и полового пути передачи.

15. Клинико-патогенетические особенности

• Для вируса гепатита В «орган - мишень – печень». • Поражение гепатоцитов напрямую не связано с непосредственным действием вируса (цитопатического эффекта нет), а с иммунными (аутоагрессивными) реакциями хозяина, связанными с модификацией клеточных мембран вирусными белками. • Аутоагрессия реализуется: Т - цитотоксическими лимфоцитами и другими киллерными клетками, выработкой аутоантител против тканей печени. Поражения печени могут быть в виде острой и хронической форм различной тяжести.

16. Иммунитет

Постинфекционный иммунитет длительный, направлен против основного протективного HBs антигена, обусловлен вируснейтрализующими анти - HBs антителами. Методы диагностики. • В основе лабораторной диагностики ИФА и ПЦР.

17. Методы диагностики

• HBs антиген - основной и первый маркер инфицирования HBV. Его элиминация и появление анти - HBs - антител является непременным условием выздоровления. Анти HBs - антитела - показатель перенесенной инфекции. • HBc антиген - сердцевинный антиген, белок нуклеокапсида, выявляемый только в ядрах гепатоцитов, но отсутствующий в чистом виде в крови. Большое диагностическое значение имеет определение в крови анти HBc - IgM. Эти антитела при остром гепатите выявляются раньше, чем антитела к другим вирусным антигенам.

18. Методы диагностики

• АнтиHBc - IgM выявляют у 100% больных острым гепатитом В, как HBs - позитивным, так и HBs - негативным. Анти HBc - антитела могут быть единственным маркером вируса гепатита В в фазу “окна”, когда в крови не удается выявить ни HBs антиген, ни антител к нему. • Выявление анти - HBc - IgM сочетается с выявлением ДНК вируса и ДНК полимеразной активности (т.е. показателями продолжающейся репликации вируса) и активностью патологического процесса в печени. Анти HBc - IgG - маркер перенесенного инфицирования HBV.

19. Методы диагностики

• HBe Ag - антиген инфекционности, циркулирует только при наличии HBs антигена. Его наличие в сыворотке крови коррелирует с выявлением ДНК вируса, полимеразной активностью и с продукцией полных вирусных частиц, т.е. с активной репликацией вируса. • Длительность циркуляции HBe антигена важный прогностический признак. Его выявление через два месяца с начала заболевания - признак вероятного развития хронического гепатита. • В большинстве случаев происходит смена HBe Ag на антиHBe - антитела, что является маркером завершенной репликации вируса гепатита В.

20. Методы диагностики

Важную диагностическую информацию представляют методы выявления ДНК HBV. В ряде случаев при отсутствии в крови HBs антигена, а также серологических маркеров вирусной репликации (HBe Ag, антиHBcor - IgM), о продолжающейся репродукции вируса в печени можно судить по результатам молекулярной гибридизации нуклеиновых кислот (МГНК) и ПЦР. Используя технику ПЦР, можно определить и подтип HBs антигена.

21. Специфическая профилактика

в настоящее время осуществляется с использованием рекомбинантных вакцин (“Энжерикс В”, “Рекомбивакс В” и др.), полученных методами генной инженерии на культурах дрожжей Saccharomyces cerevisae. Рекомбининтный клон дрожжей вырабатывает поверхностный антиген HBV. Эффективность - 95% , продолжительность - не менее 5 - 6 лет. Предусмотрена трехкратная иммунизация - сразу после рождения, через 1 - 2 месяца, до конца первого года жизни ребенка. Для экстренной профилактики контактным лицам может применяться донорский иммуноглобулин, содержащий антитела к HBV.Вирус гепатита С.

23. Вирус гепатита С

• Гепатит С - инфекция, вызываемая вирусом гепатита С (HCV). • Раньше эту инфекцию обозначали как “гепатит ни - А, ни - В, передающийся парентерально”. • Вирус HCV является РНК содержащим вирусом семейства флавивирусов.

24. Морфология.

• HCV - оболочечный вирус со средним размером вириона 35 - 50 нм. • Геном образует однонитевая позитивная РНК. • Различные гены кодируют структурные (капсидный, мембранный и оболочечный) и неструктурные белки.

25. Морфология.

26. Морфология.

• К настоящему времени идентифицировано от 6 до 11 генотипов и более 80 подтипов HCV (Львов Д.К., Дерябин П.Г.,1997). Степень гомологии генотипов порядка 65%, подтипов - 77 - 79%. Различия в генотипе определяют тяжесть заболевания, ответную реакцию на лечение, взаимодействие вируса с хозяином.

27. Клинико-эпидемиологические особенности.

• Эпидемиология вирусного гепатита С напоминает эпидемиологию гепатита В. • Несмотря на относительно легкое течение, около половины случаев приводит к хроническим гепатитам, в ряде случаев заканчивающихся циррозом и карциномой печени. • Вирус более редко (по сравнению с HBV) передается вертикально и половым путем, преобладает парантеральное заражение (особо наркоманы). • Показана общность групп риска инфицирования HBV и HCV. • Выявлены географически преобладающие варианты (генотипы) HCV. В Европейской части России преобладает “западный” генотип, в Азиатской части - “восточный” (близкий к китайскому и японскому).

28. Лабораторная диагностика.

• В настоящее время лабораторная диагностика вирусного гепатита С основана на определении сывороточных маркеров инфицирования - антител суммарных (анти HCV) и анти - HCV IgM, а также детекции РНК HCV. • Во все тест - системы, начиная с тест - систем “второго поколения” включены аминокислотные последовательности структурного сердцевинного нуклеокапсидного белка (HCc Ag). Антитела к HCc Ag являются самими ранними маркерами инфицирования HCV. С целью повышения эффективности и специфичности ИФА применяют подтверждающие тесты рекомбинантный иммуноблоттинг или вестерн - блоттинг, позволяющие определить антитела к различным, структурным и неструктурным белкам HCV. Анти-HCV IgM антитела свидетельствуют о репликативной активности вируса гепатита С. Снижение титров IgM антител свидетельствует о благоприятном течении заболевания.• Определение РНК HCV методом ПЦР свидетельствует об виремии, которая может быть транзиторной (острый гепатит с последующим выздоровлением), персистирующей (хронические гепатиты) и прерывающейся (повторное выявление). • Специфическая профилактика. В настоящее время проводится работа по созданию вакцин.• Вирус гепатита D (HDV)

31. Морфология.

