12 недель до вашего излечения от Гепатита С. Вир гепатит в


Вир. гепатиты

ВИРУСНЫЕ ГЕПАТИТЫ

Вирусные гепатиты являются важнейшей проблемой инфекционной

патологии; они наносят огромный ущерб здоровью населения и экономике

всех стран мира. Причиной их возникновения являются по крайней мере 5

различных вирусов, 2 из которых передаются энтеральным путем (гепа-

титы А - ГА и Е - ГЕ), а 3 - парентерально (гепатиты В - ГВ, С - ГС и

D - ГD).

Энтеральные гепатиты.

Гепатит А. Вирус ГА относится к семейству Picornaviridae,

роду Hepatovirus, является безоболочечным РНК-содержащим вирусом

сферической формы, диаметром 27-28 нм, обладает гепатотропизмом,

уникальной термостабильностью при 60°С, медленным и нецитолитическим

циклом репликации, уникальной первичной и вторичной структурой

5'-нетранслируемого региона (5'-NTR) РНК [75]- Секвенирование выделенных

штаммов позволило выделить 7 генотипов: из которых генотипы 1, 2, 3

и 7 изолированы от людей, а 4, 5 и 6 - от обезьян Старого Света

(Масаса fasciclllaris, М. theshs, М. arctoldes, Cercop. thecus aethiops)

(11, 6). Вирус обладает высокой инфекционностью, распространен

повсеместно, но особенно велик риск заражения в странах экваториального,

субэкваториального, тропического и субтропического климата, в

странах

с дефицитом воды, плохой системой канализации и водоснабжения,

не удовлетворительным состоянием окружающей природы и низким уровнем

гигиены населения. В таких регионах болеют преимущественно дети,

а в развитых странах - и взрослые. В странах Центральной и

Северной Европы лишь 20-40% взрослого населения имеют антитела,

в Восточной и Южной Европе - 80-90% [28), в Южной и Центральной

Америке - 80%, в Юго-Восточной Азии практически все лица

старше 5- 10 лет были инфицированы [88, 104). Для ГА характерны

эпидемические вспышки и эпидемии. Например: в Шанхае в 1988 г.

заболели более 300 тыс. человек (110). Смертность не превышает 0.1

+/-0.5%. В бывшем СССР ГА составлял 86-88% всех острых гепатитов,

заболеваемость достигала 273.2- 279,2 на 100 000 населения. Не менее

трети всего количества больных относились к республикам Средней Азии [12,

13, 28). В Москве антитела обнаружены у 10% детей 4-6

лет, у 50,7% лиц в возрасте 15-20 лет и у 83,7% лиц более старших

возрастных групп. В республиках Средней Азии к 3 годам антитела имели

72,5% детей, а в группе старше 14 лет - 96,7% [28]. После заражения

рпликпция вируса происходит в кишечнике, оттуда через портальную вену

проникает в печень (60). Длительность инкубации от 15 до 50 дней,

чаще около месяца. Клиническое течение обычно легкое, а у детей до 5

лет обычно асимптоматическое. У взрослых клинические признаки наблю-

даются у 50-80% инфицированных. Продолжительность заболевания 2-3

нед без перехода в хронические формы. Фульминантные формы возникают

в 0,04-0,4%. в основном у пожилых людей [47, 54]. Вне зависимости

от форм ГА антиген вируса определяется в испражнениях больных за 5-7

дней, а в от дельных случаях - за 10-13 дней до повышения активности

АЛТ в крови и продолжается 1-10 дней после повышения ее активности

[28). Повреждение гепатонитов возникает не за счет прямого цитопати-

ческого действия, а в результате иммунопатологических механизмов.

После инфекции возникает пожизненный иммунитет. Помимо гуморального,

возникает и местный иммунитет в кишечнике [981. Диагностика

основана

из определении в кровиIgM-антител. Профилактика заболевания должна

быть прежде всего направлена на улучшение общей санитарной культуры

населения, санитарных условий приготовления пищи , водоснабжения. Пас-

сивную иммунопрофилактику целесообразно использовать для лиц или кон-

тингентов, направляющихся в эндемнчные регионы на короткий срок. Дли-

тельность защиты при использовании иммуноглобулнна в дозе 0,02 мл на

1 кг массы тела около 3 мес 1571. Разработаны инактивированная, ат-

тенуироцанная, рекомбинантная вакцины [5. 7, 10. 47, 99, 111]. Изго-

товленная в Японии инактивированная вакцина, испытанная в 1992 г. на

добровольцах, показала хорошую защиту. Хорошие результаты

получены

случае с комбинированнои' вакциной (убитая вакцина против ГА и реком-

бинантная вакцина против ГВ) [108). Гепатит Е. Вирус ГЕ относится к

семейству Calicivil-idae, роду Hepevirus, 'является без- оболочечным

РНК-содержащим вирусом сферической формы диаметром 32-34 нм. Пос-

кольку уникальная РНК не имеет гомологии с другими представителями

семейства, возможно, род будет выделен в самостоятельное семейство

Нер- eviridae Р, 3, 72). Заражение ГЕ происходит в основном через кон-

таминированную испражнениями воду. По сравнению с ГА заражающая доза

должна быть существенно выше. Гиперэндемичные районы расположены в Ин-

дии, Непале, Пакистане, Бангладеш, Бирме. Эпидемические районы имеются

в Китае, Индонезии, бывшем СССР и в ряде стран Африки и Латинской

Америки [35, 89, 112]. Эпидемии могут охватывать десятки тысяч людей.

