Вирус гепатита D (HDV). Hdv гепатит


Вирусный гепатит Д (HDV-инфекция) - Сайт рефератов my-ref.net

Вирусный гепатит Д (дельта) – вирусная антропонозная инфекция с перкутанным механизмом заражения, протекающая в виде ко- или суперинфекции при вирусном гепатите В.

Этиология: Возбудитель – дефектный РНК-геномный вирус «блуждающего» рода Deltavirus. Вирус D не способен к самостоятельной репродукции: синтез вирусных компонентов требует обязательного участия вируса гепатита В, в частности HbsAg.

Эпидемиология: Источник инфекции – человек, инфицированный HBV+HDV.

I – звено эпидемического процесса:

Источник инфекции – лица, инфицированные HBV (от латентной  до острой, хронической HBV инфекции, цирроза печени, гепатоцеллюлярной карциномы HBV этиологии).

II— звено эпидемического процесса:

Механизм передачи: перкутанный

Пути передачи:

— парентеральный (гемоконтактный)

— половой 50%

— вертикальный

Группы риска:

— реципиенты донорской крови, донорских органов,

— лица, подвергающиеся частым парентеральным вмешательствам (медицинским и немедицинским манипуляциям с использованием многоразового инструментария),

— потребители инъекционных наркотиков,

— лица, ведущие незащищенный половой контакт,

— больные, находящиеся на гемодиализе.

Сезонность – не характерна.

III— звено эпидемического процесса:

Восприимчивость – высокая

Иммунитет – у реконвалесцентов острого гепатита В стойкий, пожизненный.

Патогенез:

— Внедрение вируса в организм парентеральным путем.

— Занос вируса током крови в печень.

— Репликация вируса гепатита Д в печени.

— Цитопатическое действие вируса на клетки печени.

— Некроз и дистрофия паренхимы печени.

— По мере выздоровления – элиминация вируса из печени.

— При хронизации – персистирование вируса в ткани печени.

Инфекция протекает в двух вариантах:

— коинфекция (одновременное заражение вируса гепатита В и вируса гепатита Д)

— суперинфекция (заражение HbsAg-позитивных пациентов).

Синдромы:

— цитолитический (повышение АЛТ, АСТ, снижение протромбинового индекса, проявляется симптомами печеночной интоксикации),

— холестатический (повышение уровня билирубина, щелочной фосфатазы, проявляется желтушной окраской кожи и слизистых оболочек, холурией, ахолией кала, кожным зудом),

— мезенхимально-воспалительный (повышение тимоловой пробы, снижение сулемового  титра, диспротеинемия, проявляется гепатомегалией).

Клиническая картина: При одновременном инфицировании ВГВ и ВГД (коинфекция) развивается острая форма заболевания. Острый гепатит характеризуется цикличностью течения:

  1. инкубационный,
  2. продромальный (преджелтушный),
  3. желтушный (периода разгара),
  4. исходы (выздоровление, хронический гепатит, цирроз печени, гепатоцеллюлярная карцинома).

Часто наблюдается двухволновое течение.

Характеризуется преобладанием тяжелых форм заболевания, иногда с развитием фульминантного течения, с летальным исходом.

Инкубационный период – 50-180 дней.

Продромальный (преджелтушный) период: 4-10 дней, иногда до 1 месяца.

Синдромы:

— астеновегетативный (слабость, утомляемость, сонливость днем, бессонница ночью, раздражительность, головокружение),

— диспепсический (тошнота, рвота, снижение или отсутствие аппетита, чувство тяжести в эпигастрии),

— артралгический (боли в суставах),

— смешанный.

В конце продромального периода могут наблюдаться гепатомегалия, холурия.

Период разгара (желтушный период): 2-6 недель, иногда до нескольких месяцев (при затяжном течении).

С развитием желтухи самочувствие больных не улучшается, иногда ухудшается.

Симптомы печеночной интоксикации:

слабость, головокружение, раздражительность, нарушение сна, снижение или отсутствие аппетита, тошнота, рвота (иногда повторная).

Желтушный синдром:

желтушность сначала слизистых оболочек, затем кожных покровов, холурия (темная окраска мочи), ахолия кала (обесцвеченный стул), кожный зуд.

Гепатомегалия – печень выступает из-под края реберной дуги, консистенция плотно-эластичная. Уменьшение размеров печени при одновременном нарастании симптомов печеночной интоксикации указывают на развитие острой печеночной недостаточности – прогностически неблагоприятный признак.

У части больных — спленомегалия.

При тяжелом течении – геморрагический синдром: кровоточивость десен, носовые кровотечения, нарушение менструального цикла, петехии на коже, геморрагии в местах инъекций.

Период угасания желтухи сопровождается уменьшением симптомов печеночной интоксикации.

Период реконвалесценции: 2-12 месяцев. Сначала наступает клиническое выздоровление, затем биохимическое и в последнюю очередь морфологическое.

При суперинфекции – присоединение гепатита Д к хроническому гепатиту В приводит к прогрессированию патологического процесса в печени, ухудшению состояния больных, обострению хронического гепатита с признаками печеночной недостаточности и цирроза печени.

Осложнения: — острая печеночная энцефалопатия,

— геморрагический синдром (ДВС-синдром),

— поражение желчевыводящих путей (функциональные расстройства),

— присоединение вторичной бактериальной инфекции (холангит, холецистит и др.)

Диагностика:

ОАК- лейкопения, нейтропения, относительный лимфоцитоз

ОАМ- положительная реакция на желчные пигменты

Кал – кал на стеркобилин «отрицательный»

Биохимический анализ крови:

цитолитический синдром -повышение АЛТ, АСТ (гиперферментемия)

холестатический синдром — повышение билирубина за счет прямой фракции, щелочной фосфатазы, гамма-глутамил-транспептидазы

мезенхимального воспаления — повышение тимоловой пробы

Коагулограмма -снижение протромбинового индекса, фибриногена – ДВС-синдром, печеночно-клеточная недостаточность.

УЗИ – диффузные изменения паренхимы печени, гепатоспленомегалия.

