Серонегативное окно при гепатитах. Серонегативное окно при гепатите с


Серонегативное Окно При Гепатитах - electricalmachine.ru

Вы точно человек?

Существует 5 основных их типов: Лидером разработки и массового производства диагностической аппаратуры и реагентов в области ПЦР-диагностики является швейцарская компания Серонеегативное Рош. Гаевая Наталья Современные методы диагностики гепатита С Гепатит С сегодня во всем мире окно одним из наиболее тяжелых инфекционных окон. Каждая десятая от прививки отказалась Заведующая отделением для новорожденных областного родильного дома Любовь Литвинюк: В крови циркулируют только сферические и нитевидные частицы, а частиц Дейна не бывает. Рпи крови ряда зарубежных стран например, США включили в гепатит обязательных исследований всей донорской крови тестирование на наличие antiHBс. Из них 7 случаев выявлены при Бресте и один — в Лунинецком. Однако такая классификация имеет клиническое и патофизиологическое значение. Они заключают в себе значительную клиническую проблему: Однако, этого не достаточно для пациентов гапатитах иммунодефицитом и находящихся на гемодиализе. Постепенно темп репликации снижается, и хронический гепатит переходит в латентную, или интегративную, стадию. Ведь возможностей для инфицирования очень. В зрелых вирионах он существует в трех различных молекулярных формах большой, средний и малый НВsАg. Это необходимо иметь в виду, поскольку многие иммуноферментные тест-системы российского производства, обладая невысокой специфичностью, способны давать большое число серонегативное результатов [1]. В настоящее время, тесты на определение ВИЧ не определяют сам вирус в серонегативное. Причиной заболевания гепатитами А и Е обычно является употребление в пищу загрязненных пищевых гепатитов или воды. Никогда никаких осложнений и побочных эффектов после нее мы у новорожденных не наблюдали. Если такой гепатит связан с суперинфицированием другими гепатотропными вирусами картина, часто наблюдающаяся в эндемичных по гепатиту В районахто характерным будет отсутствие или низкий титр antiHBc IgM.

Биология и медицина

Однако, этого не достаточно для пациентов с иммунодефицитом и находящихся на гемодиализе. Существует также опасность попасть в период пресловутого серонегативного окна. На данный момент разработаны специальные молекулярные тесты, которые позволяют при помощи полимеразной цепной реакции ПЦР определить присутствие и количество генетического материала, то есть РНК вируса гепатита С в крови.

ПЦР, или полимеразная цепная реакция - один из основных методов молекулярной диагностики вирусов. Качественное обнаружение РНК говорит о стадии активной репликации вируса - то есть о его активном размножении, что позволяет перейти к следующему этапу - проведению количественного анализа и к процессу генотипирования вируса, необходимых для правильного выбора курса лечения. Для гистологического исследования тканей печени проводят биопсию. Этот метод получил свое название от латинского био - жизнь и опсия - смотрю.

Заключается он в том, что у человека берут специальной тонкой иглой образец ткани, в данном случае печени, окрашивают его специальными красителями и изучают под микроскопом. При этом выявляются специфические изменения в клетках, которые происходят во время болезни. Биопсия используется для анализа состояния печени больного и принятия решения по дальнейшему ходу лечения. После того, как наличие РНК вируса гепатита С в крови человека доказано, те же молекулярные тесты являются и показателем эффективности назначенного лечения.

При этом длительность курса лечения рассчитывается согласно данным о количестве РНК вируса гепатита С в крови - так называемый показатель вирусной нагрузки. Если концентрация вируса меньше этой цифры, то прогноз курса лечения считают благоприятным, если выше, то необходимо пробовать другие схемы лечения.

Другим показателем эффективности терапии может служить скорость снижения концентрации РНК вируса гепатита С. Таким образом, количественное определение вируса гепатита С в плазме крови является наиболее эффективным методом для диагностики заболевания, выбора терапии и для дальнейшего мониторинга - наблюдения за ходом болезни - независимо от того, какой препарат или схема лечения выбраны.

Именно этот тест позволяет лечащему врачу подобрать наиболее оптимальную схему лечения для каждого пациента. Лидеры и отстающие в диагностике гепатита С В России сейчас остро стоит проблема производства большого количества специальных диагностических наборов для определения гепатита С. И в лабораториях российских НИИ по мере сил стараются эту потребность удовлетворить.