Эндемичные районы в бывшем СССР сосредоточены в климатическом поясе

сухих субтропиков в среднеазиатских республиках. На остальной терри-

тории встречается лишь спорадическая заболеваемость за счет интродуцир

ованных случаев 13, 12, 13, 28, 29). В Центральной России доля ГЕ

среди всех острых гепатитов не превышает 4%, а в (Cредней Азии дости-

гает 10- 40% и выше в эпидемические годы. Эндемичные территории распо-

ложены в низменных и низкогорных районах с развитым хлопководством,

выраженным дефицитом питьевой воды, отсутствием

централизованной)

канализации и водоснабжения, низким санитарно-гигиеническим уровнем

населения. Эпидемиям обычно предшествуют ливневые дожди, вызывающие

сели, подъем грунтовых вод, загрязнение источников питьевой воды фе-

калиями. Часто эпидемии совпадают с сезоном активной деятельности на-

селения на хлопковых плантациях, где большое потребление питьевой

воды сопровождается

как правило, ее низким качеством [18, 20]. Специфика эпидемий заключа-

ется во взрывоопасном их развитии; преимущественной заболеваемости

лиц 15-40 лет, т. е. категории, вовлеченной в работу на хлопковых

плантациях; низкой семейной заболеваемости; увеличении заболеваемости

в июле с пиком в октябре ; неравномерным территориальным распределе-

нии; высокой смертности (до 20%) среди беременных женщин во второй

половине беременности [18, 25-30). Самостоятельность ГЕ была доказана

опытом с самозаражением [3]. На протяжении 10-летнего изучения ГЕ в

первой половине этого периода этиология устанавливалась методом иммун-

ной электронной микроскопии с выявлением типичных вирусных частиц в

испражнениях больных [91 с последующим определением lgM- и l G-анти-

тел иммуноферментным методом. Диагностические системы разработаны

совместно исследователями из Института вирусологии им. Д. И. Ивановс-

кого и СДС в Атланте [21-241. Маркеры ГЕ обнаружены в Таджикистане у

10,7% взрослых и у 2,5% детей, а на Украине - среди взрослых лишь в

0,6% [12, 13, 18, 25, 26, 29). Инкубационный" период 15-64 дня, чаще

42--46 дней. Обычное клиническое течение более легкое, чем Ill-Ill

ГЛ. Переход в хронические формы не обнаружен. Характерны инапарантные

формы. У беременных женщин легкие, средние и тяжелые формы,выявляются

в 21, 63 и 26% СЛУЧАЕВ COO-TBcictuchho, а среди остальных - в 60, 40 и

0,4%. При тяжелых формах у беременных наблюдается геморрагический

синдром в 41% случаев, гемоглобинурия - в 90% и острая

почечная недостаточность - в 48% [18, 25, 26, 28-30). Профилактика за-

болевания должна быть направлена прежде всего на улучшение снабжения

качественной питьевой водой. Для специфической профилактики ГЕ среди

беременных женщин используется специфический гамма-глобулин [25,

28]. Проводятся исследования по разработке рекомбинантных вакцин

[10, 72]. Парентеральные гепатиты Гепатит В. Вирус ГВ относится к се-

мейству Hepadnaviridae, которое также включает гепатотропные вирусы

гепатита сурков

сусликов, уток и белок [66, 106]. С учетом геномных и биологических

особенностей вирусы млекопитающих включены в род Orthohepadnavir us,

а уток - в род Aviahepadnavirus [66]. Обсуждается вопрос об

организации надсемейства, которое, помимо упомянутх вирусов, возможно

включало бы ДНК-содержащие фитопараретровирусы, использующие в

процессе репликации обратную транскриптазу [66]. Хроническая

гепадновирусная инфекция у человека, сурков и сусликов ас

социирована с гепатоцеллюлярной карциномой.вирус ГВ является

ДНК-содержащим. Вирионы диаметром 42 им имеют сферическую форму и

обладают липидсодержащей оболочкой, содержащей поверхностный пр

отеин, состоящий из S-, pre-Si- и pre-*з-полипептидов. Белки оболочки

могут различаться по антигенной пецифичности. Полипептид обладает

группоспецифичной детерминантой а, общей для всех подтипов вируса, 2

субдетерминантами D или у и W ИЛИ Г. Таким образом, существуют 4

антигенных фенотипа: adw, adr, ayw и ауг. Протективные свойства

связаны в оснвном с антителами к групповой детерминанте а [73].

Описан вирус ГВ-2 с отличающимися эпитопами к одной из детерминант,

а также с отличающимися эпитопами бел ков pre-S* и core [46].

Возможно, вирус ГВ-2 является лишь антигенным вариантом классичекого

вируса ГВ, а не новым вирусом. Наличие вариантов вируса с мутациями и

антигенных детерминант, нейтрализуемых антителами к обычному

антигену, имеет существенное практическое значение для

вакцинопрофилактики. Заражение ГВ происходит с кровью, е продуктами,

спермой, слюной, вагинальными выделениями, потом и слезами от больных

с острыми и хроническими формами. Инфекция реализуется при

гемотрансфузии, использований нестерильного медицинского

инструментария, при ге- мо- и гетеросексуальных контактах и у новорож

денных, рожденных матерями - носительницами вируса. Ежегодно около 50

млн человек в ми реинфицируются Гв. Около 300 млн человек яв ляются

носителями вируса. Ежегодно погибают

около 2 млн человек. За 15-20 лет в мире умирает от ГВ больше людей,

тем погибло за всю вторую мировую войну. За год около 100 тыс. людей

погибают от молниеносных форм, еще полмиллиона - в течение острой

инфекции, около 700 тыс. - от цирроза и 300 тыс. - от карциномы

печени. Страны Северной, Центральной и Западной Европы, Австралии

низкоэндемичные. Антитела имеют 4-6% населения и лишьО,1- 0,5%

являются вирусоносителями. Страны Восточной и Южной Европы, Среднего

Востока, Юго-Восточной Азии,

Северной и Центральной Африки, Япония относятся к среднеэндемичным

районам (маркеры ГВ - в 20-40%, вирусоноси- тельство - в 1-7%).

Большинство стран экваториального и тропического климата в Африке и

Южной Америке (особенно в бассейне Амазонки) является гиперзндемич

ными районами (маркеры ГВ - в 70-90%, вирусоносительство - в 8-20%)

[881. Например, экономический ущерб в США достигает свыше 300 млн

долларов в год. В ряде стран ГВ ябляется основной причиной развития

гепатоцеллюлярной карциномы. Этот вид опухолей преоб ладает в

гиперзндемичных по ГВ районах [71]. В бывшем СССР ежегодно регист

рировалось около 100 тыс. случаев острого ГВ. Фактическая

заболеваемость по крайней мере вдвое выше. В среднеазиатских

республиках (до 200 на 100 тыс.) регистрировали до 40% всех случаев

ГВ в СССР. Наименьшие показатели заболеваемости выявлены в

республиках Прибалтики (8,9-22,6 на 100 000) [12, 13). В России

заболеваемость составляет в среднем около 18/100 000, но колеблется

от 130/100 000 в Ту е и Якутии до 8/ 100 000 в Центральной России.