ИФА (маркерная диагностика острого гепатита В):

HBsAg – положительный

antiHBcore IgM — положительный

HBeAg – положительный

anti HDV IgM – положительный

anti HDV total– положительный

ПЦР – ДНК HBV и РНК HDV – положительный (репликация вируса)

Дифференциальная диагностика проводится с вирусными гепатитами другой этиологии, гепатитной формой иерсиниоза, листериоза, желтушной формой лептоспироза, инфекционным мононуклеозом, описторхозом, обтурационной желтухой, токсическим поражением печени.

Лечение:

  1. Госпитализация
  2. Режим постельный
  3. Диета №5 (исключить жирную, жареную, острую, консервированную пищу)
  4. Дезинтоксикационная терапия (обидьное питье до 3 литров, при тяжелом течении – парентеральное введение)
  5. Гепатопротекторы (карсил, гепадиф)
  6. Симптоматическое лечение (пробиотики, желчегонные – после окрашивания стула и снижения уровня билирубина до 60 ммоль\л)

Диспансеризация: 6 месяцев.

Профилактика

Первая линия профилактики – вакцинация против вирусного гепатита В.

Мероприятия направленные на профилактику парентерального механизма передачи:

— инфекционный контроль за использованием донорской крови и ее препаратов,

— инфекционный контроль за использованием одноразовых инструментов для парентеральных манипуляций,

— инфекционный контроль за тщательной стерилизацией препаратов и приборов многократного использования,

— применение перчаток при проведении любых парентеральных манипуляций, в том числе стоматологических, а также с образцами крови.

— Санитарно-просветительная работа среди населения.

    

www.my-ref.net

Вирус гепатита d(hdv)

HDVпредставляет собой очень маленькую(36нм) частицу, которая содержит РНК, покры­тую HBsAg(рис. 16-24,табл. 16-11) [21]. HDVне способен к самостоятельной репликации, но мо­жет вызывать инфекцию при активации в присут­ствии вирусаHBV. Этим HDVнапоминает сателлитные вирусы растений, которые не могут размножаться без других специфических вирусов. Вза­имодействие двух вирусов очень сложное. Синтез частиц HDVможет сопровождаться подавлением экспрессии маркёров HBVв заражённых клетках и даже прекращением активной репликации HBV.

Рис. 16-24.Дельта-антиген представляет собой мелкую ча­стицу, содержащую РНК, которая покрыта HBsAg.

Таблица 16-11. Характерные особенности HDV-инфекции

HDV является сателлитным вирусом при гепатите В

Широкая распространённость HDV во всём мире

Особенно высокая заболеваемость среди наркоманов

Подавляет репликацию HBV

ИФН неэффективен, наблюдаются рецидивы

Рецидивирует в трансплантированной печени

HDVсодержит одноцепочечную циркулярную антисмысловую РНК длиной 1,7тыс. оснований[19].Он обладает высокой контагиозностью и мо­жет вызывать гепатит у HBsAg-положительныхлиц. Этим вирусом удалось заразить шимпанзе, кото­рые были носителямиHBV[9].

Клонировано и секвенировано 3генотипа HDV. Генотип IIпреобладает на Тайване и реже приво­дит к фульминантному гепатиту, чем генотип I, который чаще сочетается с циррозом и гепатоцел­люлярной карциномой (ГЦК) [28].

Заражение HBVи HDVможет произойти одно­временно (коинфекция), либо HDVможет пора­жать хронического носителя HBsAg(суперинфек­ция; рис. 16-25и 16-26).

Эпидемиология

Дельта-инфекция не является новым заболева­нием. Исследование длительно хранящейся крови свидетельствует о распространении HDVсреди военнослужащих армии США в 1947г., в Лос-Ан­джелесе с 1967г. [8]; HDVобнаружен также в об­разцах ткани печени, полученных у жителей Бра­зилии в 30-х годах.

Рис. 16-25.Одновременное заражение HBV-и HDV-инфекцией приводит к острому гепатиту В с повышением активности АлАТ. HDV-инфекциясопровождается вторым подъёмом активности АлАТ и появлением анти-HDVIgMв крови. Элиминация HBsAgсопровождается исчезнове­ниемHDV[21].

Рис. 16-26.Инфицирование HDVносителей HBsAgвызы­вает атаку острого гепатита с появлением в крови анти-HDV IgM,а впоследствии анти-HDV IgG [21].

HDV-инфекциячасто встречается среди инъ­екционных наркоманов, однако также может по­ражать лиц всех групп риска по развитию гепати­та В. Среди гомосексуалистов HDV-инфекцияна­блюдается редко [26],однако часто отмечается у медицинских работников, лиц, которым много кратно переливают кровь [16],больных гемофи­лией, иммигрантов и лиц с дефектами умствен­ного развития [14].HDVможет распространяться при гетеросексуальных контактах [16].Описаны случаи внутрисемейного инфицирования в Юж­ной Италии [4]. Могут поражаться дети. ВИЧ-инфекция сопровождается реактивацией HDV.

HDVшироко распространён во всём мире, но особенно в Южной Европе, на Балканах, Ближ­нем Востоке, в Южной Индии, на Тайване и в некоторых районах Африки. Выявлен эндемичный очаг в Окинаве (Япония) [23].

Описаны эпидемии HDV-инфекциив бассейне реки Амазонки, Бразилии (лабрийская лихорадка) [З], Колумбии (гепатит Сайта-Марта) [5], Венесу­эле [13]и экваториальной Африке. В этих регио­нах заболевают дети коренных жителей и отмеча­ется высокая смертность.

В Италии наблюдается быстрое снижение рас­пространённости ярко протекающего острого ге­патита D [25]и эта тенденция сохранится при про­ведении массовой вакцинации противHBV.

Диагностика(табл. 16-12)

Диагноз острого гепатита Dставят на основа­нии повышенного титра в сыворотке анти-HDV IgG.

Коинфекциюдиагностируют по наличию в сыво­ротке анти-HDVIgMи высокого титра анти-НВсIgM. Эти маркёры появляются в течение 1-й неде­ли, и анти-HDV IgMисчезают к 5—6-й неделе, но могут обнаруживаться в сыворотке на протяжении12нед [I].Когда анти-HDV IgMисчезают, в сы­воротке начинают выявляться анти-HDV IgG. Между исчезновением одного класса антител и появлением другого возможен некоторый проме­жуток («окно»). Исчезновение анти-HDV IgMсви­детельствует об излечении от HDV-инфекции.В то же время персистенция анти-HDV IgMсвидетель­ствует о хронизации болезни [II].