• Гепатит Д - инфекция, вызываемая HDV, характеризующаяся тяжелым поражением печени. • Эпидемиологически связана с гепатитом В. • Возбудитель - дефектный РНК -содержащий вирус, выделяемый только от пациентов, инфицированных HBV. • Дефектность вируса заключается в его полной зависимости от HBV, который является для него вирусом - помощником. Поэтому гепатит D протекает либо как коинфекция (одновременное заражение HBV и HDV), либо как суперинфекция (наслоение HDV на текущую HBVинфекцию, чаще хроническую).

32. Морфология.

• Вирус гепатита Д представляет собой сферическую частицу средним диаметром 36 нм. • Суперкапсид состоит из HBs Ag и кодируется HBV. • Внутренний HD Ag кодируется HDV. • По структуре генома, представленной кольцевидной РНК, HDV напоминает вироиды, является неклассифицированным к настоящему времени вирусом. • Вирус гепатита Д является вирусом – спутником (сателлитом) HBV, его распространение связано с распространением HBV.

33. Клинико-эпидемиологические особенности.

• Наибольшее значение в распространении имеют: - искусственные пути распространения (медицинские манипуляции). - Естественные пути - аналогичны HBV. Вирус гепатита Д не может вызывать развитие гепатитов без одновременной репликации HBV. Наиболее опасна суперинфекция, вызванная HBV и HDV, у 60 - 70% пациентов с хроническими гепатитами такого типа наблюдается цирроз печени. При гепатите Д возможно острое и хроническое течение инфекции.

34. Лабораторная диагностика

• Для постановки диагноза имеют значение следующие маркеры инфицирования: дельта - антиген, антитела к нему класса IgG (анти HDV - IgG) и IgM (анти - HDV -IgM), РНК HDV. Дельта - антиген для тест систем ИФА и РИА получают из печени инфицированных шимпанзе или генно-инженерными методами (экспрессия антигена рекомбинантными штаммами E.coli).

35. Лабораторная диагностика

• При коинфекции в желтушный период на протяжении двух недель выявляют HDV Ag, РНК вируса, антиHDV- IgM. Несколько позднее (через 1 2 месяца с момента появления желтухи) начинают выявлять антиHDV IgG. Одновременно выявляются маркеры активной репродукции HBV (HBs Ag, HBe Ag, антиHBc - IgM, ДНК HBV). • При суперинфекции в острый период HDV Ag может не выявляться или выявляться кратковременно. Наряду с HDV- IgM выявляются HDV- IgG, причем в более высоких титрах, чем при коинфекции. При суперинфекции HDV происходит снижение уровня HBs Ag, падают титры или полностью исчезают HBcor- IgM. Стойкое увеличение HDV антител является маркером хронического HDV гепатита.

36. Лабораторная диагностика

• С учетом зависимости вируса гепатита Д от вируса гепатита В в основе профилактики гепатита дельта профилактика гепатита В. Специфическая профилактика вакцинация против гепатита В основное мероприятие профилактики гепатита Д.

37. Вирус гепатита G.

• Гепатит G вызывается РНК - содержащим вирусом из группы флавивирусов. Вирус передается парентерально, способен вызывать острые и хронические гепатиты. Описано несколько генотипов HGV. У этого вируса обнаружено два структурных оболочечных белка - Е1 и Е2 и пять неструктурных белков. Маркеры гепатита G распространены среди населения даже чаще, чем - вируса гепатита С, особенно при трансплантации почки, у наркоманов, больных гемофилией, при гемодиализе и наиболее часто - у носителей вируса гепатита С.

38. Вирус гепатита G

• Как метод лабораторной диагностики чаще используют ПЦР - определение РНК вируса (при остром гепатите G в первые шесть месяцев можно определить только вРНК), антитела к оболочечному белку Е2 выявляют не ранее 5 - 6 месяцев с момента инфицирования. • Острый гепатит G переходит в хронический реже, чем гепатит С. С хроническими гепатитами G связана персистенция вируса, возникновение циррозов печени. Гепатит G к настоящему времени изучен еще недостаточно.Ретровирусы • Вирус иммунодефицита человека

40. Вирус иммунодефицита человека

ВИЧ или HIV: • семейство ретровирусов, • подсемейство лентивирусов (медленных вирусов). Геном ретровирусов уникален - он представлен двумя идентичными молекулами позитивной РНК, т.е. это РНК - вирусы с диплоидным геномом.

41. Вирус иммунодефицита человека

Свое название ретровирусы получили за отличительные особенности репродукции (РНК ДНК иРНК геномная РНК) Особенности репродукции связаны с функциями фермента обратной транскриптазы (ревертазы или РНК - зависимой ДНК полимеразы), обладающей тремя видами активности: - обратной транскриптазы, - РНК - азы и - ДНК - полимеразы.

42. Вирус иммунодефицита человека

• Семейство Retroviridae включает три подсемейства. • 1. Lentivirinae - возбудители медленных вирусных инфекций, в т.ч. ВИЧ. • 2. Oncovirinae - онкогенные вирусы, с которыми связано превращение клеток в опухолевые. Раньше не знали, как РНК - вирусы могут встраиваться в геном клетки и способствовать опухолевому росту (не были известна возможность обратной транскрипции у вирусов), что тормозило научную разработку вирусологии опухолевого роста. • 3. Spumavirinae - “пенящие” вирусы, название которых связано с характерным “вспененным” видом инфицированных ими клеточных культур как результатом интенсивного симпластообразования.

43. Вирус иммунодефицита человека

Наиболее известны обладающие лимфотропным и цитопатическим действием вирусы ВИЧ-1 (HIV-1 в английском варианте) и ВИЧ-2, вирус иммунодефицита обезьян (ВИО или SIV), к которому по ряду свойств ближе (чем к ВИЧ-1) ВИЧ-2. К настоящему времени имеется информация уже о нескольких сотнях ретровирусов, интегрированных с геномом человека и практически очень мало об их роли в патологии.