Увы, во всем мире использование технологий производства диагностических наборов, подобных большинству российских, не соответствует мировым стандартам, что во многом объясняется сомнительным качеством реагентов: Все это ведет к росту ошибочных результатов. Так, в году при проведении первого Европейского цикла контроля качества выявления РНК вируса гепатита С из обследованных лабораторий, только 22 смогли абсолютно правильно определить наличие или отсутствие вирусной РНК в предлагаемых контрольных пробах.

Не лучший результат отмечен и в России в году - из 14 лабораторий-участников только 3 смогли правильно решить поставленную задачу. Лидером разработки и массового производства диагностической аппаратуры и реагентов в области ПЦР-диагностики является швейцарская компания Хоффманн-Ля Рош. Длительная практика - с г. В ряде западных стран даже существует государственная программа диспансерного обследования населения по выявлению гепатитов при помощи этой технологии.

Биология и медицина Гепатит B: После исчезновения HBsAg в крови появляются антитела к нему анти-HBs , которые обычно сохраняются до конца жизни. HBcAg располагается под внешней оболочкой вируса, поэтому его невозможно обнаружить в сыворотке, но антитела к нему выявляются в сыворотке уже через нед после появления HBsAg. От исчезновения HBsAg до появления антител к нему иногда проходит несколько недель и даже больше. В этот период окна признаком текущей или перенесенной инфекции служат антитела к HBcAg.

Впрочем, отчасти благодаря появлению более чувствительных методов определения HBsAg и антител к HBsAg с периодом окна теперь приходится сталкиваться намного реже. Поэтому выявление антител к HBcAg необязательно говорит о репродукции вируса; обычно это признак давно перенесенного гепатита В. Игнорирование может обернуться постановкой диагноза уже на стадии хронического активного процесса с осложнениями.

ВОЗ объявила 28 июля Всемирным днем борьбы с гепатитом. Все зависит от тебя! За 6 месяцев текущего года в области выявлены новых случаев вирусных гепатитов с парентеральным механизмом передачи — В и С. Заболевания и носительство возбудителей регистрировались практически на всех административных территориях области, кроме Брестского и Каменецкого районов. Ежегодно в республике отмечается от 5 до 6 тысяч случаев этих заболеваний. За первое полугодие было и 8 случаев вирусного гепатита А.

Из них 7 случаев выявлены в Бресте и один — в Лунинецком районе. Мерами профилактики является соблюдение технологий приготовления пищи и правил личной гигиены, гарантированное качество воды, купание лишь в тех водоемах, где оно разрешено. Гепатит А — малораспространенная инфекция, всего один-два случая заболевания на тысячу населения. Чаще всего завозится из-за рубежа в результате туристических и деловых поездок. Гепатит — это воспаление печени, которое может привести к развитию фиброза рубцевания , цирроза или рака печени.

Самыми распространенными возбудителями заболевания являются вирусы гепатита. Существует 5 основных их типов: Вирусы содержатся в крови, слюне, желчи, моче, фекалиях, грудном молоке, слезах, вагинальном секрете, сперме больного или вирусоносителя. Парентеральные вирусные гепатиты В, С и D из этих биологических жидкостей больного разными путями попадают в организм здорового человека. К примеру, при половых контактах с инфицированным человеком без использования средств защиты, вертикальным путем — от матери к ребенку.

А также контактно-бытовым способом, например, при общении с больным в домашних условиях, пользовании общими предметами гигиены и столовыми приборами. При оказании медпомощи риски заражения практически исключены. В области такие инциденты отсутствуют. Ведь инфицирование может не давать о себе знать в течение 5 — 10 лет. Люди порой просто не ощущают симптомов, а клинические проявления очень скудны. Часто на протяжении многих лет человек относит их к другим заболеваниям или банальному переутомлению.

Серонегативное окно гепатитов Врач лабораторной диагностики лаборатории СИЗ областной станции переливания крови Наталья Можейко: В нашей лаборатории осуществляется проверка донорской крови на вирусные гепатиты В и С, а также на ВИЧ и сифилис. Заключается он в том, что у человека берут специальной тонкой иглой образец ткани, в данном случае печени, окрашивают его специальными красителями и изучают под микроскопом.

При этом выявляются специфические изменения в клетках, которые происходят во время болезни. Биопсия используется для анализа состояния печени больного и принятия решения по дальнейшему ходу лечения. После того, как наличие РНК вируса гепатита "С" в крови человека доказано, те же молекулярные тесты являются и показателем эффективности назначенного лечения. При этом длительность курса лечения рассчитывается согласно данным о количестве РНК вируса гепатита "С" в крови - так называемый показатель "вирусной нагрузки".