В сыворотке больных гепатитом DвыявляютHBsAg,однако часто в низком титре; иногда HBsAg не обнаруживается. Также отмечается снижение титра анти-НВс IgM.Больным может ошибочно ставиться диагноз острого гепатита С до тех пор, пока в сыворотке не будут выявлены маркёры HDV.

Для суперинфекции HDVу носителей HBVха­рактерны раннее появление в сыворотке анти-HDV IgM,почти одновременно с анти-HDV IgG,и пер­систенция обоих классов антител [б]. У этих боль­ных анти-НВс IgMобычно отсутствуют, хотя мо­гут выявляться в низких титрах. У больных с хрони­ческой HDV-инфекцией,страдающих хроническим гепатитом и активным циррозом, в сыворотке обычно обнаруживаются анти-HDV IgM.

В сыворотке и печёночной ткани больных ост­рой и хронической HDV-инфекциейс наличиеманти-HDVантител гистохимически или с помо­щью полимеразной цепной реакции (ПЦР) мож­но выявитьHDV-PHK [7, 17, 27].

Клинические проявления

(рис. 16-25, 16-26)

При коинфекцииострый гепатит Dобычно раз­решается самостоятельно, так как HDVне может сохраняться при преходящей HBsAg-антигенемии. Таким образом, отдалённый прогноз благоприят­ный. Обычно клиническая картина неотличима от таковой «чистого» гепатита В. Однако может от­мечаться двухфазный подъём активности АсАТ; при этом второй пик обусловлен острым поражениемHDV [10].

Приблизительно треть случаев фульминантного гепатита В вызвана сопутствующей HDV-инфек­цией.При этом имеются значительные географи­ческие различия в тяжести его течения.

При суперинфекцииострый гепатит может быть тяжёлым и даже фульминантным либо проявляться только повышением активности сывороточных трансаминаз. При возникновении рецидива у кли­нически стабильных носителей HBVвсегда необ­ходимо иметь в виду возможность HDV-инфекции.

HDV-инфекцияугнетает репликацию HBV,и у больных обычно отсутствуют HBeAgи HBV-ДНК.

Таблица 16-12.Диагностика дельта-инфекции

Острая коинфекция

ранняя стадия

стадия выздоровления хроническая стадия

Сыворотка

Анти-HDV IgG

+

+(низкий титр)

+ (высокий титр)

Анти-HDV IgM

+(к концу)

+

HDAg

+

+

HDV-PHK

+

+

Печень

HDAg

+

HDV-PHK

+

+

У 2—10%больных HBsAgисчезает. ОднакоHDV-инфекция часто приобретает хроническое течение и приводит к ускоренному развитию цирроза.

Возможны эпизоды реактивации HDVиHDV-виремии |12]. При сохранении HBV-виремиипро­гноз хуже, так как это способствует распростране­нию HDVиз клетки в клетку и может тем самым усилить его патогенное действие [24].У носителейHBsAgпри инфицировании HDVпервичный рак печени встречается реже, что, возможно, объясня­ется подавлениемHBVили быстрым прогресси­рованием гепатита В и гибелью больного ещё до развития рака. Однако при возникновенииHDV-инфекции на поздних стадиях хронической болез­ни печени она не оказывает никакого влияния на продолжительность жизни и болезнь может ослож­ниться развитием ГЦК.

HDV-суперинфекцияу здоровых носителей HBV может усугубить поражение печени.

Гистологическое исследование печени

При гистологическом исследовании у HDV-положительных больных обнаруживают более выра­женные изменения, чем у носителей только HBV. Отмечается выраженное внутридольковое и пери­портальное воспаление. Возможны очаговые, сли­вающиеся и мостовидные некрозы. В гепатоцитах выявляются ацидофильные тельца.

Эпидемии в Южной Америке и экваториальной Африке характеризуются мелкокапельным ожире­нием гепатоцитов, выраженным эозинофильным некрозом и большим количеством дельта-антиге­на в печени [5](рис. 16-27).Аналогичные измене­ния также описаны у наркомана из Нью-Йорка, инфицированногоHDV[15J. У этих больных мо­гут выявляться клетки, напоминающие по виду тутовую ягоду.

С помощью иммунопероксидазного метода в яд­рах гепатоцитов обнаруживается дельта-антиген. Его экспрессия снижается при остром гепатите Dи по­вышается при хроническом; на поздних стадиях цир­роза она вновь снижается (рис. 16-28).Уровень дель­та-антигена соответствует виремии [27].

Профилактика

Вакцинация против гепатита В создаёт у реци­пиента иммунитет к HBV-инфекциии защищает против HDV-инфекции.Больным с риском зара­жения HDVследует проводить вакцинацию про­тив гепатита В.

С носителями HBVнеобходимо проводить разъяснительную работу об опасности зараженияHDV,связанной с наркоманией.

Рис. 16-27.Фульминантный гепатит D(лабрийский гепа­тит) у 3-летней девочки из Северной Бразилии, которая умерла через 3дня после начала заболевания. На аутопсии в ткани печени выявлены мелкокапельное ожирение круп­ных гепатоцитов с центрально расположенным ядром (клет­ки, напоминающие тутовую ягоду). Окраска иммунопероксидазой, х500. См. также цветную иллюстрацию на с. 775.

Рис. 16-28.Гепатит D.При окраске иммунопероксидазой выявляются дельта-частицы в ядре гепатоцита, х100. См. также цветную иллюстрацию нас. 775.

Лечение

Результаты лечения неудовлетворительные. ИФН лишь временно подавляет репликацию HDV.

Согласно данным одного исследования с при­менением ИФН (по 9млн ед. 3раза в неделю в течение 12мес), активность трансаминаз норма­лизовалась у 70%больных, однако отмечалось мно­жество побочных эффектов [22].Через 6мес у 50%больных ещё сохранялись нормальные показате­ли. Может потребоваться применение более высо­ких доз ИФН в течение более длительных перио­дов времениJ20]. Сопутствующий гепатит В не влиял на результаты лечения.