44. История изучения и происхождения ВИЧ

• Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) впервые выделен как самостоятельное заболевание в США в 1981г. • Возбудитель (ВИЧ-1) был описан почти одновременно в 1983г. французом Л.Монтанье и американцем Р.Галло. • Эпидемиология нового вида патологии поражала своей необычностью. Почти 100% больных были мужчинами в возрасте 25 - 49 лет, 94% - гомо - или бисексуалами, отмечалась высокая летальность. • У больных были выявлены дефекты клеточного иммунитета, развитие пневмоцистозной пневмонии, кандидоза и саркомы Капоши у них было расценено как оппортунистические заболевания. • СПИД окрестили болезнью четырех “H” - по первым буквам английских вариантов слов гомосексуалы, гемофилия, гаитяне и героин. В 1986г. был идентифицирован еще один вирус - ВИЧ-2.

45. Вирус иммунодефицита человека

• Ретроспективные исследования показали циркуляцию этого вируса, по крайней мере, с конца 50-х - начала 60-х годов. • Прародительницей ВИЧ считают тропическую Африку, где широко распространен ВИО (близкородственный ВИЧ-2) среди обезьян. • Первые известные серологические находки ВИЧ отмечены в Африке, здесь же - наибольшая интенсивность передачи ВИЧ наиболее естественным гетеросексуальным путем. • Однако эпидемическое распространение ВИЧ инфекция получила с конца 70-х - начала 80-х годов. • В 1987г. выявлен первый случай в России, в настоящее время счет идет на десятки тысяч инфицированных в год. • В мире регистрируют десятки миллионов инфицированных ВИЧ в год, ежегодно число вновь инфицированных увеличивается, т.е. налицо пандемия ВИЧ - инфекции.

46. Структура вириона ВИЧ.

• ВИЧ имеет сферическую форму и размеры 100 - 120 нм в диаметре. • Наружная оболочка образована двойным липидным слоем с гликопротеиновыми “шипами”, состоящими из: трансмембранного белка gp41 (пронизывает липидный слой) и наружного белка gp120. • Эти оболочечные белки кодируются геном env и участвуют в прикреплении вириона к мембранам клеток хозяина. • С внутренней стороны липидной оболочки находится матричный каркас, образованный белком р17. • Он окружает внутреннюю структуру вириона нуклеокапсид или сердцевину (англ. - core). • Собственная оболочка сердцевины образована “коровским” белком р24. • Внутри нуклеокапсида находится геном вируса в виде двух цепочек, связанных белками р7 и р9, полимеразный комплекс ревертазы, протеаза, интеграза (эндонуклеаза), затравочная т - РНК.

47. Структура вириона ВИЧ

48. Структура вириона ВИЧ

• Наиболее распространен ВИЧ-1, который в зависимости от строения гена env имеет субтипы.

49. Жизненный цикл ВИЧ

Инфекционный процесс при заражении ВИЧ носит последовательный фазовый характер и начинается с проникновения вируса через слизистую оболочку половых путей или с непосредственного поступления в кровоток. Проникнув в организм, вирус в первую очередь атакует клетки, имеющие специфичный для него рецептор CD4. Этот рецептор имеют в большом количестве Т - хелперы, в меньшем макрофаги и моноциты, нейроны, клетки нейроглии и некоторые другие клетки (см. лекции по общей иммунологии). Вирус распознает CD4 - рецепторы с помощью своего белка gp120.

50. Жизненный цикл ВИЧ

Процесс инфицирования клетки вирусом осуществляется в два этапа: 1. прикрепления и 2. слияния. • Прикрепленный через белок gp120 к рецептору CD4 клетки мишени вирус белком оболочки gp41 сливается с мембраной клетки. • Белок gp41 обеспечивает не только слияние вирусной и клеточной мембран, но и слияние мембран клеток с образованием синцития (многоядерных клеток), обреченного на гибель. • Нуклеокапсид, освобожденный от суперкапсида при слиянии мембран, попадает в цитоплазму. • На пути к ядру освобождается геномная РНК и ассоциированные с ней компоненты сердцевины. • Обратная транскриптаза синтезирует на вирионной РНК минус цепь ДНК, • РНК-аза разрушает вирионную РНК, • а вирусная ДНК - полимераза синтезирует на минус - цепи плюс цепь ДНК.

51. Жизненный цикл ВИЧ

Двунитевая ДНК транспортируется в ядро клетки, где приобретает кольцевую форму и интегрируется под действием эндонуклеазы (интегразы) с ядром клетки, превращаясь в ДНК - провирус. Последующие этапы жизненного цикла ВИЧ: - латентная фаза, - фаза активации транскрипции с ДНКпровируса и - последующая трансляция белков вируса, - наработка компонентов вируса и формирование новых вирионов, - их выход из клетки, сопровождающийся цитопатическим эффектом для клетки мишени.

52. Жизненный цикл ВИЧ

• ДНК - провирус может длительно находиться в неактивном состоянии (персистентное инфицирование). В этот период вирус можно выявить только с помощью ПЦР. • Активация транскрипции особым ядерным фактором в результате действия иммунокомпетентных клеток или микробных антигенов приводит к продуктивной фазе активному размножению ВИЧ. • Факторы экспрессии генов ВИЧ - специфические антигены (прежде всего - герпес - вирусы), неспецифические митогены (фитогемагглютинин), цитокины (фактор некроза опухолей, гамма интерферон), бактериальные иммуномодуляторы (фосфолипиды сальмонелл), глюкокортикостероиды.

53. Антигенные свойства ВИЧ

• Функция обратной транскриптазы не подвергается контролю, что обусловливает высокую частоту генетических ошибок при репликации. • С учетом частоты изменчивости ни один ВИЧ не производит при репликации вирион, в точности соответствующий родительскому. • Высокая генетическая изменчивость реализуется в вариабельности антигенных и биологических свойств ВИЧ. • Высокой изменчивостью характеризуется продукт гена env - оболочечный белок gp120, особенно петлеобразный V3 - домен (из 35 аминокислот), к которому образуется до 90-95% всех вируснейтрализующих антител.

54. Антигенные свойства ВИЧ

• ВИЧ-1 и ВИЧ-2 имеют существенные отличия в строении, гомология первичной структуры геномов составляет только около 42%, перекрестного иммунитета между этими вирусами нет. • Антигенными свойствами обладают все основные структурные элементы вириона, прежде всего белки. Исключительная генетическая и антигенная изменчивость позволяет вирусу выживать в инфицированном организме. • Наряду с генетическими особенностями, ВИЧ-1 имеет фенотипические различия по ряду свойств эффективности репликации, характеру цитопатического действия и способности образовывать синцитий (этот признак связан с вирулентностью), преимущественному тропизму к клеткам - моноцитотропные изоляты (начальные этапы болезни) и лимфотропные изоляты (разгар болезни).

