Криоглобулинемия – патологическая реакция на холод. Криоглобулинемия при гепатите с


Криоглобулинемия при гепатите с

Гепатит С (HCV) – это серьёзное инфекционное заболевание, определяющееся не только высоким уровнем хронизации процесса, но и внепеченочными осложнениями. Медицинские специалисты выделяют более десяти заболеваний, ассоциирующихся с вирусом гепатита: поражение почек, нервной и кровеносной системы, глаз и т.д. Но особое внимание у учёных вызывает криоглобулинемия при гепатите С – патологический процесс, характеризующийся наличием в сыворотке крови иммуноглобулинов, что выпадают в осадок при понижении температуры тела (ниже 37 °С).

Криоглобулиновый васкулит как внепечёночное проявление гепатита С

Криоглобулинемия

Криоглобулинемия

Внепечёночные осложнения HCV обуславливаются аутоиммунным процессом в организме, характеризующимся поражением всех органов и тканей заражённого вирусом человека. Иммунная реакция организма провоцирует развитие васкулита, различных высыпаний на кожных покровах, панкреатита и других патологических процессов. Осложнения оказывают негативное влияние на функционирование нервной и иммунной систем больного, почек, поражают кожные покровы и суставы.

Для лечения криоглобулинемического васкулита пациенту назначается терапия лекарственными препаратами прямого воздействия, такими как «Даклатасвир» или «Софосбувир».

Васкулит, являющийся внепечёночным проявлением развития HCV, проявляет себя в виде криоглобулинемии. Основной симптом начала патологического процесса в организме – появление сыпи на ногах.

Увеличенные лимфоузлы

Увеличенные лимфоузлыПомимо этого, могут появиться такие симптомы:
  • невропатия периферического типа;
  • лихорадка;
  • увеличение размеров лимфоузлов;
  • зуд;
  • боль и ломота в мышцах;
  • рубцы на коже.

Причины синтеза криоглобулинов при гепатите С плохо изучены и пока остаются неизвестными.

Осведомлённость медицинских специалистов различных специализаций о вероятности развития cryoglobulinemia у пациентов с HCV, о её симптомах и патогенезе важна для своевременного обнаружения патологии и назначения эффективного лечения. Терапия назначается в каждом случае индивидуально.

Причины развития недуга

Криоглобулинемия при гепатите – это патология, которая характеризуется выработкой в крови больного специфических белков (иммуноглобулинов). Эти вещества, называемые криоглобулинами, при высоких температурах растворяются, а при низких (ниже 37° С) выпадают в осадок.

При нормальной температуре человеческого тела (36.6° С) криоглобулины оседают на стенках сосудов больного вирусом гепатита, тем самым повреждая их. У пациента возникает реакция преципитации: антитела и антигены в его организме начинают взаимодействовать с нерастворимыми иммуноглобулинами.

Бактерии

БактерииИммунитет человека начинает выработку защитных антител, реагируя на вторжение патогенной микрофлоры:
  • бактерий;
  • паразитов;
  • грибов;
  • вирусов.

У здорового человека антигены выводятся из организма без патологий. Но васкулит провоцирует их накопление, иммуноглобулины оседают на стенах мелких и крупных сосудов, разрушая их.

При HCV антигены – это белки, что входят в состав ядра вируса. На сегодняшний день механизм развития криоглобулинемии до конца ещё не изучен.

Как показывает медицинская статистика, в незначительном количестве криоглобулины обнаруживаются в сыворотке крови у 40% населения. При этом симптоматика васкулита проявляется крайне редко. Иногда симптомы патологии проявляются у пациентов, у которых в крови отсутствуют соответствующие белки. Причины, описанные выше, не дают исследователям возможности изучить механизм развития недуга и разработать мероприятия профилактического характера.

Заболевания может развиваться не как осложнение гепатита, а быть первичным. Но это случается в редких случаях и механизм развития криоглобулемии первичной формы не определён. Вторичный васкулит развивается на фоне течения хронического гепатита С или других инфекционных процессов в организме больного.

Классификация васкулита криоглобулиновой формы

Криоглобулины

Криоглобулины Как уже было описано выше, криоглобулины – это специфические иммуноглобулины, которые определяются в сыворотке крови человека. Вещества преципитируют (осаждаются) на стенках сосудов при понижении температуры тела ниже 37 °С, а при нагревании криоглобулины растворяются.

Эти специфические белки можно разделить на 3 категории, зависящие от компонентов, входящих в их состав:

  • включающие иммуноглобулин моноклонального типа, соединённый с поликлональным иммуноглобулином;
  • включающие иммуноглобулин моноклонального типа одного класса;
  • включающие соединения иммуноглобулинов различных классов, а также молекулы неиммуноглобулинового класса.

Заболевание может носить эссенциальную (первичную) форму, а также вторичную – развивающуюся на фоне гепатита С или иных инфекционных процессов в организме.

Выделяют 3 типа криоглобулинемии:

  • I тип – моноклональная форма;
  • II и III тип – это смешанный патологический процесс, поскольку в заболевание вовлечено несколько разновидностей белков.

Тип I встречается у пяти – двадцати пяти процентов пациентов, страдающих криоглобулинемией. Патология в основном сопровождается анурией или протеинурией, протекающей в тяжёлой форме. При гистологическом анализе тканей почек у пациента может быть обнаружен гломерулонефрит пролиферативного типа. В сыворотки крови анализы показывают наличие моноклональных белков.

Криоглобулиновый васкулит

Криоглобулиновый васкулитПри гепатите С чаще всего развивается криоглобулиновый васкулит тип II. Этот тип патологии встречается в 60 процентах случаев. В сыворотки крови присутствуют иммуноглобулины нескольких классов.

Основной признак заболевания типа II – мезангиальный отёк тканей.

При инфекционных процессах в организме бактериального или вирусного характера, а также коллагенозе развивается криоглобулинемия третьего типа. В сыворотке крови анализы выявляют присутствие смешанных иммуноглобулинов практически всех разновидностей. Патология может спровоцировать развитие иммунокомплексного нефрита. Встречается в 50 процентах случаев.

Клинические проявления криоглобулинемического васкулита

Васкулит криоглобулинемической формы отличается разнообразием симптомов, характерных и для других патологических процессов в человеческом организме.

Основные признаки криоглобулинемии:

  • высыпания на кожных покровах;
  • сильная слабость, хроническая усталость;
  • ломота и болезненность в мышцах и суставах.

В начале развития патологии у больного уменьшается чувствительность кожи. Но через определённое время на теле, особенно на ногах, появляется пурпура – маленькие участки кровоизлияний. Последний симптом связан с повреждением крошечных сосудиков. Кожная сыпь, возникающая в области нижних конечностей, не только видна невооружённым взглядом, но и ощутима. Участки пурпуры немного возвышаются над кожными покровами и отличаются плотной структурой. Когда сыпь проходит, на её месте остаётся ярко выраженная гиперпигментация кожи – скопление кровяных клеток после разрушения сосудов.

В тяжелейших случаях пурпура сменяется некрозом кожных покровов, на месте сыпи образуются глубокие язвы. У некоторых больных отмечаются признаки нарушения процесса кровоснабжения органов и тканей, отдалённых от сердечной мышцы. Если заболевание не лечить, язвы вызывают некроз и гангрену.

Боль в суставах

Боль в суставахВаскулит, вызванный криоглобулинемией, практически в 100 процентах случаев сопровождается ломотой и болями в суставах. Заболевание может негативно влиять не только на мелкие, но и на крупные суставы (тазобедренный или коленный). Усилению болезненных ощущений способствуют сопутствующие респираторно-вирусные инфекции или переохлаждение организма. Хронический васкулит может спровоцировать развитие артрита. Некоторые пациенты жалуются на болезненные ощущения в мышцах.

Такой патологический процесс иногда сопровождается поражением периферической нервной системы, что характеризуется снижением чувствительности кожных покровов. В единичных случаях у больных криоглобулинемией отмечаются парезы и параличи.

Если заболевание затрагивает сосуды мозга, у пациента могут развиться нарушения речи и двигательных функций.

Часто патология затрагивает жизненно важные органы, включая дыхательную систему. У больного отмечается кашель, ярко выраженная отдышка.

В моче пациента обнаруживается большое содержание белка. Если не принять меры, может развиться острая почечная недостаточность, вплоть до летального исхода.

Если васкулит разрушает стенки сосудов ЖКТ, может отмечаться сильнейшая боль в животе.

Как было описано выше, клинические проявления криоглобулинемического васкулита очень разнообразны и характерны для других патологических процессов. Поэтому так важна своевременная диагностика и назначение эффективного курса терапии.

Диагностика и лечение

Анализ на СОЭ

Анализ на СОЭПри диагностическом обследовании в анализе сыворотки крови отмечается наличие γ-глобулинов. Отмечается незначительное изменение уровня скорости оседания эритроцитов (СОЭ). В зимнее время, при снижении температуры воздуха ниже 4°С, у больного криоглобулинемией отмечается значительное увеличение скорости оседания эритроцитов.

При изучении сыворотки крови может отмечаться агглютинация и криопреципитация эритроцитов.

Необходимо подчеркнуть, что криоглобулинемический васкулит развивается на фоне таких инфекционных заболеваний, как:

  • HCV;
  • красной волчанки;
  • болезни Шегрена.

Некоторые исследователи придерживаются мнения, что хронический васкулит может спровоцировать развитие лимфомы.

На рентгеновских снимках лёгких у пациентов отмечается симптоматика интерстициального фиброза, плевральный листок утолщён, имеются инфильтраты.

В последние годы хорошо себя зарекомендовали несколько методик терапии патологического процесса. Чтобы удалить из сыворотки крови специфические иммуноглобулины, больному назначается плазмоферез. Рекомендован курс гормональной и противовоспалительной терапии.

При тяжёлых стадиях криоглобулинемии может быть показана иммуносупрессивная терапия.

Антибактериальные препараты

Антибактериальные препаратыЕсли патология развилась на фоне гепатита С или другого инфекционного процесса, больному назначаются противовирусные и антибактериальные препараты.

Вылечить васкулит полностью невозможно. Но современная медицина располагает методами лечения с применением инновационных технологий, которые помогут снять симптоматику недуга и улучшить качество жизни больного.

Но если своевременно не обращаться к врачу и не лечить проблему, криоглобулинемия приводит к тяжелейшим последствиям, вплоть до летального исхода.

Основная причина гибели пациентов от васкулита:

  • лимфопролиферативные осложнения;
  • отказ печени и почек;
  • патологии сосудов и сердца, несовместимые с жизнью.

Тяжёлые формы проявления патологического процесса, затрагивающего значительные участки кожных покровов и важные для жизни органы, медицинские специалисты лечат при помощи кортикостероидов и других иммунодепрессантов.

