Вирусный гепатит В. Микробиология, эпидемиология и патогенез вирусного гепатита B. Гепатит микробиология


Лекция № 23. Вирусы гепатитов В, С, D и G

Лекция №23. Вирусы гепатитов В, С, D и G.

Вирусные гепатиты представляют большую разнородную по этиологии, но схожую по клиническим проявлениям группу тяжелых по последствиям заболеваний, широко распространенных в мире. Многие вирусы могут вызывать среди прочих действий и поражения печени (например, некоторые серотипы ECHO- вирусов), однако имеется большая группа обладающих преимущественно гепатотропным действием вирусов. Они по эколого - эпидемиологическим особенностям могут быть разделены на две группы - с преимущественно фекально - оральным механизмом передачи (вирусы гепатитов А и Е) и с парентеральным (гемоконтактным) путем передачи (В, С, G, D). Вирус гепатита D (дельта) является дефектным вирусом - сателлитом вируса гепатита В, передаваемым парентерально и вертикально (от матери плоду). Вирус гепатита А - энтеровирус 72, В- гепадновирус, С и G- флавивирусы, D- неклассифицированный вирус, Е- калицивирус.

Вирус гепатита В.

Вирус гепатита В (HBV) вызывает сывороточный гепатит, относится к семейству гепадновирусов - оболочечных ДНК - вирусов, вызывающих гепатиты у различных видов животных (сурков, уток и др.).

Гепатит В - серьезная проблема здравоохранения во всем мире. Этому способствует рост заболеваемости, частое формирование неблагоприятных исходов (хронический гепатит, цирроз печени, гепатокарцинома, довольно высокая летальность).

Гепадновирусы поражают преимущественно клетки печени. Геном HBV представлен двуцепочечной кольцевой молекулой ДНК, наружная цепь длиннее внутренней.

Цикл репродукции HBV очень сложен и проходит через промежуточное звено - РНК ( ДНК РНК ДНК), т.е. с механизмом обратной транскрипции. При транскрипции вирусного генома в ядре гепатоцита клеточная ДНК - зависимая РНК - полимераза синтезирует два типа мРНК - большего размера (прегеном) и меньшего размера (для синтеза вирусных белков). Прегеном и вирусная ДНК - полимераза упаковываются в капсид и переносятся в цитоплазму. Под действием вирус - индуцированной обратной транскриптазы на матрице прегенома (РНК) синтезируется новая минус - нить ДНК. Вирионная ДНК - полимераза на минус - цепи синтезирует плюс -цепь. Если вирусная двухцепочечная ДНК не вступает в дальнейшую репликацию, сформировавшийся нуклеокапсид, проходя через мембрану клетки, покрывается суперкапсидом и отпочковывается от клетки.

Строение и антигенная структура.

Вирусные частицы размером 42 - 45 нм (частицы Дейна) имеют достаточно сложное строение и включают ДНК, ассоциированную с ней ДНК - полимеразу и четыре антигена - поверхностный (HBs Ag - “австралийский”), сердцевинный или коровский (HBc Ag или cor Ag), антиген инфекционности (HBe Ag, выявляемый в крови при активной репликации HBV) и наименее изученный HBx Ag.

Циркулирующие штаммы HBV отличаются по антигенной структуре HBs антигена. В его составе имеется общий антиген , обусловливающий перекрестный (между субтипами) иммунитет и четыре типоспецифических антигенных детерминанты и соответственно четыре субтипа HBs Ag ( и HBV).

С учетом сложной антигенной структуры вируса гепатита В, в диагностике данной инфекции используют целый ряд маркеров инфицирования, в т.ч. антигены (HBs Ag, HBc Ag, HВe Ag) и соответствующие им антитела (анти - HBs, анти - HBc и анти - HВe).

Важное значение для определения прогноза и тактики лечения больных гепатитом В имеет выделение двух качественно различных биологических фаз развития HBV - репликативной и интегративной. При репликативной фазе (т.е. массовом размножении вируса) вирусная ДНК - полимераза реплицирует ДНК HBV и все вирусные субкомпоненты и белки копируются в большом количестве. При интегративной фазе развития (т.е. когда вирусные частицы не подвергаются дальнейшей репликации) геном HBV встраивается в геном гепатоцита. В процессе интеграции основную роль играет фрагмент, несущий ген, кодирующий HBs антиген, поэтому при этой фазе идет преимущественное образование HBs Ag. Следовательно, биологические стадии HBV отличаются спектром выявления маркеров инфицирования. Для стадии репликации характерно выявление ДНК HBV, HBe Ag и (или) анти - HBc - IgM, возможно - HBs Ag. В стадии интеграции преобладает HBs Ag, анти - HBe, анти - HBc - IgG.

Эпидемиологические особенности.

Вирус гепатита В распространяется эволюционно сложившимися естественными и искусственными путями распространения. Для эффективного заражения оказывается достаточным введение 0,0000007 мл инфицированной крови (искусственные парентеральные пути заражения - через медицинские манипуляции) . Среди естественных путей - вертикальный ( от матери - потомству), половой и контактный (семейный) - “гемоконтактный” (Л.М. Шляхтенко и др., 1990,1998). Передача возбудителя обеспечивается устойчивостью во внешней среде, вирус передается при контакте с кровью и другими биологическими жидкостями организма (слюна, сперма, содержимое носоглотки, вагины и др.). Факторами передачи могут быть различные предметы личной гигиены (зубные щетки, бритвенные и маникюрные приборы, мочалки, расчески и др.). В последние годы увеличилось значение наркозависимого и полового пути передачи.

Клинико - патогенетические особенности.

Орган - мишень для вируса гепатита В - печень. Поражение гепатоцитов напрямую не связано с непосредственным действием вируса (цитопатического эффекта нет), а с иммунными (аутоагрессивными) реакциями хозяина, связанными с модификацией клеточных мембран вирусными белками. Аутоагрессия реализуется Т - цитотоксическими лимфоцитами и другими киллерными клетками, выработкой аутоантител против тканей печени. Поражения печени могут быть в виде острой и хронической форм различной тяжести.

Постинфекционный иммунитет длительный, направлен против основного протективного HBs антигена, обусловлен вируснейтрализующими анти - HBs антителами.

Методы диагностики.

В основе лабораторной диагностики - ИФА и ПЦР.

HBs антиген - основной и первый маркер инфицирования HBV. Его элиминация и появление анти - HBs - антител является непременным условием выздоровления. Анти HBs - антитела - показатель перенесенной инфекции.

HBc антиген - сердцевинный антиген, белок нуклеокапсида, выявляемый только в ядрах гепатоцитов, но отсутствующий в чистом виде в крови. Большое диагностическое значение имеет определение в крови анти- HBc - IgM. Эти антитела при остром гепатите выявляются раньше, чем антитела к другим вирусным антигенам. АнтиHBc -IgM выявляют у 100% больных острым гепатитом В, как HBs - позитивным, так и HBs - негативным. Анти HBc - антитела могут быть единственным маркером вируса гепатита В в фазу “окна”, когда в крови не удается выявить ни HBs антиген, ни антител к нему.

Выявление анти- HBc -IgM сочетается с выявлением ДНК вируса и ДНК - полимеразной активности (т.е. показателями продолжающейся репликации вируса) и активностью патологического процесса в печени. Анти HBc - IgG - маркер перенесенного инфицирования HBV.

HBe Ag - антиген инфекционности, циркулирует только при наличии HBs антигена. Его наличие в сыворотке крови коррелирует с выявлением ДНК вируса, полимеразной активностью и с продукцией полных вирусных частиц, т.е. с активной репликацией вируса. Длительность циркуляции HBe антигена - важный прогностический признак. Его выявление через два месяца с начала заболевания - признак вероятного развития хронического гепатита. В большинстве случаев происходит смена HBe Ag на антиHBe - антитела, что является маркером завершенной репликации вируса гепатита В.