55. Патогенез СПИДа

• Рецептором для ВИЧ является дифференцировочный антиген CD4, имеющий гомологичные участки с иммуноглобулинами и белком gp120 ВИЧ. • Расположенный на мембранах Т- хелперов и Тиндукторов, рецептор CD4 в комплексе с белками HLA II класса выполняет функцию распознавания антигенов. • Фиксация вируса через gp120 ВИЧ-1 (или gp105 ВИЧ-2) с мембранным рецептором CD4 блокирует основную функцию этих иммунокомпетентных клеток восприятие сигналов от антиген - представляющих клеток. • Последующая репликация вируса ведет к гибели этих клеток и выпадению их функций, т.е. к развитию иммунодефицита. • Чем активнее CD4+ клетки, тем активнее процесс репродукции вируса. ВИЧ угнетает преимущественно Тхелперы - 1 (связанные со многими цитокинами клеточного иммунитета), что способствует развитию вирусных инфекций и опухолей.

56. Патогенез СПИДа

• Сродство вирусного gp120 (gp105 в случае ВИЧ - 2) к этому рецептору определяет высокую избирательность поражения клеток. • В патологический процесс вовлекаются в первую очередь и в наибольшей степени CD4+ лимфоциты, моноциты крови и макрофаги тканей, дендритные клетки крови, лимфоузлов, селезенки, кожи, альвеолярные и интерстициальные макрофаги легких, микроглия и другие клетки нервной системы, имеющие CD4+ рецепторы. • Поражаются также В- и 0- лимфоциты, ретикулярные клетки, эпителиальные клетки кишечника. Большое значение в распространении ВИЧ и длительному сохранению в организме придают клеткам Лангерганса.

57. Патогенез СПИДа

• В патогенезе ВИЧ - инфекции большое значение имеют механизмы иммунного повреждения. Наличие сходных участков в структуре белков gp120, HLA класса II и CD4 рецепторов определяет перекрестное реагирование антител к ВИЧ с этими структурами с рядом патологических эффектов (блокада кооперации CD4+ лимфоцитов и HLA класса II, неадекватная стимуляция CD4+ клеток и др.).

58. Патогенез СПИДа

• Поражение иммунной системы при ВИЧ - инфекции носит системный характер, проявляясь глубокой супрессией Т- и В- звеньев иммунитета. • Происходят изменения гиперчувствительности немедленного и замедленного типа, гуморального иммунитета и факторов неспецифической защиты. • Наряду с дефицитом CD4+ лимфоцитов в динамике болезни нарастает функциональная недостаточность CD8+ лимфоцитов, NK клеток, нейтрофилов. • Нарушение иммунного статуса проявляется рядом синдромов - инфекционным, аллергическим, аутоиммунным, лимфопролиферативным.

59. Клинические проявления

• Манифестный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) проявляется в трех основных клинических формах: - нейроСПИД, - онкоСПИД, - инфектоСПИД (оппортунистические инфекции). • Это зависит от путей внедрения ВИЧ, его преимущественного тропизма к CD4 Тлимфоцитам или макрофагам, наличия кофакторов (цитомегаловирус, вирус Эпштейна - Барр), дозы инфекта, иммунного статуса организма и др.

60. Клинические проявления

• В динамике ВИЧ- инфекции можно выделить следующие основные стадии: - заражение, - латентный период, - появление лабораторных признаков инфекции, - первичная клиника острой вирусной (ретровирусной) инфекции (эта стадия может отсутствовать), - клинический СПИД (иммунодефицит плюс индикаторные болезни). Особое значение имеет выявление лабораторных признаков ВИЧ - инфекции. Можно выделить три типа инкубации: • - вирусологическую (от инфицирования до определения в крови вируса или его антигенов) - в среднем 2 - 4 недели; • - серологическую (от заражения до сероконверсии появления положительных серологических результатов) - в среднем 8 - 12 недель; • - СПИД - инкубацию (равно или более 10 лет). Безусловный иммунологический критерий СПИДа - снижение CD4+ лимфоцитов до 200 клеток в микролитре.

61. Лечение

• Лечение является одним из наиболее актуальных и до настоящего времени не решенных проблем ВИЧ - инфекции. • Теоретически наиболее оправдано применение препаратов, ингибирующих обратную транскрипцию - зидовудин, азидотимидин, диданозин, ставудин и др. • Вакцины против ВИЧ находятся в стадии разработки. С учетом высокой изменчивости вируса это очень сложная задача.

62. Лабораторная диагностика ВИЧ – инфекции.

Материал для исследования: Кровь, Лейкоциты периферической крови, Пунктат лимфатических узлов и костного мозга, Отделяемое слизистых оболочек генитального тракта, Сперма, Слюна Слёзная жидкость, Грудное молоко, Спиномозговая жидкость, Трупный материал

63. Лабораторная диагностика ВИЧ – инфекции.

• Основные методы диагностики: 1.Экспресс-методы 1.1. Иммунохимические методы: - ИФА ( обнаружение Аг р24 в крови и лимфоцитах) 1.2. молекулярно-биологические методы: - ПЦР (вирионная РНК). 2. Серодиагностика: - ИФА ( обнаружение Ат к Аг gp120). При положительном результате ставят иммуноблот. - Иммуноблот («вестерн-блот»), - Непрямой метод ИФ. 3. Вирусологический метод 4.Оценка иммунного статуса Основными направлениями в лабораторной диагностике являются: • - выявление антител к ВИЧ; • - выявление ВИЧ или его антигенов; • - определение изменений в иммунном статусе.

64. Лабораторная диагностика. ИФА

• Для выявления антител применяют ИФА с различными тест - системами (лизатными, рекомбинантными, пептидными антигенами ВИЧ-1 и ВИЧ-2). • Основная проблема - ложноположительные результаты (перекрестная реактивность gp120, CD4+ рецепторов, белков HLA II класса и др.). • Поэтому исследования в ИФА проводят, как правило, с использованием параллельно нескольких различных тест - систем.