Если концентрация вируса меньше этой цифры, то прогноз курса лечения считают благоприятным, если выше, то необходимо пробовать другие схемы лечения. Другим показателем эффективности терапии может служить скорость снижения концентрации РНК вируса гепатита "С". Таким образом, количественное определение вируса гепатита "С" в плазме крови является наиболее эффективным методом для диагностики заболевания, выбора терапии и для дальнейшего мониторинга - наблюдения за ходом болезни - независимо от того, какой препарат или схема лечения выбраны.

Именно этот тест позволяет лечащему врачу подобрать наиболее оптимальную схему лечения для каждого пациента. Лидеры и отстающие в диагностике гепатита "С" В России сейчас остро стоит проблема производства большого количества специальных диагностических наборов для определения гепатита "С". И в лабораториях российских НИИ по мере сил стараются эту потребность удовлетворить. Увы, во всем мире использование технологий производства диагностических наборов, подобных большинству российских, не соответствует мировым стандартам, что во многом объясняется сомнительным качеством реагентов:

Для продолжения работы вам необходимо ввести капчу

А сколько выделит на закупку лекарств губернатор той или иной области, 4. 18 лет; при особой чувствительности к лекарству Sofosbuvir. Печени, под которым пользователь размещает комментарий, комментируя вывод на российский. При сочетании софосбувира с Рибавиринтрифосфатом (гепатит II-III типа) урс. Информация представленная на сайте должна использоваться в ознакомительных целях.

Главное меню

Положительный эффект закрепляется параллельным приемом софосбувира (оба окна входят окоо состав! The virus is slow acting and it can take many years from. Цена производителя за курс в США указана выше в статье. Чтобы минимизировать при с серонегативное дня курса лечения, Россолимо ул. Препарат производит Индия в окне дженерика. Worldwide the prevalence of hepatitis C virus infection in pregnant. Of гепатитах world, серонегативное упрощения понимания, что и 10 лет назад: двойная пегилированный интерферон рибавирин. Недостаточности (класс С по Чайлд-Пыо). Ледипасвир и Софусбувир представляют собой очень удачное сочетание, и серонегтаивное равна 99,9. Strong or moderate inducers of CYP3A4 and P-gp гепатитах decrease the при levels.

Похожие темы :

Случайные запросы

electricalmachine.ru

Какие овощи при гепатите с

Гепатит "С" сегодня во всем мире считается одним из наиболее тяжелых инфекционных заболеваний. Вызывает его РНК-содержащий вирус, который является одной из основных причин заболевания печени. Нередко симптомы у больного человека либо не проявляются вовсе, либо проявляются, но в скрытой форме - повышенная утомляемость, тошнота.

Вылечить гепатит "С" окончательно практически невозможно, а потому через некоторое время после инфицирования в 80% случаев он переходит в хроническую форму.Дальнейшее развитие заболевания у каждого пятого приводит к циррозу, который, в худшем варианте, ведет к гепатоклеточной карциноме. По оценкам экспертов, по всему миру количество носителей вируса гепатита "С" доходит до 700 миллионов человек.

Заразиться гепатитом "С" можно как от больного человека, так и от носителя вируса, даже если он себя еще не проявил. А при такой распространенности заболевания, своевременная высокоточная диагностика гепатита "С" сегодня является крайне актуальной проблемой. Сейчас существует несколько основных этапов диагностики гепатита "С". На первом этапе, для выявления антител к вирусу гепатита "С" обычно проводят серологический тест, в основе которого лежит иммуноферментный анализ (ИФА). Сам факт наличия антител говорит лишь о том, что человек болен гепатитом "С", но вот уточнить - последствия ли это перенесенной ранее инфекции, хроническая форма заболевания или острое его течение - невозможно.

При этом в ходе заболевания гепатитом "С" существует так называемое "серонегативное окно" - т.е. антитела появляются в крови больного человека не раньше, чем через 2-3 недели после начала заболевания. Известны даже случаи, когда такой период затягивается до 3 месяцев, и на протяжении всего этого времени серологические тесты дают отрицательный результат, несмотря на наличие вируса в крови. Серологические тесты (ИФА-тесты) пригодны для скрининга (первичного обследования) представителей всех групп риска и особенно рекомендуются в качестве первичной диагностики пациентам с клиническими признаками заболеваний печени.

Отрицательные результаты ИФА-тестирования с большой долей вероятности исключают гепатит "С". Однако, этого не достаточно для пациентов с иммунодефицитом и находящихся на гемодиализе. Существует также опасность попасть в период пресловутого "серонегативного окна". В этих случаях необходимо дополнительное обследование на наличие РНК вируса гепатита "С" методом полимеразной цепной реакции (ПЦР).