Важную диагностическую информацию представляют методы выявления ДНК HBV. В ряде случаев при отсутствии в крови HBs антигена, а также серологических маркеров вирусной репликации (HBe Ag, антиHBcor - IgM), о продолжающейся репродукции вируса в печени можно судить по результатам молекулярной гибридизации нуклеиновых кислот (МГНК) и ПЦР. Используя технику ПЦР, можно определить и подтип HBs антигена.

Специфическая профилактика в настоящее время осуществляется с использованием рекомбинантных вакцин (“Энжерикс В”, “Рекомбивакс В” и др.), полученных методами генной инженерии на культурах дрожжей Saccharomyces cerevisae. Рекомбининтный клон дрожжей вырабатывает поверхностный антиген HBV. Эффективность - 95% , продолжительность - не менее 5 - 6 лет. Предусмотрена трехкратная иммунизация - сразу после рождения, через 1 - 2 месяца, до конца первого года жизни ребенка. Для экстренной профилактики контактным может применяться донорский иммуноглобулин, содержащий антитела к HBV.

Вирус гепатита С.

Гепатит С - инфекция, вызываемая вирусом гепатита С (HCV). Раньше эту инфекцию обозначали как “гепатит ни - А, ни - В, передающийся парентерально”. Вирус HCV является РНК - содержащим вирусом семейства флавивирусов.

Морфология.

HCV - оболочечный вирус со средним размером вириона 35 - 50 нм. Геном образует однонитевая позитивная РНК. Различные гены кодируют структурные (капсидный, мембранный и оболочечный) и неструктурные белки.

К настоящему времени идентифицировано от 6 до 11 генотипов и более 80 подтипов HCV (Львов Д.К., Дерябин П.Г.,1997). Степень гомологии генотипов - порядка 65%, подтипов - 77 - 79%. Различия в генотипе определяют тяжесть заболевания, ответную реакцию на лечение, взаимодействие вируса с хозяином.

Клинико - эпидемиологические особенности.

Эпидемиология вирусного гепатита С напоминает эпидемиологию гепатита В. Несмотря на относительно легкое течение, около половины случаев приводит к хроническим гепатитам, в ряде случаев заканчивающихся циррозом и карциномой печени. Вирус более редко (по сравнению с HBV) передается вертикально и половым путем, преобладает парантеральное заражение (особо - наркоманы). Показана общность групп риска инфицирования HBV и HCV. Выявлены географически преобладающие варианты (генотипы) HCV. В Европейской части России преобладает “западный” генотип, в Азиатской части - “восточный” (близкий к китайскому и японскому).

Лабораторная диагностика.

В настоящее время лабораторная диагностика вирусного гепатита С основана на определении сывороточных маркеров инфицирования - антител суммарных (анти - HCV) и анти - HCV IgM, а также детекции РНК HCV.

Во все тест - системы, начиная с тест - систем “второго поколения” включены аминокислотные последовательности структурного сердцевинного нуклеокапсидного белка (HCc Ag). Антитела к HCc Ag являются самими ранними маркерами инфицирования HCV. С целью повышения эффективности и специфичности ИФА применяют подтверждающие тесты - рекомбинантный иммуноблоттинг или вестерн - блоттинг, позволяющие определить антитела к различным структурным и неструктурным белкам HCV. Анти-HCV - IgM антитела свидетельствуют о репликативной активности вируса гепатита С. Снижение титров IgM - антител свидетельствует о благоприятном течении заболевания.

Определение РНК HCV методом ПЦР свидетельствует об виремии, которая может быть транзиторной (острый гепатит с последующим выздоровлением), персистирующей (хронические гепатиты) и прерывающейся (повторное выявление).

Специфическая профилактика. В настоящее время проводится работа по созданию вакцин.

Вирус гепатита D (HDV).

Гепатит Д - инфекция, вызываемая HDV, характеризующаяся тяжелым поражением печени. Эпидемиологически связана с гепатитом В. Возбудитель - дефектный РНК - содержащий вирус, выделяемый только от пациентов, инфицированных HBV. Дефектность вируса заключается в его полной зависимости от HBV, который является для него вирусом - помощником. Поэтому гепатит D протекает либо как коинфекция (одновременное заражение HBV и HDV), либо как суперинфекция (наслоение HDV на текущую HBV- инфекцию, чаще хроническую).

Вирус гепатита Д представляет собой сферическую частицу средним диаметром 36 нм. Суперкапсид состоит из HBs Ag и кодируется HBV. Внутренний HD Ag кодируется HDV. По структуре генома, представленной кольцевидной РНК, HDV напоминает вироиды, является неклассифицированным к настоящему времени вирусом. Вирус гепатита Д является вирусом - спутником (сателлитом) HBV, его распространение связано с распространением HBV.

Клинико - эпидемиологические особенности.

Наибольшее значение в распространении имеют искусственные пути распространения (медицинские манипуляции). Естественные пути - аналогичны HBV. Вирус гепатита Д не может вызывать развитие гепатитов без одновременной репликации HBV. Наиболее опасна суперинфекция, вызванная HBV и HDV, у 60 - 70% пациентов с хроническими гепатитами такого типа наблюдается цирроз печени. При гепатите Д возможно острое и хроническое течение инфекции.

Лабораторная диагностика.

Для постановки диагноза имеют значение следующие маркеры инфицирования : дельта - антиген, антитела к нему класса IgG (анти - HDV - IgG) и IgM (анти - HDV -IgM), РНК HDV. Дельта - антиген для тест - систем ИФА и РИА получают из печени инфицированных шимпанзе или генно - инженерными методами (экспрессия антигена рекомбинантными штаммами E.coli).

При коинфекции в желтушный период на протяжении двух недель выявляют HDV Ag, РНК вируса, антиHDV- IgM. Несколько позднее (через 1 - 2 месяца с момента появления желтухи) начинают выявлять антиHDV IgG. Одновременно выявляются маркеры активной репродукции HBV (HBs Ag, HBe Ag, антиHBc - IgM, ДНК HBV).

При суперинфекции в острый период HDV Ag может не выявляться или выявляться кратковременно. Наряду с HDV- IgM выявляются HDV- IgG, причем в более высоких титрах, чем при коинфекции. При суперинфекции HDV происходит снижение уровня HBs Ag, падают титры или полностью исчезают HBcor- IgM. Стойкое увеличение HDV антител является маркером хронического HDV гепатита.

С учетом зависимости вируса гепатита Д от вируса гепатита В в основе профилактики гепатита дельта - профилактика гепатита В. Специфическая профилактика - вакцинация против гепатита В - основное мероприятие профилактики гепатита Д.

Вирус гепатита G.

Гепатит G вызывается РНК - содержащим вирусом из группы флавивирусов. Вирус передается парентерально, способен вызывать острые и хронические гепатиты. Описано несколько генотипов HGV. У этого вируса обнаружено два структурных оболочечных белка - Е1 и Е2 и пять неструктурных белков. Маркеры гепатита G распространены среди населения даже чаще, чем - вируса гепатита С, особенно при трансплантации почки, у наркоманов, больных гемофилией, при гемодиализе и наиболее часто - у носителей вируса гепатита С.

Как метод лабораторной диагностики чаще используют ПЦР - определение РНК вируса (при остром гепатите G в первые шесть месяцев можно определить только вРНК), антитела к оболочечному белку Е2 выявляют не ранее 5 - 6 месяцев с момента инфицирования.