65. Лабораторная диагностика. Иммуноблот

• Иммуноблот чаще применяют как подтверждающий тест для выявления антител к отдельным белкам ВИЧ. • Антитела к основным внутренним белкам (р17, р24) обнаруживают у 70% инфицированных и примерно у половины больных СПИДом. • В иммуноблоте чаще всего выявляются антитела к gp41 (до 85%) и gp120 (до 100%). • В ранние сроки используют выявление в ИФА антигена р24.

66. Лабораторная диагностика.

• Основным клинико-лабораторным показателем диагностики СПИДа у ВИЧ - инфицированных является определение количества CD4+ лимфоцитов. • Уровень ниже 200 клеток/мкл является основным критерием СПИДа.Иммуноферментный анализ выявление антигенов или антител с помощью соответствующих им антител, конъюгированных с ферментом-меткой (пероксидазой хрена, бетагалактозидазой или щелочной фосфатазой). После соединения антигена с меченной ферментом иммунной сывороткой в смесь добавляют субстрат пероксидазы - перекись водорода. Субстрат расщепляется ферментом, что в конечном итоге приводит изменению цвета продукта реакции: интенсивность окраски прямо пропорци:чальна количеству связавшихся молекул антигена и антител. Реакцию останавливают добавлением раствора серной кислоты. Твердофазный ИФА — вариант теста, когда один из компонентов иммунной реакции (антиген или антитело ) сорбирован на твердом носителе, например в лунках планшеток из полистирола.Расположение «прямого» и «обратного» праймеров в ПЦРПЦР - диагностика. Наиболее чувствительным методом выявления ВИЧ является ПЦР - диагностика. Электрофоретический анализ продуктов ПЦР в «конечной точке» 702 224 117 1 2 3 4 5 6 7Taq Man детекция продуктов ПЦР в реальном времени

en.ppt-online.org

Тесная связь между очагами ВИЧ и гепатит С инфекций

Очаги ВИЧ-инфекции и вирусного гепатита С (ВГС) тесно взаимосвязаны друг с другом, по данным исследования шведских исследователей, опубликованного в международном журнале "Эпидемиология". Сопоставление клинических данных с данными филогенетического анализа ВИЧ, полученных из базы данных тестовых проб на резистентность ВИЧ к лекарственным препаратам, показало, что риск заражения ВГС повышался по принципу парного фактора, т.е. если пациент из сопоставимого по ВИЧ очага оказывался в паре с ВГС инфицированным представителем.  

"Наши результаты показывают, что инфекционные очаги ВИЧ и ВГС связаны и перекрещиваются друг с другом по факторам, которые выходят за пределы таких демографических признаков, как группы риска, география, пол и возраст, – комментируют авторы. – Таким образом, наш анализ показывает, что отнесение пациентов к той или иной филогенетической группе по признаку филогенетического строения ВИЧ может быть использовано в качестве индикатора риска возникновения сопутствующего ВГС". Исследователи считают, что эти данные имеет важное стратегическое значение для профилактики ВГС, так как это позволяет определять лиц с особенно высоким риском заражения ВГС.

Оба вируса – ВИЧ и ВГС – могут передаваться через кровь. Также отмечается продолжающаяся эпидемия ВГС, передающегося половым путем среди ВИЧ-позитивных мужчин-геев. Таким образом у значительной доли людей, живущих с ВИЧ, отмечается сопутствующее заболевание вирусным гепатитом С (коинфекция), что приводит к тяжёлым заболеваниям печени и является одной из главных причин смертности среди этой группы.

Однако, насколько очаги ВИЧ и ВГС-инфекции перекрещиваются друг с другом не совсем ясно.  Более четкое понимание этой проблемы могло бы помочь в разработке целенаправленных программ по профилактике ВГС.

Поэтому исследователи собрали информацию о ВГС статусе лиц, зачисленных в Шведское когортное ВИЧ исследование (SHCS). Эта информация была скомбинирована с данными по  группам риска ВИЧ и ВГС: потребителей инъекционных наркотиков (ПИН), гетеросексуальных лиц, мужчин, практикующих секс с мужчинами (МСМ), а также ПИН гетеросексуальной ориентации и ПИН-МСМ.  Затем исследователи проанализировали 15 000 проб крови, собранных в рамках исследования лекарственной резистентности от 10 000 участников исследования SHCS.  При помощи филогенетического анализа им удалось создать вероятные "пары" передачи ВИЧ инфекции. Путем сопоставления клинических и филогенетических данных исследовали изучили взаимодействие очагов распространения ВИЧ и ВГС.

Всего 2768 человек (28%) изначально имели положительный результат на ВГС и были отнесены к группе лиц, первично-поражённых ВГС. В дальнейшем еще 208 лиц (2%) с изначально отрицательным тестом на ВГС стали ВГС положительными. Эти пациенты были отнесены к категории пациентов имеющих вторичную ВГС инфекцию.

Преобладание ВГС инфекции отличалась в зависимости от групп риска. Уровень пораженности ВГС был наивысшим среди ПИН (95%), ПИН-гетеросексуалов (72%) и МСМ-ПИН (27%), но намного ниже среди МСМ (5%) и гетеросексуалов (6%). 

Филогенетический анализ был ограничен группой в 7644 человек из базы данных по лекарственной резистентности с ВИЧ (подтип В) инфекцией. Всего было сопоставлено 1555 возможных пар передачи ВИЧ инфекции, среди которых у обоих участников был также известен ВГС статус. В 903 парах оба партнера были ВГС отрицательны, в 303 парах – только один из партнеров был инфицирован ВГС и в 345 парах – оба партнера были ВГС инфицированными.  

Риск заражения ВГС среди ВИЧ инфицированных "пар" был значительнее выше, если один из представителей пары имел сопутствующую ВГС инфекцию (Отношение Шансов (OR) = 13,6; 95% CI (Доверительный Интервал), 10,5-17,6). Такой неимоверно высокий риск был следствием перекреста одних очагов ПИН с другими. 

Однако, такая зависимость между ВГС статусом лиц в парах сохранялась, даже если во внимание не принимались группы риска.  

После поправки по таким факторам, как пол, возраст и путь передачи, исследователи выявили, что лица в филогенетически сопоставимых парах по ВИЧ инфекции были в большей мере предрасположены к заражению ВГС, если один из "партнеров", был уже ВГС инфицирован (OR = 3,2; 95% CI, 2,2-4,7). 