Если на фоне лечения ИФН у больных исчезает HBsAg,то перестаёт выявляться иHDV-PHK[2]. После трансплантации печени по поводу терми­нальной стадии поражения печени, вызванногоHDVиHBV, рецидивы гепатита В становятся реже[18];в гепатоцитах выявляется большое количе­ство HDV,однако гепатит развивается лишь при персистирующей HBV-инфекции(см. главу 35).

studfiles.net

Hepatitis D - Wikipedia

Hepatitis D (hepatitis delta) is a disease caused by the hepatitis D virus (HDV), a small spherical enveloped virusoid. This is one of five known hepatitis viruses: A, B, C, D, and E. HDV is considered to be a subviral satellite because it can propagate only in the presence of the hepatitis B virus (HBV).[1] Transmission of HDV can occur either via simultaneous infection with HBV (coinfection) or superimposed on chronic hepatitis B or hepatitis B carrier state (superinfection).

Both superinfection and coinfection with HDV results in more severe complications compared to infection with HBV alone. These complications include a greater likelihood of experiencing liver failure in acute infections and a rapid progression to liver cirrhosis, with an increased risk of developing liver cancer in chronic infections.[2] In combination with hepatitis B virus, hepatitis D has the highest fatality rate of all the hepatitis infections, at 20%.

Virology[edit]

Hepatitis D Virus classification
Hepatitis-d-virion-Pathogens-04-00046-g001-1024.png
Schematic representation of the hepatitis delta virus virion.
Group: Group V ((−)ssRNA)
Order: Unassigned
Family: Unassigned
Genus: Deltavirus
Species: Hepatitis delta virus

Structure and genome[edit]

The HDV is a small, spherical virus with a 36 nm diameter. It has an outer coat containing three kinds of HBV envelope protein - large, medium, and small hepatitis B surface antigens - and host lipids surrounding an inner nucleocapsid. The nucleocapsid contains single-stranded, circular RNA of 1679 nucleotides and about 200 molecules of hepatitis D antigen (HDAg) for each genome. The central region of HDAg has been shown to bind RNA.[3] Several interactions are also mediated by a coiled-coil region at the N terminus of HDAg.[4] The hepatitis D circular genome is unique to animal viruses because of its high GC nucleotide content. The HDV genome exists as an enveloped, negative sense, single-stranded, closed circular RNA. Its nucleotide sequence is 70% self-complementary, allowing the genome to form a partially double-stranded, rod-like RNA structure.[5] With a genome of approximately 1700 nucleotides, HDV is the smallest "virus" known to infect animals. It has been proposed that HDV may have originated from a class of plant pathogens called viroids, which are much smaller than viruses.[6][7]

Life cycle[edit]

Like Hepatitis B, HDV gains entry into liver cells via the NTCP[8] bile transporter. HDV recognizes its receptor via the N-terminal domain of the large hepatitis B surface antigen, HBsAg.[9] Mapping by mutagenesis of this domain has shown that amino acid residues 9–15 make up the receptor binding site.[10] After entering the hepatocyte, the virus is uncoated and the nucleocapsid translocated to the nucleus due to a signal in HDAg[11] Since the nucleocapsid does not contain an RNA polymerase to replicate the virus’ genome, the virus makes use of the cellular RNA polymerases. Initially just RNA pol II,[12][13] now RNA polymerases I and III have also been shown to be involved in HDV replication[14] Normally RNA polymerase II utilizes DNA as a template and produces mRNA. Consequently, if HDV indeed utilizes RNA polymerase II during replication, it would be the only known animal pathogen capable of using a DNA-dependent polymerase as an RNA-dependent polymerase.

The RNA polymerases treat the RNA genome as double stranded DNA due to the folded rod-like structure it is in. Three forms of RNA are made; circular genomic RNA, circular complementary antigenomic RNA, and a linear polyadenylated antigenomic RNA, which is the mRNA containing the open reading frame for the HDAg. Synthesis of antigenomic RNA occurs in the nucleolus, mediated by RNA Pol I, whereas synthesis of genomic RNA takes place in the nucleoplasm, mediated by RNA Pol II.[15] HDV RNA is synthesized first as linear RNA that contains many copies of the genome. The genomic and antigenomic RNA contain a sequence of 85 nucleotides, the Hepatitis delta virus ribozyme, that acts as a ribozyme, which self-cleaves the linear RNA into monomers. These monomers are then ligated to form circular RNA.[16][17]

There are eight reported genotypes of HDV with unexplained variations in their geographical distribution and pathogenicity.

Delta antigens[edit]

A significant difference between viroids and HDV is that, while viroids produce no proteins, HDV is known to produce one protein, namely HDAg. It comes in two forms; a 27kDa large-HDAg, and a small-HDAg of 24kDa. The N-terminals of the two forms are identical, they differ by 19 more amino acids in the C-terminal of the large HDAg.[18] Both isoforms are produced from the same reading frame which contains an UAG stop codon at codon 196, which normally produces only the small-HDAg. However, editing by cellular enzyme adenosine deaminase-1 changes the stop codon to UGG, allowing the large-HDAg to be produced.[18][19] Despite having 90% identical sequences, these two proteins play diverging roles during the course of an infection. HDAg-S is produced in the early stages of an infection and enters the nucleus and supports viral replication. HDAg-L, in contrast, is produced during the later stages of an infection, acts as an inhibitor of viral replication, and is required for assembly of viral particles.[20][21][22] Thus RNA editing by the cellular enzymes is critical to the virus’ life cycle because it regulates the balance between viral replication and virion assembly.

Antigenic Loop Infectivity[edit]

The HDV envelope protein has three of the HBV surface proteins anchored to it. The S region of the genome is most commonly expressed and its main function is to assemble subviral particles. HDV antigen proteins can combine with the viral genome to form a ribonucleoprotein (RNP) which when enveloped with the subviral particles can form viral-like particles that are almost identical to mature HDV, but they are not infectious. Researchers had concluded that the determinant of infectivity of HDV was within the N-terminal pre-S1 domain of the large protein (L). It was found to be a mediator in binding to the cellular receptor. Recently, researchers Georrges Abou Jaoudé and Camille Sureau published an article that studied the role of the antigenic loop, found in HDV envelope proteins, in the infectivity of the virus. The antigenic loop, like the N-terminal pre-S1 domain of the large protein, is exposed at the virion surface. Jaoudé and Sureau’s study provided evidence that the antigenic loop may be an important factor in HDV entry into the host cell and by mutating parts of the antigenic loop, the infectivity of HDV may be minimized.[23]