Острый гепатит G переходит в хронический реже, чем гепатит С. С хроническими гепатитами G связана персистенция вируса, возникновение циррозов печени. Гепатит G к настоящему времени изучен еще недостаточно.

Современные представления о вирусных гепатитах изменяются быстро, список вирусов расширяется. К новым гепатотропным вирусам, действие которых уточняется, следует отнести TTV (ДНК- вирусы нового семейства Circinoviridae) и SEN- вирусы.

TTV- вирус- спутник, сопутствующий известным вирусным парентеральным гепатитам. Это- вирус - оппортунист, активирующийся при иммунодефицитах (в т.ч. ВИЧ- инфекции). SEN- вирусы- это ДНК -вирусы, близкие к семейству TTV, связаны с переливаниями крови, реплицируются в гепатоцитах, чаще встречаются у больных с парентеральными вирусными гепатитами В и С, генетически высоко изменчивы.

studfiles.net

Вирусный гепатит В. Микробиология, эпидемиология и патогенез вирусного гепатита B | Fitodo.net

Вирусный гепатит В (ВГВ) — это широко распространенное инфекционное заболевание, вызываемое ДНК-содержащим вирусом, протекающее с преимущественным поражением печени, отличающееся многообразием клинических проявлений и исходов.

Термин «гепатит b» утвержден научной группой экспертов ВОЗ в 1973 г. взамен определения «сывороточный гепатит».

Первые сведения о возбудителе вирусного гепатита B были получены B.S. Blumberg в 1963г. Из крови аборигена Австралии был выделен ранее не определявшийся белок, получивший название «австралийский антиген». Такой же белок был обнаружен в крови больных гемофилией — представителей других рас, многократно прошедших переливание крови. Это позволило предположить существование вируса, передающегося при гемотрансфузии. Сам вирус гепатита В был идентифицирован D.S. Dane и C.N. Cameron в 1970г. при электронно-микроскопическом исследовании крови, содержащей «австралийский антиген», и по имени одного из исследователей получил название «частицы Дейна».

Микробиология вирусного гепатита B. Возбудитель вирусного гепатита B (hepatitis В virus, HBV) относится к ДНК-содержащим вирусам и является основным представителем семейства гепаднавирусов (от hepar — печень и DNA — ДНК). Вирус содержит поверхностный антиген, или HBsAg (от англ. surface — поверхность), сердцевинный антиген, или HBcAg (от англ. core — сердцевина), а также близкий к нему HBeAg (от англ. envelope -оболочка). В организме больного ко всем вирусным антигенам (HBsAg, HBcAg, HbeAg) вырабатываются антитела: anti-HBs, anti-HBc, anti-HBe. Антигены и антитела к ним представляют комплекс специфических маркеров HBV, индикация которых имеет разное по степени информативности диагностическое, прогностическое и эпидемиологическое значение.

HBV имеет высокую устойчивость к низким и высоким температурам, химическим и физическим воздействиям. В условиях комнатной температуры вирус сохраняется в среднем в течение 1 месяца, в холодильнике — 6 месяцев, в замороженном виде — до 20 лет, в высушенной плазме — 25 лет. Вирус противостоит действию практически всех дезинфицирующих средств и консервантов крови. Так, в 1-2% растворе хлорамина инактивация наступает через 2 часа. Вирус устойчив к лиофилизации, воздействию эфира, ультрафиолетовому облучению. Кипячение обеспечивает инактивацию только при достаточной (не менее 30 минут) продолжительности. Автоклавирование при температуре 120°С позволяет подавить активность вируса через 5 минут, сухожаровое воздействие (160°С) — только через 2 часа.

Эпидемиология вирусного гепатита B. Чрезвычайно высокая инфекционность (сыворотки крови с наличием HBV могут вызвать заражение в разведениях 10-8—10-10) и устойчивость вируса в окружающей среде определяют широкое распространение гепатита В.

В мире насчитывается более 350 млн. носителей HBV. Более 2 млн. ежегодных смертей прямо связано с гепатитом В. До 80% случаев рака печени развивается вследствие ВГВ.

В России показатели заболеваемости вирусным гепатитом B имеют тенденцию к неуклонному росту, превышая соответствующие показатели в развитых странах. Так, заболеваемость острым вирусным гепатитом В за последние 20 лет увеличилась в нашей стране на 219%.

Источниками инфекции являются больные острым и хроническим вирусным гепатитом B и так называемые носители HBV, многие из которых не догадываются о своем вирусоносительстве.

Вирусный гепатит B чаще регистрируется в молодом возрасте, главным образом у лиц 15-29 лет.

Болезнь передается не только парентеральным путем, но также половым и контактно-бытовым путем.

В регионах с большой частотой вирусоносительства происходит заражение новорожденного от матери. Инфекция обычно передается не через пупочную вену (т.е. вертикально), а во время родов и при тесном контакте в послеродовом периоде. Вероятность заражения возрастает с приближением родов и при кормлении. Антигенемия развивается у ребенка в течение первых 2 месяцев и имеет тенденцию к формированию хронического вирусного поражения печени с быстрым переходом в цирроз в 95% случаев.

В высокоэндемичных регионах (например, в Африке, в Греции и на Дальнем Востоке) заражение происходит в детском возрасте, вероятно, горизонтальным путем: через поцелуи, бытовые предметы (зубные щетки, бритвы), а также инъекции.

Во многих городах России растет заболеваемость вирусным гепатитом B среди подростков, что связано с распространением в их среде внутривенного употребления наркотиков и ранним началом половой жизни со сменой партнеров.

 

Микробиология, эпидемиология и патогенез вирусного гепатита B

У больничного персонала, контактирующего с больными ВГВ, особенно с их кровью, частота инфицированности или носительства HBV выше, чем в общей популяции. Более частое инфицирование отмечается у персонала отделений гемодиализа и онкологических отделений. Персонал заражается парентеральным путем (например, через инъекции или порезы). К группе особого риска относятся хирурги и стоматологи, в связи с возможностью разрыва перчаток и ранения рук.

Медицинские работники (в частности, хирурги) могут, в свою очередь, заражать больных при выполнении сложных инвазивных процедур.

Патогенез вирусного гепатита B. Считается, что при вирусном гепатите B поражение печени в основном связано не с непосредственным (цитопатическим) действием вируса, а с иммунопатологическими процессами.

При попадании в кровь HBV вызывает активацию В- и Т-клеточного звеньев иммунитета. Т-киллеры взаимодействуют с антигенами HBV и антигенами главного комплекса гистосовместимо-сти, представленными на поверхности гепатоцитов, вызывая разрушение клеток.

В развитии патологического процесса при вирусном гепатите B значительную роль играют аутоиммунные реакции, т.е. реакции на собственные компоненты гепатоцитов (полиальбумин, липопротеид, фрагменты мембран митохондрий). Происходит поражение не только зараженных, но и интактных печеночных клеток, что приводит к аутоиммунному поражению печени.

Определенная роль в развитии болезни принадлежит циркулирующим иммунным комплексам (ЦИК), содержащим HBsAg и антитела к нему. Полагают, что повреждающее действие ЦИК обусловливает внепеченочные поражения при вирусном гепатите B, например, гломерулонефрит, узелковый периартериит, сиалоаденит и др.

fitodo.net

литература для фармацевтов : Вирус. Гепатит В. Частная микробиология

Гепатит В (HBV)

Гепатит В. Несмотря на то, что существуют непреодолимые трудности в искусственном культивировании вируса, огромное количество информации о его структуре получено путем изучения его антигенов в крови инфицированных. Эта информация показала, что HBV – уникальный, не похожий на все другие известные группы вирусов, поражающих человека. Сходные вирусы обнаружены лишь у некоторых животных, например, у пекинских уток, бурундуков (земляных белок). Внастоящее время все эти вирусы выделены в отдельную группу, названную Hepadna vruses.ь Уникальность этого вируса состоит в том, что его антиген был детально изучен за несколько лет до того, как была выделена собственная вирусная частица.

Поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg). В 1984 г.  в крови инфицированных австралийских аборигенов, были обнаружены вирусоподобные частицы, названные австралийским антигеном, или антигеном, ассоциированным с HB. Эти частицы не содержали нуклеиновой кислоты, но в их составе было обнаружено избыточное количество вирусной оболочки. Стандартным для обозначения этих структур наименованием стало HBsAg, что означает «поверхностный антиген вируса гепатита В».

Частицы Дейна. В 1970 году в сыворотке крови больных НВ пациентов обнаружили крупные частицы (42 нм), названные по имени автора открытия «частицы Дейна». Их концентрация в крови больных много меньше, чем HBsAg, они содержат ДНК и два фермента – ДНК-полимеразу и протеин-киназу, и ответственны за инфекционные свойства HBV.

HBcAg. При расщеплении частицы Дейна неионными детергентами удалось разделить ее на HBsAg и внутреннюю сердцевину core диаметром 27 нм, содержащую один антиген, названный HBcAg, вирусную ДНК и ферменты.

HBeAg. Антиген е, обозначенный позже как HBeAg был обнаружен также в сыворотке крови. Это крупный белок, антигенная функция которого не до конца изучена. Он тесно интегрирован с core, связан с активной репродукцией вируса в печени, и обнаруживается только у пациентов с HBsAg. Обнаружение этого антигена важно, так как его присутствие означает активную фазу болезни и высокую заразительность больного.

Перечисленные антигены, могут привести к образованию соответствующих антител – анти-HBs, анти-HBc и анти-Be.

Дифференциальная характеристика гепатита А и гепатита В

Характеристики

Гепатит А

Гепатит В

Продолжительность инкубационного периода

15-40 дней

50-180 дней

Механизм передачи

фекально-оральный

парентеральный

Источник инфекции

больной

больной или носитель

носительство

нет

есть

заболеваемость

чаще в теплое время года

в течении всего года

Поражаемый возраст

преимущественно дети

преимущественно  взрослые

Желтуха

преимущественно у взрослых

преимущественно у взрослых

Вирусемия

за 2-3 недели до заболевания и до 1-2 недель после выздоровления

несколько недель до болезни и месяц после выздоровления

Вирус в фекалиях

за 2-3- недели жл заболевания и до 1-2 недель после выздоровления

отсутствует

Размер вириона

27 нм

42 нм

Тип нуклеиновой кислоты

РНК

ДНК

Диагноз основывается

преимущественно на клинических, биохимических и эпидемиологических данных

биохимические тесты, клинические симптомы, анамнез и присутствие HBsAg в крови

Применение иммуноглобулина для профилактики

эффективно

безрезультатно

 

Антигены и соответствующие им антитела служат маркерами (признаками наличия гепатита В у пациента. В отдельных случаях их комбинация позволяет определить стадию болезни, что используется при клинико-диагностическом исследовании.

Репликация HBV также уникальна. Вирусный геном состоит из 3000-3300 нуклеотидов; обе нити двойной спирали линейны, и кольцевая конфигурация устанавливается путем соединения конца в определенном участке. Минус-нить ДНК одинакова на всем протяжении и состоит из 3200 нуклеотидов. Плюс-нить имеет разные размеры, благодаря тому, что имеется неодинаковая щель между концами (дефект в структуре). Во время инфекции ДНК-полимераза в нуклеокапсиде core активируется и завершает синтез этой нити, используя минус-нить в качестве матрицы. Отдельные детали этого процесса выявили некоторые сходства в репликации HBV и ретровирусом.

Гепатита В эпидемиология.Уже первыми исследованиями была установлена связь между заболеванием и предшествующим ему переливанием крови или сыворотки, инфицированных доноров, что нашло отражение в прежнем названии этой болезни – «сывороточный гепатит». Однако позже, используя более совершенные методы выявления вирусов и его антигенов, удалось показать , что у больных и носителей зараженными могут быть также слюна, вагинальный секрет, семенная жидкость, грудной молоко. Вирус может находиться и в моче и фекалиях больного. Зараженными могут быть взятые для пересадки ткани и органы.

Безусловно, наибольшее распространение связано с механическим переносом крови или ее продуктов при переливании, инъекциях наркотических препаратов, также экзотических манипуляциях, как татуировка, прокалывание ушей, иглоукалывание и других ситуациях, при которых кровь носителя непосредственно (через загрязненные кровью иглы и инструменты) может попасть в кровь здорового человека. Новорожденные могут заражаться при рождении, особенно, если у матери в крови имеется HBeAg, что, является свидетельством активной репродукции HBV. В этом случае вирус может находиться и в молоке и может быть передан младенцу при кормлении.

Вирус гепатита В – представляет опасность для персонала больниц в связи с их постоянным контактом с кровью, препаратами изготовленными из крови, секретами и экскретами больных, в которых не всегда можно исключить наличие вируса. Реципиенты крови, плазмы, эритроцитарной массы, криопрецинитата протеина и факторов антитромбина подвергаются постоянному риску инфицирования HBV, так как исключить попадание вируса в эти продукты не всегда удается.

HBV является очень устойчивым вирусом. Он выдерживает кипячение не менее 30 мин, устойчив к действию УФО дезинфицирующих веществ. Надежная стерилизация инструмента достигается путем кипячения в содовом растворе с последующим автоклавированием при 1200С в течении 40 минут.

Гепатит В. Патогенез и клиника.Механизм передачи – парентеральный, путь передачи – трансфузионный, инъекционный, половой, возможна инфекция в родах. Заражающая доза очень мала и составляет примерно 105 вирусных геномов. Инкубационный период зависит от количества попавшего в организм вируса и может длиться от 1,5 месяцев до 180 дней. Началом заболевания считается повышение уровня трансаминаз и, возможно, билирубина, однако, этому могут предшествовать симптомы общего характера, как-то: потеря аппетита, чувство переполнения в области желудка и кишечника, тошнота, рвота.

Продолжительность острой фазы (разгар) инфекции – от двух до 12 недель, но, следует отметить, что в большинстве случаев наблюдается стертая клиника. В типичных случаях – выраженная желтуха, слабость, боли в правом подреберье, иногда крайне тяжелое течение с развитием печеночной комы. Механизм поражения гепаточитов не вполне ясен. Считают, что клетки разрушаются  Т-киллерами, распознающими вирусный антиген, расположенный на мембране зараженного гепатоцита. В крови обнаруживают также иммунные комплексы, состоящие из HBsAg и антител к нему, которые, оседая в почках и суставах, вызывают их поражение.

Продолжительность и тяжесть болезни разных больных варьирует от стертого до фатального молниеносного (фулминантного) гепатита, на долю которых приходится до 1-2% смертей лиц старше 30 лет.

Основываясь на характеристике патогенеза и клиники HB болезнь принято относить к одной из следующих двух  групп

1. Инфекция, имеющая исходом освобождение от вируса (то, что соответствует понятию «острая инфекция»). Она может протекать скрытно (инаппарантная инфекция), или быть клинически выраженной с желтухой, длящейся 4-5 недель. HBsAg в крови может быть, или может отсутствовать, но, если он есть, то обычно с исчезновением симптомов исчезает и HBsAg, появляющиеся в течение болезни, могут сохраняться годы после выздоровления.