Маркер ы ГВ выявлены у 1,8-2,3% взрослых на северо-западе России, на

Урале, а в Якутии - у 11,6%, в Туве - у 9,8%, в Средней Азии - у

10-13%. В Москве анти-ГВ обнаружены у 1,1-1,4% детей в возрасте 1 2

лет, у 2,6% - 3-6 лет и у 4,4% взрослых, в Киргизии - у 11,5, 12,3% и

более 50% со ответственно. В Москве вирусоносительство среди взрослых

достигает 1,7%, в Узбекистане - 11,3% [12, 13]. Острый ГВ в 5-10%

случаев (у взрослых) переходит в хроническое течение. В 1% случаев

возникают молниеносные формы обычно со смертельным исходом. В 50%

инфекция протекает инаппарантно [731. Повреждение печеночных

клеток

связано с цитотоксическим действием Т- лимфоцитов, узнающих антигены

вируса, в частности сог, на мембранах инфицированных клеток. [32].

Гуморальный иммунитет защищает гепатоци- ты от вируса, а клеточный

иммунитет освобождает организм от инфицированных гепатоцитов. Переход

острой инфекции в хроническую обеспечивается рядом факторов , в

частности нарушением клеточного иммунитета, дефектами образования

альфа-интерферона и интерлейкина-1 и др. [32, 521. Показана роль

dbx-гена в механизме возникновения гепатоцеллюлярной карциномы.

Интерферон, продукция которого при хроническом гепатите существенно

нарушена, крайне важен в защитных механизмах и является основным

терапевтическим средством [77, 92]. Для диагностики ГВ используют набор

тест- систем для выявления антигена и антител: НВ- sAg, анти-HBs,

HBeAg, анти-НВе, lgM- нти- НВс, общие анти-НВс, количественное опреде

ление вирусной ДНК. Эти тест-системы позволяют отличить острую

инфекцию от хронической (HBsAg, lgM-анти-НВс), определить выздо

ровление и иммунитет (анти-НВс, анти-НЕе, анти-НВс) и оценить уровень

вирусной репликации непрямым (MBeAg) и прямым (вирусная ДНК)

способами. Важнейшим компонентом профилактики ГВ является проверка

используемых для парентерального введения препаратов крови и ее

компонентов на содержание HBsAg. Система такого контроля

используется повсеместно в мире. Другим методом является вакцинация

населен ия и прежде всего новорожденных высокоэффективными плазменной

и особенно рекомбинантной вакциной. Для вакцинации новорожденных ре

комендуется применять вакцину, содержащую pre-Si-l, что определяет

более ранний иммунный ответ [31, 103]. Эпидемиологическая эффек

тивность достигает 90-95% при крайне низкой реактогенности.

Эффективность вакцинации новорожденных, рожденных

матерями-вирусоносительницами, достигает 75-80

[6, 7, 68, 73]. Рекомендуемая ВОЗ стратегия предусматривает по

головную вакцинацию новорожденных и групп высокого риска в странах, в

которых уровень вирусоносительства превышает 2%, а количество

инфицированного населения более 20%. В странах с нфицированностью

населения 5-6% и уровнем вирусоносительства 0,5% рекомендуется

вакцинация новорожденных, рожденных матерями-вирусоносительницами,

и групп высокого риска. Однако в ряде стран независимо от уров ня

инфицированности населения проводися поголовная иммунизация всех

новорожденных [68]. Корректно организованная программа вакцинации на

селения может через 30-50 лет привести к эрадикации ГВ в мире [8, 69,

88]. Г е п а т и т D . Вирус ГО является сателлитом вируса ГВ, который

обеспечивает помощь в формировании инфекционных частиц [93]. Вирус не

имеет аналогов среди других вирусов человека и животных и по своим

свойствам приближается к некоторым необычным патогенам высших расте

ний. Выявлено некоторое сходство вирусной РНК с вироидами. Ви-

рион

сферической формы диаметром 36 им содержит РНК и внешнюю мембрану,

сформированную HBsAg внешней оболочки вируса ГВ [93]. РНК вируса

кодирует лишь один известный продукт - фосфопротеин, являющийся

антигеном. Известно по крайней мере 3генотипа, из которых наиболее от

личающимся является генотип, распространенный на севере Южной

Америки. Таким образом, возбудитель ГО яаляется неклассифицированным

агентом, имеющим сходство (и различие) с вироидами. ГО распространен

повсеместно.резервуаров среди животных не обнаружено. В эксперименте у

сурков Mormota щепах может быть воспроизведена острая и хроническая

инфекции [50, 581. Около 5% носителей вируса ГВ в мире инфицированы

ГО, т. е. около 15 млн человек [94, 95]. странах экваториального и

тропического климата, т.е , в местах наиболее интенсивной циркуляции

вируса ГВ. В бассейне Амазонки [36] и на некоторых Тихоокеанских

островах маркеры ГО найдены у носителей вируса ГВ в 90-100%, однако

не обнаружены среди эскимосов Лабрадора, высокоинфицированных ГВ

[91]. В бывшем СССР показатели маркеров ГС широко варьируют [18]. В

европейской части, за исключением Молдавии, среди носителей вируса ГВ

маркеры ГО обнаружены в 1,2-4,3%, в Молдавии, среди неазиатских

республик,

Якутии, Туве - в 10,8-22% [4, 18]. Среди больных острым ГВ маркеры ГО

найдены в Москве в 7,4%, в Молдавии - в 28,9%, в Туве - в 30%. С

вирусом ТО связано большинство (76,2%) фульминантных форм ГВ, а также

значительная часть циррозов печени (28%), первичной гепатоцеллюлярной

карциномы. В бывшем СССР число носителей вирусов ГВ одновременно с ГО

достигало 200- 750 тыс. [41. Заражение ГО аналогично инфицированию ГВ,

но перинатальная передача ГО происходит существенно реже f92J.