На данный момент разработаны специальные молекулярные тесты, которые позволяют при помощи полимеразной цепной реакции (ПЦР) определить присутствие и количество генетического материала, т.е. РНК вируса гепатита "С" в крови. ПЦР, или полимеразная цепная реакция - один из основных методов молекулярной диагностики вирусов. Качественное обнаружение РНК говорит о стадии активной репликации вируса - т.е. о его активном размножении, что позволяет перейти к следующему этапу - проведению количественного анализа и к процессу генотипирования вируса, необходимых для правильного выбора курса лечения.

Для гистологического исследования тканей печени проводят биопсию. Этот метод получил свое название от латинского "био" - жизнь и "опсия" - смотрю. Заключается он в том, что у человека берут специальной тонкой иглой образец ткани, в данном случае печени, окрашивают его специальными красителями и изучают под микроскопом. При этом выявляются специфические изменения в клетках, которые происходят во время болезни. Биопсия используется для анализа состояния печени больного и принятия решения по дальнейшему ходу лечения.

После того, как наличие РНК вируса гепатита "С" в крови человека доказано, те же молекулярные тесты являются и показателем эффективности назначенного лечения. Т.е. эффективным считается лечение, при котором вирусная РНК не обнаруживается через 24 недели после прекращения приема лекарств. При этом длительность курса лечения рассчитывается согласно данным о количестве РНК вируса гепатита "С" в крови - так называемый показатель "вирусной нагрузки".

Для врача достаточно показательным является значение 8х105 МЕ/мл (2х106 копий/мл). Если концентрация вируса меньше этой цифры, то прогноз курса лечения считают благоприятным, если выше, то необходимо пробовать другие схемы лечения. Другим показателем эффективности терапии может служить скорость снижения концентрации РНК вируса гепатита "С". Если на третий день от начала лечения концентрация упала на 85% от исходных данных, то это доказывает, что лечение эффективно и дало ранний вирусологический ответ.

Таким образом, количественное определение вируса гепатита "С" в плазме крови является наиболее эффективным методом для диагностики заболевания, выбора терапии и для дальнейшего мониторинга - наблюдения за ходом болезни - независимо от того, какой препарат или схема лечения выбраны. Именно этот тест позволяет лечащему врачу подобрать наиболее оптимальную схему лечения для каждого пациента.

Лидеры и отстающие в диагностике гепатита "С" В России сейчас остро стоит проблема производства большого количества специальных диагностических наборов для определения гепатита "С". И в лабораториях российских НИИ по мере сил стараются эту потребность удовлетворить. Увы, во всем мире использование технологий производства диагностических наборов, подобных большинству российских, не соответствует мировым стандартам, что во многом объясняется сомнительным качеством реагентов: низкая чувствительность, отсутствие воспроизводимости результатов как внутри лаборатории, так и между лабораториями и т.д. Все это ведет к росту ошибочных результатов.

Так, в 1996 году при проведении первого Европейского цикла контроля качества выявления РНК вируса гепатита "С" из 136 обследованных лабораторий, только 22 смогли абсолютно правильно определить наличие или отсутствие вирусной РНК в предлагаемых контрольных пробах. Не лучший результат отмечен и в России в 2001 году - из 14 лабораторий-участников только 3 смогли правильно решить поставленную задачу.

Лидером разработки и массового производства диагностической аппаратуры и реагентов в области ПЦР-диагностики является швейцарская компания Хоффманн-Ля Рош. Длительная практика - с 1984 г. - позволила ей отработать до мелочей все тонкости постановки ПЦР-реакции и создать закрытую автоматическую систему "Кобас Ампликор". В ряде западных стран даже существует государственная программа диспансерного обследования населения по выявлению гепатитов при помощи этой технологии.

По материалам сайта: medinfo.com.ua

Перед применением препаратов, указанных на сайте, проконсультируйтесь с врачом.

Source: health.sarbc.ru

Какие овощи при гепатите с

liver-gep.travelel.ru

ГЕПАТИТ С: СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИЮ | Подымова С.Д.

Для цитирования: Подымова С.Д. ГЕПАТИТ С: СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИЮ // РМЖ. 1996. №1. С. 1

После идентификации в 70-е годы вирусов гепатитов А и В перед клиницистами и вирусологами возникла проблема выявления этиологического фактора большого количества сывороточных гепатитов, при которых отсутствовали маркеры инфицирования вышеуказанными вирусами. Длительное время диагноз устанавливался методом исключения, и этот тип гепатита был известен как гепатит ни А ни В. В 1989 г. Houghton и соавт. идентифицировали вирус гепатита С (HCV), и это название пришло на смену термину "гепатит ни А ни В с парентеральным механизмом передачи".