2. Перспектирующая НВ инфекция. От 5% до 10% больных, у которых диагностирован гепатит В, становятся персистентно инфицированными и могут сохранять HBsAg в крови пожизненно. В дополонении к этому, от 5% до 10% персистенто инфицированные лица могут также иметь высокую концентрацию частиц Дейна, которые также могут персистировать пожизненно. Было установлено, что в мире насчитывется 200 млн перманентно инфицированных носителей HBV. Превалирование хронических носителей варьирует широко в разных частях мира, от 0,1% до 0,5% в Европе и США, до более 20% в китае и Юго-Западной Азии.

Все носители имеют антитела к РИыФп и у некоторых выявляются антитела к HBeAg. Те, кто не имеет Анти-HВe, могут иметь циркулирующий HBeAg – эти носители с высокой концентрацией частиц Дейна и циркулирующим HBeAg, по-видимому, более подвержены способности повреждения печени чем те, у которых обнаруживается только HBsAg, действительность этого предположения еще должна быть подтверждена. Такие люди являются, однако, гораздо более вероятными источниками болезни, чем носители только HBsAg. Имеются сообщения о ряде случаев мембра… гломерулонефрита у у HBsAg-положительных детей, и сообщается, что гломерулонефрит является следствием отложения иммунного комплекса JgY и HBeAg.

Механизм, посредством которого носители могут оставаться персистентно инфицированными и при этом оставаться бессимптомными носителями, неизвестен, однако, длительное носительство связывают с хроническим гепатитом у иммунодефицитных пациентов, а также тех, кто был инфицирован в неонатальном периоде, или в раннем детстве.

Гепатит В. Профилактика1. Неспецифическая – комплекс мероприятий, направленных на предупреждение наиболее распространенного механизма передачи – парэнтедиального (кровь в кровь).

2. Специфическая. Для иммунизации используют убитые вакцины, изготовленные из HBsAg, выделенного из крови носителей; вакцины, полученные на основе генно-инженерных технологий. Обязательной иммунизации подлежит медицинский персонал, пациенты, которые по роду заболевания являются постоянными реципиентами крови и ее продуктов. В связи с высокой распространенностью подростковой наркомании рекомендована иммунизация этой группы риска, а также (по показаниям) других групп населения.

Новорожденных от инфицированных от HBV матерей, лиц с вероятностью случайного заражения можно защитить введением препарата, изготовленного из крови иммунизированных доноров – HBYg.

Гепатит В. Лечение.В отдельных случаях помогает терапия с помощью альфа- интерферона.

farmf.ru

Гепатит

ГКА им.Маймонида. 3 курс, 1 поток.

Балин. М.В.

Реферат по микробиологии на тему « Возбудитель Гепатита С »

2014 год

План:

  1. Историческая справка.

  2. Классификация возбудителя.

  3. Строение вирусной части.

  4. Жизненный цикл развития.

  5. Устойчивость вируса.

  6. Факторы патогенности.

  7. Клиника.

  8. Иммунитет.

  9. Микробиологическая диагностика.

  10. Лечение.

  11. Профилактика.

  1. Историческая справка

Вирусный гепатит C (ВГС) - это широко распространенное инфекционное

заболевание, вызываемое РНК-содержащим вирусом, с преимущественным поражением печени. Острое течение заболевания характеризуется преобладанием стертых и субклинических форм с большой вероятностью перехода в хроническое течение.

До недавних пор вирусный гепатит C обозначался как вирусный гепатит ни А и ни В с парентеральным механизмом передачи. Заболевание с невыявленным возбудителем составляла триаду наиболее распространенных вирусных гепатитов. Возбудитель впервые был идентифицирован М. Houghton и сотрудниками в 1989 г. Усилиями этой группы исследователей был синтезирован искусственный рекомбинантный антиген вируса и предложена диагностическая тест-система для прямого определения специфических антител методом ИФА.

  1. Классификация возбудителя.

КЛАССИФИКАЦИЯ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ

Нозологическая

Клиническая

форма

Степень

тяжести

Характер

форма

течения

Вирусный гепатит А

Манифестная.

Легкая

Острое

Вирусный гепатит Е

» желтушная

Средняя

циклическое

Вирусный гепатит В

а) цитолитическая

(типичная)

Тяжелая

Острое затяжное

Вирусный гепатит D

Крайне тяжелая

(прогредиентное)

Вирусный гепатит С

б) холестатическая

(фупьминантная)

Хроническое

Микст-гепатиты

(атипичная)

 

 

Вирусный гепатит

неверифицирован-

ный

«безжелтушная

 

 

Латентная

 

 

(бессимптомная)

 

 

Вирусный гепатит G*

субклинйческая

инаппарантная

 

 

 

 

 

 

Информация предоставлена http://www.hv-info.ru

  1. Строение вирусной части.

Геном ВГС — однонитевая линейная РНК положительной полярности по своей организации подобен

другим флавивирусам. В нём выделяют две зоны, кодирующие структурные и неструктурные (функциональные) белки. Гены, кодирующие структурные белки, расположены у 5'области генома вируса, а неструктурные — у 3'области. Ген ВГС имеет одну открытую рамку считывания (ОРС), позволяющую синтезировать полипептид (приблизительно в 3000 аминокислот), который под действием вирусных и клеточных протеаз нарезается на структурные и неструктурные белки. Структурные белки вируса гепатита С: Core-Ag, E1 и Е2. Core-белок (р22) используются не только для постройки нуклеокапсида, но и участвует в репликации. Структурные белки, кодированные зоной РНК ВГС Е1 и Е2, входят в состав наружной оболочки вируса и несут на своей поверхности антигенные детерминанты вируса. Белки оболочки вируса участвуют в проникновении вируса в клетку, а также в развитии иммунитета и “ускользании” от иммунного ответа организма на инфицирование ВГС. Значительная изменчивость этих белков определяет трудности в создании эффективных вакцин против гепатита С.

  1. Жизненный цикл развития.

каким образом HCV (вирус гепатита С) проникает в клетки хозяина, пока не ясно, но полагают, что в этом существенную роль играют гликопротеины Е1 и Е2 HCV (вирус гепатита С). Из факторов, выделенных в организме человека и играющих роль в проникновении HCV (вирус гепатита С) в гепатоцит, следует отметить молекулы межклеточной адгезии дендритных клеток 3-захватывающего неинтегрина (DC-SIGN — dendritic cell-specific intercellular adhesion molecule 3-grabbing nonintegriri) и молекулы межклеточной адгезии печени и лимфатических узлов 3-захватывающего интегрина (L-SIGN — liver/lymph node-specific intercellular adhesion molecule 3-grabbing integrin). Было показано, что CD81 выполняет роль корецептора в этом процессе и действует совместно с другими, пока не изученными факторами. Аналогично в экспериментах in vitro оказалось, что рецептор ЛПНП участвует в процессе внедрения HCV (вирус гепатита С) в клетку.

Вирус избирательно прикрепляется к плазматической мембране печеночных клеток. После слияния липидного слоя вирусной оболочки и плазматической мембраны вирус проникает в клетку (рис. 5-5). Геном HCV (вирус гепатита С) может непосредственно считываться в рибосомах. В результате трансляции на рибосомах синтезируется полипротеин, из которого после нескольких расщеплений образуется 10 белков HCV (вирус гепатита С). Расщепление полипротеина происходит под действием сериновой протеазы NS3 и протеазы NS2/ NS3. Когда образуется достаточное количество РНК-транскриптазы, синтезируется минус-цепь РНК вируса гепатита В, которая служит матрицей для репликации РНК. Под действием геликазы NS3 РНК в процессе репликации раскручивается, и NS5b или РНК-зависимая РНК-полимераза катализирует синтез РНК. Из вновь образующихся молекул РНК и белков собираются вирусные частицы, которые переносятся к внутренней поверхности клеточной мембраны и затем выходят из клетки.