Важно проведение повторного криофереза и плазмафереза. Процедуры помогут очистить плазму крови от специфических иммуноглобулинов.

Лечение разрушения стенок сосудов при помощи применения средств народной медицины проводится только под строгим руководством лечащего врача. Отказ от лекарственных препаратов или замена их народными недопустимы. Терапия должна быть комплексной.

Необходимость проведения агрессивной терапии криоглобулинемического васкулита обуславливает регулярную плановую госпитализацию пациентов. Сроки и длительность госпитализации обсуждаются с лечащим врачом и зависят от индивидуального курса терапии. В перерывах между курсом лечения пациент должен систематически проходить диагностическое обследование, включающее сдачу анализов мочи и крови. Если результаты анализов ухудшаются, то проводится внеплановая госпитализация.

В заключение хотелось бы подчеркнуть, что:

  1. Васкулит криоглобулинемического типа – это тяжелейший патологический процесс в организме человека, нуждающийся в длительной и активной терапии заболевания. Нередко пациентам назначают цитостатики и глюкокортикоиды.
  2. Если васкулит не лечить, прогноз неблагоприятный: болезнь заканчивается гибелью пациента.
  3. Эффективная и своевременно проведённая терапия улучшает качество жизни пациента. Но некоторые лекарственные препараты имеют побочные эффекты.
  4. Чтобы терапия принесла ожидаемый эффект и её проведение не спровоцировало побочную реакцию организма больного, необходимо проведение регулярного клинико-лабораторного мониторинга.
  5. При ухудшении общего самочувствия или появлении новой симптоматики больной должен немедленно обратиться к врачу или вызвать карету скорой помощи.

Если комплексная терапия назначена вовремя, то десятилетняя выживаемость пациентов с момента появления первых признаков криоглобулинемического васкулита составляет около семидесяти процентов.

Рекомендуем прочитать:

pechen1.ru

причины, симптомы, виды, лечение, фото

Термин «криоглобулинемия» используется для обозначения патологического состояния, при котором в сыворотке крови содержатся иммуноглобулины, которые находятся в растворенном состоянии при температуре 37 градусов и выше. При понижении температуры данные иммуноглобулины (их называют криоглобулинами) выпадают в осадок.

Нужно заметить, что криоглобулины – это вещества, которые не всегда являются патогенными. В различных количествах криоглобулины вырабатываются у людей в период воспалительных заболеваний, при этом, никакого вреда присутствие этих белков в крови не вызывает. Криоглобулинемия развивается в том случае, если криоглобулины начинают откладываться в мелких сосудах, вызывая воспаление их стенок – васкулит.

Причины развития заболевания

Вирусы герпесаЗаражение вирусом герпеса одна из причин развития заболевания.

Как правило, причиной развития криоглобулинемии является перенесенное инфекционное заболевание. Природа криоглобулинов близка к природе антител, которые вырабатываются иммунной системой для защиты организма от бактерий и вирусов. Отдельные виды криоглобулинов обладают способностью связывать и выводить из зоны размножения возбудителей заболевания.

Особенно часто криоглобулинемия развивается при инфицировании вирусами герпеса, гепатита B и C, ВИЧ, Эпштейна-Барра, цитомегалии. К примеру, при гепатите C криоглобулинемия развивается более чем у половины больных.

Спровоцировать развитие криоглобулинемии могут и бактериальные инфекции – сифилис, эндокардит, абсцессы висцеральные. Иногда криоглобулинемия развивается на фоне грибковых или паразитарных инфекций.

К факторам, приводящим к развитию криоглобулинемии, стоит отнести:

  • Сильное или длительное переохлаждение;
  • Резкое обезвоживание организма;
  • Гормональные нарушения.

Виды заболевания

В зависимости от вида криоглобулина, вызывающего патологические процессы, выделяют три типа заболевания:

  1. Для 1 типа криоглобулинемии характерна моноклональная гаммаглобулинопатия (как правило, IgG либо IgM, крайне редко IgA). Данный тип нередко сочетается с макроглобулинемией Ванльденстрема, иногда – с множественной миеломой.
  2. 2 и 3 тип криоглобулинемии относят к группе смешанных, поскольку в процесс включены и IgG, и IgM. Криоглобулинемия 2 типа, в большинстве случаев, связана с гепатитами, а для 3-го типа криоглобулинемии характерна связь с бактериальными инфекциями и аутоиммунными заболеваниями.

Нужно сказать, что для развития патологии большее значение имеет не концентрация криоглобулинов, а температура, при которой происходит их осаждение. Принято выделять три стадии желатинирования белков данного вида:

  1. 1 стадия – это медленная криопреципитация. Выпадение криоглобулинов в осадок начинается при нахождении сыворотки при температуре 4 градуса в течение нескольких дней.
  2. 2 стадия характеризуется криопреципитицией спустя несколько часов после помещения сыворотки на холод.
  3. Для 3 стадии выпадение криоглобулинов в осадок происходит сразу же после набора крови, если шприц не был предварительно согрет.

Клиническая картина

Самые ранние симптомы криоглобулинемии – это появление кожных проявлений. У больных отмечается появление петехиальной сыпи, пурпуры. Особенно часто высыпания появляются на ягодицах и ногах.

У половины больных отмечаются проявления синдрома Рейно, у трети – артралгические боли в суставах. У больных криоглобулинемией возможно развитие геморрагического диатеза, легочных геморрагий, абдоминальных кризов. Иногда отмечаются явления периферической нейропатии – мышечная слабость, парестезии и пр.

Однако наибольшую опасность для больных криоглобулинемией представляют патологии почек, развивающиеся из-за отложения криоглобулинов в капиллярных сосудах клубочков и последующего тромбоза. У больных возможно развитие хронического или подострого гломерулонефрита, нефропатии, острой почечной недостаточности. Клинически эти состояния проявляются протеинурией, геманурией и гипертензией.

Методы диагностики

На первом этапе производят сбор анамнеза. Больные жалуются на повышение чувствительности к холоду, появление лихорадки и отдышки при переохлаждении. У многих появляется геморрагическая сыпь на ногах и ягодицах, отмечаются нарушения в функционировании почек.

Сбор анамнезаДля постановки диагноза необходимо провести сбор анамнеза.

При внешнем осмотре необходимо оценить характер высыпаний. При криоглобулинемии 1 типа сыпь, как правило, не имеет воспалительного характера и появляется на участках кожи, подвергшихся переохлаждению. При смешанном типе криоглобулинемии отмечается воспалительный характер сыпи, она появляется в виде пальпируемой пурпуры. Появление сыпи провоцируется длительным пребыванием на ногах или в сидячем положении.

Для подтверждения диагноза криоглобулинемии иногда требуется проведение биопсии пораженной ткани. При исследовании элементов пурпуры выявляется лейкоцитокластический васкулит.

Диагностика криоглобулинемии включает в себя и серологические исследования. Наиболее показательным является анализ на сывороточный глобулин, который позволяет выявить стадию криопреципиации.

Лечение

Единственным эффективным способом лечения криоглобулинемии является устранение причины, которая провоцирует образование криоглобулинов. Проведения только симптоматического лечения, направленного на устранение сыпи и других клинических проявлений недостаточно.

Стандартизированной схемы лечения при криоглобулинемии не существует. Тактика терапии разрабатывается с учетом особенностей течения основного заболевания.

Так, при лечении криоглобулинемии, развившейся на фоне гепатита C, необходимо активно бороться с инфекцией.

В том случае, если криоглобулинемия имеет тяжелые последствия (например, гломерулонефрит), необходимо назначение иммунносупрессоров для предотвращения дальнейшего прогресса патологического процесса. В таких случая, проводится лечение глюкокортикостероидами в высоких дозах и циклофосфамидом.

Назначают глюкокортикостероиды и в тех случаях, когда васкулит, вызванный криоглобулинемией приобретает системный характер.

Лечение народными методами

При криоглобулинемии народные целители рекомендуют:

  • Настой софоры японской.
  • Настой цветков бузины и цветков календулы.
  • Настой бадана толстолистного с добавлением меда.

Настои следует принимать по одному стакану по утрам натощак

Для наружного лечения криоглобулинемии рекомендуется принимать общие ванны с добавлением трав. Следует использовать крапиву, медуницу, зверовой, подорожник, горец, гречиху.

Очень полезно больным криоглобулинемией пить зеленый чай с витаминными добавками. Можно добавлять сухие ягоды черной смородины, шиповника, облепихи.

Профилактика и прогноз

Профилактика развития криоглобулинемии заключается в своевременном и активном лечении инфекционных заболеваний. Прогноз при криоглобулинемии зависит от причины, вызвавшей заболевание. Если первичная инфекция реагирует на проводимую терапию, то и криоглобулинемия хорошо поддается лечению. В том случае, если лечение основной инфекции неэффективно, прогноз на избавление от криоглобулинемии неблагоприятный.

dermalatlas.ru

Криоглобулинемия: симптомы, лечение

Криоглобулины — иммуноглобулины, которые осаждаются при низких температурах и растворяются при нагревании.

.

Осаждение криоглобулинов в капиллярах или за пределами сосудов в наиболее охлажденных участках кожи ведет к образованию микроинфарктов или пурпуры. Криоглобулинемия возникает при ряде состояний.

Криоглобулины — это иммуноглобулины сыворотки, преципитирующие при низкой температуре. Смешанная криоглобулинемия отмечается у некоторых больных гепатитом С и лимфомами. Смешанные криоглобулины представляют собой комплексы из моноклональных IgM и поликлональных IgG. Отложение этих комплексов на эндотелии мелких сосудов приводит к их обструкции и кровоточивости. Примерно у 75% больных развивается полиартропатия, у 50% — поражение почек, обычно гломерулрнефрит. Отложение иммунных комплексов на стенках венул кожи приводит к пальпируемой пурпуре, которая обычно локализуется на голенях.

Отложение гиалина на стенках венул, выявляемое при биопсии, и наличие криоглобулинов в сыворотке после ее инкубации в течение ночи при 4°С подтверждает диагноз. Диагноз гепатита С ставят при выявлении в сыворотке антител к вирусу или его РНК. Лечение пэгинтерфероном и рибавирином нередко устраняет виремию, вслед за которой исчезают и симптомы смешанной криоглобулинемии.

Недавно показано, что использование ритуксимаба (антитело к CD20) в дополнение к лечению гепатита С, улучшает прогноз. Наблюдение, длившееся 1 год после начала лечения, показало, что при использовании ритуксимаба быстрее наступала полная ремиссия гепатита, чаще отмечался иммунологический ответ и стойкая ремиссия нефрита. Эти данные были подтверждены несколькими небольшими исследованиями. Еще один новый метод лечения гепатита С основан на использовании низких доз ИЛ-2. В одном исследовании 10 больным, не отвечавшим на лечение гепатита С, в том числе ритуксимабом, назначили ИЛ-2, в результате чего у 9 больных снизился уровень криоглобулинов, у 8 — уменьшились симптомы васкулита и у всех больных увеличилось число регуляторных Т-лимфоцитов. Побочных эффектов ИЛ-2 обнаружено не было.