Одновременное инфицирование ГВ и ГО (коинфекция) приводит обычно к

развитию умеренной формы болезни. Но в ряде случаев коинфекция

обусловливает развитие фульминантной формы с летальным исходом.

Инфицирование ГО больных хроническим ГВ (суперинфекция) дает тяжелое

течение с переходом в цирроз печени [93, 94]. Интерферон ингибирует

активность вируса ТО и используется для лечениям больных хроническим

ГО. У двух третей больных наступает ремиссия на несколько месяцев.

Однако вирус продолжает обнаруживаться в гепатоцитах и длительная

ремиссия наблюдается редко [64, 92, 961. Для диагностики и

определения активности репликации вируса используется иммунофер-

ментный метод с выявлением общих анти-ГО. С этой целью применяют также

методы ЛИР и молекулярной гибридизации. Поскольку репродукция вируса

ТО возможна лишь при участии вируса ГВ, профилактика ГВ является также

и профилактикой ГО. Однако вакцина против ГО могла бы предохранить

вирусоносителей ГВ от крайне опасной для них суперинфекции.

Иммунизация нфицированных ГВ + ГО сурков экспериментальной вакциной

приводила к снижению уровня вирусемии, но не вызывала образования

гуморального иммунитета и защищала животных от инфекции [50, 701. Г е

п а т и т С . Вирус ГС относится к семейству Plavivirid e, роду

Pestivirus, является РНК- содержащим вирусом сферической формы, диа

метром 55-65 нм [39, 42, 65, 671. Вирус обладает большой

вариабельностью всех кодируемых ре гионов вирусного генома. Се йчас

уже известно о 10 генотипах и 28-46 подтипах [34, 40, 41, 49, 59, 63,

80, 81, 85, 100-102, 107, 1091. ГС распространен повсеместно в мире.

При родный резервуар вируса неизвестен. Экспериментально вирус

передается шимпанзе с развитием острой и хронической инфекций [90].

Анализ эволюции позволил предположить, что вирус проник в

человеческую популяцию не ранее 300 лет назад [82]. Антн-ГС в

Европейских странах обнаружен в0,23-2,2%,США-1-3%,

в Японии - в 1,1%, Юго-Восточной Азии - в 1,6%, Южной Америке - в

4,4%, Африке - в 2 2% [87, 104, 105]. При этом следует иметь в виду,

что 90% людей с маркерами ГС могут служить источником инфекции [53).

Вирус определяется в асцитической жидкости в 100%, слюн е в 50%,

сперме в 25%, моче в 8%. Две трети посттрансфузионных гепатитов

связаны с ГС. Больные на гемодиализе имеют антитела в 10-25%, больные

гемофилией - в 60-90%. От матерей-вирусоносительниц новорожденные

заражаются в 10%, что значительно реже в сравнении с ГВ [84]- Все эти

данные свидетельствуют, что для заражения ГС необходима 66льшая

заражающая доза, чем при ГВ [141. Вирус ГС передается половым путем,

однако также реже, чем при ГВ190, 97]. Факторы риска составляют при

переливании крови 55%, сред и наркоманов 20%, при гемодиализе 12%,

при половых контактах со многими партнерами 7%, для медицинских

работников Показатели заболеваемости ГС в бывшем СССР существенно

различаются на разных территориях. Среди острых вирусных гепатитов ГС

составил 2,0-3,4% в Москве, 4,3% в Таджикистане, 7,5-14,7% в Якутии

[1 -151. По частоте находок анти-ГС территории России также су

щественно различаются. По нашим данным, при обследовании 4217 взрослых

реже всего анти-ГС обнаруживались в Центральном районе (0,7%), затем

следуют Северный-Волго-Вятский районы (1,2-1,3%)

Северо-Западный-Северо-Кавказский-Уральский- Восточно-Сибирский-

Дальневосточный-Волжский районы (2,1- 2,7%), Центрально-Черноземный

район (3,8%). Для сравнения в Монголии маркеры найдены в 10,7%.

Клиническое течение острого ГС более легкое, чем ГВ, и лишь в

четверти случаев сопровождается желтухой. Инаппарантные формы со

ставляют 40-70%. Фульминантные формы возникают крайне редко. Частота

летальных исходов не превышает 1% [54, 79). Но в половине случаев

независимо от клинической формы

острого периода процесс переходит в хроническое течение с последующим

развитием в 20% цирроза печени и первичной гепатокарциномы [33, 48].

Маркеры инфекции среди больных циррозом и раком печени найдены в

Испании в 80%, в Италии в 70%, в Японии в 6 % и в Америке среди

негров лишь в 30%. В многочисленных иссле дованиях показано, что

течение, исходы и результаты лечения интерфероном зависят от гено

типа вируса [56, 74]. Обладающий высокой репликативной способностью

генотип 1Ь является наиболее опасным [861, причем в случае заражения

этим генотипом развитие цирроза печени происходит существенно чаще.

Для лечения хронического ГС используется интерферон, правда, со

скромными результатами. Ремиссия наступает у 20-4% больных, по

лучивших 3 млн ед. интерферона 3 раза в неделю на протяжении 6 мес.

При этом через 3 мес после начала лечения наблюдались нормализация

уровня аминотрансферазы и исчезновение вирусной РНК в крови [37]. При

остром ГС интерферонтерапия еще менее эффективна

Наилучший результат наблюдается при заражении генотипом 2а. При

иифицировании- генотипом lb эффект ничтожен или вообще не отмечается,

а при заражении генотипами 1а и 2Ь - промежуточные результаты [61).