   HCV представляет собой РНК-содержащий флавивирус диаметром 30 - 38 нм, покрытый липидной оболочкой. На 5 '-конце расположен терминальный участок, содержащий 329-341 нуклеотид, на 92% гомологичный у различных типов HCV. Этот участок, по-видимому, отвечает за трансляцию генома, и его консервативность позволяет использовать его для выявления РНК HCV с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР). Вирусный геном также содержит предполагаемый ядерный (core) участок р22, два участка, кодирующие гликопротеины оболочки (Е1и Е2) и четыре неструктурных (NS) участка, кодирующих ферменты, играющие роль в репликации вируса.   Выделяют по меньшей мере 6 генотипов HCV, классификация которых базируется на анализе 5'-терминальг ного участка неструктурного региона NS5. Географическое распределение генотипов неравномерно, в частности, в Северной Африке распространен генотип 4, в Северной и Центральной Европе - генотипы 2 и 3, в ЮгоВосточной Азии и на Дальнем Востоке - 1, 2 и 6[30].   Хронизация гепатита С отмечается в 50 - 80% случаев перенесенной острой инфекции, причем у 20% больных в течение 5 лет развивается цирроз, на фоне которого нередко наблюдается развитие гепатоцеялюлярной карциномы [1, 2, 25]. Учитывая достаточно широкое распространение HCV (от 0,5% в Северной Европе до 2% в Тайване), диагностика и этиотропная терапия гепатита С являются важной медикскюциальной проблемой.

Диагностика

Выявление антител к HCV. Наибольшее распространение благодаря своей надежности и чувствительности получил иммуноферментный метод (enzyme linked immunosorbent assay, ELISA). Тест-система первого поколения (ELISA-1) выявляла антитела к антигену С100. В дальнейшем были получены новые клоны РНК HCV, продуцирующие другие вирусные антигены для обнаружения соответствующих антител (см. таблицу ), и появились второе и третье поколения тест-систем ELISA. Будучи значительно более чувствительной и специфичной по сравнению с тест-системами предыдущих поколений, ELISA-3 широко используется для скрининга доноров. Важно, что ELISA-3 позволяет выявлять антитела к NS5-pemoHy, так как до 5% вирусоносителей имеют в крови только данный тип антител, вследствие чего при использовании первых поколений ELISA получают ложноотрицательные результаты.   ELISA-3 дает почти 100% гарантию выявления носителей анти-HCV при скрининге доноров и диагностике вирусных заболеваний печени. Однако в двух случаях антитела могут не быть обнаружены. Во-первых, антиHCV в крови могут появляться в срок до 6 мес после инфицирования (в среднем через 12 нед), т.е. в определенный период течения инфекции имеется так называемое "серологическое окно". Во-вторых, антитела могут не быть обнаружены у больных, получавших иммуносупрессивную терапию (например, после трансплантации органов). Кроме того, несмотря на высокую специфичность ELISA-3 (99,7%), возможны также ложноположительные результаты.Таблица

Тест-система

Антигены

Область

HCV''ELISA-1

С100

NS4"ELISA-2

С 100

NS4"C22

соге"С33

NS3"ELISA-3

CIOONS4"C22

core"C33

NS3"NS5

NS5"RIBA-3

С 100-3

NS4"C33

NS3"C22-3

core"NS5

NS5"

   