В последнее время описан полный генотип 2а HCV (вирус гепатита С), который в клеточной культуре подвергается репликации с последующим образованием инфекционных вирусных частиц. Исследование данного варианта HCV (вирус гепатита С) послужит основой будущих экспериментов in vitro для дальнейшего изучения жизненного цикла вируса.

  1. Устойчивость вируса

Быстро погибает во внешней среде

Остаётся плохо изученным. Прямому цитопатическомудействию вируса на гепатоциты отводится незначительная роль, причёмтолько при первичной инфекции. Основные поражения различных органов итканей при вирусном гепатите С обусловлены иммунологическими реакциями.Доказана репликация вируса вне печени - в тканях лимфоидного инелимфоидного происхождения. Размножение вируса в иммунокомпетентныхклетках (моноцитах) приводит к нарушению их иммунологических функций. Высокая хронизация вирусного гепатита С, очевидно, впервую очередь объясняется отсутствием формирования достаточногозащитного иммунного ответа, т.е. образования специфических антител, чтоявляется следствием большой частоты сбоев транскрипции РНК вирусногогепатита С. У инфицированных лиц происходит постоянная быстрая мутациявирусного гепатита С, особенно по поверхностным белкам вируса, что непозволяет полностью реализоваться клеточным звеньям иммунитета(антителозависимый и Т-клеточно-опосредованный киллинг инфицированныхвирусом клеток). Всё это позволяет предположить наличие двух ведущих факторов в патогенезе вирусного гепатита С: Постоянная неконтролируемая репликация вируса; Активный, но неэффективный гуморальный иммунный ответ. Эти факторы способствуют образованию значительного количества перекрёстно реагирующих аутоантител и поликлональной гаммаглобулинопатии, что реализуется в виде большого числа аутоиммунных заболеваний, ассоциируемых с персистенцией вирусного гепатита С или запускаемых вирусным гепатитом С с последующей элиминацией вируса.

  1. Факторы патогенности

 В дискуссии о патогенетических механизмах ВГС обсуждаются как прямой цитопатический эффект HCV, так и вызванные им иммунологические реакции, вызывающие повреждение клеток печени, а также других органов и тканей. Доказана репликация HCV во внепеченочных тканях как лимфоидного, так и нелимфоидного происхождения. Размножение вируса в иммунокомпетентных клетках (в том числе в моноцитах) приводит к нарушению их функции.

  1. Клиника

Эпидемиология вирусного гепатита С напоминает эпидемиологию гепатита В. Несмотря на относительно легкое течение, около половины случаев приводит к хроническим гепатитам, в ряде случаев заканчивающихся циррозом и карциномой печени. Вирус более редко (по сравнению с HBV) передается вертикально и половым путем, преобладает парантеральное заражение (особо - наркоманы). Показана общность групп риска инфицирования HBV и HCV. Выявлены географически преобладающие варианты (генотипы) HCV. В Европейской части России преобладает "западный" генотип, в Азиатской части - "восточный" (близкий к китайскому и японскому).

  1. Иммунитет

Присутствие аутоантител и криоглобулинов, особенно в сочетании с аутоиммунными поражениями определенных органов, может влиять на выбор терапии при гепатите С. Как правило, наличие аутоантител, не обладающих органоспецифичностью, и криоглобулинов не сказывается на эффективности терапии интерфероном. У таких больных практически не отмечено возникновения дополнительных побочных реакций по сравнению с больными ХГС без аутоиммунных проявлений. Более того, лечение одним интерфероном и интерфероном с рибавирином приводит к ослаблению аутоиммунных реакций и исчезновению клинических симптомов криоглобулинемии вместе с уменьшением или исчезновением виремии. Это является дополнительным свидетельством тому факту, что ВГС может быть этиологическим агентом данных аутоиммунных заболеваний. Однако применение интерферона при наличии антитиреоидных и LKM-1 антител часто вызывает усиление аутоиммунной реакции. Присутствие данных аутоантител в сыворотке крови является противопоказанием к такому лечению. У пациентов с гепатитом С и аутоиммунными реакциями также повышен риск развития сахарного диабета при лечении интерфероном. Таким образом, необходимо тестирование пациентов с гепатитом С на наличие аутоиммунных проявлений из-за частой необходимости особого подхода к их лечению. И наоборот, пациенты с определенными аутоиммунными заболеваниями должны быть тестированы на инфицирование ВГС, поскольку системное действие ВГС, которое в настоящее время более чем очевидно, может вызывать аутоиммунные проявления. Таким образом, ВГС, персистируя как в гепатоцитах, так и в лимфоидных клетках и в кератиноцитах и приводя не только к органоспецифичным, но и к системным нарушениям, может считаться возбудителем мультисистемного заболевания.

  1. МБ диагностика

Лабораторная диагностика основана на обнаружении вирусной РНК в ПЦР и специфических IgM различными серологическими методами. При обнаружении РНК вируса желательно проведение генотипирования. Обнаружение сывороточных IgG к антигенам гепатита С свидетельствует либо о ранее перенесённом заболевании, либо о продолжающейся персистенции вируса. 

  1. Лечение

Лечение вирусного  гепатита С направлено на восстановление клеток печени, а также предотвращение развития цирроза. Для лечения хронического вирусного гепатита С используют противовирусные препараты – интерферон и рибавирин, но подбор дозировки должен проводиться опытным врачом. Лечение длится 6-12 месяцев. Довольно часто традиционное лечение приводит к полному выздоровлению от хронических и острых форм гепатита С, или к значительному замедлению прогрессирования заболевания.

  1. Профилактика

В отличии от гепатита А и гепатита В специфическая профилактика гепатита С в настоящее время отсутствует. Поэтому одним из средств борьбы остается соблюдение мер предосторожности и элементарной гигиены. В данной ситуации, в отсутствии вакцины против вируса гепатита С, в качестве современного и эффективного метода борьбы с хроническим гепатитом С, может выступать только противовирусная терапия, которая поможет больному человеку справиться с прогрессированием заболевания, а также уменьшить риск заражения окружающих его людей. Как в нашей стране, так и в мире для лечения больных хроническим гепатитом С используются специальные противовирусные препараты.

Список литературы:

http://www.medinfo.ru/sovety/gep/prof_c.phtml

http://www.gepamed.ru/disease/detail.php?ID=17

http://www.hcv.ru/information/inform/immunitet.html#immun

http://doctor.itop.net/ArticleItem.aspx?ArticleId=359

http://hivlife.info/threads/2194-%D0%9A%D0%B0%D0%BA%D0%BE%D0%B2%D0%B0-%D1%81%D1%82%D0%BE%D0%B9%D0%BA%D0%BE%D1%81%D1%82%D1%8C-%D0%B2%D0%B8%D1%80%D1%83%D1%81%D0%B0-%D0%B3%D0%B5%D0%BF%D0%B0%D1%82%D0%B8%D1%82%D0%B0-%D0%B2-%D0%BE%D0%BA%D1%80%D1%83%D0%B6%D0%B0%D1%8E%D1%89%D0%B5%D0%B9-%D1%81%D1%80%D0%B5%D0%B4%D0%B5

http://www.progepatit.ru/virus-gepatita-s/zhiznennyiy-tsikl-virusa-gepatita-s.html

http://www.hv-info.ru/gepatit-s/virusnye-gepatity.html

http://fitodoktor.info/content/virusnyi-gepatit-c-mik

http://amilguseynov.narod2.ru/index/0-28

studfiles.net

Вирусный гепатит C. Микробиология, эпидемиология и патогенез вирусного гепатита C | Fitodo.net

Вирусный гепатит C (ВГС) — это широко распространенное инфекционное заболевание, вызываемое РНК-содержащим вирусом, с преимущественным поражением печени. Острое течение заболевания характеризуется преобладанием стертых и субклинических форм с большой вероятностью перехода в хроническое течение.