Transmission[edit]

The routes of transmission of hepatitis D are similar to those for hepatitis B. Infection is largely restricted to persons at high risk of hepatitis B infection, particularly injecting drug users and persons receiving clotting factor concentrates. Worldwide more than 15 million people are co-infected. HDV is rare in most developed countries, and is mostly associated with intravenous drug use. However, HDV is much more common in the immediate Mediterranean region, sub-Saharan Africa, the Middle East, and the northern part of South America.[24] In all, about 20 million people may be infected with HDV.[25]

Treatment and prevention[edit]

The vaccine for hepatitis B protects against hepatitis D virus because of the latter's dependence on the presence of hepatitis B virus for it to replicate.[26][27]

Latest evidence suggests that Pegylated interferon alpha is effective in reducing the viral load and the effect of the disease during the time the drug is given, but the benefit generally stops if the drug is discontinued.[28] The efficiency of the pegylated interferon treatment does not usually exceed ~20%.[29]

History[edit]

Hepatitis D virus was first reported in the mid-1977 as a nuclear antigen in patients infected with HBV who had severe liver disease.[30] This nuclear antigen was then thought to be a hepatitis B antigen and was called the delta antigen. Subsequent experiments in chimpanzees showed that the hepatitis delta antigen (HDAg) was a structural part of a pathogen that required HBV infection to replicate.[31] The entire genome was cloned and sequenced in 1986. It was subsequently placed in its own genus: Deltavirus.[32][33]

Evolution[edit]

Three genotypes (I–III) were originally described. Genotype I has been isolated in Europe, North America, Africa and some Asia. Genotype II has been found in Japan, Taiwan, and Yakutia (Russia). Genotype III has been found exclusively in South America (Peru, Colombia, and Venezuela). Some genomes from Taiwan and the Okinawa islands have been difficult to type but have been placed in genotype 2. However it is now known that there are at least 8 genotypes of this virus (HDV-1 to HDV-8).[34] Phylogenetic studies suggest an African origin for this pathogen.[24]

An analysis of 36 strains of genotype 3 estimated that the most recent common ancestor of these strains originated around 1930.[35] This genotype spread exponentially from early 1950s to the 1970s in South America. The substitution rate was estimated to be 1.07×10−3 substitutions per site per year.

Another study[36] found an overall evolution rate of 3.18 x 10×10−3 substitutions per site per year. The mutation rate varied with position : the hypervariable region evolved faster (4.55 x 10×10−3 substitutions per site per year) than the hepatitis delta antigen coding region (2.60 x 10×10−3 substitutions per site per year) and the autocatalytic region (1.11 x 10×10−3 substitutions per site per year).

A third study suggested a mutation rate between 9.5x10×10−3 to 1.2x10×10−3 substitutions/site/year.[37]

Genotype 8 has also been isolated from South America. This genotype is usually only found in Africa and may have been imported into South America during the slave trade.[38]

Genotypes, with the exception of type 1, appear to be restricted to certain geographical areas: HDV-2 (previously HDV-IIa) is found in Japan, Taiwan and Yakoutia, Russia; HDV-4 (previously HDV-IIb) in Japan and Taiwan; HDV-3 in the Amazonian region; HDV-5, HDV-6, HDV-7 and HDV-8 in Africa.[39]

See also[edit]

References[edit]