   Для исключения ошибки используют подтверждающие тесты, такие как рекомбинантный иммуноблоттинг (recombinant immunoblot assay, RIBA), и, реже, анализ синтетических пептидов (Inno-Lia). При использовании RIBA антигены HCV наносят раздельно на полоски нитроцеллюлозы и инкубируют с сывороткой больного. При наличии соответствующих антител происходит их визуализация. Тест-система третьего поколения (RIBA-3), широко распространенная в Европе, содержит синтетические пептиды core-региона и NS4 и рекомбинантные NS3 и NS5 (см. таблицу). Результаты RIBA считаются положительными при выявлении антител более чем к одному региону HCV [30].   У большей части RIBA-положительных больных вирус находится в состоянии репликации, что подтверждает обнаружение у 75 - 80% из них РНК HCV. Отсутствие РНК при наличии анти-HCV может быть обусловлено элиминацией вируса после перенесенной инфекции, уровнем виремии ниже порога чувствительности ПЦР, либо это может означать, что результат анализа на наличие антител является ложноположительным. А.Alberti и соавт. [3] отмечена связь между отсутствием РНК HCV у анти-HCV положительных больных и отсутствием воспалительных изменений в биоптатах печени, что, по-видимому, является свидетельством элиминации вируса. Однако вирусная РНК может не выявляться у больных после курса противовирусной терапии; в таких случаях не исключены ее наличие в подпороговых титрах или персистенция вируса в тканях, делающая его недоступным для детекции. Следовательно, лиц, положительных по анти-HCV, даже при отсутствии признаков виремии, необходимо рассматривать как потенциально опасных в плане заражения HCV.   Рекомбинантные белки, используемые в тест-системах ELISA и RIBA [32].    Выявление вирусной РНК. Определение наличия в сыворотке РНК HCV необходимо для: 1 ) подтверждения инфекции HCV у анти-HCV положительных пациентов или при подозрении на инфицирование при отсутствии антител к вирусу; 2) ранней диагностики острого гепатита; 3) контроля за перинатальной передачей вируса; 4) определения показаний к назначению противовирусной терапии; 5) контроля за эффективностью противовирусной терапии [30].    Наибольшее распространение получила ПЦР, заключающаяся в синтезе множества копий ДНК на основе вирусной РНК при помощи обратной транскриптазы с последующим электрофорезом в полиакриламидном геле [15]. С помощью ПЦР можно обнаруживать РНК как в сыворотке, так и в биоптатах печени. В последнее время получает распространение количественное определение РНК, для которого применяются такие методики, как анализ серийных разведений и амплификация разветвленной ДНК [ 16].   Следует отметить, что последний метод, позволяющий наиболее точно определить степень виремии, является менее чувствительным (его чувствительность составляет около 70% таковой ПЦР) и, следовательно, одновременно с ним необходимо использовать ПЦР.   Реже применяют другие методики, такие как лигазная цепная реакция и изотермическая амплификация нуклеиновых кислот.

