Микробиология вируса гепатита В. Репликация вируса гепатита в


Стадия репликации вируса гепатита с что это такое

Репликативная фаза

Она может характеризоваться высоким уров­нем репликации, и тогда при ней находят все маркеры (или большинство их) репликации, и низким, при котором создается впечатление, что репликация не происходит. Однако с помощью чувствительных методов при этом обнаруживают вирусную ДНК в крови, что принципиально подтверждает репликативный характер процесса. В этих случаях говорят о низком уровне репликации, или низкорепликативном типе процесса. Еще совсем недавно предполагали, что анти-НВе — маркеры нерепликативных типов носительства. Сейчас доказано, что и при наличии этого маркера в сыворотке крови обнаруживают вирус­ную ДНК, а иногда и другие маркеры репликации. На разработанной нами схеме типов хронической латентной инфекции представлены типы, или фазы инфекционного процесса, их морфологические проявления и исходы (рис. 44). На схеме видно, что интегративный процесс своим субстратом имеет неиз­мененную ткань печени или матово-стекловидные гепатоциты, а репликативный — различные формы хронического гепатита В. Показано также, что высокорепликативный тип инфекции имеет своим субстратом хронический лобулярный гепатит, хронический активный гепатит и цирроз печени, а вот низкорепликативный — хронический персистирующий и мини-гепатит. Отмечен присущий всем латентным формам инфекции взаимо #8212; переходящий, фазовый характер процесса. Наконец видно, что каждая форма хронической персистирующей инфекции может за­кончиться выздоровлением, временным исчезновением маркеров вирусного гепатита В, т. е. ремиссией (что проблематично при интегративной форме), наиболее часто — их персистированием и, наконец, прогрессированием. Из схемы же видны все опасности хронической инфекции, которая как через интегративный (чаще), так и через низкорепликативный типы ее может трансформиро­ваться в гепатоцеллюлярную карциному.

Похожие статьи:
  • Выздоровление Санация — в крайне редких случаях, в частности при.
  • Хроническое носительство Термин же в настоящем разделе будет сужен и применен.
  • Диагноз хронического персистирующего гепатита В Он несложен в случаях, прослеженных проспективно от эпизода острого.
  • Хроническая латентная инфекция В современной литературе хроническим «носительством» наиболее часто обозначают состояние.
  • Диагностика хронического «носительства» HBsAg или субкли­нических хронических форм поражения печени основана на.
  • Формы инфек­ции Предложенные нами критерии позволяют условно разделить лиц, страдающих хроническими.
  • Вирусная ДНК Интегративному варианту носительства, при котором выявляется только в интегрированном.
  • Хронический лобулярный гепатит В последние годы многие исследователи кроме двух типов хро­нического.
  • Сочетание вирусного гепа­тита В и D-инфекции Считается установленным, что сопровождается развитием более тяжелых форм патологического.

МИНЗДРАВ ЗАЯВЛЯЕТ: Теперь у любого есть возможность ПОЛНОСТЬЮ избавиться от грибковой инфекции ногтей и стоп! Грибок уйдет через 5-6 дней. Вечером нужно..

Среди различных, известных современной медицине форм вирусного гепатита, гепатит С занимает особое место. Это заболевание диагностируют в семи из десяти случаев хронического гепатита и в шести из десяти зарегистрированных случаев рака, поражающего печень.

На сегодняшний день проблема борьбы с гепатитом С занимает более важное место, чем проблема лечения таких болезней, как СПИД и гепатит В.

Вирус гепатита С и его распространенность в мире

Инфицирование происходит посредством передачи вируса от больных хронической или острой формой BTG, или же от носителей вируса HCV. Исследования показали, что вирус G был выявлен в восьмом и девятом факторах коагуляции крови, в иммуноглобулине и анти-D-иммуноглобулине, который вводится внутривенно.

В мире HGV имеет неравномерное, однако повсеместное распространение. Пациенты, страдающие острой формой вирусного гепатита неизвестного происхождения, процент обнаружения HGV RNA достиг показателя 3–45%. Во многих случаях вирус сочетается с HCV, HDV и HGV. Таким образом, при острой форме вирусных гепатитов C и B HCV выявляют в 37% и 24% соответственно.

Между тем ухудшение здоровья вследствие HCV на течение выше указанных заболеваний доказано не было. Обнаружение вируса отмечалось у 43% пациентов, перенесших процедуру трансплантации органов и у 33–35% лиц, страдающих наркоманией. Имеют подтверждение данные о передаче вируса половым путем и вертикальным, когда плод заражается от инфицированной матери.

Кто чаще болеет гепатитом С

В группе риска находятся лица, употребляющие наркотики путем их внутривенного введения. Также высокий процент инфицирования отмечается среди людей, которые перенесли процедуру экстренного переливания крови в случаях, когда донор не был проверен на носительство вируса; среди пациентов на гемодиализе или перенесших трансплантацию органов.