Диагноз «эссенциальная криоглобулинемия» подразумевает отсутствие установленной причины заболевания.

Заболевания почек наблюдают при всех трех типах криоглобулинемии, и предположительно они возникают в результате иммунокомплексного повреждения.

Средний возраст пациентов 42-59 лет. Отношение мужчин и женщин составляет 2:3.

Тип 1 — моноклональный

  • Криоглобулинемия типа 1 или простая криоглобулинемия обусловлена содержанием моноклональных иммуноглобулинов, обычно IgG и М.
  • Сопровождается миело- и лимфопролиферативными заболеваниями.
  • Может наблюдаться массивная протеинурия, гематурия и почечная недостаточность (мембранопролиферативный гломерулонефрит).
  • Снижено содержание С4 и C1q.

Тип 2 - (смешанный моноклональный) и тип 3 - (смешанный поликлональный)

  • При криоглобулинемии типов 2 и 3 (смешанная криоглобулинемия в крови содержится ревматоидный фактор (чаще всего IgM) Он образует комплексы с Fc-фрагментом поликлонапьного IgG. Ревматоидный фактор может быть как моноклонапьным (криоглобулинемия типа 2), так и поликлональным (криоглобулинемия типа 3) иммуноглобулином.
  • Криоглобулинемию типа 2 сопровождает иммунокомплексный васкулит и в 50% случаев поражение почек. Во многих случаях выявляют связь с инфекцией, вызванной гепатитом С.
  • Смешанная поликлональная криоглобулинемия типа 3 связана с СКВ и системными инфекциями (постстрептококковым нефритом, проказой, сифилисом). Также наблюдают вовлечение в патологический процесс почек.

Криоглобулинемия: симптомы

  • Признаки поражения почек.
  • Феномен Рейно.
  • Пурпура (особенно на нижних конечностях).
  • Артралгия и лихорадка.
  • Помрачение сознания и слабость (вследствие повышенной вязкости крови).
  • Гепатоспленомегапия (может быть проявлением фоновой патологии).

Криоглобулинемия: лечение

  • Специфическое лечение отсутствует.
  • Возможно применение плазмафереза и иммуносупрессивной терапии.

www.sweli.ru

Характеристика хронического гепатита С, протекающего с криоглобулинемией

1. Апросина З.Г. Хронический активный гепатит как системное заболевание. //М.: Медицина. 1981.

2. Апросина З.Г., Серов В.В. Хронические вирусные заболевания печени: пато- и морфогенез, клиническая характеристика.// Тер архив. 1995. № 5: - с. 77-80.

3. Беляков В.Д., Акимкин В.Г. Частота выявления маркеров инфицирования вирусами гепатитов В и С в крови доноров.// Стенд, докл. N 257. Фальк симп. N 92, СПб.: 1996.

4. Жданов К.В., Лобзин Ю.В., Мукомолов СЛ. Носительство вирусов гепатита В и С у лиц молодого возраста.// Стенд, докл. N348. Фальк симп. N92, СПб.: 1996.

5. Игнатова Т.М. Естественное течение хронической HCV-инфекции //Росс.ж-л гастроентерол.гепатол. колпроктол. 2002. № 2: - с. 20-30.

6. Игнатова Т.М., Апросина З.Г., Серов В.В. Внепеченочные проявления хронической HCV инфекции. //Росс, мед.журн. 2001. № 2:-с. 13-18.

7. Игнатова Т.М., Серов В.В. Патогенез хронического гепатита С. //Архив патол. 2001. № 3. - с. 54-59.

8. Козловская Л.В., Гордовская Н.Б., Малышко Е.Ю., Тэгай С.В., Коротчаева Ю.В., Милованова С.Ю. Клиническое значение смешанной криоглобулинемии.// Российский медицинский журнал. 2003. -№4.-с. 11-15.

9. Малышко Е.Ю. Клиническое значение смешанной криоглобулинемии. Автореферат дис. канд. мед наук. М. 1999

10. Мухин Н.А., Козловская Л.В., Малышко Е.Ю. //Тер архив. 2000. № 6.-с. 1-5.

11. Agnello V. The etiology and pathophysiology of mixed cryoglobulinemia secondary to hepatitis С virus infection. //Springer Semin Immunopathol. 1987.-vol.19.-p.l 11-129.

12. Agnello V., Chung RT., Kaplan I.M. A role of hepatitis С infection in type П cryoglobulinemia. //N Engl J Med. 1992. vol. 327. - p. 14901495.

13. Antonelli A., Ferri C., Fallahi P., Giuggioli D., Nesti C., Longombardo G., Fadda P. Thyroid involvement in patients with overt HCV-related mixwd cryoglobulinemia.// QJM. 2004. vol. 8. - p. 499-506.

14. Antonelli G, Gianelli G, Currenti M et al. Antibodies to interferon (IFN) in hepatitis С patients relapsing while continuing recombinant IFN-a2 therapy.// Clin Exp Immunol 1996. vol. - 104. - p. 384-387.

15. Boadas J., Rodriguez-Espinoza J., Enriguez J et al. prevalence of thyroid autoantibodies is not increased in blood donors with hepatitis С virus infection. //J Hepatol. 1995. vol. 22. - p. 611-615.

16. Bradley DW. Enterically transmitted nonA, nonB hepatitis. //Brit Med Bulletin 1990. vol. 46. - p. 462-480.

17. Brillanti S; Garson J; Foli M et al. A pilot study of combination therapy with ribavirin plus interferon alfa for interferon alfa resistant chronic hepatitis C.// Gastroenterology. 1994 Sep. vol. 107(3). - p. 812-817.

18. Buskila D., Shnaider A., Neumann L, et al. Fibromyalgia in hepatitis С virus infectious disease relationship. // Arch Intern Med. 1997. vol. 157. -p. 2497-2500.

19. Buskila D., Shnaider A., Neumann L. et al. Musculoskeletal manifestations and autoantibody profile in 90 hepatitis С virus infected Israeli patients. // Semin Arthritis Rheum. 1998. vol. 28. - p. 107-113.

20. Cacoub P., Lunel-Fabiani F., Du LT. Polyarteritis nodosa and hepatitis С infection.// Ann Intern Med.1992. vol. 116. - p. 605-606.

21. Cacoub P., Renou C., Rosenthal E. et al. Extrahepatic manifestations associated with hepatitis С virus infection. A prospective multicenter study of 321 patients. //Medicine. 2000. vol. 79. -p.47-56.

22. Carither RL Jr. Endocrine disorders and the liver. //ln:Gitlin N, editor. The liver and systemic disease . New York: Churchill Livingstone. 1997. -p. 59-72.

23. Caronia S., Naylor K., Pagliaro L, et al. Further evidence for an association between non-insulin-dependent diabetes mellitus and chronic hepatitis С virus infection. //Hepatology 1999. vol. 30. - p. 1059-1063.

24. Carson CW., Conn DL., Czaja AJ, et al. Frequency and significant of antibodies to hepatitis С virus in polyarteritis nodosa. //J Rheumatol. 1993.-vol. 20.-p. 304-309.

25. Chayama К Serial amino acid sequence change in the hypervariable region of hepatitis С virus. Nippon-Rinsho. 1994. vol. 52(7). - p. 171620.

26. Choo QL, Kuo G et al. Isolation of cDNA fragment from a blood-borne non-A, non-B viral hepatitis agent.// Science. 1989. vol. 244. p. 359-362.

27. Collier JD., Zanke В., Moore M, et al. No association between hepatitis С virus infection and B-cell non-Hodgkin's lymphoma. //Hepatology. 1999. vol. 29. - p. 1259-1261.

28. Congia M., Clemente MG., Dessi С et al. HLA class П genes in cronic hepatitis С virus -infection and associated immunological disorders.// Hepatology. 1996.-vol.24.-p. 1338-1341.

29. Cresta P., Messett L., Frangeul L. et al. Response to interferon alpha terapy and disappearance of cryoglobulinemia in patients infected by hepatitis С virus. // Gut. 1999. vol.45. - p.122-128.

30. Cuthbert JA. Hepatitis C: progress and problems.// Clin Microbiol Rev. 1994.-vol. 4.-p. 505-532.

31. Cuypers HT, Winkel IN, Van der Poel CL et al. Analysis of genomic variability of hepatitis С virus.// Hepatology 1991. 13. - p. 15-19.

32. Czaja AJ. Autoimmune hepatitis and viral infection.// Gastroenterol Clin NAm.1994. vol. 3. - p. 547-66.

33. De Groot J. Prevalence and significance of anti-HCV antibodies.// Acta Gastroenterologica Belgica 1991. vol. 54(3-4). - p. 248-256.

34. Desmet VJ, Gerber M, Hoofiiagle JH, Manns M, Scheuer PJ. Classification of chronic hepatitis: Diagnosis, grading and staging.// Hepatology 1994. vol. 19. - p. 1513-1520.

35. De Rosa G., Gobbo ML., De Renzo A, et al. High prevalence of hepatitis С virus infection in patients with B-cell lymphoproliferative disorders in italy. //Ann J Hematol 1997. vol. 55. - p. 77-82.

36. De Vita S, Sacco C., Sansonno D, et al. Characterization of overt B-cell lymphomas in patients with hepatitis С virus infection. //Blood. vol. 90. -p. 776-782.

37. De Vita S., Zagonel V., Russo A, et al. Hepatitis С virus, non-Hodgknf s lymphomas and hepatocellular carcinoma. //Br J Cancer. 1998. - vol. 77. -p. 2932-2035.

38. Deutsch M., Dourakis S., Manesis E, et al. Thyroid abnormalities in chronic viral hepatitis С and their relationship to interferon alfa therapy. // Hepatology. 1997. vol. 2. - p. 206-210.

39. Dienes H, Hutteroth T, Hess G, Meuer S. Immunoelectron microscopic observations on the inflammatory infiltrates and HLA antigens in hepatitis В and non-A, non-B.// Hepatology 1987. vol. 7. p. 1317-25.

40. Durand JM., Cacoub P., Lunel-Fabiani F et al. Ribavirin in hepatitis С related cyoglobulinemia.// J Rheumatol. 1998. vol.25. - p.l 115-11157.

41. Ebeling F, Naukkarinen R, Leikola J et al. Recombinant immunoblot assay for hepatitis С virus antibody as predictor of infectivity (letter).// Lancet 1990. vol. 335. - p. 982-983.