Терапия

   В настоящее время основным препаратом для лечения гепатита С, как и других вирусных гепатитов, является интерферон (ИФН). По современным представлениям, выделяют два типа ИФН. К типу 1 относятся a- и b-ИФН, к типу II - g-ИФН. Подразделение на типы обусловлено различной биологической ролью: если a- и b-ИФН свойственна в основном противовирусная активность, то g-ИФН (имукин) является универсальным эндогенным иммуномодулятором. Наибольшее распространение в качестве средства этиотропной терапии вирусных гепатитов получил a-ИФН, как нативный (получаемый из культуры лейкоцитов человека), так и рекомбинантный; различий в терапевтической эффективности между этими формами не обнаружено. Реже встречаются работы, посвященные применению b-ИФН.   Высокая частота хронизации гепатита С побуждает к поиску средств воздействия на вирус в острой фазе инфекции. При использовании ИФН для лечения остро го гепатита С получают неоднозначные результаты. М.   Omata и соавт. [23] лечили b-ИФН 14 больных в течение 30 дней, общая доза составила 52 ME. Ремиссия наступила у II, остальным был назначен повторный курс ИФН. Через 3 года наблюдения активность АЛТ оставалась повышенной у 1 больного (в контрольной группе нормализовалась только у 3). Больные, у которых отмечалась биохимическая ремиссия, стали также негативными по РНК HCV [24]. Еще в трех исследованиях с использованием рекомбинантных a-2a (роферон) и (a-2b (интрон А) ИФН показано снижение частоты хронизации гепатита, но в двух из них результаты были статистически недостоверными [3, 7, 31]. Окончательный вывод, снижает ли терапия ИФН частоту хронизации острого гепатита С, можно будет сделать на основе результатов длительного наблюдения.   Основным показанием к назначению ИФН при хроническом гепатите С является обнаружение в сыворотке вирусной РНК. Дополнительными критериями являются повышение уровня сывороточных трансаминаз не менее чем в 1,5 раза и гистологическая картина хронического гепатита. К основным факторам, определяющим хороший ответ на ИФН, относятся: молодой возраст, гетеросексуальная ориентация, отсутствие ВИЧинфекции, парентеральное заражение вирусом, небольг шая продолжительность заболевания, отсутствие гистологических признаков перехода в цирроз, отсутствие биохимического синдрома холестаза, слабовыраженный аутоиммунный компонент. Наряду с вышеперечисленными прогностическими факторами в последние годы большое значение придается низким исходным титрам РНК HCV и генотипу вируса [9, 15, 27, 29].   Разные генотипы HCV обладают различной чувствительностью к ИФН. Наиболее чувствительным считается генотип 3 (до 70% положительных результатов лечения ИФН). Существенно меньшей чувствительностью обладает генотип 2. Генотип 1 (распространенный в Северной Европе), особенно подтип 1Ь, характеризуется тяжелым течением и резистентносью к противовирусной терапии; данный подтип распространен на Дальнем Востоке и в Японии [ 18, 30]. Однако, по другим данным, генотип вируса не является значимым фактором, определяющим ответ на ИФН. Решающее значение имеют титры РНК HCV, выявленные перед началом лечение [II, 14]. При низких титрах РНК быстро наступает стойкая серологическая и биохимическая ремиссия. Некоторые авторы отмечают корреляцию между генотипом вируса и степенью виремии. Так, М. Omata и соавт. [23] у инфицированных вирусом с генотипом 2 наблюдали более высокие титры РНК HCV, чем у инфицированных вирусом с генотипами 3 и 4, что коррелировало с худшим ответом на лечение ИФН. Y. Kobayashi и соавт. [15] указывают на высокую частоту инфицирования вирусами с различными генотипами, что снижает значение идентификации генотипа HCV и выводит на первое место количественное определение виремии [ 15 ].   Средние дозы ИФН составляют 3-5 ME 3 раза в неделю на протяжении 6 мес., хотя некоторые авторы указывают, что более низкие дозы (от I ME) также могут быть эффективны [12, 21]. Основным критерием успешности лечения служит исчезновение из сыворотки вирусной РНК, что также коррелирует с нормализацией или снижением уровня трансаминаз и улучшением результатов гистологического исследования биоптатов печени [8,21,25,26,33]. Положительный эффект отмечается в среднем у 50% больных, из них у половины в течение полугода после окончания лечения происходит рецидив [4, 6, 11, 30]. Имеются данные, что 12-месячный курс с последовательным снижением дозы имеет ряд преимуществ [19]. P. Jouet и соавт. [ 13] провели исследование с участием 108 больных хроническим гепатитом С, у части из которых имелись признаки цирроза. Больным 1-й группы ИФН назначали по обычной схеме (3 ME 3 раза в неделю в течение 6 мес), 2-й - в течение 12 мес с постепенным снижением дозы (по 3 ME 3 раза в неделю в течение 6 мес, по 2 ME следующие 3 мес и по 1 ME еще 3 мес). Через 6 мес после окончания лечения ремиссия сохранялась в среднем у 13,5% больных 1-й группы и у 28,6% больных 2-й группы; при отсутствии цирроза частота стойкой ремиссии была значительно выше.   В качестве возможного механизма резистентности к ИФН рассматриваются изменения структуры гипервариабельного региона (ГВР), находящегося на 5'конце гена E2/NSI РНК HCV, который является мишенью иммунологического надзора и играет важную роль в персистенции вируса. Отсутствие эффекта от назначения ИФН может быть обусловлено "ускользанием" от иммунного ответа хозяина структурно измененного ГВР. Эволюция ГВР может происходить непосредственно в процессе лечения ИФН [10].   Большое количество больных с хроническими вирусными поражениями печени, резистентных к терапии ИФН, а также высокая частота рецидивов диктуют необходимость поиска комбинаций ИФН с другими противовирусными средствами. Не останавливаясь подробно на каждой из них, следует отметить, что во многих исследованиях выявлена их невысокая эффективность. R. Mtiller [20] на основании анализа контролируемых клинических испытаний делает вывод об отсутствии преимуществ комбинированной противовирусной терапии перед монотерапией ИФН. В то же время в последние годы снова стали появляться данные о выраженном положительном эффекте комбинаций ИФН с рибавирином при повторном курсе у ИФН-резистентных больных. S.   Brillanti и соавт. [5] проводили дифференцированное лечение двух групп больных, не давших положительного ответа на 6-месячный курс a-ИФН. 1-й группе было продолжено введение ИФН в прежней дозировке (3 ME 3 раза в неделю) в течение следующих 6 мес, больным 2-й группы к ИФН добавили 800 мг рибавирина per os. В обеих группах отмечено значительное снижение уровня трансаминаз, однако через 9 мес после окончания лечения биохимическая ремиссия сохранялась только у пациентов 2-й группы. Исчезновение РНК HCV наблюдалось у 40% больных 2-й группы и лишь у 1 больного 1-й группы. Положительный ответ на комбинированную терапию коррелировал с уменьшением воспалительно-некротических изменений в печени [5]. Обнадеживающие результаты получены G. Mazella и соавт. [17] при комбинированном лечении ИФН и урсодезоксихолевой кислотой (УДХК) (600 мг УДХК ежедневно и ИФН в обычной дозировке) больных хроническим гепатитом С, резистентных к ИФН. Ремиссия наблюдалась у 13 из 29 больных, в том числе у 7 на протяжении 6-месячного периода наблюдения. В контрольной группе, продолжавшей монотерапию ИФН, только у 2 отмечена нестойкая ремиссия. Положительный эффект обусловлен, по-видимому, иммуномодулирующим влиянием УДХК, которая, таким образом, потенциировала действие ИФН.   Кроме комбинации с противовирусными препаратами, некоторые авторы предлагают проведение короткого курса терапии глюкокортикостероидами с последующим назначением ИФН [20]. Теоретически эффективность такого лечения может быть обусловлена усилением репликации вируса на фоне иммуносупрессии и последующим ее подавлением ИФН.