Проявления болезни встречаются у лиц, проблемы печени у которых ранее не были диагностированы; у людей, имеющих беспорядочные половые связи; у новорожденных больных матерей, а также среди медицинских работников.

Хроническая форма гепатита C в течение значительного периода времени протекает без симптомов, что обусловливает необходимость сдачи крови на анализ для выявления антител к вирусу на начальных стадиях болезни. С целью повышения точности диагностирования применяют сложные исследования, проводимые в клинико-диагностических лабораториях, которые направлены на выявление генетического кода вируса.

Благодаря этому открывается возможность своевременного подобра правильного метода лечения гепатита печени в соответствии с определенной схемой, что дает положительную динамику в ходе проведения терапии.

Течение гепатита С (разные стадии болезни)

С целью выявления стадии течения заболевания применяются тест-системы, с помощью которых определяют анти-ВГС класса lgM.

Обнаружение РНК вируса происходит посредством специально разработанного метода исследования — ПЦР. Если в крови обнаруживают анти-ВГС-lgM или РНК ВГС — это доказывает активную репликацию вируса. Соотношение выявленных анти-ВГС-lgM и РНК ВГС составляет от 85% до 92%.

Значительную роль при определении фазы вирусного гепатита играет определение предположительного времени инфицирования.

Особенность, которая характерна для гепатита С — мало- или бессимптомное течение болезни, которая долгое время может оставаться нераспознанной, однако постепенно прогрессирует, в результате чего развивается цирроз и гепатоцеллюлярная карцинома. Возможность развития последней в 3 раза превышает вероятность ее возникновения в ходе инфекции ВГВ. У больных по истечении многих лет различают 3 стадии гепатита С :

Во время острой фазы клинические показатели гепатита С аналогичны прочим вирусным гепатитам. Характерными симптомами являются боль в животе, тошнота или рвота. Были отмечены случаи возникновения желтухи. Некоторые больные жалуются острый зуд кожи туловища и нижних конечностей и суставную боль.

Течение инкубационного периода прекращается спустя 6–8 недель, реже — от 2 до 4 недель или от 4 месяцев до полугода. При этом отмечается повышение печеночных ферментов.

Острая фаза имеет определенные критерии:

  • «точка отсчета» согласно данным эпидемиологического анализа;
  • симптоматика острого гепатита при отсутствии подобных заболеваний в анамнезе;
  • уровень печеночных ферментов превышает норму;
  • выявление анти-ВГС-lgM и повышение их титров при последующем наблюдении;
  • определение РНК ВГС.

Латентная фаза в среднем длится от 15 до 20 лет. Для этого периода характерны :

  • отметки о перенесенной острой фазе в анамнезе больного;
  • клинические проявления отсутствуют;
  • анти-ВГС-lgM к протеину группы С и к неструктурным белкам, таким как NS3-4-5, в высоких титрах;
  • не выявляются РНК ВГС и анти-ВГС-lgM или определяется их низкая концентрация в период обострения;
  • при обострении отмечается незначительное отклонение от нормы уровней печеночных ферментов.

Фаза реактивации является началом клинико-манифестной стадии хронического гепатита С, которая в 25–50% известных случаев ведет к циррозу и гепатокарциноме.

Параметры наступления последней стадии гепатита :

  • отдаленный анамнез указывает на перенесенную острую фазу;
  • появляются клинические признаки гепатита;
  • повышается печеночная ферментация;
  • систематическое выявление анти-ВГС-IgG к coreи NS в высоких титрах;
  • выявление в высоких титрах анти-ВГС-IgG;
  • Определение РНК ВГС.

Гепатит С и беременность

Передача вируса от больной гепатитом С плоду происходит в среднем в 5% случаев. Заражение возможно лишь при прохождении родовых путей.

– Что сделать, чтобы избежать заражения гепатитом, узнайте из этой статьи .

Диета и образ жизни при гепатите С

Обязательным условием для больных гепатитом С является отказ от алкоголя. В питании при гепатите С рекомендуется диета № 5, в соответствии с которой необходимо ограничить потребление жирной, острой, жареной, соленой пищи и консервированных продуктов.

Образ жизни не требует существенных изменений, однако следует с осторожностью подходить к применению мед. препаратов.

Если поставлен диагноз наличия вируса гепатита С — следует предпринять основные меры, чтобы защитить печень от негативных последствий:

  • Полностью отказаться от алкоголя;
  • Своевременно посещать врача, он поможет выработать правильное лечение гепатита С;
  • Не заниматься самолечением и следовать рекомендациям специалиста;
  • Обязательно наличие прививок от гепатита В, а при изменениях функций печени и от гепатита В.