42. Ellis M., Rathaus M., Amiel A, et al. Monoclonal lymphocyte proliferation and bcl-2 rearrangement in essential mixed cryoglobulinemia. Eur J Clin Invest. 1995. vol. 25. - p. 833-837.

43. Enomoto N; Kurosaki M; Koizumi К et al. Fluctuation of HCV quasispecies population during interferon therapy; analysis by single strand conformation polymorphism.// Nippon Rinsho. 1994. vol. 52(7). -p. 1707-1715.

44. Estebahn JI. Diagnostic Tests in HCV infection. In: HCV infection: Epidemiology, Diagnosis and Treatment.// Supplemental Monograph 1995, Medical Communication Resources Inc., Southwestern Medical Center, Dallas, Texas, p. 12.

45. Estebahn JL, Genesca J, Alter HJ. Hepatitis C: Molecular biology, pathogenesis, epidemiology, clinical features and prevention.// Progress in Liver Diseases. Chapter 12. 1996. p. 253-282.

46. Ferri C., Caracciolo F., Zignego AL, et al. Hepatitis С virus infection in patients with non-Hodgkin's lymphoma. // Br J Haematol. 1994. vol. 8. -p. 392-394.

47. Ferri C., Greco F., Longombardo G., et al. Association between hepatitis Cvirus and mixed cryoglobulinemia. // Clin Exp Rheumatol. 1999. vol. 9.-p. 621-624.

48. Ferri С., La Civita L., Longombardo G. et al. Mixed cryoglobulinemia: a cross-road between autoimmune and lymphoproliferative disorders. // Lupus. 1998. vol. 7. - p. 275-279.

49. Ferri C., Monti M., La Civita L. et al. Infection of peripheral blood mononuclear cells by hepatitis С virus in mixed cryoglobulinemia.//Blood. 1993. vol. 82.-p. 3701-3704.

50. Ferri C., Zignego AL. Relation between infection and autoimmunity in mixed cryoglobulinemia. // Curr Opin Rheumatol. 2000. vol. 12. p. 5360.

51. Frangeul L., Musset L., Cresta P et al. Hepatitis С virus genotypes and subtypes in patients with hepatitis С with and without cryoglobulinemia.// J Hepatol. 1996. vol. 25. - p. 427-432.

52. Franzin F., Efremov DG., Pozzato G, et al. Clonal B-cell expansions in peripheral blood of HCV-infected patients. // Br J Haematol. 1995. -vol.90.-p. 548-552.

53. Fox RI, Tornwall J., Michelson P. Current issues in the diagnosis and treatment of Sjogren's syndrome. // Curr Opin Rheumatol. 1999. vol. 11. -p. 364-371.

54. Garini G., Allegri L., Carnevalli L, et al. Interferon-alpha in combination with ribavirin as initial treatment for hepatitis С virus-assiciated cryoglobulinemic membranoproloferative glomerulonephritis.// Am J Kidney Dis. 2001. vol. 38. - p. 1-5.

55. Gemignani F., Melli G., Inglese C, et al. Cryoglobulinemia is a frequent cause of peripheral neurophathy in undiagnosed referral patients. // J Peripher Nerv Syst. 2002. vol. 7. - p. 59-64.

56. Germanidis G., Haioun C., Dhumeaux D, et al. Hepatitis С virus infection, mixed cryoglobulinemia, and B-cell non-Hodgkin" s lymphoma. //Hepatology. 1999. vol. 30. -p. 822-823.

57. Gregario GV., Pensati P., Lorio R, et al. Autoantibody prevalence in children with liver disease due to chronic hepatitis С virus (HCV) infection.// Clin Exp Immunol. 1998. vol. 112. p. 471-476.

58. Haddad J., Deny P., Munz-Gotheil C, et al. Lymphocytic sialadenitis of Sjogren's syndrome associated with chronic hepatitis С virus liver disease. //Lancet. 1992. vol. 339. - p. 321-323.

59. Heckmann JG., Kayser C., Heuss D, et al. Neurological manifestations of chronic hepatitis CM J Neurol. 1994. vol.24. - p. 486-491.

60. Hayasaka S., Fujii M., Yamamoto Y, et al. Ratinopathy and subconjunctival haemorrhage in patient with chronic viral hepatitis receiving interferon alfa. // Br J Ophthalmol. 1995. vol. 79. - p. 150-152.

61. Hermine O., Lefrere F., Bronowicki J-P, et al. Regression of splenic lymphoma with villous lymphocytes after treatment of hepatitis С virus infection.// N Engl J Med. 2002. vol. 347. - p. 89-94.

62. Houghton M, Weiner A et al. Molecular biology of the hepatitis С viruses: implications for diagnosis and control.// Hepatology 1991. vol. 14.-p. 381-388.

63. Irving WL., Day S., Johnston ID. Idiophatic pulmonary fibrosis and of hepatitis С virus infection.// Am Rev Respir Dis. 193. vol.148. - p. 1683-1684.

64. Johnson RJ., Alpers CE., Gretch D. et al. Renal disease and the liver. In: Gitlin N. ed. The liver and systemic disease. //New York: Churchill Livingstone. 1997. p. 43-58.

65. Johnson RJ., Gretch DR., Yamabe H. et al. Membranoproliferative glomerulonephritis associated with hepatitis С vims infection. // N Engl J Med. 1993. vol. 328. - p. 465-470.

66. Jorgensen C., Legouffe MC, Perney P, et al. Sicca syndrome associated with hepatitis С virus infection. // Arthritis Rheum. 1996. vol. 43. - p. 1166-1171.

67. Jouet P, Thoraval F, Dhumeaux D. et al. Comparative efficacy of IFN alfain cirrhotic and non-cirrhotic patients with non-A, non-B, С hepatitis.// Gastroenterology 1994. vol. 106. - p. 686-690.

68. Karlsberg PL., Lee WM., Casey DL. et al. Cutaneous vasculitis and rheumatoid factor positivity as presenting signs of hepatitis С virus-induced mixed cryoglobulinemia. // Arch Dermatol. 1995. vol. 131. - p. 1119-1123.

69. Kashyap A., Nademanee A., Molina A. Hepatitis С and B-cell Lymphoma letter., // Ann Intern Med.1998. vol. 128. - p. 695

70. Kawano Т., Shigehira M., Uto H, et al. Retinal complications during interferon therapy for chronic hepatitis C. // Am J Gastroenterol. 1996. -vol. 91.-p. 309-313.

71. Kayali Z., Buckwold V E., Zimmerman B. Hepatitis C, cryoglobulinemia and cirrhosis: a meta analysis. // Hepatology. 2002. vol. 36. p. 978-985.

72. Kiyosawa K, Akahane Y, Nagata A et al. Hepatocellular carcinoma after non-A, non-B posttransfusion hepatitis.// Am J Gastroenterol 1984. vol. 79. p. 777-781.

73. Koike K., Moriya K., Ishibashi K, et al. Sialadenitis histologically resembling Sjogren's syndrome in mice transgenic for hepatitis С envelope genes. // Proc Natl Acad Sci USA. 1997. vol. 94. - p. 233-236.

74. Kuo G et al. An assay for circulating antibodies to a major etiologic virus of human non-A, non-B hepatitis.// Science 1989. vol. 244. - p. 362-364.

75. Lee YH., Ji JD., Yeon JE. et al. Cryoglobulinemia and rheumatic manifestations in patients with hepatitis С virus infection. // Ann Rheum Dis. 1998. vol.57. - p. 728-731.

76. Lidove A., Cacoub P., Maisonobe T, et al. Hepatitis С virus infection with peripheral neuropathy is not always associated with cryoglobulinemia. //Ann Rheum Dis. 2001. vol. 60. - p. 290-292.

77. Lunel F., Cacoub P. Treatment of autoimmune and extrahepatic manifestations of hepatitis С virus infection. // J Hepatology. 1999. vol. 31.-p. 210-216.

78. Luppi M., Longo G., Ferrari MG, et al. Clinico-pathological characterization of hepatitis С virus-related B-cell non-Hodgkin" s lymphomas without symptomatic cryoglobulinemia. // Ann Oncol. 1998. -vol. 9.-p. 495-498.

79. Manns MP., Obermayer-Straub P. Viral induction of autoimmunity: mechanisms and examples in hepatology. // J Viral Hepatitis . 1997. vol. 2.-p. 42-47.

80. Marcellin P., Pouteau M., Benhamou J-P. Hepatitis С virus infection, alpha interferon therapy, and thyroid dysfunction.// J Hepatol. 1995. vol. 22.-p. 364-369.

81. Mason AL., Lau JYN., Hoang N., et al. Associated of diabetes mellitus and chronic hepatitis С virus infection.// Hepatology. 1999. vol. 29. p 328-333.

82. Mattson L, Grillner L, Weiland O. Seroconversion to hepatitis С virus antibodies in patients with acute posttranfusion hepatitis non-A, non-B in Sweden with a second generation test.// Scand J Infect Dis 1992. -vol. 24. -p. 15-20.

83. Mattson L, Sonnerborg A, Weiland O. Clinical outcome and reactivity to hepatitis С virus antigen correlated to hepatitis С viraemia: a 13-year follow-up study.// Liver 1993. vol. 13. - p. 274-278.

84. Majo M., Extrahepatic manifestations of hepatitis С infection.// Am J Med Sci. 2002. vol. 325. - p.- 135-148.

85. Mazzaro C., Zagonel V., Monfardini S, et al. Hepatitis С virus and non-Hodgkin s lymphomas. Br J Haematol. 1996. vol.94, - p. 544-550.

86. McDonnell WM, Askari FK. DNA Vaccines.// N Engl J Med 1996. vol. 334, l.-p. 42-45.

87. Misiani R., Bellavita P., Baio P et al. Successful treatment of HCV associated cryoglobulinaemic glomerulonephritis with a combination of interferon alpha and ribavirin. Nephrol Dial Transplant. 1999. vol. 14. -p. 1558-1560.

88. Misiani R., Bellavita P., Feneli D. et al. Hepatitis С virus infection in patients with essential mixed cryoglobulinemia. Ann Intern Med. 1992. -vol. 117.-p. 573-577.

89. Moazami G., Auran JD., Florakis G, et al. Interferon treatment of Mooren's ulcers associated with hepatitis C. Am J Ophthalmol. 1999. -vol. 119.-p. 365-366.

90. Montaverde A., Ballare M., Bertoncelli MC. et al. Lymphoproliferation in type II mixed cryoglobulinemia. // Clin Exp Rheumatol. 1995. vol. 13. -p. 141-147.

91. Montaverde A., Ballare M., Pileri S. Hepatic lymphoid aggregates in chronic hepatitis с and mixed cryoglobulinemia. // Springer Semin Immunopathol. 1997. vol. 19. - p. 99-110.