  1. ^ Makino S, Chang MF, Shieh CK, Kamahora T, Vannier DM, Govindarajan S, Lai MM (1987). "Molecular cloning and sequencing of a human hepatitis delta (delta) virus RNA". Nature. 329 (6137): 343–6. doi:10.1038/329343a0. PMID 3627276. 
  2. ^ Fattovich G, Giustina G, Christensen E, Pantalena M, Zagni I, Realdi G, Schalm SW (March 2000). "Influence of hepatitis delta virus infection on morbidity and mortality in compensated cirrhosis type B. The European Concerted Action on Viral Hepatitis (Eurohep)". Gut. 46 (3): 420–6. doi:10.1136/gut.46.3.420. PMC 1727859 Freely accessible. PMID 10673308. 
  3. ^ Poisson F, Roingeard P, Baillou A, Dubois F, Bonelli F, Calogero RA, Goudeau A (November 1993). "Characterization of RNA-binding domains of hepatitis delta antigen". The Journal of General Virology. 74 (Pt 11): 2473–8. doi:10.1099/0022-1317-74-11-2473. PMID 8245865. 
  4. ^ Zuccola HJ, Rozzelle JE, Lemon SM, Erickson BW, Hogle JM (July 1998). "Structural basis of the oligomerization of hepatitis delta antigen". Structure. 6 (7): 821–30. doi:10.1016/S0969-2126(98)00084-7. PMID 9687364. 
  5. ^ Saldanha JA, Thomas HC, Monjardino JP (July 1990). "Cloning and sequencing of RNA of hepatitis delta virus isolated from human serum". The Journal of General Virology. 71 (7): 1603–6. doi:10.1099/0022-1317-71-7-1603. PMID 2374010. 
  6. ^ Elena SF, Dopazo J, Flores R, Diener TO, Moya A (July 1991). "Phylogeny of viroids, viroidlike satellite RNAs, and the viroidlike domain of hepatitis delta virus RNA". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 88 (13): 5631–4. doi:10.1073/pnas.88.13.5631. PMC 51931 Freely accessible. PMID 1712103. 
  7. ^ Sureau C (2006). "The role of the HBV envelope proteins in the HDV replication cycle". Current Topics in Microbiology and Immunology. Current Topics in Microbiology and Immunology. 307: 113–31. doi:10.1007/3-540-29802-9_6. ISBN 978-3-540-29801-4. PMID 16903223. 
  8. ^ Yan H, Zhong G, Xu G, He W, Jing Z, Gao Z, Huang Y, Qi Y, Peng B, Wang H, Fu L, Song M, Chen P, Gao W, Ren B, Sun Y, Cai T, Feng X, Sui J, Li W (November 2012). "Sodium taurocholate cotransporting polypeptide is a functional receptor for human hepatitis B and D virus". eLife. 1: e00049. doi:10.7554/eLife.00049. PMC 3485615 Freely accessible. PMID 23150796. 
  9. ^ Engelke M, Mills K, Seitz S, Simon P, Gripon P, Schnölzer M, Urban S (April 2006). "Characterization of a hepatitis B and hepatitis delta virus receptor binding site". Hepatology. 43 (4): 750–60. doi:10.1002/hep.21112. PMID 16557545. 
  10. ^ Schulze A, Schieck A, Ni Y, Mier W, Urban S (February 2010). "Fine mapping of pre-S sequence requirements for hepatitis B virus large envelope protein-mediated receptor interaction". Journal of Virology. 84 (4): 1989–2000. doi:10.1128/JVI.01902-09. PMC 2812397 Freely accessible. PMID 20007265. 
  11. ^ Xia YP, Yeh CT, Ou JH, Lai MM (February 1992). "Characterization of nuclear targeting signal of hepatitis delta antigen: nuclear transport as a protein complex". Journal of Virology. 66 (2): 914–21. PMC 240792 Freely accessible. PMID 1731113. 
  12. ^ Lehmann E, Brueckner F, Cramer P (November 2007). "Molecular basis of RNA-dependent RNA polymerase II activity". Nature. 450 (7168): 445–9. doi:10.1038/nature06290. PMID 18004386. 
  13. ^ Filipovska J, Konarska MM (January 2000). "Specific HDV RNA-templated transcription by pol II in vitro". RNA. 6 (1): 41–54. doi:10.1017/S1355838200991167. PMC 1369892 Freely accessible. PMID 10668797. 
  14. ^ Greco-Stewart VS, Schissel E, Pelchat M (March 2009). "The hepatitis delta virus RNA genome interacts with the human RNA polymerases I and III". Virology. 386 (1): 12–5. doi:10.1016/j.virol.2009.02.007. PMID 19246067. 
  15. ^ Li YJ, Macnaughton T, Gao L, Lai MM (July 2006). "RNA-templated replication of hepatitis delta virus: genomic and antigenomic RNAs associate with different nuclear bodies". Journal of Virology. 80 (13): 6478–86. doi:10.1128/JVI.02650-05. PMC 1488965 Freely accessible. PMID 16775335. 
  16. ^ Branch AD, Benenfeld BJ, Baroudy BM, Wells FV, Gerin JL, Robertson HD (February 1989). "An ultraviolet-sensitive RNA structural element in a viroid-like domain of the hepatitis delta virus". Science. 243 (4891): 649–52. doi:10.1126/science.2492676. PMID 2492676. 
  17. ^ Wu HN, Lin YJ, Lin FP, Makino S, Chang MF, Lai MM (March 1989). "Human hepatitis delta virus RNA subfragments contain an autocleavage activity". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 86 (6): 1831–5. doi:10.1073/pnas.86.6.1831. PMC 286798 Freely accessible. PMID 2648383. 
  18. ^ a b Weiner AJ, Choo QL, Wang KS, Govindarajan S, Redeker AG, Gerin JL, Houghton M (February 1988). "A single antigenomic open reading frame of the hepatitis delta virus encodes the epitope(s) of both hepatitis delta antigen polypeptides p24 delta and p27 delta". Journal of Virology. 62 (2): 594–9. PMC 250573 Freely accessible. PMID 2447291. 
  19. ^ Jayan GC, Casey JL (December 2002). "Inhibition of hepatitis delta virus RNA editing by short inhibitory RNA-mediated knockdown of ADAR1 but not ADAR2 expression". Journal of Virology. 76 (23): 12399–404. doi:10.1128/JVI.76.23.12399-12404.2002. PMC 136899 Freely accessible. PMID 12414985. 
  20. ^ Sato S, Cornillez-Ty C, Lazinski DW (August 2004). "By inhibiting replication, the large hepatitis delta antigen can indirectly regulate amber/W editing and its own expression". Journal of Virology. 78 (15): 8120–34. doi:10.1128/JVI.78.15.8120-8134.2004. PMC 446097 Freely accessible. PMID 15254184. 
  21. ^ Taylor JM (2006). "Structure and replication of hepatitis delta virus RNA". Current Topics in Microbiology and Immunology. Current Topics in Microbiology and Immunology. 307: 1–23. doi:10.1007/3-540-29802-9_1. ISBN 978-3-540-29801-4. PMID 16903218. 
  22. ^ Chang MF, Chen CJ, Chang SC (February 1994). "Mutational analysis of delta antigen: effect on assembly and replication of hepatitis delta virus". Journal of Virology. 68 (2): 646–53. PMC 236498 Freely accessible. PMID 8289368. 
  23. ^ Jaoude GA, Sureau C (2005). "Role of the Antigenic Loop of the Hepatitis B Virus Envelope Proteins in Infectivity of Hepatitis Delta Virus". Journal of Virology. 79 (16): 10460–10466. doi:10.1128/jvi.79.16.10460-10466.2005. 
  24. ^ a b Radjef N, Gordien E, Ivaniushina V, Gault E, Anaïs P, Drugan T, Trinchet JC, Roulot D, Tamby M, Milinkovitch MC, Dény P (March 2004). "Molecular phylogenetic analyses indicate a wide and ancient radiation of African hepatitis delta virus, suggesting a deltavirus genus of at least seven major clades". Journal of Virology. 78 (5): 2537–44. doi:10.1128/JVI.78.5.2537-2544.2004. PMC 369207 Freely accessible. PMID 14963156. 
  25. ^ Taylor JM (January 2006). "Hepatitis delta virus". Virology. 344 (1): 71–6. doi:10.1016/j.virol.2005.09.033. PMID 16364738. 
  26. ^ U.S. National Library of Medicine "Delta Agent (hepatitis D)"
  27. ^ Tayor JM (2009). Desk Encyclopedia of Human and Medical Virology. Boston: Academic Press. p. 121. ISBN 0-12-375147-0. 
  28. ^ Abbas Z, Khan MA, Salih M, Jafri W (December 2011). Abbas Z, ed. "Interferon alpha for chronic hepatitis D". The Cochrane Database of Systematic Reviews (12): CD006002. doi:10.1002/14651858.CD006002.pub2. PMID 22161394. 
  29. ^ Pascarella S, Negro F (January 2011). "Hepatitis D virus: an update". Liver International. 31 (1): 7–21. doi:10.1111/j.1478-3231.2010.02320.x. PMID 20880077. 
  30. ^ Rizzetto M, Canese MG, Aricò S, Crivelli O, Trepo C, Bonino F, Verme G (December 1977). "Immunofluorescence detection of new antigen-antibody system (delta/anti-delta) associated to hepatitis B virus in liver and in serum of HBsAg carriers". Gut. 18 (12): 997–1003. doi:10.1136/gut.18.12.997. PMC 1411847 Freely accessible. PMID 75123. 
  31. ^ Rizzetto M, Canese MG, Purcell RH, London WT, Sly LD, Gerin JL (Nov–Dec 1981). "Experimental HBV and delta infections of chimpanzees: occurrence and significance of intrahepatic immune complexes of HBcAg and delta antigen". Hepatology. 1 (6): 567–74. doi:10.1002/hep.1840010602. PMID 7030907. 
  32. ^ Wang KS, Choo QL, Weiner AJ, Ou JH, Najarian RC, Thayer RM, Mullenbach GT, Denniston KJ, Gerin JL, Houghton M (Oct 9–15, 1986). "Structure, sequence and expression of the hepatitis delta (delta) viral genome". Nature. 323 (6088): 508–14. doi:10.1038/323508a0. PMID 3762705. 
  33. ^ Fauquet, CM; Mayo MA; Maniloff J; Desselberger U; Ball LA (2005). "Deltavirus". Eight Report of the International Committee on Taxonomy of Viruses. London: 735–8. 
  34. ^ Celik I, Karatayli E, Cevik E, Kabakçi SG, Karatayli SC, Dinç B, Cinar K, Yalçin K, Idilman R, Yurdaydin C, Bozdayi AM, et al. (December 2011). "Complete genome sequences and phylogenetic analysis of hepatitis delta viruses isolated from nine Turkish patients". Archives of Virology. 156 (12): 2215–20. doi:10.1007/s00705-011-1120-y. PMID 21984217. 
  35. ^ Alvarado-Mora MV, Romano CM, Gomes-Gouvêa MS, Gutierrez MF, Carrilho FJ, Pinho JR (August 2011). "Dynamics of hepatitis D (delta) virus genotype 3 in the Amazon region of South America". Infection, Genetics and Evolution. Elsevier. 11 (6): 1462–8. doi:10.1016/j.meegid.2011.05.020. PMID 21645647. 
  36. ^ Chao YC, Tang HS, Hsu CT (August 1994). "Evolution rate of hepatitis delta virus RNA isolated in Taiwan". Journal of Medical Virology. 43 (4): 397–403. doi:10.1002/jmv.1890430414. PMID 7964650. 
  37. ^ Homs M, Rodriguez-Frias F, Gregori J, Ruiz A, Reimundo P, Casillas R, Tabernero D, Godoy C, Barakat S, Quer J, Riveiro-Barciela M, Roggendorf M, Esteban R, Buti M (2016). "Evidence of an Exponential Decay Pattern of the Hepatitis Delta Virus Evolution Rate and Fluctuations in Quasispecies Complexity in Long-Term Studies of Chronic Delta Infection". PLOS One. 11 (6): e0158557. doi:10.1371/journal.pone.0158557. PMC 4928832 Freely accessible. PMID 27362848. 
  38. ^ Barros LM, Gomes-Gouvêa MS, Pinho JR, Alvarado-Mora MV, Dos Santos A, Mendes-Corrêa MC, Caldas AJ, Sousa MT, Santos MD, Ferreira AS (September 2011). "Hepatitis Delta virus genotype 8 infection in Northeast Brazil: inheritance from African slaves?". Virus Research. 160 (1–2): 333–9. doi:10.1016/j.virusres.2011.07.006. PMID 21798297. 
  39. ^ Le Gal F, Gault E, Ripault MP, Serpaggi J, Trinchet JC, Gordien E, Dény P (September 2006). "Eighth major clade for hepatitis delta virus". Emerging Infectious Diseases. 12 (9): 1447–50. doi:10.3201/eid1209.060112. PMC 3294742 Freely accessible. PMID 17073101. 