1.Therapy is not recommended for patients who are in the immune-tolerant phase, which includes the presence of HBsAg, high HBV DNA levels, normal ALT levels, and liver histology with mild or minimal inflammation and fibrosis. Retrospective data suggest that some patients who have baseline ALT levels in the normal range may, rarely, have adverse outcomes. Also, ALT values can vary over time. Serial monitoring of ALT levels may help identify those persons who have ALT levels that are persistently in the normal range and who thus have a favorable prognosis. Careful surveillance is reasonable for such patients.

Терапия не рекомендуется для пациентов, которые находятся в фазе иммунной толерантности, которая включает присутствие HBsAg, высокий уровень ДНК HBV, нормальные уровни АЛТ и гистологически - признаки умеренного или минимального воспаления и фиброза. Данные ретроспективных исследований позволяют предположить, что у некоторых пациентов с уровннем АЛТ в нормальном диапазоне могут редко наблюдаться неблагоприятные исходы. Кроме того, уровни АЛТ могут изменяться в течение долгого времени. Последовательный контроль уровней АЛТ может помочь пациентов, у которых уровни АЛТ, постоянно находятся в нормальном диапазоне и у кого таким образом имеется благоприятный прогноз. Осторожное наблюдение разумно для таких пациентов.National Institutes of Health Consensus Development Conference State: Management of Hepatitis BMichael F. Sorrell, MD; Edward A. Belongia, MD; Jose Costa, MD; Ilana F. Gareen, PhD; Jean L. Grem, MD; John M. Inadomi, MD; Earl R. Kern, PhD; James A. McHugh, MD; Gloria M. Petersen, PhD; Michael F. Rein, MD; Doris B. Strader, MD; and Hartwell T. Trotter, MS* 20 January 2009 | Volume 150 Issue 2

2.Immunotolerant patients: most patients under 30 years of age with persistently normal ALT levels and a high HBV DNA level (usually above 10Х7 IU/ml), without any suspicion of liver disease and without a family history of HCC or cirrhosis do notrequire immediate liver biopsy or therapy. Followupis mandatory (B1).

Пациенты в иммунотолерантной фазе: большинство пациентов моложе 30 лет с постоянно нормальными уровнями АЛТ и высоким уровнем ДНК HBV (обычно выше 10х7 IU / мл), без какого-либо подозрения на гистологические изменения печени и без семейного анамнеза по гепато-целлюлярному раку или циррозу печени не требует непосредственной биопсии печени или терапии. Диспансерное наблюдение обязательно (Уровень доказательности B1).

ЕASL Clinical Practice Guidelines:Management of chronic hepatitis B European Association for the Study of the LiverJournal of Hepatology 50 (2009) 227–242

Таким образом вам показано наблюдение, а не лечение. Тратить деньги на бараклюд сейчас бессмысленно, но это ваши деньги и я не могу вам указывать, куда их выбросить.

__________________С уважением, Юсиф Алхазов.

Источники: http://zheltuhagepatit.ru/replikativnaya-faza/, http://venerolog-ginekolog.ru/venereology/bolezni/chto-takoe-gepatit-c.html, http://forums.rusmedserv.com/showthread.php?t=84859

Комментариев пока нет!

www.dolgojiteli.ru

строение, ДНК, репликация, австралийский антиген (HbsAg). Патогенез. Фото. Видео

Статьи раздела "Вирусный гепатит В"

 

Вирусный гепатит В широко распространен во всех странах мира. Заболевание отличается исключительно высокой степенью заразности, ежегодно уносит жизни сотни тысяч больных, является огромной медико-социальной проблемой. Вирус гепатита В (НВV) поражает в основном печень. Цирроз органа и гепатоцеллюлярная карцинома являются грозными осложнениями заболевания.

Резервуаром и источником инфекции являются больные острым и хроническим гепатитом В, протекающими в субклинической (бессимптомной) форме. Инфекционный потенциал вируса гепатита В (заразность) в 100 раз выше вируса иммунодефицита человека. Он обладает выраженной способностью к мутациям, высокой устойчивостью и канцерогенностью. Вирусы в большом количестве обнаруживаются в крови и других биологических жидкостях организма, вызывают продолжительную вирусемию.

осложнение гепатита В

Рис. 1. Цирроз печени — грозное осложнение гепатита В.

История открытия

В 1962 — 1964 годах В. Blumberg (американский врач биохимик, ученый) при исследовании сыворотки крови коренного австралийца (аборигена) обнаружил необычный белок — прецепитирующий антиген, ассоциирующийся с заболеванием вирусного гепатита (позднее назван австралийским антигеном), за что в 1976 году был удостоен Нобелевской премии.

В 1968 году А. М. Prince этот белок обнаружил в сыворотке крови человека, который находился в инкубационном периоде гепатита, развившегося в результате переливания крови.

В 1970 году Д. Дейн обнаружил под электронным микроскопом мельчайшие сферической формы частицы (частицы Дейна), оказавшиеся возбудителями инфекционного гепатита — вирусы гепатита В. Первая вакцина от гепатита В была разработана в 1977 году в США.