Среди противовирусных препаратов положительный эффект получен при

длительном применении рибавирина [38, 51]. Возможно, наилучший

результат будет получен при сочетании интерферона и рибавирина. В

любом случае при назначении лечения и прогнозе течения болезни

необходимо определить, каким генотипом ГС инфицирован пациент. Итак,

течение болезни, исходы, эффективность лечения, а также диагностика и

в будущем вакцинопрофилактика зацисят в основном от генотипа ГС. В

разных районах мира и среди различных этнических групп преобладают

разные генотипы. До последнего времени на территории бывшего СССР

работа по выявлению циркулирующих генотипов практически не

проводилась, именно поэтому с 1993 г. мы приступили к выполнению

широкой программы изучения особенностей распространения генотипо

вируса ГС в разных районах России, Молдавии, Туркмении, Монголии и

среди различных контингентов. К настоящему времени изучены генотипы в

469 образцах сывороток крови, РНК-положительных к вирусу ГС [16, 17,

19]. Во всех регионах обнаружено преобладание (72-80%) наиболее

патогенного типа Ib. Однако в Черноземном и Волга-Вятском регионах

этот тип найден лишь в 50 и 55,6% случаев соотяетственно. Следующим

по частоте обнаружения является тип 1а (11,2- 21,9%). Генотипы За, 2а

и 2b обнаружены, н

циркуляция их существенно ниже. В некоторых регионах циркулируют

нетипируемые варианты, требующие специального исследования. Эти

данные свидетельствуют о необходимости дальнейшего изучения

закономерностей распространения в Северной Евразии генотипов вируса

ГС, что имеет научное и практическое значение [51. Для диагностики

используются рекомбинантные тест-системы 3 поколений. Для оценки па

тологического процесса у больных используется ЛИР [78]. Однако

чувствительность тест-систем может зависеть от преобладающих

генотипов, циркулирующих на разных территориях . Профилактика ГС

прежде всего обеспечивается широким использованием тест-систем для

исследования крови и ее препаратов для гемо- трансфузии.

Поверхностные гликопротеиды Е1 Е2 являются потенциальным источником

получения вакцины 1441. Повторная иммунизация шимпанзе

экспериментальной вакциной привела к образованию антител [451,

уровень которых был выше, чем у людей - носителей вируса. Успехи в

культивировании вируса н клеточных культурах [46, 62] открывают

дополнительные перспективы экспериментального изучения вируса.

Однако, вероятно, при конструировании вакцин необходимо учитывать

генотип вируса. Возможно, придется разрабатывать препараты

применительно к терри

ториям и контингентам, среди которых преобладает тот или иной генотип

вируса, или создавать универсальную вакцину. Таким образом, проблема

ГС является в настоящее время приоритетной в плане фундаментальных

исследований и использования их реэультатов для прикладных целей

(лечение, диагностика, профилактика). Остается добавить, что

перечисленными возбудителями, вероятно,не ограничивается список

вирусов, вызывающих поражения печени. Такого рода сообщения появились

из России [30], Испании

[42), Франции [78], Великобритании [55].

Л И Т Е РАТУ РА

1. Andjapandw А. С. 11 International Symposium on Viral Hep atitis and

Liver Diseases, 8-til: Abstracts. - Tokyo, 1993. - P. 101.

2. Balayan

M. S. If lbid. - P. 52.

3. Batayan M. S., Andja aridw A., Sminskaya S.

at al. I I Inter- virology. - 1983. - Vol. 20. - P. 23-26.

4. Вязов С.

О., Палади Н. Е., Мхидарян А. Л. и др. 11 Вопр. вирусол. - 1989. - Us

2. - С. 96-101.

5. На* S., Zibert А., itamakrishnan К. et al. I I J.

viral. Meth. - 1994. - Vol. 48. - P. 81-92.

6.Гендон 10. M. If Bonp.

вирусол. - 1989. - № 3. - С. 261-267.

7. Ghendon Y. I I Proer. elm.

Med. - 1990. - Vol. 5. - P. 99- 107.

8. Ghendon Y. I I Vaccine. -

1990. - Suppl. - P. SL29-SL33.

9. Zairov G. K., Favorov M. O.,

Doroshenko N. V. // Virology Beviews Viral Hepatitis A and E i Ed. D.

К. Lvov. - Har- wood, 1992. - Vol. 4, Pt 3B. - P. 51-59. * ,

10.

Zamyatina N. A., Belayan Ы. S., Kilwchkov Y. A. et al. I I In

ternational Symposium on Viral Hepatitis and Liv r Diseases. I* ?***

***a* %*,*%%*!*

16 Lvov D.K., К, Selivanov N. A., Samokhvaiov E. I. et

al. I I Asia- Pacific Congress of Medical Virology, 3-d: Abstracts. -

Bei-

17. Lvov D. K., Selivanov N. A., Samokhvalov E. I. et al. If

Inter national Con ress of Comparative and Applied Virology, 7-th:

Abstracts. - Montreal, 1994. - P. 71.

18. Lwiv D. K., Shakhgildyan I.

V., Favorov M. 0. et al. I I Inter- nation Conference on Hepatitis E

Virus. l-st: Proceedings - New Delhi, 1995. - P. 35. °"'

19. vov D.

K., Mishiro S., Samokhvalov E. f. et al. Distribution *f Hepatitis С

Virus (HCV) and its Genotypes in Northern

20. Онищенко Г. Г., Фаворов

М. О., Львов Д. К. 11 Журн мик- робиол. - 1992. - № 1 1-12. - С.

22-24.

21. Семилетоа Ю. А., Дементьев Е. В., Яшина Т. Л. И др. 11

*??*?о'? * * * *** " ff*l*-**.* ?1· *Ъ* " *?°*°19*%*Р* * " '

25.

Хухлович П. А., Шахгильдян И. В., Фаворов М О. и др. I/ Вирусные

гепатиты 1 Под ред. Д. К. Львова - М Рос* ТОВ-н/Д., 1990. - С. 112 26.

Siukhiovich Р.