92. Montaverde A., Bordin G., Zigrossi P. et al. Cryodependent and cryoproducing involvement of organs in type П mixed essential cryoglobulinemia. // Rie Clin Lab. 1986. vol. 16. - p. 357-366.

93. Murphy A., Dooley S., Hillary IB, et al. HCV infection in porphyria cutanea terda. // Lancet. 1993. vol. 341. - p. 1534-1535.

94. Ngatchu T, Stroffolini T, Rapicetta M. Seroprevalence of anti-HCV in an urban chield population: a pilot survey in a developing area, Cameroon.// J Tropic Med and Hyg 1992. vol. 95(1). - p. 57-61.

95. Nishiguchi S, Kuroki T, Nakatani S et al. Randomised trial of effects of interferon-alfa on incidence of hepatocellular carcinoma in chronic active hepatitis С with cirrhosis.// Lancet 1995. vol. 346. - p. 1051-55.

96. Pasquali JL., Waltzinger C., Kuntz JL. et al. The majority of peripheral blood monoclonal IgM rheumatoid factor secreting cell are CD5 negativein 3 patients with mixed cryoglobulinemia. // Blood. 1991. vol. 77. - p. 1761-1765.

97. Pawlotsky J-M., Roudot-Thoraval F., Simmonds P, et al. Extrahepatic immunologic manifestation in chronic hepatitis С and hepatitis С serotypes. // Ann Intern Med. 1995. vol.122. - p. 169-173.

98. Pawlotsky JM., Yahia MB., Andre C. et al. Immunological disorders in С virus chronic active hepatitis: a prospective case-control study. // Hepatol. 1994. vol. 19. - p. 841-848.

99. Trejo O., Ramos-Casals M., Garcia-Carrasco M. et al. Cryoglobulinemia: Study of etiologic and clinical and immunologic features in 443 patients from a single center. // Medicine. 2001. vol.80. -p. 252-262.

100. Peano G., Menardi G., Ponzetto A et al. HLA-DR5 antigen. A genetic factor influencing the outcome of hepatitis С infection? // Arch Int Med.1994.-vol. 154 (23).-p. 2733-2736.

101. Piled P., Uematsu Y., Campagnoli S. et al. Binding of hepatitis С virus to CD81. // Science. 1998. vol. 282. -p. 938-941.

102. Pioltelli P., Zehender G., Monti G, et al. HCV and non-Hodgkin s lymphoma. // Lancet.1996. vol. 317. - p. 624-625.

103. Pirisi M., Scott C., Fabris C, et al. Mild sialoadenitis: a common finding in patients with hepatitis С virus infection. // Scand J Gastroenterol. 1994. -vol. 29.-p. 940-942.

104. Poet JL. Chronic hepatitis С and Sjogren's syndrome. // J Rheumatol. 1994.-vol. 21. p. 7-8.

105. Pozzato G, Burrow O., Baba K, et al. Ethnic differences in the prevalence of monoclonal B-cell proliferation in patients affected by hepatitis С virus chronic liver disease.// J Hepatol. 1999. vol. 30. - p. 990-994.

106. Ramos-Casals M., Garcia-Carrasco M., Cervera R, et al. Hepatitis С virus infection mimicking primary Sjogren's syndrome: a clinical andimmunologic description of 35 cases. // Medicine. 2001. vol. 80.-p. 18.

107. Rasul I., Shepherd FA., Kamel-Reid S, et al. Detection of occult low-grade B-cell non-Hodgkin's lymphoma in patients with chronic hepatitis С virus infection and mixed cryoglobulinemia. // Hepatology. vol. 29. - p. 543-547.

108. Saadoun D., boyer o., nrebrden-negre H., limal N., et al. Predominance of type 1 (Th2) cytokine production in the liver of patients with HCV-associated mixed cryoglobulinemia vasculitis. // J. Hepatol. 2004. vol. 41(6). - p. 1031-1037.

109. Salmon P., Oakley A., Rademaker M, et al. Hepatitis С virus infection and porphyria cutanea terda in Australasia letter. // Arch Dermatol. 1996. -vol. 132.-p. 91.

110. Sivestri F., Corrado P., Barillari, et al. Prevalence of hepatitis С virus infection in patients with lymphoproliferative disorders.// Blood. 1996. -vol. 87.-p. 4296-4230.

111. Stolzel U., Lostler E., Kozka C, et al. Low prevalence of hepatitis С virus infection in porphyria cutanea terda in germany. // Hepatology. 1995. -vol. 21.-p. 1500-1503.

112. Stuart KA., Busfield F., Jazwinska EC, et al. The C282 Y mutation in the haemochromatosis gene (HFE) and hepatitis С virus infection are independent cafactors for porphyria cutanea tarda in Australian patients. // J Hepatol. 1998. vol.28, -p. 404-409.

113. Sugano S, Suzuki T, Watanabe M, et al. Retinal complications and plasma C5a levels during interferon alpha therapy for chronic hepatitis C. // Am J Gastroenterol. 1998. vol. 93. - p. 2441-2144.

114. Takanizava A; Mori C; Fuke I et al. Structure and organization of the hepatitis С virus genome isolated from human carriers.// Journal of Virology 1991. vol. 65. - p. 1105-1113.

115. Tembl JL, Ferrer JM., Sevilla MT, et al. Neurologic complications associated with hepatitis С virus infection. // Neurology. 1999. vol. 53. -p. 861-864.

116. Trejo O., Ramos-Casals M., Garcia-Carrasco M, et al. Cryoglobulinemia: Study of etiologic and clinical and immunologic features in 443 patients from a single center. // Medicine. 2001. -vol. 80. -p. 252-62.

117. Ueda Т., Ohta K., Suzuki N, et al. Idiophatic pulmonary fibrosis and high prevalence of serum antibodies to hepatitis С virus. // Am Rev Respir Dis. 1993. vol. 146. - p. 266-268.

118. Verbaan H., Carlson J., Eriksson S. et al. Extrahepatic manifestations of chronic hepatitis С infection and the interrelationship between primary Sjogren's syndrome and hepatitis С in Swedish patients. // J Intern Med. 1999.- vol.245, p. 127-132.

119. Warren N., Schmidt., Jack T et al. Hepatitis С virus (HCV) infection and cryoglobulinemia: analysis of whole blood and plasma HCV-RNA concentrations and correlation with liver histology.// Hepatol. 2000. vol. 31.-p. 737-744.

120. Weiner SM., Berg Т., Berthold H. et al. A clinical and virological study of hepatitis С virus -relted cryoglobulinemia in Germany. // J Hepatol. 1998.-vol. 29.-p. 375-384.

121. Wilson SE., Lee WM, Murakami C, et al. Mooren-type hepatitis С virus associated corneal ulceration. 1994. vol. 101. - p. 736-745.

122. Yamabe H., Johnson RJ., Gretch DR, et al. Hepatitis С virus infection and membranoproliferative glomerulonephritis in Japan. // J Am Soc Nephrol. 1995. vol. 6. - p. 220-223.

123. Yuasa Т. The particle size of hepatitis С virus estimated through filtration through microporus regenerated cellulose fibre.// J Gen Virol 1991. vol. 72. - p. 2021-2024.

124. Zein NN., Persing DH., Czaja AJ. Viral genotypes as determinants of autoimmune expression in chronic hepatitis C. // Mayo Clin Proc. 1999. -vol. 74.-p. 454-560.

125. Zignego AL., Giannelli F., Marrocchi ME. et al. T (14, 18) translocation in chronic hepatitis С virus infection// Hepatology. 2000. vol. 31. - p. 474-479.

126. Zonaro A; Ravaggi A; Puoti M et al. Differential pattern of sequence heterogeneity in the hepatitis С virus El and E2/NS1 protein.// J.Hepatol. 1994. vol. Nov; 21(5). - p. 858-865.

127. Zuckerman E., Keren D., Slobodin G et al. Treatment of refractory, symptomatic hepatitis С virus related mixed cryoglobulinemia ith ribavirin and interferon-a. // J Rheumatol. 2000. vol. 27. p. 2172-2178.

128. Zuckerman E., Zuckerman Т., Levine AM, et al. Hepatitis С virus infection in patients with B-cell non-Hodgkin" s lymphoma. // Ann Intern Med. 1997. vol. 127. - p. 423-428.

129. Zuckerman E., Zuckerman Т., Sahar D, et al. The effect of antiviral therapy on t (14, 18) translocation and immunoglobulin gene rearrangement in patients with chronic hepatitis С virus infection. // Blood. 2001. vol. 97. - p. 1555-1559.

medical-diss.com

Криоглобулинемия - Иммунология

криоглобулинемияВ 1933 г. Уинтроб заметил, что в сыворотке больных множественной миеломой при температуре тела менее 37 °С образуются белковые преципитаты. В 1947 г. этот холодовый осаждаемый сывороточный глобулин впервые был назван криоглобулином. Криоглобулины — иммунные комплексы, характеризующиеся склонностью к оседанию при низкой температуре. Криоглобулины, выявляемые в различном количестве при воспалительных заболеваниях, не всегда бывают патогенными. У некоторых пациентов они откладываются в мелких сосудах и активиру­ют комплемент, вызывая криоглобулинемический васкулит.

Виды

В зависимости от вида криоглобулина выделяют три основных типа криоглобулинемии.

Криоглобулинемия 1 типа характеризуется моноклональной гаммаглобулинопатией (обычно IgG или IgM), может сочетаться с макроглобулинемией Вальденстрема или (реже) множественной миеломой. Также описана IgA-криоглобулинемия 1 типа, встречающаяся крайне редко.

В отличие от криоглобулинемии 1 типа, имеющей моноклональную природу, криоглобулинемия 2 и 3 типов известны как смешанные, поскольку вклю­чают как IgG, так и IgM. В большинстве случаев криоглобулинемии 2 типа, 90% которых ассоциированы с гепатитом С. Криоглобулинемию 2 типа, не ассоциированную с гепатитом С, иногда называют смешанной эссенциальной криоглобулинемией. Возможно, такие случаи ассоциированы с пока еще не выявляемыми вирусными инфекциями.

Криоглобулинемия 3 типа характеризуется поликлональными IgG и моно­клональными IgM и развивается при хроническом воспалении, включая инфекционные и аутоиммунные заболевания.

Не каждая форма криоглобулинемии четко укладывается в какой-то опреде­ленный тип, например криоглобулины могут иметь олигоклональный антительный компонент.

Симптомы

Криоглобулинемия 1 типа редко имеет симптомы и признаки васкулита. Симптоматическое ее течение проявляется синдромом повышенной вязкости. Кроме того, криоглобулинемия 1 типа может проявляться сосудистым стазом: акроцианоз, сетчатое livedo, гангрена пальцев.