австралийский антиген вирус гепатита В

Рис. 2. Барух Блумберг (1925 — 2010 г.г.) впервые связал австралийский антиген с вирусом гепатита В (не выделенным еще в то время), что послужило толчком к разработке эффективной вакцины.

к содержанию ↑

Таксономия возбудителя

Принадлежность вируса гепатита В:

  • Семейство Hepadnaviridae.
  • Род
  • Вид Вирус гепатита В.

В структуре генома содержится дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК).

вирионы НВV

Рис. 3. Вирионы НВV имеют округлую форму, по внешнему виду напоминают гранулы.

к содержанию ↑

Морфология НВV

НВV является самым мелким вирусом. Представлен 3-я формами:

  • Частицы Дейна (вирионы) обладают антигенными свойствами и проявляют выраженную инфекционность. Они имеют сферическую форму. Диаметр составляет 42 — 47 нм. Окружены двойной липидно-белковой оболочкой. Ядро содержит ДНК и ДНК-зависимую полимеразу. Обладают тропизмом к ткани печени.
  • Часто в сыворотке крови обнаруживаются частицы, не проявляющие инфекционных свойств. Они не имеют ядра. Одни из них имеют сферическую форму (диаметр составляет 22нм.), другие — нитевидную форму (размер 22 х 50 — 230 нм.). При большом увеличении просматривается их поперечная исчерченность. Частицы формируются из отрезков поверхностного антигена (HBsAg) и производятся в избытке при репликации вирусов.
 фото HBsAg

Рис. 4. На фото нуклеокапсиды (НК) и частицы, формирующиеся из отрезков поверхностного (австралийского) антигена (HBsAg).

к содержанию ↑

Строение вируса гепатита В

HBV состоит из нуклеокапсида, окруженного внешней оболочкой. Имеет сферическую форму. Его диаметр составляет от 40 до 48 нм.

Суперкапсид HBV

Внешняя оболочка вируса (суперкапсид) состоит из липидов. Она содержит 3 гликопротеина, или поверхностных антигена, включая наиболее активно продуцируемый S-протеин, известный как HBsAg (поверхностный «австралийский» антиген), на поверхности имеет шипы. HBsAg при заболевании продуцируется в огромном количестве. Его обрывки — сферические и нитевидные частицы присутствуют в крови даже при отсутствии вирионов в крови.

Капсид HBV

Капсид имеет форму икосаэдра, состоит из 180 капсомеров (структурных белковых субъединиц). Его диаметр составляет 27 нм. Нуклеокапсид содержит ДНК и прикрепленные к ней ДНК-полимеразу (обратную транскриптазу) и протеинкиназу.

Геном окружен core-белком — антигеном HBcAg (сердцевидный антиген). В структуре вириона находятся также ядерный антиген HBcAg и его секретируемая часть HBeAg (антиген инфекционности), который выделяется в кровь при репликации вирусов и малоизученный антиген HBxAg.

HBcAg вирус гепатита В

Рис. 5. Схема строения вируса гепатита В. 1 — ДНК-полимераза. 2 — ДНК. 3 — ядерный антиген HBcAg. 4 — ядерный антиген HBеAg. 5 — поверхностный антиген HBsAg и его обрывки (отрезки) в виде сферической и нитевидной формы.

ДНК HBV

Молекула ДНК имеет кольцевидную форму, двухцепочечная: одна цепь полная — (-) нить, вторая меньшей длины (короче на 20 — 30%) — (+) нить. Длинная нить содержит около 3200 нуклеотидов, к ней присоединена молекула полимеразы. Короткая нить содержит 1700 — 2800 нуклеотидов.

За репликацию вирусных частиц и синтез белков отвечают регуляторные последовательности ДНК. Ген S ДНК кодирует HBsAg, ген С — HBcAg, ген Р — полимеразу, ген Х — белок -регулятор экспрессии генов.

фото вирус гепатита в

Рис. 6. На фото слева вирусные частицы, по внешнему виду напоминающие гранулы. Отчетливо видны внешние оболочки нуклеокапсидов. У 2-х из них внешняя оболочка отсутствует (указано стрелками). На фото справа на внешней оболочке вирусов отчетливо видны образования, напоминающие шипы.

к содержанию ↑

Репликация вируса

Репликация HBV (репродукция) происходит в клетках печени — гепатоцитах. В ходе этого процесса в их цитоплазме образуется огромное количество HBsAg. Белок поступает в кровь, что фиксируется методами лабораторной диагностики. Менее интенсивно вирусы реплицируются в клетках поджелудочной железы, почек, лимфоцитах и костного мозга. HBcAg в сыворотке крови практически не обнаруживаются. Они локализуются в ядрах клеток. HBeAg (субъединица HBcAg) проникает в кровь. Его обнаружение свидетельствует об активной репликации вирусов и их высокой резистентности. Репликация вируса гепатита В показана на рисунке ниже.