External links[edit]

This article incorporates text from the public domain Pfam and InterPro IPR002506

en.wikipedia.org

Вирус гепатита D (HDV)

HDV представляет собой очень маленькую (36 нм) частицу, которая содержит РНК, покрытую HBsAg. HDV не способен к самостоятельной репликации, но может вызывать инфекцию при активации в присутствии вируса HBV. Этим HDV напоминает сателлитные вирусы растений, которые не могут размножаться без других специфических вирусов. Взаимодействие двух вирусов очень сложное. Синтез частиц HDV может сопровождаться подавлением экспрессии маркёров HBV в заражённых клетках и даже прекращением активной репликации HBV.

Характерные особенности HDV-инфекции:

  • HDV является сателлитным вирусом при гепатите В
  • Широкая распространённость HDV во всём мире
  • Особенно высокая заболеваемость среди наркоманов
  • Подавляет репликацию HBV
  • ИФН неэффективен, наблюдаются рецидивы
  • Рецидивирует в трансплантированной печени

HDV содержит одноцепочечную циркулярную антисмысловую РНК длиной 1,7 тыс. оснований. Он обладает высокой контагиозностью и может вызывать гепатит у HBsAg-положительных лиц. Этим вирусом удалось заразить шимпанзе, которые были носителями HBV.

Заражение HBV и HDV может произойти одновременно (коинфекция), либо HDV может поражать хронического носителя HBsAg.

Эпидемиология

Дельта-инфекция не является новым заболеванием. Исследование длительно хранящейся крови свидетельствует о распространении HDV среди военнослужащих армии США в 1947 г., в Лос-Анджелесе с 1967 г.; HDV обнаружен также в образцах ткани печени, полученных у жителей Бразилии в 30-х годах.

HDV-инфекция часто встречается среди инъекционных наркоманов, однако также может поражать лиц всех групп риска по развитию гепатита В. Среди гомосексуалистов HDV-инфекция наблюдается редко, однако часто отмечается у медицинских работников, лиц, которым многократно переливают кровь, больных гемофилией, иммигрантов и лиц с дефектами умственного развития. HDV может распространяться при гетеросексуальных контактах. Описаны случаи внутрисемейного инфицирования в Южной Италии. Могут поражаться дети. ВИЧ-инфекция сопровождается реактивацией HDV.