., ShakhgMyan 1. У., Famniv Ы О et а1 и Virology Reviews, Viral Hepatitis А and Е f Ed. D. К. Lvov* 27. Шахгильдян И. В., Онищенко Vr., Яшина Т. Л. и др If Патогенетические основы лечения острых инфекцион- ** *ых болезней. М., 1994. - Т. 3. - С. 37

-378 * "'·"'' "i°** " * *i'Aka/laile Y. // International Symposium on Viral Hepatitis and Liver Diseases, S-th: Abstraas. - Tokyo, 1993. - P. 48. и. Alexander G. /f Brit. med. Bull. - 1990. - Vol. 46. - P. 354-367. 33. Alter H. /i Current Persp

ctives ill Hepatology f Eds L. Seef* J. Lewis. - New York, 1989. - P. 83-97. 34 Apichartpiyakul C., Chittmidikarn С,, Miyajima H. et al. // J. cJin. Microbiol. - 1994.- Vol. 32. - P. 2276-2279. * S* SR? ""Ж* 36: BensabathG., Hedier S., Soares M* e

al. /I J. A. M. A. - 45. Choo Q-*L., Kuo G., Ralston R. et al. I I Proc. nat. Acad. Sci. USA. - 1994. - Vol. 91. - P. 1294-1298. 46. Cribier В., Schmitt C., Bingen A. et al. I I J. gen.-Viral - 1995.-Vol.76.-P.2485-2491. 47. Deinhardt F., Milkman

M. /f Vaccines f Eds S. Plotkin E Mortimer. - Philadelphia, 1988. - P. 549-557. 48. Де Mar! M. S., Poussln K., Baccarini P. et al. I I Lancet - 1995. - Vol. 345. - P. 413-415. 49. Driesei G., Wlrth D., Stark К. et al. If Arch. Viral - 1994 - Vol. 1

9. - P. 379-388. 50. O'Unon fli., SUvesiro M., Morgando A. et al. I I International Symposium on Viral Hepatitis and Liver Deseases, 8-th: Ab stracts. - Tokyo, 1993. - P. 251. 51. Dusheiko С. G., Weiland O., Thomas H. et al. f/ Annual Meeting, 45-t

: Abstracts. - Chicago, 1994. - P. 439. 52. Eddlestone A. // Viral HepatJtis and Liver Diseases / Ed. A. Zuckennan. - New York, 1988. - P. 603-605. 53. Esteban R. I I International Symposium on Viral Hepatitis and Liver Diseases: Abstracts. - Houst

studfiles.net

Вир гепатит санпин — Всё о гепатите C

Вир гепатит санпин

Гепатитами называют острые и хронические воспалительные заболевания печени, носящие не очаговый, а распространенный характер. У разных гепатитов способы заражения различные, отличаются они также по скорости прогрессирования болезни, клиническим проявлениям, способам и прогнозам терапии. Даже симптоматика у различных видов гепатитов разная. Причем одни симптомы проявляются сильнее, чем другие, что определяется видом гепатита.

  1. Желтушность. Симптом встречается часто и обусловлен тем, что в кровь больного при повреждениях печени попадает билирубин. Кровь, циркулируя по организму, разносит его по органам и тканям, окрашивая их в желтый цвет.
  2. Появление боли в районе правого подреберья. Возникает она из-за увеличения размеров печени, приводящих к появлению болей, которые бывают тупыми и длительными или же носят приступообразный характер.
  3. Ухудшение самочувствия, сопровождаемое повышением температуры, головными болями, головокружением, расстройством пищеварения, сонливостью и вялостью. Все это следствие действия на организм билирубина.

Гепатиты острые и хронические

Гепатиты у больных имеют острую и хроническую формы. В острой форме они проявляются в случае вирусного поражения печени, а также, если имело место отравление разными видами ядов. При острых формах течения болезни состояние больных быстро ухудшается, что способствует ускоренному развитию симптомов.

При такой форме заболевания вполне возможны благоприятные прогнозы. За исключением ее превращения в хроническую. В острой форме болезнь легко диагностируется и проще лечится. Невылеченный острый гепатит легко развивается в хроническую форму. Иногда при сильных отравлениях (например, алкоголем) хроническая форма возникает  самостоятельно. При хронической форме гепатитов происходит процесс замещения соединительной тканью клеток печени. Выражен он слабо, идет медленно, а потому иногда остается недиагностированным до момента возникновения цирроза печени. Хронический гепатит лечится хуже, да и прогноз его излечения менее благоприятный. При остром течении заболевания значительно ухудшается самочувствие, развивается желтушность, появляется интоксикация, снижается функциональная работа печени, в крови увеличивается содержание билирубина. При своевременном выявлении и эффективном лечении гепатитов в острой форме пациент чаще всего выздоравливает. При продолжительности заболевания более шести месяцев гепатиты переходят в хроническую форму. Хроническая форма болезни приводит к серьезным нарушениям в организме — увеличиваются селезенка и печень, нарушается метаболизм, возникают осложнения в виде цирроза печени и онкологических образований. Если у больного пониженный иммунитет, схема терапии подобрана неправильно или имеется алкогольная зависимость, то переход гепатита в хроническую форму угрожает жизни пациента.

Разновидности гепатитов

Гепатит имеет несколько видов: А, B, C, D, E, F, G, их называют еще вирусными гепатитами, так как причиной их возникновения является вирус.

Гепатит А

Эту разновидность гепатита называют еще болезнью Боткина. Она имеет инкубационный период, длящийся в течение от 7 дней и до 2 месяцев. Ее возбудитель — РНК-вирус — может передаваться от больного человека здоровому при помощи некачественных продуктов и воды, контакта с бытовыми предметами, которыми пользовался больной. Гепатит А возможен в трех формах, их подразделяют по силе проявления заболевания:

  • при острой форме с желтухой серьезно повреждается печень;
  • при подострой без желтухи можно говорить о более легком варианте болезни;
  • при субклинической форме можно даже не заметить симптомов, хотя зараженный является источником вируса и способен заражать других.

Гепатит В

Эту болезнь называют еще сывороточным гепатитом. Сопровождается увеличением печени и селезенки, появлением болей в суставах, рвоты, температуры, поражением печени. Протекает либо в острой, либо в хронической формах, что определяется состоянием иммунитета заболевшего. Пути заражения: во время инъекций с нарушением санитарных правил, половых контактов, во время переливания крови, применения плохо продезинфицированных мединструментов. Длительность инкубационного периода 50 ÷ 180 дней. Заболеваемость гепатитом В снижается при использовании вакцинации.