вирус гепатита В репликация

Рис. 7. Репликация вируса гепатита В.

1 — проникновение вируса в цитоплазму клетки. 2 — достраивание неполной нити ДНК-генома и формирование полной двунитевой кольцевой ДНК. 3 — созревание генома и его проникновение в ядро клетки. 4 — в ядре клеточная ДНК-зависимая РНК-полимераза начинает продуцировать разные иРНК (необходимы для синтеза белков) и РНК-прегеном (матрица для репликации вирусного генома). 5 — Перемещение иРНК в цитоплазму клетки и их трансляция с образованием белков вируса. Сбор сердцевидных белков вируса вокруг прегенома. Синтез (-) нити ДНК на матрице прегенома под воздействием РНК-зависимой ДНК-полимеразы. 6 — образование (+) нити ДНК. 7 — формирование оболочки вириона. Выход вириона из клетки путем экзоцитоза.

к содержанию ↑

Антигены вируса гепатита В

Антигены представляют собой чужеродные белки, при попадании в организм которые вызывают образование антител. В роли антигенов вируса гепатита В выступают австралийский антиген (поверхностный антиген) HBsAg и два ядерных антигена HBcAg и HBeAg.

Австралийский антиген (поверхностный) HBsAg

Австралийский антиген был открыт американским ученым Барухом Блумбергом в 1964 году. Австралийским (старое название) он был назван потому, что впервые был обнаружен в сыворотке крови коренного австралийца. HBsAg входит в состав суперкапсида, продуцируется при заболевании в огромном количестве уже с конца инкубационного периода, сохраняется в период желтухи и в большинстве случаев исчезает лишь в период выздоровления. Его отрезки в виде сферических и нитевидных частиц присутствуют в крови даже при отсутствии вирионов в крови, не обладают инфекционными свойствами.

  • Поверхностный антиген состоит из гликопротеина и липида. В его частицах различают 3 протеина (пре-S1, пре-S2 и S), углеводный и липидный компоненты. Присутствует также рецептор, чувствительный к полимеразному альбумину, который способствует проникновению вируса в клетку.
  • HBsAg адсорбируется на мембранах гепатоцитов, их много в крови, они присутствуют в моче, сперме и слюне больных и здоровых антигеноносителей.
  • Австралийский антиген обладает относительно низкой иммуногенностью. Он способен длительно персистировать в организме больного.
  • HBsAg устойчив к детергентам (поверхностно-активные вещества), в том числе протеазам (протеолитическим ферментам).
  • Существует несколько подтипов австралийского антигена (ayw, ayr, adr и adw). Их распределение разное на разных территориях, что может служить относительным эпидемиологическим маркером вирусного гепатита В.

HВcAg (HBcorAg)

HВc антиген локализуется в ядрах гепатоцитов. Представляет собой нуклеопротеин. Его секретируемой частью является HВeAg, который образуется в процессе превращения белка precore в структурный белок core. Обнаруживается в биопатах печени, в кровь не секретируется. Обладает выраженной иммуногенностью. Является маркером репликации вируса. Выявляется методом ИФА.

HBeAg

HBe антиген является ядерным антигеном. Представляет собой протеин. Обладает иммуногенностью. Нахождение его в сыворотке крови указывает на инфекционность. Его высокое содержание в крови коррелируется с повышенным уровнем частиц Дейна и высоким титром HBs антигена. Обнаружить HbeAg можно только методом ИФА в цитоплазме клеток печени. Методом РИА Hbe антиген при заболевании выявляется в сыворотке крови в 100% случаев. Обнаружение антител к HBsAg в ряде случаев указывает на начало стадии выздоровления больного.

HВxAg

HВx антиген сегодня является малоизученным. Считается, что он играет определенную роль в репликации вирусов и развитии гепатоцеллюлярной карциномы — первичной злокачественной опухоли печени (рак печени).

вирионы НВV фото

Рис. 8. На фото вирионы НВV сферической формы в виде гранул и частицы, не проявляющие инфекционных свойств, сферической и нитевидной формы (отрезки HbsAg).

к содержанию ↑

Генотип вируса гепатита В

microbak.ru

Вирусный гепатит B (HBV) — Мегаобучалка

Инфекция HBV – одна из самых распространённых вирусных инфекций человека. По данным ВОЗ, более 25% населения уже были инфицированы HBV (обнаружение антител к НВsAg) и от 5 до 10% являются его носителями (по HBsAg). HBV высокоустойчив к внешним воздействиям и сохраняет инфекциозность при: комнатной температуре – 3 месяца, в холодильнике – 6 месяцев, в замороженном виде и в высушенной плазме – 15-25 лет, при автоклавировании – в течение 30 мин и при стерилизации сухим паром – 60 минут.