Криоглобулинемии 2 и 3 типов характерны триадой симптомов: сыпь, миалгия и артралгия. Сыпь обильная, локализуется в большинстве случаев на нижних конечностях. Другие частые системные поражения при криоглобулинемии 2 и 3 типов включают мембранозно-пролиферативный гломерулонефрит, периферическую невропатию и кожные изъязвления (результат васкулита сред­них сосудов, тогда как сыпь — следствие васкулита мелких сосудов).

Диагностика

Биопсия пораженного органа (например, кожи или почки) — основной метод подтверждения диагноза. При световой микроскопии элементов пурпуры выяв­ляют лейкоцитокластический васкулит. Прямая иммунофлюоресценция обнару­живает различные виды иммуноглобулинов в соот­ветствии с типом криоглобулинемии. К примеру, при криоглобулинемии 2 типа при прямой иммунофлюоресценции выявляют отложение и иммуноглобулина М, а также компонентов комплемента. В биоптатах почек больных гломерулонефритом, вызванным криоглобулинемией, обнаруживают мембранозно-пролиферативный гломерулонефрит, который необходимо отличать от волчаночного нефрита (при котором основную роль играют иммунные комплексы).

Если биопсия невозможна, за основу принимают серологические исследования. Наибольшее значение придают анализу на сывороточный крио­глобулин, дающему четкое представление о тяжести заболевания. Разрешено за несколько дней до исследования хранить сыворотку при 4°С. Часть сыворотки, занятая криопреципитатом, называется криокритом и служит ориен­тиром при длительном наблюдении за больными.

Тесты на сывороточный криоглобулин, к сожалению, трудно выполнить, поскольку пробирка для забора материала должна быть предварительно нагре­та, а кровь до исследования должна свернуться при температуре 37°С. Часто отмечают ложноотрицательные результаты, особенно в лабораториях, имеющих небольшой опыт по забору материала для таких исследований и их проведению. У больных криоглобулинемией 2 и 3 типов следует обращать внимание на неспецифические серологические нарушения. Первый признак смешанной крио­глобулинемии — крайне низкое (или практически не определяемое) содержание компонента С4. По не совсем ясным причинам количество С4 снижается больше, чем содержание СЗ. Второй признак — моноклональный компонент криоглобулинов 2 типа практически всегда имеет активность ревматоидниго фактора. Таким образом, почти все больные крио­глобулинемией 2 типа имеют положительный анализ на ревматоидный фактор. Во многих случаях это исследование служит белее надежным скрининговым тестом на криоглобулинемию, чем анализы на сами криоглобулины.

Хотя ревматоидный фактор коррелирует с содержанием имму­ноглобулинов у таких пациентов и может использоваться в качестве ориентира при длительном наблюдении, как криокрит, выраженность клинической сим­птоматики часто практически не зависит от содержания ревматоидного фак­тора и криокрита. После достижения клинической ремиссии на фойе лечения показатели ревматоидного фактора и криокрита часто остаются повышенными.

Соответственно ни один из этих параметров не учитывают при коррекции лече­ния. Наконец, у многих больных криоглобулинемией повышается содержание острофазовых маркёров, таких как скорость оседания эритроцитов и С-реактивного белка. К примеру, у больных криоглобулинемией 1 типа скорость оседания эритроцитов может быть даже выше предполагаемой из-за большого количества циркулирующих иммуноглобулинов.

Лечение

Устранение причины образования криоглобулинов — единственный способ достижения длительной ремиссии. Проведения только иммуносупрессии в случа­ях васкулита на фоне злокачественного образования или хронической инфекции недостаточно. При наличии криоглобулинемического васкулита на фоне гепати­та С оптимальное лечение включает борьбу с инфекцией (обычно интерферон альфа и рибавирин). При тяжелых последствиях криоглобулинемии (например, множественный мононеврит, гломерулонефрит или другие формы некроза тка­ней) для предупреждения дальнейшего прогрессирования показана иммуносу­прессия высокими дозами глюкокортикоидов и циклофосфамидом. При тяжелом системном васкулите с признаками системного воспаления в первую очередь до противовирусной терапии следует назначать глюкокортикоиды и другие иммуносупрессивные средства. В некоторых случаях тяжелого васкулита использование сначала противовирусной терапии усугубляет васкулит.

Прогноз

Прогноз при криоглобулинемии зависит от причины. Исход криоглобулинемии 1 типа тесно связан с эффективностью устранения причины появления крио­глобулинов. Криоглобулинемия 2 типа на фоне гепатита С хорошо поддается лечению, если вирусная инфекция реагирует на противовирусную терапию. Если больной не переносит противовирусное лечение или оно неэффективно, показано назначение низких доз преднизона. Криоглобулинемия 3 типа, часто являющая­ся реакцией на воспаление (например, при инфекции), не требует специфической терапии.

surgeryzone.net

Криоглобулины | MedLabTeh

Одним из факторов патогенеза и лабораторным показателем системного иммунопатологического воспалительного процесса считают так называемые криоглобулины, которые представляют собой гетерогенную группу иммуноглобулинов, характеризующихся способностью к аномальному осаждению или образованию геля при температуре ниже 37 °С (криопреципитация). В основе феномена криопреципитации лежит образование комплекса антиген-антитело-РФ. У больных, страдающих диффузными болезнями соединительной ткани, системными васкулитами, ревматоидным артритом, сочетающимся с васкулитом или синдромом Фелти, чаще всего выявляются смешанные криоглобулины, как правило, состоящие из IgM-РФ, поликлональных IgG низкомолекулярного IgM и фибронектина.

Преципитация криоглобулинов (если их концентрация велика) приводит к закупорке сосудов, чему способствует также повышенная вязкость крови (при моноклональной криоглобулинемии). Отложение иммунных комплексов в стенке сосудов с последующей активацией комплемента вызывает воспаление. Агрегация тромбоцитов и потребление факторов свертывания криоглобулинами ведут к нарушениям свертывания крови. В результате развиваются тромбозы мелких сосудов и васкулит (при смешанной и поликлональной криоглобулинемиях).

Наличие криоглобулинов коррелирует с повышением СОЭ, системным характером ревматического воспалительного процесса и высокой его активностью. Криоглобулинемия встречается, кроме того, при лимфопролиферативных заболеваниях, циррозе печени, саркоидозе, подостром бактериальном эндокардите, сифилисе, абсцессе внутренних органов, кокцидиоидомикозе, некоторых вирусных инфекциях (вирусный гепатит С, инфекционный мононуклеоз, цитомегаловирусная инфекция), глистных и протозойных инвазиях. Однако состав криоглобулинов при этом нередко иной, чем у пациентов с ревматическими заболеваниями.

Криоглобулины бывают трех типов:

  • моноклональный иммуноглобулин, вырабатываемый при лимфопролиферативных заболеваниях;

  • смесь поликлональных иммуноглобулинов (обычно IgG) и моноклональных IgM-антител к этим иммуноглобулинам;

  • поликлональные антитела к IgG.

Понятия холодовые агглютинины и криоглобулины часто путают. Холодовые агглютинины — это иммуноглобулины, которые наиболее эффективно связываются с эритроцитарными антигенами при температуре ниже 37°С. Криоглобулины — это иммуноглобулины, которые при низких температурах преципитируют.

Криоглобулины обычно не связываются с эритроцитарными антигенами, а холодовые агглютинины не преципитируют при низких температурах (т. е. не относятся к криоглобулинам).

Под криоглобулинемией понимают наличие в сыворотке иммуноглобулинов, выпадающих в осадок при низкой температуре и вновь растворяющихся при 37°С. Эти иммуноглобулины, которые принято называть криоглобулинами, образуют комплексы с другими иммуноглобулинами и белками. Клинические проявления криоглобулинемии: геморрагическая сыпь при переохлаждении, синдром Рейно, холодовая крапивница, гангрена кончиков пальцев, нарушения свертывания крови, васкулит, артралгия, неврологические расстройства, гепатоспленомегалия и гломерулонефрит.

Типы криоглобулинемий

Тип I. Моноклональные криоглобулины (IgM, IgG, IgA, легкие цепи — белок Бене-Джонса). Обычно появляются при В-клеточных лимфомах и миеломной болезни. Проявления: поражение кожи, ангиотрофоневрозы (в том числе гангрена кончиков пальцев), поражение почек и нервной системы.

Тип II. Смешанные криоглобулины: состоят из двух иммуноглобулинов, один из которых моноклональный (обычно IgG, реже IgM), другой — поликлональный. Взаимодействие этих компонентов при низкой температуре сопровождается выпадением их в осадок. Проявления: поражение кожи, ангиотрофоневрозы, пальпируемая пурпура, синдром Рейно, поражение почек и нервной системы.

Тип III. Поликлональные криоглобулины: образуют криопреципитат с поликлональными IgG и неиммуноглобулиновыми компонентами сыворотки (компонентами комплемента, липопротеидами и другими). Возможно, криопреципитат образуют не сами иммуноглобулины, а иммунные комплексы. Проявления: пальпируемая пурпура, синдром Рейно, поражение почек и нервной системы.

Заболевания, сопровождающиеся криоглобулинемией.

Тип I. Моноклональная криоглобулинемия: миеломная болезнь, макроглобулинемия Вальденстрема, лимфопролиферативные заболевания, например, хронический лимфо-лейкоз.

Тип II. Смешанная криоглобулинемия: миеломная болезнь, макроглобулинемия Вальденстрема, хронический лимфолейкоз, ревматоидный артрит, системная красная волчанка, синдром Шегрена.

Тип III. Поликлональная криоглобулинемия: аутоиммунные заболевания; ревматические болезни; различные инфекционные заболевания, например, гепатит В, гепатит С, инфекционный мононуклеоз, цитомегаловирусная инфекция, инфекционный эндокардит, проказа, сифилис, инфекции, вызванные стрептококками группы А.

Больные предъявляют следующие жалобы. Повышенная чувствительность к холоду (менее чем у половины больных). При переохлаждении — озноб, лихорадка, одышка, понос. Геморрагическая сыпь при долгом пребывании на ногах или в сидячем положении. Артралгия, нарушение функции почек, неврологическая симптоматика, боль в животе, тромбозы артерий.

При  осмотре кожи выявляются следующие особенности. Элементы сыпи. Сыпь появляется лишь периодически — при переохлаждении или обострении основного заболевания.

Геморрагическая сыпь: при моноклональной криоглобулинемии — как правило, без воспалительной реакции, на переохлажденных участках кожи; при смешанной и поликлональной криоглобулинемиях — обычно с воспалительной реакцией, в виде обильной пальпируемой сыпи (пальпируемая пурпура — как при аллергическом васкулите), провоцируется длительным пребыванием на ногах, реже — холодом. Ливедо — мраморный рисунок кожи. Акроцианоз, синдром Рейно, иногда — гангрена кончиков пальцев рук и ног (обычно при моноклональной и смешанной криоглобулинемиях). Холодовая крапивница в сочетании с геморрагической сыпью.