До недавних пор вирусный гепатит C обозначался как вирусный гепатит ни А и ни В с парентеральным механизмом передачи. Заболевание с невыявленным возбудителем составляла триаду наиболее распространенных вирусных гепатитов. Возбудитель впервые был идентифицирован М. Houghton и сотрудниками в 1989 г. Усилиями этой группы исследователей был синтезирован искусственный рекомбинантный антиген вируса и предложена диагностическая тест-система для прямого определения специфических антител методом ИФА.Микробиология, эпидемиология и патогенез вирусного гепатита C

Микробиология вирусного гепатита C. Вирус возбудителя гепатита С (hepatitis С virus, HCV) принадлежит к семейству флавивирусов (Flaviviridae). Ко всем белкам вируса, включая гликопротеины оболочки, вырабатываются антитела, выявляемые в крови больных. Существование разных субтипов вируса определяется вариабельностью соотношения циркулирующих антител. Подобно другим флавивирусам, HCV при репликации образует иммунологически различающиеся антигенные варианты, которые обладают значительными возможностями адаптации и избегают иммунного надзора, что делает сложной разработку вакцины. Важной особенностью HCV является не только антигенная, но и генетическая неоднородность, обусловленная изменчивостью последовательности нуклеотидов с образованием различных генотипов и субтипов. Разные авторы выделяют от 4 до 30 генотипов HCV. Для клинической практики имеют значение 6 генотипов возбудителя вирусного гепатита C: 1a, 1b, 2а, 2b, 3а и 4. Отдельные генотипы HCV имеют различное географическое распространение. Для Японии и некоторых других стран Дальнего Востока характерны генотипы 1b (получивший название «японского генотипа»), 2а и 2b. В Северной Америке преобладает генотип 1а («американский»). В различных странах Европы преимущественно регистрируются генотипы 1 а и 1b. Для стран Ближнего Востока и Северной Африки характерен «египетский» генотип 4 (последняя разновидность HCV вызывает гепатит с неблагоприятным течением и переходом в хронические формы у 80-85% больных). Примечательно, что перекрестного иммунитета разные штаммы не дают.

По данным различных исследователей и по нашим наблюдениям, в России в последние годы главным образом выявлялся генотип 1b, обусловливающий относительно неблагоприятное течение вирусного гепатита C, высокое содержание HCV-PHK в сыворотке крови, низкую эффективность противовирусной терапии и высокую частоту осложнений. Вместе с тем, в настоящее время все чаще диагностируются разновидности 2а и 3а, что указывает на большую изменчивость HCV.

Генетическая неоднородность, большая изменчивость и внепеченочная репликация HCV в недоступных для иммунного надзора местах (лимфатические узлы, селезенка, моноциты) способствуют длительной персистенции вируса в организме, что является главной причиной высокой (50-80%) частоты перехода острого вирусного гепатита C в хронические формы. Механизмы неэффективной элиминации вируса изучены недостаточно; основное значение придается его изменчивости.

Эпидемиология вирусного гепатита C. В настоящее время в разных странах мира вирусным гепатитом C поражено не менее 200 млн. человек.

Распространенность заболевания в популяции колеблется от 0,5-1% (Северная Европа) до 4-10% (Африка, Ближний Восток, Восточная Европа).

Вирусный гепатит C является одной из основных причин развития хронического диффузного поражения печени и гепатоцеллюлярной карциномой. Цирроз печени, развившийся в исходе вирусного гепатита C, представляет одно из наиболее частых показаний к трансплантации печени. Все это указывает на чрезвычайную значимость гепатита С для здравоохранения многих стран.

Заражение HCV в основном происходит парентеральным путем. Сюда относят инфицирование при переливании зараженной консервированной крови и ее продуктов (факторов свертывания, плазмы, альбуминов и др.), а также многократное использование инъекционных канюль. Повышают риск передачи HCV процедуры гемодиализа, парентеральные инъекции, нарушение целостности кожи при акупунктуре, нанесении татуировок и пирсинге.

Считается, что профессиональное заражение HCV в среде медицинских работников происходит реже, чем инфицирование вирусом гепатита В.

В результате введения обязательного тестирования всех переливаемых доз консервированной крови и ее продуктов удалось достичь уменьшения частоты посттрансфузионного гепатита С. Сохраняющийся минимальный риск заражения связан главным образом с наличием у донора острого периода инфекции, не диагностируемой с помощью скрининговых методов обнаружения антител к HCV.

Очень высока (70-90%) распространенность вирусным гепатитом C в популяции больных наркоманиями, что связано с нестерильным парентеральным введением наркотиков. Значимость этого пути распространения HCV-инфекции подтверждается частой выявляемостью признаков вирусного гепатита C даже при небольшой продолжительности употребления наркотиков.

Роль половых контактов в передаче вирусного гепатита C достаточно скромна; половым путем инфекция передается не более чем в 5% случаев, тогда как при вирусном гепатите B эта величина достигает 30%. Риск передачи вирусного гепатита C внутри семьи, члены которой не являются половыми партнерами, близок к нулю.

Вопрос вертикального заражения HCV (от инфицированной матери к плоду) изучен не до конца. Трансплацентарный путь заражения не имеет существенного значения (но риск заражения значительно повышается при ассоциации ВГС и ВИЧ-инфекции). Вместе с тем необходимо принимать во внимание, что возможность заражения значительно возрастает в родах, что обусловлено нарушением целостности слизистых родовых путей инфицированной матери.

Длительность инкубационного периода вирусного гепатита С в зависимости от пути передачи колеблется от 2 до 26 недель и в среднем составляет 6-8 недель.

Патогенез вирусного гепатита C. В дискуссии о патогенетических механизмах ВГС обсуждаются как прямой цитопатический эффект HCV, так и вызванные им иммунологические реакции, вызывающие повреждение клеток печени, а также других органов и тканей. Доказана репликация HCV во внепеченочных тканях как лимфоидного, так и нелимфоидного происхождения. Размножение вируса в иммунокомпетентных клетках (в том числе в моноцитах) приводит к нарушению их функции.

fitodo.net

Микробиология - Вирус сывороточного гепатита

Вирусный гепатит В (парентеральный гепатит, сывороточный гепатит) отличается от гепатита А клинико-эпидемиологическими особенностями (ведущий путь передачи— парентеральный), методами лабораторной диагностики и возбудителем.

Морфология и биологические свойства. Блумбергом (в Австралии) в 1961 г. в сыворотке больного были обнаружены липопротеидные частицы, названные австралийским антигеном, или антигеном гепатита В. Австралийский антиген является индикатором инфекции, вызванной вирусом гепатита В. Циркулирующие в крови частицы, ассоциированные с вирусом гепатита В (Hepatitis В virus— HBV), могут быть трех морфологических категорий:

1) мелкие плеоморфные сферические частицы со средним диаметром 22 нм;

2) трубчатые частицы различной длины и формы;

3) большие сфероидальные частицы с двойной оболочкой — собственно HBV, или частицы Дейна, или вирус гепатита В. Размер его 42 нм. Частицы Дейна могут быть пустыми и полными. Они состоят из сердцевины и наружного слоя. Сердцевина имеет кубическую симметрию и подобие капсомеров из нее выделена ДНК с молекулярной массой не более 2,Зх10*6 дальтон. Репликация вируса HBV происходит в клетках печени.