Основным резервуаром вируса в природе являются здоровые вирусоносители (5% населения) и больные хроническим гепатитом (5%), у которых показатель инфицированности окружающих составляет 25-50% в зависимости от активности процесса. Вирус часто проникает через неповреждённые слизистые и небольшие повреждения кожи и момент заражения остаётся неизвестным.

1. Ведущее значение в распространении HBV имеют парентеральные пути заражения:

А) оперативные вмешательства, чаще малые (стоматологические), инъекционная терапия, наркоманы, акупунктуры, экстракорпоральные методы очищения крови;

Б) эндоскопические исследования;

В) медицинские работники хирургического профиля, имеющие контакт с кровью и её компонентами;

Г) переливание крови и её компонентов (реже эритромассы), препаратов факторов свёртывания;

Д) бытовые процедуры – татуировки, проколы ушных мочек, пирсинг, маникюр, бритьё.

2. Большое значение имеют естественные пути передачи инфекции:

А) передача вируса половым путём является основной причиной инфицирования, наиболее частой в возрасте 16-25 лет, когда вероятна смена сексуальных партнёров;

Б) вертикальная передача вируса матерью-вирусоносительницей своему плоду во время родов (интранатальный период), редко трансплацентарное инфицирование, что диктует необходимость пассивно-активной иммунизации новорожденных от матерей с метками репликации вируса;

В) возможно инфицирование в постнатальный период с молоком и слюной, поэтому для диагностики вирусных заболеваний печени необходимо выявление меток инфицирования вирусом и заболеваний печени у родителей.

Выше перечисленное делает целесообразным вакцинацию всех новорожденных в постнатальный период вне зависимости от инфицирования матери.

Вирус гепатита В относится к группе гепаднвирусов, то есть гепатотропных ДНК содержащих вирусов. HBV состоит из поверхностного (HBs), ядерного (HBc) антигенов и.

Ядерный антиген (HBcAg) представляет собой главный белок нуклеокапсида и содержит две циркулярные нити ДНК, одна из которых неполная, поэтому HBV не способен к прямой репликации ДНК. При попадании в цитоплазму клетки вирусная ДНК достраивается вирусной ДНК-полимеразой (становится полной - двухцепочечной) и проникает в ядро, где транслируется под действием клеточной РНК-полимеразы с образованием полных РНК-копий генома. Они в свою очередь кодируют синтез ДНК и белка капсида в ядре, а гликопротеидов оболочки – в цитоплазме, то есть происходит репликация вирусов, которые покидают клетку.

Полная ДНК вируса содержит ген С, который кодирует синтез нуклеокапсида. Ген С имеет два локуса (промотора): собственно ген с, запускающий транскрипцию HBcAg и ген пре-с, кодирующий транскрипцию белка, превращающегося в HBeAg – сигнальный пептид. HBcAg, содержащий ДНК и ДНК-полимеразу, остаётся в основном в ядрах гепатоцитов вне хромосом (экстрахромосомно), где его можно обнаружить в поражённых клетках (биоптаты, лейкоциты) и покидает гепатоциты только в виде частиц Дейна – вирус HBV, поэтому в свободном состоянии он в крови не обнаруживается. HBeAg – сигнальный пептид – растворим, поступает в кровь и является количественным показателем репликации вируса. Помимо крови, HBeAg и HBV-ДНК выявляются в слюне, моче и семенной жидкости у мужчин. Однако, нередко обнаруживается мутация генома вируса с исчезновением гена пре-с, в связи с чем репликация вируса может продолжаться при прекращении продукции HBeAg, снижая информативность его отсутствия. Существует мнение, что HBe-отрицательные мутанты вызывают более агрессивное течение острого и хронического гепатитов и плохо поддаются лечению интерфероном.

Антитела к HBсAg (НВcAb) обнаруживаются приблизительно одновременно с цитолизом (его вызывают). НВcAb из класса иммуноглобулинов М свидетельствуют о репликации вирусов и длительное их сохранение (свыше 6 месяцев) предполагает хронизацию. НВcAb из класса иммуноглобулинов G могут сохраняться в течение многих лет после острого гепатита и у всех носителей, не свидетельствуя об активности процесса. HBeAb определяются в свободном состоянии после исчезновения НВeAg, что свидетельствует о прекращении репликации вируса и рассматривается как благоприятная иммунологическая динамика - обычно развивается длительная ремиссия хронического гепатита. HBeAb в составе иммунных комплексов играют большую роль в развитии васкулитов (гломерулонефрит, узелковый периартериит).