Локализация. Геморрагическая сыпь: голени, бедра, живот. Геморрагический некроз и изъязвление: ушные раковины.

Моноклональная криоглобулинемия. В первый морозный день на завитке ушной раковины появилась геморрагическая сыпь. Признаков воспаления нет, нос, пальцы рук и ног, голени. Ливедо: конечности.

Результаты исследования других органов определяются основным заболеванием. При смешанной криоглобулинемии, которую раньше называли эссенциальной (в настоящее время установлено, что она обусловлена вирусом гепатита С), у 30—60% больных поражены почки: гломерулонефрит, артериальная гипертония, отеки, почечная недостаточность. Периферическая сенсомоторная полинейропатия: парестезии, парез ног, свисание стопы. Артрит. Гепатоспленомегалия.

Дифференциальный диагноз проводится с болезнью холодовых агглютининов, криофибриногенемия.

Криопатии — термин, обозначающий накопление в сыворотке крови иммуноглобулинов и (или) иммунных комплексов с необычными физическими свойствами (криоглобулинов). Криоглобулины выпадают в осадок при снижении температуры сыворотки крови ниже температуры тела. Обычно при охлаждении сыворотки, содержащей криоглобулины, развиваются такие физико-химические феномены, как преципитация, гелефикация сыворотки — образование студнеобразной коллоидной массы и увеличение ее вязкости. Аналогичные явления могут происходить в сосудах частей тела, легко подвергающихся охлаждению (руки, ноги, кончик носа, ушные раковины), вследствие чего отмечаются активация комплемента, развитие васкулита, различная степень ишемии тканей вплоть до возникновения некроза. Клинически это проявляется кровоизлияниями на коже, образованием язв, папул, пустул, геморрагических пузырей, холодовой крапивницей. Часто бывают артралгии. В тяжелых случаях возможна гангрена.

Комментирование и размещение ссылок запрещено.

www.medlabteh.com

КРИОГЛОБУЛИНЕМИЯ И ВИРУС ГЕПАТИТА С | Дунаева

1. Choo, Q.L. Isolation of a cDNA clone derived from a blood-borne non-A, non-B viral hepatitis genome / Q.L. Choo [et al.] // Science. – 1989. – V. 244, № 4902. – P. 359–362.

2. Вирусные гепатиты: клиника, диагностика, лечение /Ю.В. Лобзин [и др.]. – СПб: ООО «Издательство ФОЛИАНТ», 2006. – 192 с.

3. D'Amico, G. Cryoglobulinemia / G. D'Amico, A. Fornasieri ed. by H.R. Brady, C.S. Wilcox // Therapy in nephrology and hypertension: a companion to Brenner and Rector's The kidney. – USA: W.B. Saunders Company, 1999. – Chap.18. – P. 125–129.

4. Wintrobe, M. Hyperproteinemia associated with multiple myeloma. With report of a case in with anextraordinary hyperproteinemia was associated with thrombosis of the retinal veins and symptoms suggesting Raynaud’s disease /M. Wintrobe, M. Buell // Bulletin of the John Hopkins Hospital. – 1933. – V. 52. – P. 156–165.

5. Lerner, V. Studies of cryoglobulins. I. Unusual purpura associated with the presence of high concentration of cryoglobulin (cold precipitable serum globulin) / V. Lerner, G. Watson // Am. J. Med. Sci. – 1947. – V. 314. – P. 410–415.

6. Brouet, J.C. Biological and clinical significance of crioglobulins: a report of 86 cases / J.C. Brouet [et al.] // Am. J. Med. – 1974. – V. 57. – P. 775–788.

7. Константинова, Н. А. Криоглобулины и патология /Н.А. Константинова. – М.: Медицина, 1999. – 176 с.

8. Saadoun, D. Increased risks of lymphoma and death among patients with non–hepatitis C virus– elated mixed cryoglobulinemia / D. Saadoun [et al.] // Arch. Intern. Med. – 2006. – V. 166, № 19. – P. 2101–2108.

9. Foessel, L. Clinical spectrum, treatment, and outcome of patients with type II mixed cryoglobulinemia without evidence of hepatitis C infection / L. Foessel [et al.] // J. Rheumatol. –2011. – V. 38, № 4. – P. 716–722.

10. Trejo, O. Hematologic malignancies in patients with cryoglobulinemia: association with autoimmune and chronic viral diseases / O. Trejo [et al.] // Semin. Arthritis Rheum. – 2003. – V. 33, № 1. – P. 19–28.

11. Rizos, E. Cryoglobulinemic purpura in visceral leishmaniasis / E. Rizos [et al.] // Rheumatol. Int. – 2005. – V. 25, № 6. – P. 469–471.

12. Kosmas, N. Decreased prevalence of mixed cryoglobulinemia in the HAART era among HIV-positive,

13. HCV-negative patients / N. Kosmas [et al.] // J. Med. Virol. – 2006. – V. 78, № 10. – P. 1257–1261.

14. Scotto, G. Cryoglobulinemia in subjects with HCV infection alone, HIV infection and HCV/HIV coinfection / G. Scotto [et al.] // J. of Infection. – 2006. – V. 52, № 4. – P. 294–299.

15. Almirall, J. Type II essential mixed cryoglobulinemia and renal disease. Hepatitis C virus association / J. Almirall [et al.] // Nefrologia. – 2002. – V. 22, № 6. – P. 531–539.

16. Mascia, M.T. Non HCV-related mixed cryoglobulinemia /M.T. Mascia [et al.] // Digestive and liver disease. – 2007. – V. 39, Suppl 1. – Р. 61–64.

17. Pascual, M. Hepatitis C virus in patients with cryoglobulinaemia type II / M. Pascual [et al.] // J. Infect. Dis. – 1990. – V. 162. – P. 569–570.

18. Дунаева, Н.В. Распространённость и факторы риска развития криоглобулинемии, ассоциированной с хроническим гепатитом С / Н.В. Дунаева [и др.] // Медицинская иммунология. – 2007. – Т. 9, № 6. – С. 575–580.

19. Иванова, И.В. Вовлечение почек в патологический процесс при HCV инфекции / И.В. Иванова [и др.] // Проблема инфекции в клинической медицине : мат. науч. конф. – СПб.: ВМедА, 2003. – С. 138.

20. Lunel, F. Cryoglobulinemia in chronic liver diseases: role of hepatitis C virus and liver damage / F. Lunel [et al.] //Gastroenterology. – 1994. – V. 106, № 5. – P. 1291–1300.

21. Pawlotsky, J.-M. Immunological disorders in C virus chronic active hepatitis: a prospective case-control study /J.-M. Pawlotsky [et al.] // Hepatology. – 1994. – V.19, № 4. – P. 841–848.

22. Wong, V.S. Incidence, character and clinical relevance of mixed cryoglobulinemia in patients with chronic hepatitis C virus infection / V.S. Wong [et al.] // Clin. Exp. Immunol. – 1996. – V. 104, № 1. – P. 25–31.

23. Hwang, S.-J. Genetic predispositions for the presence of cryoglobulinemia and serum autoantibodies in Chinese patients with chronic hepatitis C / S.-J. Hwang [et al.] // Tissue Antigens. – 2002. – V. 59. – P. 31–37.

24. Liakina, V. Prevalence of cryoglobulinemia in patients with chronic HCV infection / V. Liakina [et al.] // Med. Sci. Monit. – 2002. – V. 8, № 1. – P. 31–36.

25. Iagnocco, A. Joint sonographi in asymptomatic patients with HCV correlated hepatitis / A. Iagnocco [et al.] // Clin. Exp. Rheumatology. – 2004. – V. 22, № 1. – P. 43–48.

26. Viganò, M. Natural history and clinical impact of cryoglobulins in chronic hepatitis C: 10-year prospective study of 343 patients / M. Viganò [et al.] // Gastroenterology. – 2007. – V. 133, № 3. – P. 835–842.

27. Vigani, A.G. The association of cryoglobulinaemia with sustained virological response in patients with chronic hepatitis C / A.G. Vigani [et al.] // J. Viral. Hepat. – 2011. – V. 18, № 4. – Р. 91–98.

28. Kayali, Z. Hepatitis C, cryoglobulinemia, and cirrhosis: a meta-analysis / Z. Kayali [et al.] // Hepatology. – 2002. – V. 36, № 4. – P. 978–985.

29. Gad, A. Factors predisposing to the occurrence of cryoglobulinemia in two cohorts of Egyptian and Japane sepatients with chronic hepatitis C infection: ethnic and genotypic influence / A. Gad [et al.] // J. Med. Virol. – 2003. – V. 70, № 4. – P. 594–599.

30. Muratori, L. Quantification of hepatitis C virusinfected peripheral blood mononuclear cells by in situ reverse transcriptase-polymerase chain reaction / L. Muratori [et al.] // Blood. – 1996. – V. 88, № 7. – P. 2768–2774.

31. Ferri, C. HCV-related cryoglobulinemic vasculitis: an update on its etiopathogenesis and therapeutic strategies / C. Ferri [et al.] // Clin. Exp. Rheumatol. – 2003. – V. 21, Suppl. 31. – Р. 78–84.

32. Kronenberger, B. Interferon alfa down-regulates CD81 in patients with chronic hepatitis C / B. Kronenberger [et al.] // Hepatology. – 2001. – V. 33, № 6. – P. 1518–1526.

33. Вишневская, Т.В. Выявление маркёров репликации вируса гепатита С в мононуклеарных клетках периферической крови больных хроническим гепатитом С / Т.В. Вишневская [и др.] // Медицинская иммунология. – 2008. – Т. 10, № 4–5. – С. 397–404.

34. Moldvay, J. Detection of hepatitis C virus RNA in peripheral blood mononuclear cells of infected patients by in situ hybridization / J. Moldvay [et al.] // Blood. – 1994. – V. 83, № 1. – P. 269–273.

35. Morsica, G. Replication of hepatitis C virus in B lymphocytes (CD19+) / G. Morsica [et al.] // Blood. –1999. – V. 94, № 3. – P. 1138–1139.

36. Ducoulombier, D. Frequent compartmentalization of hepatitis C virusvariants in circulating B cells and monocytes / D. Ducoulombier [et al.] // Hepatology. – 2004. – V. 39, № 3. – P. 817–825.

37. Agnello, V. The etiology and pathophysiology of mixed cryoglobulinemia secondary to hepatitis C virus infection /V. Agnello // Springer Semin. Immunopathol. – 1997. – V. 19, № 1. – P. 111–129.