Гепатит С

Данный вид болезни относится к наиболее тяжелым заболеваниям, так как часто сопровождается циррозом или раком печени, приводящим впоследствии к смертельному исходу. Заболевание плохо поддается терапии, и более того, переболев один раз гепатитом С, человек повторно может подвергнуться заражению этим же недугом. Излечить ВГС непросто: после заболевания гепатитом С в острой форме 20% заболевших выздоравливают, а у 70% больных организм самостоятельно не в состоянии излечиться от вируса, и заболевание становится хроническим. Установить причину, по которой одни излечиваются сами, а другие нет, пока не удалось. Хроническая форма гепатита С сама не исчезнет, в потому нуждается в проведении терапии. Диагностику и лечение острой формы ВГС проводит врач-инфекционист, хронической формы заболевания — гепатолог или гастроэнтеролог. Заразиться можно во время переливания плазмы или крови от зараженного донора, при использовании некачественно обработанных мединструментов, половым путем, а больная мать передает инфекцию ребенку. Вирус гепатита С (ВГС) стремительно распространяется по миру, число больных уже давно превысило полторы сотни миллионов человек. Ранее ВГС плохо поддавался терапии, но теперь заболевание можно вылечить, используя современные антивирусники прямого действия. Только терапия эта достаточно дорогостояща, а потому по карману далеко не каждому.

Гепатит D

Этот вид гепатита D возможен только при коинфекции с вирусом гепатита В (коинфекция — случай заражения одной клетки вирусами различных видов). Его сопровождает массовое поражение печени и острое течение болезни. Пути заражения — попадание вируса болезни в кровь здорового человека от вирусоносителя или заболевшего человека. Инкубационный период тянется 20 ÷ 50 дней. Внешне течение болезни напоминает гепатит В, но форма его более тяжелая. Может стать хроническим, перейдя потом в цирроз. Возможно проведение вакцинации, аналогичной применяемой при гепатите В.

Гепатит Е

Слегка напоминает гепатит А течением и механизмом передачи, так как точно также передается через кровь. Его особенностью является возникновение молниеносных форм, вызывающих смертельный исход за срок, не превышающий  10 дней. В остальных случаях его удается эффективно излечивать, да и прогноз на выздоровление чаще всего благоприятный. Исключением может быть беременность, так как риск потерять ребенка приближается к 100%.

Гепатит F

Этот вид гепатита исследован пока недостаточно.  Известно только, что болезнь вызывается двумя разными вирусами: один выделили из крови доноров, второй обнаружили в фекалиях больного, получившего гепатит после переливания крови. Признаки: появление желтухи, лихорадки, асцита (скопления жидкости в брюшной полости), увеличение размеров печени и селезенки, возрастание уровней билирубина и печеночных ферментов, возникновение изменений в моче и кале, а также общая интоксикация организма. Результативных методов терапии гепатита F пока не разработано.

Гепатит G

Эта разновидность гепатита похожа на гепатит С, но не столь опасна, так как не способствует возникновению цирроза и рака печени. Цирроз может появиться только в случае коинфекции гепатитов G и С.

Диагностика

Вирусные гепатиты по своей симптоматике похожи один на другой, точно также как и на некоторые иные вирусные инфекции. По этой причине точно установить диагноз у заболевшего бывает затруднительно. Соответственно для уточнения вида гепатита и правильного назначения терапии требуются лабораторные анализы крови, позволяющие выявить маркеры — показатели, индивидуальные для каждого вида вируса. Выявив наличие таких маркеров и их соотношение, можно определить стадию заболевания, его активность и возможный исход. С целью отслеживания динамики процесса, спустя промежуток времени обследования повторяют.

Как лечат гепатит С

Современные схемы лечения хронических форм ВГС сводятся к комбинированной противовирусной терапии, включающей антивирусники прямого действия типа софосбувира, велпатасвира, даклатасвира, ледипасвира в различных сочетаниях. Иногда для усиления эффективности к ним добавляются рибавирин и интерфероны. Такое сочетание действующих веществ останавливает репликацию вирусов, спасая печень от их разрушительного воздействия. Подобная терапия обладает рядом недостатков:

  1. Стоимость лекарств для борьбы с вирусом гепатита высока, приобрести их сможет далеко не каждый.
  2. Прием отдельных препаратов сопровождается неприятными побочными эффектами, в том числе повышением температуры, тошнотой, диареей.

Продолжительность лечения хронических форм гепатита занимает от нескольких месяцев до года в зависимости от генотипа вируса, степени поражения организма и используемых препаратов. Поскольку гепатит С в первую очередь поражает печень, пациентам требуется соблюдать строгую диету.

Особенности генотипов ВГС

Гепатит С относится к числу наиболее опасных вирусных гепатитов. Заболевание вызывается РНК-содержащим вирусом, получившим название Flaviviridae. Вирус гепатита С называют еще «ласковый убийца». Столь нелестный эпитет он получил из-за того, что на начальном этапе болезнь не сопровождается вообще никакими симптомами. Отсутствуют признаки классической желтухи, нет и болезненности в районе правого подреберья. Выявить наличие вируса удается не ранее, чем через пару месяцев после инфицирования. А до этого полностью отсутствует реакция иммунной системы и в крови невозможно обнаружить маркеры, а потому и провести генотипирование нет возможности. К особенности ВГС относится также то, что после попадания в кровь в процессе размножения вирус начинает стремительно мутировать. Такие мутации мешают иммунной системе зараженного подстраиваться и бороться с болезнью. В результате болезнь может несколько лет протекать без всяких симптомов, вслед за чем почти срезу появляется цирроз или злокачественная опухоль. Причем в 85% случаев заболевание из острой формы переходит в хроническую. У вируса гепатита С есть важная особенность – разнообразие генетического строения. Фактически гепатит С является совокупностью вирусов, классифицируемых в зависимости от вариантов их строения и подразделяемых на генотипы и подтипы. Генотип — это сумма генов, кодирующих наследственные признаки. Пока медицине известны 11 генотипов вируса гепатита С, имеющих собственные подтипы. Генотип обозначают цифрами от 1 до 11 (хотя в клинических исследованиях используют в основном генотипы 1 ÷ 6), а подтипы, используя буквы латинского алфавита:

  • 1a, 1b и 1с;
  • 2a, 2b, 2с и 2d;
  • 3a, 3b, 3с, 3d, 3e и 3f;
  • 4a, 4b, 4с, 4d, 4e, 4f, 4h, 4i и 4j;
  • 5a;
  • 6a.