Внешняя оболочка вируса обозначается как НВsAg. Синтез белков оболочки вируса кодируется геном S, в котором выделяют 3 локуса: собственно ген S, при трансляции которого образуется главный белок оболочки и гены пре-S 1 и 2, кодирующих синтез прикрепительных белков. Прикрепительные белки (S1 и S2) участвуют в распознавании вируса рецепторами гепатоцитов и адгезии его на их поверхности. Они стимулируют образование вирусонейтрализующих антител (НВsAb), что используется при вакцинации. НВsAg определяется в плазме гепатоцитов, а также практически во всех биологических жидкостях: крови, сперме, вагинальной секрете, моче, слюне, желчи, грудном молоке, асцитической, синовиальной и спинномозговой жидкости. Он выявляется при остром гепатите и исчезает при реконвалесценции (через 3-6 месяцев). Сохранение его свыше 6 месяцев предполагает хронизацию процесса. У небольшой части он остаётся на долгие годы (фаза интеграции).

Антитела к HBsAg (HBsAb) обнаруживаются после исчезновения HBsAg, обычно сохраняются до конца жизни и имеют протективное действие, блокируя прикрепительный белок и проникновение вируса в клетку при реинфекции. HBsAb выявляются у 20-25% населения, свидетельствуя о перенесённом контакте с вирусом, реконвалесценции и стойком иммунитете, что не требует вакцинации. В настоящее время HBsAb появляются после вакцинации (рекомбинантный НВsAg), обеспечивая посредством блокады прикрепительного белка оболочки вируса поствакционный иммунитет, более стойкий у детей и менее – у взрослых (5-10 лет). Уровень HBsAb в этом случае определяет сроки ревакцинации. При изолированном НВsAg-носительстве (стадия интеграции) сферические и нитевидные частицы, состоящие только из белков внешней оболочки, содержат значительно меньше прикрепительных белков, чем в полных вирионах, поэтому в этом случае возможно выявление низкоаффинных антител к НВsAg в небольшом титре, не обладающих протективным действием и не препятствующих реинфекции и рецидиву.

При заражении НВV выделяют два типа процесса – репликация (размножение) и интеграция (встраивание) фрагментов ДНК вируса в геном клетки.

1. Репликация. При попадании HBV в кровь он прикрепляется к оболочке гепатоцита посредством прикрепительного белка (пре-S), что обуславливает его проникновение в клетку. Происходит трансляция с локусов ДНК вируса генов C и S на транскрипционную РНК с последующими репликацией вирусного генома и синтезом вирусных белков посредством клеточных ферментов. В ядрах гепатоцитов происходит репликация ДНК вируса, синтез HBcAg, а в цитоплазме – НВsAg. Установлен факт репликации вируса и вне печени: в клетках крови (лимфоциты, макрофаги), костном мозге, лимфоузлах, селезёнке, эндотелии, экзокринных (слюнные, молочные, поджелудочная) и эндокринных железах, почках, коже, сперматозоидах. Следовательно, доказательством репликации вируса, обуславливающей цитолиз, является обнаружение в крови HBV-ДНК (количественный метод), НВeAg (качественный метод), НВcAb из иммуноглобулинов М или НВcAg и HBV-ДНК в биоптатах и лейкоцитах.

2. Интегративный процесс лежит в основе антигеноносительства и персистенции вирусной инфекции при ХГ. Интеграции вируса всегда предшествует репликация. Судить о наличии интеграции при репликации с присутствием всех антигенных детерминант не представляется возможным. Она устанавливается лишь при прекращении репликации вируса и связанного с ней цитолиза. Интеграция обнаруживается чаще при длительной виремии, в связи с чем её вероятность увеличивается при затяжном течении (10% ежегодно). При интеграции происходит встраивание фрагментов ДНК вируса в ДНК клетки - такое состояние обозначается как хромосомное или интегральное. Фрагменты ДНК вируса (гены C и S) встраиваются в различные участки ДНК клетки дискретно. В этом случае полных форм вируса, способных к размножению (цитолизу) нет, но клеточная ДНК включает в себя информацию о репродукции структур вируса. То есть в стадии интеграции сохраняется риск инфицирования, когда интегрированная ДНК, попав вместе с клетками (лейкоциты, трансплантат) в организм реципиента, служит программой его репродукции.

Интеграция может быть представлена в двух вариантах:

А) трансляционный тип – происходит растормаживание (экспрессия) лишь встроенного гена S с его считкой (трансляций) на транскрипционную РНК и изолированным синтезом в цитоплазме клетки НВsAg с последующим поступлением его в кровь – НВs-антигенемия в виде сферических и нитевидных частиц. Возможно выявление в малом титре низкоаффинных антител к НВsAg, не обладающих протективным действием.

Б) нетрансляционный тип, когда в ДНК гепатоцитов не происходит экспрессии, а следовательно и трансляции интегрированных вирусных генов и в крови отсутствуют маркёры вируса, но в клеточном геноме обнаруживается интегрированная вирусная ДНК. Это определяет возможность инфицирования при переливании крови, её производных и при пересадке органов с отсутствием НВsAg.