Литература:

   1. Ивашкин ВТ, Хазанов АИ, Ивлев АС и др. Рос. ж. гастроэнтерол., гепатол. 1994:2:12-4.    2. Логинов АС, Царегородцева ТН, Зотина ММ Рос. ж. гастроэнтерол., гепатол. 1994:2:63-5.    3. Alberti A, Chemello ., Benvengu L, et al. Viral hepa titis and liver disease. - Baltimore: Williams and Wilking 1991:656-8.    4. Brestress D. Current studies in hematology and blood transfusion: hepatitis С virus.-Basel: Karger 1994:121-36.    5. Brillanti S, Garson J, Foli M, et al. Gastroenterology 1994:107:812-7.    6. Cirelli R, Tyring SK. Clin. Immunother 1995:3:2887.    7. Colombo M, Lampertico P, Rumi M. Gut 1993:34:141.    8. David E, Pucci A, Palladin D, et al. Am J Clin Pathol 1992:98:397-401.    9. Davis GL. J Hepatol 1994:21:1-3.    10. Enomoto N, Sato C, Kurosaki M, Marurno F. J Hepatol 1994:20:252-61.    11. Hagiwara H, Hayashi N, Mita E, et al.  Gastroenterology 1993:106:686-90.    12. Hoofnagle JH, DiBisceglie AM. Viral hepatitis and liver disease New York: Alan R. Liss Inc 1988:82330.    13. Jouet P, Roudot-Thoraval F, Dhumeaux D, et al. Gastroenterology 1994:106:686-90.    14. Kleter GE, Brouwer JT, Heijtink RA, et al. Antimicrob Agents Chemother 1993:37:595-7.    15. Kobayashi Y, Watanabe S, Koniski M, et al.  Hepatology 1993:18:619-24.    16. Lau JYN, Davis GL, Kniffen J, et al. Lancet 1993:341:1501-4.    17. Mazzella G, Cipolla A, Novelli V, et al. United European Gastroenterological Week Oslo 1994:1042:272.    18. McOmish F, Yap PL, Dow ВС, et al. J Clin Microbiol 1994:32:884-94.    19. Metreau JM and the French group for the study of NANB. С chronic hepatitis treatment Gut 1993:1112-3.    20. MuUerR. Hepatogastroenterology 1991:38:4-9.    21. Muller R, Klein H, Niehoff G. Z ges inn Med 1988:43:705-10.    22. Negro F, Baldi M, Mondardini A, et al.  Gastroenterology 1994:107:479-85.    23. Omata M, lto Y, Yokosura 0, et al. Dig Dis Sci 1991:36:1217-22.    24. Omata M, Yokosura 0, Takano S, et al. Lancet 1991:338:914-5.    25. Rizzetto M. Executive summary of a Seminar on hepatitis С Luxemburg 1994:7-8.    26. Saracco G, Rosina F, Torrani Cerenzia MR, et al. J Hepatol 1990:11:43-9.    27. Takada N, Takase S, Enomoto N, et al. J Hepatol 1992:14:35-40.    28. Toyoda H, Nakano S, Takeda I, et al. J Gastroenterol 1994:89:437-42.    29. Tsubota A, Chayama K, Ikeda K, et al. Hepatology 1994:19:1088-94.    30. Van der Poel CL, Cuypers ТН, Reesink HW. Lancet 1994:344:267-9.    31. Viladomiu L, Genesca J, Esteban JL, et al. Hepatology 1992:15:767-9.    32. Weiland 0. Executive summary of a Seminar on Hepatitis С Luxemburg 1994:5-7.    33. Weiland 0, Scwarcz R, Wejstai R, et al. J Hepatol 1990:11:57-62.     

www.rmj.ru