Антигенная структура. На поверхности вируса, а так-же сферических и трубчатых частиц обнаружен поверхностный антиген (HBS Ag), а в сердцевине — сердцевинный антиген гепатита В (НВс Ag). В крови больных обнаружен е-антиген, наличие которого тесно связано с гепатитом В. Обнаружение его является плохим прогностическим признаком при заболевании гепатитом В. Против всех антигенов гепатита В существуют антитела (анти-HBS, анти-НВс, анти-НВе).

Устойчивость. Австралийский антиген (HBs Ag) термостабилен, не разрушается при температуре инактивации сыворотки (56°С). При температуре 4—8°С хранится несколько месяцев, в замороженных препаратах крови и ее производных — до 20 лет, в сухой плазме — до 25 лет.

Патогенность. Воспроизведение инфекции возможно только при заражении шимпанзе, у которых вирус реплицируется в гепатоцитах. Пассирование его в культуре тканей затруднено.

Патогенез и клиника. Инкубационный период продолжается от 45 дней до 6 мес (в среднем 2—3 мес). Продромальный период длительный и незаметный. Частый признак — субфебрильная температура, боли в суставах, сыпь (уртикарная) вокруг суставов и на коже. Клинические проявления и функциональные пробы печени при гепатитах А и В сходные, однако при гепатите В имеется тенденция к более длительному увеличению содержания сывороточных ферментов и билирубина. Дифференциальная диагностика гепатитов А и В на основании клинических и биохимических данных затруднена, поэтому большое значение приобретают специфические серологические методы диагностики.

Посттрансфузионный гепатит трудно отличить от гепатита В, но при этой форме гепатита у больных иногда развиваются молниеносные летальные и тяжелые острые формы заболевания.

Вирусологическая диагностика. Диагноз сывороточного гепатита основан на эпидемиологических, клинико-лабораторных данных и обнаружении австралийского антигена. Поверхностный (австралийский) антиген в сыворотке крови может быть найден уже в инкубационном периоде и исчезает в стадии выздоровления. У носителей он может обнаруживаться в течение нескольких лет. Для выявления антигена используют серологические методы: реакцию иммунопреципитации в геле (РПГ), метод встречного электроиммунофореза (ВИЭФ), РСК, РПГА, метод флюоресцирующих антител, радиоиммунологический метод. Все реакции основаны на взаимодействии антигена со специфической сывороткой. При массовом исследовании сыворотки доноров применяют первичный отборочный тест — встречный электрофорез, но более специфична РПГ. Выявление антител в сыворотке крови с помощью РСК, РПГ и ВИЭФ используется редко, так как антитела сохраняются недолго.

Профилактика и лечение. Решающее значение для профилактики гепатита В имеют наличие системы обеззараживания и стерилизации инструментария и отбор доноров с целью исключения среди них носителей гепатита В. Профилактика заражения медицинского персонала основана на работе в спецодежде, резиновых перчатках, использовании дезинфицирующих растворов для уборки столов, помещений; обработке рук, загрязненных кровью, 2% раствором перекиси водорода или 1% гексахлорофеном в 80% спирте, тщательном мытье рук. Проводят пассивную иммунизацию взрослым, имевшим случайную инокуляцию зараженного материала, иммуноглобулином в количестве до 5 мл, а также медицинскому персоналу в отделениях, где проводится гемодиализ. Особенно эффективен гамма-глобулин с повышенным содержанием антител к поверхностному антигену, для чего используют плазму доноров, имеющую высокий титр соответствующих антител. Вакцина против сывороточного гепатита разрабатывается в Америке в опытах на шимпанзе.

microbiology.ucoz.org

Вирусный гепатит D. Микробиология, эпидемиология, патогенез, течение и диагностика вирусного гепатита D | Fitodo.net

Вирусный гепатит D — это инфекционное заболевание, вызываемое РНК-содержащим вирусом, развивающееся в виде коинфекции или суперинфекции у лиц, зараженных HBV, и протекающее с преимущественным поражением печени.

Как следует из приведенного определения, вирусный гепатит D не существует в виде самостоятельного заболевания. При размножении возбудитель гепатита D — HDV — нуждается в одновременной репликации HBV. Отсюда — две возможных формы их взаимодействия: одновременное заражение обоими гепатитами (коинфекция) или заражение HDV на фоне HBV-инфекции (суперинфекция).

Микробиология вирусного гепатита D. Возбудитель вирусного гепатита D относится к неполным вирусам и обладает сходством с сателлитными вирусами растений. Для построения собственной внешней оболочки HDV использует HBsAg возбудителя вирусного гепатита B, что придает HDV гепатотропные свойства и облегчает его клеточный захват.

Существует несколько генотипов HDV, из которых в настоящее время выделены три. Для Европы и Северной Америки характерен генотип I, ассоциируемый с более высокой частотой цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы.

Взаимоотношения между HDV и HBV достаточно сложны. Известно, что HDV может подавлять репликацию HBV. HBeAg и HBV-ДНК на фоне массивной репликации HDV обычно не выявляются; у 2-10% больных исчезает HBsAg, что характерно для терминальной стадии болезни.

Эпидемиология вирусного гепатита D. Считается, что более 5 из 350 млн. носителей HBV инфицированы возбудителем гепатита D. Наиболее высокая заболеваемость HDV-инфекцией отмечается среди больных наркоманией. Возможность заражения HDV лиц, инфицированных HBV, особенно если они злоупотребляют наркотиками, должна всегда приниматься во внимание. Показано, что ВИЧ-инфекция способствует реактивации HDV.

Течение и клиническая картина вирусного гепатита D. В случае коинфекции общая картина заболевания аналогична клиническим проявлениям вирусного гепатита B, но, в целом, данный тип вирусного поражения печени отличается преобладанием тяжелых, осложненных форм. Как правило, поначалу болезнь протекает как типичный вирусный гепатит B, но к концу первой недели заболевания состояние больных в ряде случаев резко ухудшается, что является признаком массивной репликации HDV. При этом в большинстве случаев дожелтушный период болезни совпадает с инкубационным периодом, характерным для моноинфекции HBV. Отдаленный прогноз болезни при коинфекции с вирусным гепатитом B, несмотря на тяжесть течения острого периода, обычно бывает благоприятным.

Суперинфекция HDV на фоне HBV-инфекции протекает бурно, с резким началом и практическим отсутствием дожелтушного периода. Сравнительно редким является бессимптомное течение, проявляющееся практически только лабораторными изменениями. Удельная доля фульминантной формы вирусного гепатита B при суперинфекции HDV достигает 25%, что не наблюдается ни при одной форме изолированных вирусных гепатитов.

У больных наркоманиями фульминантное течение вирусного гепатита с фатальным исходом в 60% случаев обусловлено HDV-инфекцией.

Лабораторная диагностика вирусного гепатита D. Главными в диагностике гепатита D являются серологические исследования. В острой фазе инфекции в крови больных определяются HD-антиген и anti-HDV-IgM наряду с маркерами HBV-инфекции с последующим появлением anti-HDV-IgG, титр которых постепенно возрастает. При хроническом течении у больных выявляются anti-HDV-IgG. Репликация HDV подтверждается количественным и качественным определением HDV-РНК в ходе ПЦР. Биопсия печени позволяет обнаружить HD-антиген и HDV-PHK в гепатоцитах.

В остром периоде гепатита D на фоне вирусного гепатита D отмечается двухфазный подъем сывороточной активности АЛТ.

Исход. Частота развития хронического гепатоцеллюлярного поражения после перенесенного острого гепатита D составляет примерно 10% при коинфекции и приближается к 90% при суперинфекции, причем в последнем случае развивается быстро прогрессирующий цирроз печени. HDV-инфекция снижает частоту развития ГЦК, развивающейся вследствие HBV-инфекции.

fitodo.net


Смотрите также