Частотная характеристика перехода острого HBV–гепатита в хронический зависит от возраста. У новорожденных инфицирование чаще протекает бессимптомно, но и часто переходит в вирусоносительство (HBs-антигенемия) или в хроническую форму. У молодых, как правило, наблюдается развёрнутая клиническая картина (защитный цитолиз при нормальном иммунитете) с редким переходом в хронический. У взрослых и пожилых хронизация чаще. Особенно ухудшают прогноз сопутствующие заболевания и интоксикации (этанол, наркотики). Таким образом, хронический HBV–гепатит чаще развивается без указаний на острый. Реже – после острого.

Полная элиминация вируса (выздоровление) с исчезновением НВsAg и последующим иммунитетом (HBsAb) происходит у 85-90% инфицированных. HBs-антигенемия сохраняется в течение нескольких лет у 5%, а у 5-10% инфицированных – пожизненно. Дефекты гуморального (снижение продукции интерферона) и клеточного (ингибиция ответа лимфоцитов на интерферон) иммунитета ответственны на неспособность организма быстро элиминировать вирус, что способствует его интеграции и переходу острого гепатита в вирусоносительство или хронический. Существенную роль в хронизации гепатита B и его обострениях играют мутантные формы HBV, которые позволяют избегать иммунного надзора организма. Так появление HBe-отрицательных мутантов в течение 2 лет отмечено у 40% больных ХГ.

Антигеноносительство чаще наблюдается при бессимптомных и субклинических формах острого HBV–гепатита, так как меньшая выраженность иммунной защиты определяет и меньший защитный цитолиз: грудные дети, перенесшие HBV-инфекцию становятся HBs-носителями в 90% случаев, дети - в 20-30% и взрослые – в 5-10% случаев.

Большая частота бессимптомного HBs-носительства (более 1-2% населения Европы, США, 5% - в России и до 20% в Азии, Африке, Латинской Америке) требует разграничения так называемого здорового носительства от персистирующей HBV-инфекции – хронического гепатита в стадии ремиссии. К здоровым HBs-носителям ошибочно относят до 40% больных с хроническим гепатитом, поэтому все HBs-положительные, а также лица с цитолитическим и иммунновоспалительным синдромами должны подвергаться детальному обследованию, включая пункционную биопсию печени. Выявление иммунных (лимфо-макрофагальных) портальных и перипортальных инфильтратов свидетельствует о хронизации гепатита. У «здоровых» HBs-носителей в биоптатах печени могут выявляться изменения от минимальных до цирроза печени. Так у доноров с HBs-антигенемией в 2% случаев обнаружены морфологические признаки хронического гепатита.

Предполагается периодическая сменяемость фаз интеграции (ремиссии) и репликации (рецидива). В ряде случаев можно всё-таки выявить репликацию вируса в клетке современными высокочувствительными методами. Кроме того, понятие здорового вирусоносительства условно. Переход фазы интеграции в репликацию происходит вследствие активации (экспрессии) генома клетки при регенераторных процессах, сопровождающих повреждения печени при экзогенных (этанол) и эндогенных интоксикациях, а также при приёме гепатопротекторов. В этом случае дополнительно к экспрессии гена S происходит растормаживание всех локусов ДНК вируса, включая ген С, их трансляция на РНК с внутриклеточной репродукцией вирусных частиц и переходом в стадию репликации – рецидива. Возможна спонтанная сменяемость фаз. Аналогичной программой репродукции вируса в организме реципиента служит его ДНК, интегрированная в клетки крови или трансплантата донора. Переход интеграции в репликацию сопровождается цитолизом (как при остром HBV-гепатите).

Внепечёночные проявления HBV-инфекции, по-видимому, имеют иммуннокомплексную природу. Отложения ЦИК, состоящие из вирусных антигенов, антител к ним и комплемента выявляются в клубочках (гломерулонефрит), в мелких и средних артериях (узелковый периартериит). Кроме того, распространённое вирусное инфицирование ведёт к перемещению в поражённые органы лимфо-макрофагальных элементов с формированием лимфо-, плазмо-, моно-, гистиоцитарных инфильтратов, отражающих генерализацию иммунно-воспалительного синдрома. Реже встречается доказанное индуцирование вирусами гепатита B аутоагрессивных реакций вследствие инфицирования ими лимфо-макрофагальной системы (в частности Т-супрессоров) с приобретённым снижением толерантности к аутоантигенам.

Существенную роль в хронизации гепатита В и его обострениях играют мутантные формы HBV, которые позволяют избегать иммунного надзора организма. Так появление HBe-отрицательных мутантов в течение 2 лет обнаружено у 40% больных хроническим гепатитом.

Наличие вирусоносительства, даже в стадии интеграции, повышает риск развития гепатоцеллюлярной карциномы (первичного рака печени) в 5-10 раз.

megaobuchalka.ru


Смотрите также