"Мы наблюдали высокий уровень пораженности ВГС в очагах в зависимости от филогенетического сродства пар по ВИЧ даже после контрольной поправки по наиболее важным побочным факторам," – комментируют авторы.

Аналогично этому, изначально ВГС-негативные лица были предрасположены к заражению ВГС, если они принадлежали к очагу (паре), в котором один из партнеров уже был ВГС-инфицированным (Уровень Риска (HR) = 2,1; 95% CI, 1,1-3,8). Эта зависимость сохранялась, даже если исследователи ограничили свой анализ только проведением его в группе МСМ (HR = 2,29; 95% CI, 0,9-5,4).

"Этим предполагается, – пишут авторы, – что наблюдаемые новые случаи ВГС среди лиц, находящихся в том же филогенетическом ВИЧ очаге с партнерами с коинфекцией ВГС, по крайнем мере, в части случаев возникали вследствие полового пути передачи ВГС".

Они заключили, что лица с филогенетическим сродством ВИЧ и находящихся в одном очаге с лицом с сопутствующей ВГС инфекцией были предрасположены к более высокому риску заражения ВГС. Эти пациенты "могут составить целевую группу, среди которой особенно важно проведение более интенсивного (частого) тестирования и консультирования".

aidsmap.com

Гепатит с хуже спида. Жизнь с ВИЧ

Новые международные рекомендации по коинфекции ВИЧ и гепатита С

В России у большинства людей с ВИЧ есть также гепатит С, поэтому вопросы лечения этих инфекций остаются более чем насущными. Совет международных экспертов опубликовал в мае 2007 года новые рекомендации по лечению сочетания этих инфекций в медицинском журнале AIDS. Здесь приводятся некоторые положения этих рекомендаций.

imageАвторы рекомендаций отмечают, что примерно у трети ВИЧ-положительных мира есть хронический гепатит С. При этом смертельно опасные заболевания печени быстрее прогрессируют у людей, живущих с ВИЧ, а при доступе к антиретровирусной терапии против ВИЧ цирроз печени становится одной из основных причин госпитализаций среди ВИЧ-положительных.

Оптимальные дозы и длительность терапии

Пациенты с коинфекцией ВИЧ и вируса гепатит С хуже реагируют на терапию против гепатита С, по сравнению с ВИЧ-отрицательными пациентами. Поэтому критически важно подбирать адекватные дозы и длительность терапии, а также добиваться максимального соблюдения режима лечения в этой группе пациентов.

В рекомендациях отмечается, что адекватная дозировка рибавирина критически важна для успеха терапии против гепатита С, эту дозировку рекомендуется рассчитывать в соответствии с весом (1000 мг/день при весе менее 75 кг и 1200 мг/день при весе более 75 кг). По последним данным это позволяет максимально увеличить эффективность, но минимизировать токсичность. Нужно “поощрять” прием эритропоэтина для лечения анемии, вызванной рибавирином. При этом препарата против ВИЧ AZT (Ретровир, зидовудин) “нужно избегать”, чтобы не повысить риск развития анемии.

Среди пациентов с ВИЧ и гепатитом С проходили исследования высоких доз пегилинированного интерферона в сочетании с рибавирином, однако результаты этих исследований неоднозначны. Поэтому совет рекомендует такие же дозы, как и для пациентов только с гепатитом С: 180 мкг/неделю пегилинированного интерферона альфа-2а (Пегасис) или 1,5 мкг/кг/неделю пегилинированного интерферона альфа-2b (Пегинтрон).

Авторы рекомендуют ВИЧ-положительным пациентам с гепатитом С прием терапии пегилинированным интерфероном и рибавирином в течение 48 недель, независимо от генотипа вируса. Тем не менее, они отмечают, что для пациентов с генотипами гепатита С 2 или 3 может быть вполне достаточно 24 недель терапии, но генотипы 1 или 4 плохо поддаются лечению и некоторые пациенты могут “получить пользу от продления терапии до 60-72 недель”.

Прогноз эффективности лечения

imageВ рекомендациях указываются различные факторы, от которых зависит вероятность излечения от гепатита С - возраст, пол, масса тела, вирусная нагрузка гепатита С, генотип гепатита С, степень фиброза или стеароза печени. Все эти факторы говорят о вероятности успеха лечения также как и у ВИЧ-отрицательных пациентов.

Тем не менее, у людей с ВИЧ есть свои особенности в прогнозе успешности терапии. Так, низкий уровень CD4 и высокая вирусная нагрузка ВИЧ уменьшают успешность лечения гепатита С. Резистентность к инсулину также один из таких факторов, и особенно беспокоит, что это она может быть побочным эффектом некоторых антиретровирусных препаратов.

Как и у ВИЧ-отрицательных пациентов с гепатитов С, главный показатель успешности лечения - вирологический ответ, то есть быстрое снижение вирусной нагрузки гепатита С. В основном устойчивый вирусологический ответ, то есть излечение от гепатита С, достигается у пациентов, чья вирусная нагрузка гепатита С стала неопределяемой через 4 недели после начала терапии. Если же вирусная нагрузка гепатита С остается определяемой через 24 недели лечения, устойчивый вирусологический ответ очень маловероятен, и рекомендуется прекратить лечение.

Отсутствие ответа на терапию и рецидивы

Растущее число пациентов с гепатитом С и ВИЧ уже проходили лечение препаратами на основе интерферона, но у них не было достигнуто устойчивого вирусологического ответа. Тем не менее, повторное лечение гепатита С после рецидива до сих пор мало изучено.

Пациенты с ВИЧ, которые раньше получали не оптимальную терапию (простой интерферон, слишком короткий период лечения, низкая доза рибавирина, прием только интерферона, раннее прерывание терапии из-за побочных эффектов) могут снова начать курс лечения современной стандартной терапией.

imageОднако если пациент получал оптимальное лечение, но произошел рецидив, повторный курс лечения маловероятно приведет к устойчивому вирусологическому ответу. Тем не менее, даже неудачный курс терапии, или длительный прием только интерферона может помочь пациенту, так как он замедляет развитие заболеваний печени.