HDV широко распространён во всём мире, но особенно в Южной Европе, на Балканах, Ближнем Востоке, в Южной Индии, на Тайване и в некоторых районах Африки. Выявлен эндемичный очаг в Окинаве (Япония).

Описаны эпидемии HDV-инфекции в бассейне реки Амазонки, Бразилии (лабрийская лихорадка), Колумбии (гепатит Сайта-Марта), Венесуэле и экваториальной Африке. В этих регионах заболевают дети коренных жителей и отмечается высокая смертность.

В Италии наблюдается быстрое снижение распространённости ярко протекающего острого гепатита D и эта тенденция сохранится при проведении массовой вакцинации против HBV.

Диагностика

Диагноз острого гепатита D ставят на основании повышенного титра в сыворотке анти-HDV IgG.

Коинфекцию диагностируют по наличию в сыворотке анти-HDV IgM и высокого титра анти-НВс IgM. Эти маркёры появляются в течение 1-й недели, и анти-HDV IgM исчезают к 5-6-й неделе, но могут обнаруживаться в сыворотке на протяжении 12 нед. Когда анти-HDV IgM исчезают, в сыворотке начинают выявляться анти-HDV IgG. Между исчезновением одного класса антител и появлением другого возможен некоторый промежуток («окно»). Исчезновение анти-HDV IgM свидетельствует об излечении от HDV-инфекции. В то же время персистенция анти-HDV IgM свидетельствует о хронизации болезни.

В сыворотке больных гепатитом D выявляют HBsAg, однако часто в низком титре; иногда HBsAg не обнаруживается. Также отмечается снижение титра анти-НВс IgM. Больным может ошибочно ставиться диагноз острого гепатита С до тех пор, пока в сыворотке не будут выявлены маркёры HDV.

Для суперинфекции HDV у носителей HBV характерны раннее появление в сыворотке анти-HDV IgM, почти одновременно с анти-HDV IgG, и персистенция обоих классов антител. У этих больных анти-НВс IgM обычно отсутствуют, хотя могут выявляться в низких титрах. У больных с хронической HDV-инфекцией, страдающих хроническим гепатитом и активным циррозом, в сыворотке обычно обнаруживаются анти-HDV IgM.

сыворотке и печёночной ткани больных острой и хронической HDV-инфекцией с наличием анти-HDV антител гистохимически или с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) можно выявить HDV-PHK.

Клинические проявления

При коинфекции острый гепатит D обычно разрешается самостоятельно, так как HDV не может сохраняться при преходящей HBsAg-антигенемии. Таким образом, отдалённый прогноз благоприятный. Обычно клиническая картина неотличима от таковой «чистого» гепатита В. Однако может отмечаться двухфазный подъём активности АсАТ; при этом второй пик обусловлен острым поражением HDV.

Приблизительно треть случаев фульминантного гепатита В вызвана сопутствующей HDV-инфекцией. При этом имеются значительные географические различия в тяжести его течения.

При суперинфекции острый гепатит может быть тяжёлым и даже фульминантным либо проявляться только повышением активности сывороточных трансаминаз. При возникновении рецидива у клинически стабильных носителей HBV всегда необходимо иметь в виду возможность HDV-инфекции.

HDV-инфекция угнетает репликацию HBV, и у больных обычно отсутствуют HBeAg и HBV-ДНК.

У 2-10% больных HBsAg исчезает. Однако HDV-инфекция часто приобретает хроническое течение и приводит к ускоренному развитию цирроза.

Возможны эпизоды реактивации HDV и HDV-виремии. При сохранении HBVвиремии прогноз хуже, так как это способствует распространению HDV из клетки в клетку и может тем самым усилить его патогенное действие. У носителей HBsAg при инфицировании HDV первичный рак печени встречается реже, что, возможно, объясняется подавлением HBV или быстрым прогрессированием гепатита В и гибелью больного ещё до развития рака. Однако при возникновении HDV-инфекции на поздних стадиях хронической болезни печени она не оказывает никакого влияния на продолжительность жизни и болезнь может осложниться развитием ГЦК.

HDV-суперинфекция у здоровых носителей HBV может усугубить поражение печени.

Гистологическое исследование печени

При гистологическом исследовании у HDV-положительных больных обнаруживают более выраженные изменения, чем у носителей только HBV. Отмечается выраженное внутридольковое и перипортальное воспаление. Возможны очаговые, сливающиеся и мостовидные некрозы. В гепатоцитах выявляются ацидофильные тельца.

Эпидемии в Южной Америке и экваториальной Африке характеризуются мелкокапельным ожирением гепатоцитов, выраженным эозинофильным некрозом и большим количеством дельта-антигена в печени. Аналогичные изменения также описаны у наркомана из Нью-Йорка, инфицированного HDV. У этих больных могут выявляться клетки, напоминающие по виду тутовую ягоду.

С помощью иммунопероксидазного метода в ядрах гепатоцитов обнаруживается дельта-антиген. Его экспрессия снижается при остром гепатите D и повышается при хроническом; на поздних стадиях цирроза она вновь снижается. Уровень дельта-антигена соответствует виремии.

Профилактика

Вакцинация против гепатита В создаёт у реципиента иммунитет к HBV-инфекции и защищает против HDV-инфекции. Больным с риском заражения HDV следует проводить вакцинацию против гепатита В.

С носителями HBV необходимо проводить разъяснительную работу об опасности заражения HDV, связанной с наркоманией.

Лечение

Результаты лечения неудовлетворительные. ИФН лишь временно подавляет репликацию HDV.

Согласно данным одного исследования с применением ИФН (по 9 млн ед. 3 раза в неделю в течение 12 мес), активность трансаминаз нормализовалась у 70% больных, однако отмечалось множество побочных эффектов. Через 6 мес у 50% больных ещё сохранялись нормальные показатели. Может потребоваться применение более высоких доз ИФН в течение более длительных периодов времени. Сопутствующий гепатит В не влиял на результаты лечения.

Если на фоне лечения ИФН у больных исчезает HBsAg, то перестаёт выявляться и HDV-PHK. После трансплантации печени по поводу терминальной стадии поражения печени, вызванного HDV и HBV, рецидивы гепатита В становятся реже; в гепатоцитах выявляется большое количество HDV, однако гепатит развивается лишь при персистирующей HBV-инфекциию.

liver.su


Смотрите также