38. Ivanovski, M. Somatic hypermutation, clonal diversity, and preferential expression of the VH 51p1/ VLkv325 immunoglobulin gene combination in hepatitis C virus – associated immunocytomas / M. Ivanovski [et al.] // Blood. – 1998. – V. 91, № 7. – P. 2433–2442.

39. Zignego, A. Prevalence of bcl-2 rearrangement in patients with chronic hepatitis C virus- related mixed cryoglobulinemia with or without B-cell lymphomas / A. Zignego [et al.] // Ann. Intern. Med. – 2002. – V. 137, № 7. – P. 571–580.

40. Kitay-Cohen, Y. Bcl-2 rearrangement in patients with chronic hepatitis C associated with essential mixed cryoglobulinemia type II / Y. Kitay-Cohen [et al.] // Blood. – 2000. – V. 96, № 8. – P. 2910–2912.

41. Zignego, A.L. T(14;18) translocation in chronic hepatitis C virus infection / A.L. Zignego [et al.] // Hepatology. – 2000. – V. 31, № 2. – P. 474–479.

42. Giannelli, F. Effect of antiviral treatment in patients with chronic HCV infection and t(14;18) translocation / F. Giannelli [et al.] // Blood. – 2003. – V. 102, № 4. – P. 1196–1201.

43. Sebastiani, G.D. Association of extrahepatic manifestations with HLA class II alleles and with virus genotype in HCV infected patients / G.D. Sebastiani [et al.] // J. Biol. Regul. Homeost. Agents. – 2005. – V. 19, № 1–2. – Р. 17–22.

44. Vassilopoulos, D. Study of host and virological factors of patients with chronic HCV infection and associated laboratory or clinical autoimmune manifestations / D. Vassilopoulos [et al.] // Clin. Exp. Rheumatol. – 2003. – V. 21, № 6 (Suppl. 32). – Р. 101–111.

45. Sutton, B. The structure and origin of rheumatoid factors / B. Sutton [et al.] // Immunol. Today. – 2000. – V. 21, № 4. – P. 177–183.

46. Toubi, E. IgA rheumatoid factor in patients with chronic HCV infection: prevalence and clinical correlations / E. Toubi [et al.] // Clin. Exp. Rheumatol. – 2003. – Vol. 21, № 4. – P. 524.

47. Gorevic, P.D. Mixed cryoglobulinemia cross-reactive idiotypes: implications for the relationsship of MC to rheumatic and lymphoproliferative disease / P.D. Gorevic, B. Frangione // Semin. Hematol. – 1991. – V. 28, № 2. – P. 79–94.

48. Sansonno, D. Detection and distribution of hepatitis C virus-related ptoteins in lymph nodes of patients with type II mixed cryoglobulinemia and neoplastic non- neoplastic lymphoproliferation / D. Sansonno [et al.] // Blood. – 1996. – V. 88, № 12. – P. 4638–4645.

49. Fornasieri, A. Type II mixed cryoglobulinaemia, hepatitis C virus infection, and glomerulonephritis / A. Fornasieri, G. D’Amigo // Nephrol. Dial. Transplant. – 1996. – V. 11, Suppl. 4. – P. 25–30.

50. Sansonno, D. Hepatitis C virus-related proteins in kidney tissue from hepatitis C virus-infected patients with cryoglobulinemic membranoproliferative glomerulonephritis /D. Sansonno [et al.] // Hepatology. – 1997. – V. 25, № 5. – P. 1237–1244.

51. Козловская, Л.В. Факторы риска прогрессирования криоглобулинемического гломерулонефрита, связанного с вирусом гепатита С / Л.В. Козловская [и др.] // Клин. медицина. – 2001. – № 4. – С. 32–35.

52. Hilgard, P. Cryoglobulin-associated uptake of hepatitis C virus into human hepatocytes / P. Hilgard

53. [et al.] // Hepato-gastroenterology. – 2005. – V. 52, № 65. – P. 1534–1540.

54. Schmidt, W.N. Hepatitis C virus (HCV) infection and cryoglobulinemia: analysis of whole blood and plasma HCV-RNA concentrations and correlation with liver histology / W.N. Schmidt [et al.] // Hepatology. – 2000. – V. 31, № 3. – P.737–744.

55. Saadoun, D. Cryoglobulinemia is associated with steatosis and fibrosis in chronic hepatitis C / D. Saadoun [et al.] //Hepatology. – 2006. – V. 43, № 6. – P. 1337–1345.

56. Siagris, D. Cryoglobulinemia and progression of fibrosis in chronic HCV infection: cause or effect? / D.Siagris [et al.] //J. of Infection. – 2004. – V. 49, № 3. – P. 236–241.

57. Чернецова, О.В. Cиндром Шегрена при хроническом гепатите С: клинические особенности и диагностика / О.В. Чернецова [и др.] // Тер. архив. – 2003. – № 4. – С. 33–37.

58. Sabry, A.A. A comprehensive study of the association between hepatitis C virus and glomerulopathy / A.A. Sabry [et al.] // Nephrol. Dial. Transplant. – 2002. – V. 17, № 2. – P. 239–245.

59. Lamprecht, P. Prevalence of ANCA in mixed cryoglobulinemia and chrinic hepatitis C virus infection /P. Lamprecht [et al.] // Clin. Exp. Rheumatol. – 2003. – V. 21, № 6 (Suppl. 32). – Р. 89–94.

60. Cappellari, A. Central nervous system involvement in HCV-related mixed cryoglobulinemia / A. Cappellari, L. Origgi, M.F. Spina, K.G. Yiannopoulou, G. Meola, M. Vanoli, A. Ciammola, F. Gregorini, R. Scorza, N. Bresolin // Electromyography and clinical neurophysiology. – 2006. – V. 46, № 3. – P. 149–158.

61. Koskinas, J. Severe hepatitis C virus-related cryoglobulinaemic sensory-motor polyneuropathy treated with pegylated interferon-a2b and ribavirin: clinical, laboratory and neurophysiological study / J. Koskinas [et al.] // Liver. Int. – 2007. – V. 27, № 3. – P. 414–420.

62. Roccatello, D. Multicenter study on hepatitis C virusrelated cryoglobulinemic glomerulonephritis / D. Roccatello [et al.] // Am. J. Kidney Dis. – 2007. – V. 49, № 1. – P. 69–82.

63. Shibazaki, K. Paradoxical brain embolism associated with HCV-related type II mixed cryoglobulinemia / K. Shibazaki [et al.] // J. of clinical neuroscience. – 2007 – V. 14, № 8. – P. 780–782.

64. Agnello, V. Mixedcryoglobulinemia and other extrahepatic manifestation HCV infection / V. Agnello ; ed. by T.J. Liang, J.H. Hoofnagle // Hepatitis C. – San Diego, CA: Academic, 2000. – P. 295–313.

65. Дунаева, Н.В. Дисфункция почек у больных хроническим гепатитом С / Н.В. Дунаева [и др.] // Вестник НовГУ. – 2010. – № 59.– С. 96–100.

66. Неустроева, Ю.А. Оптимизация полуколичественного метода выявления криоглобулинов в условиях клинико-диагностической лаборатории / Ю.А. Неустроева [и др.] //Клин. лаб. диагностика. – 2007. – № 1. – С. 37–41.

67. Ferri, C. Low-antigen-content diet in the treatment of patients with mixed cryoglobulinemia / C. Ferri [et al.] // Am. J. Med. – 1989. – V. 87, № 5. – P. 519–524.

68. Tavoni, A. Guidelines for the management of essential mixed cryoglobulinemia / A. Tavoni [et al.] // Clin. Exp. Rheumatol. – 1995. – V. 13, Suppl. 13. – P. 191–195.

69. Misiani, R. Interferon alfa-2a therapy in cryoglobulinemia associated with hepatitis C virus / R. Misiani [et al.] // N. Engl. J. Med. – 1994. – V. 330, № 11. – P. 751–756.

70. Dammaco, F. Natural interferon-alfa versus its combination with 6-methyl-prednisolone in the therapy of type II mixed cryoglobulinemia: a long-term, randomized, controlled study / F. Dammaco [et al.] // Blood. – 1994. – V. 84, № 10. – P. 3336–3343.

71. McHutchinson, J.G. Interferon alfa-2b alone or in combination with ribavirin as initial treatment for chronic hepatitis C / J.G. McHutchinson [et al.] // N. Engl. J. Med. –1998. – V. 339, № 19. – P. 1485–1492.

72. Zeuzem, S. Peginterferon Alfa-2a in patients with chronic hepatitis C / S. Zeuzem [et al.] // N. Engl. J. Med. – 2000. – V. 343, № 23. – P. 1666–1672.

73. Manns, M.P. Peginterferon alfa-2b plus ribavirin compared with interferon alfa-2b plus ribavirin for initial treatment of chronic hepatitis C: a randomised trial / M.P. Manns [et al.] // Lancet. – 2001. – V. 358, № 9286. – P. 958– 965.

74. Fried, M.W. Peginterferon alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis C virus infection / M.W. Fried [et al.] //N. Engl. J. Med. – 2002. V. 347, № 13. – P. 975–982.

75. Witthöft, T. Safety, tolerability and efficacy of peginterferon alpha-2a and ribavirin in chronic hepatitis C in clinical practice: the German open safety trial / T. Witthöft [et al.] // J. of Viral Hepatitis. – 2007. – V. 14, № 11. – P. 788– 796.

76. Davis, G.L. Interferon alfa-2b alone or in combination with ribavirin for the treatment of relapse of chronic hepatitis C / G.L. Davis [et al.] // N. Engl. J. Med. – 1998. – V. 339, № 21. –P. 1493–1499.

77. Alric, L. Influence of antiviral therapy in hepatitis C virus-associated cryoglobulinemic MPGN / L. Alric [et al.] //Am. J. of Kidney Dis. – 2004. – V. 43, № 4. – P. 617–623.

78. Zuckerman, E. The effect of antiviral therapy on t(14;18) translocation and immunoglobulin gene rearrangement in patients with chronic hepatitis C virus infection / E. Zuckerman [et al.]// Blood. – 2001. – V. 97, № 6. – P. 1555–1559.

79. Фрейдлин, И.С. Клетки иммунной системы III-V /И.С. Фрейдлин, А.А. Тотолян. – М.: Наука, 2001. – 390 с.

80. Sansonno, D. Monoclonal antibody treatment of mixed cryoglobulinemia resisitant to interferon alfa with an anti CD-20 / D. Sansonno [et al.] // Blood. – 2003. – V. 101, № 10. P. 3818–3826.

81. Quartuccio, L. Rituximab treatment for glomerulonephritis in HCV-associated mixed cryoglobulinaemia: efficacy and safety in the absence of steroids / L. Quartuccio [et al.] // Rheumatology (Oxford). – 2006. – V. 45, № 7. – P. 842–846.

journal.niidi.ru


Смотрите также