Авторы рекомендаций также упоминают новые препараты против гепатита С, которые пока только проходят клинические испытания. К ним относятся новые разновидности интерферона, а также противовирусные препараты, которые непосредственно действуют на вирус гепатита С - ингибиторы протеазы и полимеразы. Эти экспериментальные препараты в дальнейшем могут улучшить показатели лечения у людей, чья терапия оказалась неудачной. “Клинические испытания эффективности и безопасности этих препаратов у пациентов с коинфекцией должны стать приоритетом”, - пишут они.

Лечение острого гепатита С

Примерно у 25-30% ВИЧ-отрицательных людей с острым гепатитом С вирус полностью исчезает, у ВИЧ-положительных людей гепатит С гораздо чаще становится хроническим. По этой причине “ранние терапевтические вмешательства во время острого гепатита С особенно важны для пациентов с ВИЧ-инфекцией”.

Авторы рекомендуют ВИЧ-положительным людям с острым гепатитом С лечение пегилинированным интерфероном с рибавирином в течение 24 недель после ожидания спонтанного исчезновения вируса гепатита С в течение 12 недель.

Оценка степени фиброза

imageНесколько неинвазивных методов позволяют оценить степень фиброза, включая биомаркеры и такие методы как временная эластография. Эти новые методы подходят при отсутствии или при мало выраженном фиброзе печени. “Биопсия печени не является обязательной при лечении хронического гепатита С. Комбинация неинвазивных методов может оценить фиброз печени и предсказать развитие фиброза в большинстве случаев”.

Антиретровирусная терапия и токсичность для печени

Антиретровирусный препарат ddI (Видекс) и рибавирин оба могут вызвать молочный ацидоз, панкреатит и декоменсаторный цирроз, поэтому эти препараты никогда нельзя принимать одновременно. Поскольку AZT (Ретровир) и рибаверин оба могут привести к анемии (низкому уровню гемоглобина в крови), а интерферон, как и AZT, может привести к нейтропении, в рекомендациях говорится по возможности избегать приема AZT.

В рекомендациях отмечается, что антиретровирусные препараты по-разному влияют на печень. Некоторые нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, в первую очередь ddI (Видекс) и d4T (Зерит) могут вызвать митохондриальную токсичность, которая может привести к ожирению печени. Препарат невирапин (Вирамун) может вызывать токсический гепатит, а некоторые ингибиторы протеазы непосредственно негативно влияют на печень. Такие препараты как атазанавир (Реятаз) и индинавир (Криксиван) могут вызвать повышение уровня билирубина (желтуху), но при этом для печени они не вредны.

В рекомендациях указывается, что преимущества антиретровирусной терапии значительно перевешивают риски, и отмечается, что многие исследования показали, что прием антиретровирусной терапии не связан с повышением риска опасных заболеваний печени у пациентов с гепатитом С.

“Серьезное нарушение работы иммунной системы способствует прогрессированию гепатита С и развитию фиброза печени. По этой причине рекомендуется начинать прием ВААРТ без отлагательств, если у пациента гепатит С, более того, следует рассмотреть возможность более раннего начала лечения”, - пишут авторы рекомендаций.

“Повышение вирусной нагрузки ВИЧ в значительной степени связано с развитием фиброза печени, и своевременное начало и успешный прием ВААРТ связаны с защитой от быстрого развития фиброза”.

Обсудить этот материал на форуме (обсуждение возможно только после регистрации).

willbrompt.tumblr.com

Гепатиту Нет:Книга жалоб и предложений ВИЧ+Гепатит

buy kamagra 30-03-2018 03:52:47
is the kamagra store legit <a href="http://kamagradxt.com/">kamagra kaufen</a> kamagra oral jelly buy online [url=http://kamagradxt.com/]buy kamagra 100 mg oral jelly[/url] kamagra cost http://kamagradxt.com/ super kamagra kaufen
Davidedice 11-03-2018 06:19:12
Best of the best http://llkuiuiyu2.com
KennethGew 09-03-2018 17:48:35
Pozitiv - это негормональный препарат, который помогает вашему организму выработать серотонин и мелатонин, которых так не хватает для радости! Сайт: http://doctorslivedigest.com/I4jQy/
JamesBlusa 08-03-2018 11:49:42
[url=http://www.newbalanceachatenligne.fr/907-new-balance-420-bordeaux-taille-39.html]New Balance 420 Bordeaux Taille 39[/url] Following a artwork task it is essential to clean and shop your paintbrushes correctly. Clean your paintbrushes, comb the bristles having a stiff comb and place them inside the unique wrapping therefore they maintain the appropriate design. In the event you spend some time to try this then your paintbrushes are usually in a fit condition the next time that you need them.

[img]https://www.newbalanceachatenligne.fr/images/balance/15650-running-new-balance.jpg[/img]

If you are searching to focus in with an internet webpage on the iphone 4, this can be accomplished by placing equally hands and fingers on the screen and relocating them in different recommendations. This will aid a great deal while you are on the site that has a typeface that is certainly too small, and you need to see it more clearly.

[img]https://www.buylouisvuittonuk.ru/images/lux2/3

Brentloalm 07-03-2018 20:19:01
jiiiszr

http://www.biological-crop-protection.co.uk/060-nike-air-vapormax-red-and-black.asp http://www.needmoresales.co.uk/774-nike-shorts-price.php http://www.lodge226.co.uk/nike-air-vapormax-white-and-red-248.htm http://www.liens-service.fr/balenciaga-wallet-amazon-009.php http://www.parajumperswinterjassale.nl/709-parajumpers-kodiak.html

[url=http://www.lilyacars.fr/sac-prada-rose-poudré-635.html]Sac Prada Rose Poudré[/url] [url=http://www.p2pinfo.nl/gucci-bril-kopen-752.php]Gucci Bril Kopen[/url] [url=http://www.lernende-region-ohz.de/197-prada-canvas-shopper.php]Prada Canvas Shopper[/url] [url=http://www.crazylarrys.co.uk/gucci-wallet-men-price-838.php]Gucci Wallet Men Price[/url] [url=http://www.crazylarrys.co.uk/gucci-handbags-replica-luxury-559.php]Gucci Handbags Replica Luxury[/url]

EugeneSib 07-03-2018 19:58:01
ppevkum

http://www.km-berlin.de/103-gucci-tasche-beige.htm http://www.oakleygogglesuk.ru/oakley-holbrook-matte-black-oo9102-01-860.html http://www.cascinalane.it/clutch-balenciaga-675.html http://www.warwickmountains.co.uk/nike-vapormax-gold-and-black-944.php http://www.karneval-club-wixhausen.de/944-hermes-tasche-bilder.html

[url=http://www.occhialidavistaoakley.ru/ray-ban-clubmaster-bianchi-828.html]Ray Ban Clubmaster Bianchi[/url] [url=http://www.stox.dk/bottega-veneta-bags-871.php]Bottega Veneta Bags][/url] [url=http://www.zonadragonball.es/omega-seamaster-aqua-terra-mujer-553.php]Omega Seamaster Aqua Terra Mujer[/url] [url=http://www.la-casona-albaida.es/521-reloj-omega-automatico-hombre.php]Reloj Omega Automatico Hombre[/url] [url=http://www.webgui.se/rolex-submariner-nato-strap-817.html]Rolex Submariner Nato Strap][/url]

Franksnign 07-03-2018 17:22:32
wcvxagh

http://www.vansskodanmark.com/986-vans-slip-on-sort.php http://www.occhialidavistauomo.ru/874-ray-ban-rettangolari.html http://www.bamboo-uk.co.uk/386-hermes-herbag-pink.html http://www.rallygp.dk/962-omega-dameur-guld.html http://www.oakleysuk.ru/oakley-racing-jacket-prizm-301.html

[url=http://www.oakleysunglassesuk.ru/478-oakley-jupiter-carbon-fiber.htm]Oakley Jupiter Carbon Fiber[/url] [url=http://www.mcpmotorsport.co.uk/hermes-tote-476.asp]Hermes Tote[/url] [url=http://www.southerncrosshealthcare.co.uk/balenciaga-wallet-review-866.php]Balenciaga Wallet Review[/url] [url=http://www.giteahonfleur.fr/peekaboo-fendi-clutch-062.php]Peekaboo Fendi Clutch[/url] [url=http://www.propertyquarters.co.uk/872-omega-seamaster-professional-planet-ocean-price.cfm]Omega Seamaster Professional Planet Ocean Price[/url]

PaydayLoansUSA 05-03-2018 16:36:43
NEED FAST MONEY?

Payday Loans up to $1,000 Personal Loans up to $3,000!

Payday Lenders Only - Payday Loans Online USA

GET MONEY NOW --> https://1paydayloansonline.wordpress.com

---- http://www.azionesorriso.it/index.php?option=com_k2&view=itemlist&task=user&id=505976 http://kientuongmedia.com/index.php?option=com_k2&view=itemlist&task=user&id=54438 http://bagmut.com/index.php/component/users/?option=com_k2&view=itemlist&task=user&id=5416 http://www.cgis.by/component/option,com_forum/Itemid,16/id,6/ http://www.azionesorriso.it/index.php?option=com_k2&view=itemlist&task=user&id=509195 http://gestoflores.com/index.php?option=com_k2&view=itemlist&task=user&id=2310796 http://www.viveremontese.it/index.php?option=com_k2&view=itemlist&task=user&id=620286 [url=http://nangluonghoangan.vn/index.php?option=com_k2&view=itemlist&task=user&id=639889 ]Pay day lone [/url]

Richardmus 26-02-2018 15:32:06
B2B2B2
JosephNeoni 22-02-2018 07:02:45
на официальном портале [url=http://nwtb.ru/]http://nwtb.ru/[/url] подобран большой набор последних новостей о ремонте.
Xjiuh914g 18-02-2018 18:29:43
http://aconchegocanastrahotel.com.br/index.php/component/users/?option=com_k2&vi tmpvc lgbjp kflph mhbnf
Dczbp600q 18-02-2018 18:21:40
http://rco.k46.ru/?option=com_k2&view=itemlist&task=user&id=75652 obgah aisdd eetoz wgysl
Lmqxq32p 18-02-2018 18:18:55
http://www.wikmar.com.pl/?option=com_k2&view=itemlist&task=user&id=2263 zumha talcw qhmqz egreu
Akmgi704h 18-02-2018 18:16:15
http://stmaryspmukuru.org/index.php/component/k2/itemlist/user/11592 podic flsck lgbfd kavyz
Vxygp174j 18-02-2018 18:13:39
http://www.riffagency.ru/ru/?option=com_k2&view=itemlist&task=user&id=28661 xlkti qekao evjju zfglp
Vtejd135o 18-02-2018 18:10:56
http://gazetamayak.kz/?option=com_k2&view=itemlist&task=user&id=4346 qlrvm twbfl fiioz gtjlk
Yhzcv783d 18-02-2018 18:05:42
http://bihotel.kg/?option=com_k2&view=itemlist&task=user&id=49948 uqvpc irsvs kltrm ojssb
Wtnmp686u 18-02-2018 17:52:35
http://stmaryspmukuru.org/index.php/component/k2/itemlist/user/11592 oghac sfkzd zjokh bfgkr
Zyiks182g 18-02-2018 17:36:25
http://www.trade-con.ru/?option=com_k2&view=itemlist&task=user&id=23106 jybnm ohvks hwsog puurr
Fndlq515j 18-02-2018 17:33:47
http://kupad.biz/?option=com_k2&view=itemlist&task=user&id=29045 bhvsk bzfgl icfyo gnonp
Cenee1y 18-02-2018 17:28:36
http://gestoflores.com/?option=com_k2&view=itemlist&task=user&id=2229781 owney paoxz ungsf yrmyn
Xqcyb635y 18-02-2018 17:23:16
http://www.saudesenior.pt/index.php/component/k2/itemlist/user/10251 vtoaf moicf zuyij zjazk
Pdfsx339s 18-02-2018 17:17:54
http://riffagency.ru/ru/?option=com_k2&view=itemlist&task=user&id=26222 lzdfz sabqu nkwbc osyjs
Fjraw948r 18-02-2018 17:15:10
http://www.mohr-gartenbau.de/?option=com_k2&view=itemlist&task=user&id=11703 iwghw fftkw jqedm ibijm
Dxyjo363b 18-02-2018 17:12:36
http://santetoujours.info/?option=com_k2&view=itemlist&task=user&id=5877150 fooey gmztd hmsso kapoj

gepatitu.net


Смотрите также