В разных странах генотипы ВГС распространены по-разному, например, в России наиболее часто можно встретить с первого по третий. От разновидности генотипа зависит тяжесть протекания болезни, они определяют схему терапии, ее продолжительность и результат лечения.

Как по планете распространены штаммы ВГС

По территории земного шара генотипы гепатита С распространены разнородно, причем чаще всего можно встретить генотипы 1, 2, 3, а по отдельным территориям это выглядит так:

  • в Западной Европе и в ее восточных регионах наиболее часто встречаются генотипы 1 и 2;
  • в США — подтипы 1a и 1b;
  • в северной части Африки самым распространенным является генотип 4.

В зоне риска возможного заражения ВГС находятся люди с заболеваниями крови (опухоли кроветворной системы, гемофилия и др.), а также больные, лежащие на излечении в отделениях диализа. Наиболее распространенным по странам мира считается генотип 1 — на его долю приходится ~50% от общего числа заболевших. На втором месте по распространенности — генотип 3 с показателем чуть больше 30%. Распространение ВГС по территории России имеет существенные отличия от мирового или европейского вариантов:

  • на генотип 1b приходится ~50% случаев;
  • на генотип 3a ~20%,
  • гепатитом 1a заражены ~10% больных;
  • гепатит с генотипом 2 обнаружен у ~5% зараженных.

Но не только от генотипа зависят трудности терапии ВГС. На результативность лечения оказывают влияние еще и следующие факторы:

  • возраст пациентов. Шанс на излечение у молодых значительно выше;
  • женщинам вылечиться проще, чем мужчинам;
  • немаловажна степень повреждения печени — благоприятность исхода выше при меньшем ее повреждении;
  • величина вирусной нагрузки — чем меньше в организме вирусов на момент начала лечения, тем эффективнее терапия;
  • вес больного: чем он выше тем сильнее усложняется лечение.

Потому и схему терапии выбирает лечащий врач, основываясь на вышеперечисленных факторах, генотипировании и рекомендациях EASL (Европейской ассоциации, занимающейся болезнями печени). Свои рекомендации EASL постоянно поддерживает в актуальном состоянии и по мере появления новых эффективных препаратов для лечения гепатита С корректирует рекомендуемые схемы терапии.

Кто находится в зоне риска по заражению ВГС?

Как известно вирус гепатита С передается через кровь, а потому с наибольшей вероятностью заразиться могут:

  • пациенты, которым делают переливание крови;
  • больные и клиенты в стоматологических кабинетах и медучреждених, где ненадлежащим образом стерилизуют мединструменты;
  • из-за нестерильных инструментов может оказаться опасным посещение маникюрного и косметического салонов;
  • от плохо обработанных инструментов могут пострадать также любители пирсинга и татуировок,
  • велик риск инфицирования у тех, кто употребляет наркотики из-за многократного употребления нестерильных игл;
  • плод может инфицироваться от матери, зараженной гепатитом С;
  • при половом акте инфекция также может попасть в организм здорового человека.

Чем лечат гепатит С?

Вирус гепатита С не зря считали «ласковым» вирусом-убийцей. Он способен годами не проявлять себя, после чего внезапно обнаружиться в виде осложнений, сопровождаемых циррозом или раком печени. А ведь диагноз ВГС поставили более чем 177 млн. человек в мире. Лечение, которое применяли до 2013 г., сочетавшее инъекции инетрферона и рибавирин, давало больным шанс на исцеление, не превышавший 40-50%. Да к тому же сопровождалось оно серьезными и мучительными побочными эффектами. Ситуация изменилась летом 2013 г. после того, как фармгигантом из США Gilead Sciences было запатентовано вещество софосбувир, выпускавшееся в виде препарата под брендом Sovaldi, в состав которого входило 400 мг лекарственного средства. Он стал первым противовирусным препаратом прямого действия (ПППД), предназначенным для борьбы с ВГС. Итоги клинических испытаний sofosbuvir порадовали медиков результативностью, которая достигала в зависимости от генотипа величины 85 ÷ 95%, при этом продолжительность курса терапии по сравнению с лечением интерферонами и рибавирином сократилась более чем вдвое. И, хотя запатентовала софосбувир фармкомпания Gilead, синтезирован он был в 2007 г. Майклом София, работником компании Pharmasett, приобретенной впоследствии Gilead Sciences. От фамилии Майкла синтезированное им вещество получило название sofosbuvir. Сам же Майкл София вместе с группой ученых, сделавших ряд открытий, раскрывших природу ВГС, что позволило создать эффективный препарат для его лечения, получил премию Ласкера-Дебейки по клиническим медицинским исследованиям. Ну а прибыль от реализации нового эффективного средства почти вся в основном досталась Gilead, установившей на Совалди монопольно высокие цены. Тем более, что свою разработку компания защитила спецпатентом, согласно которому Gilead и некоторые ее партнерские компании стали обладателями исключительного права на изготовление оригинального ПППД. В результате прибыли Gilead только за первые два года реализации препарата многократно перекрыли все затраты, которые компания понесла на приобретение Pharmasett, получение патента и последующие клинические испытания.

Что такое Софосбувир?

Эффективность этого лекарственного средства в борьбе с ВГС оказалась столь высока, что сейчас практически ни одна схема терапии не обходится без его применения. Софосбувир не рекомендуют применять в качестве монотерапии, но при комплексном использовании он показывает исключительно высокие результаты. Первоначально препарат применяли в сочетании с рибавирином и интерфероном, что позволяло в неосложненных случаях добиваться излечения всего за 12 недель. И это при том, что терапия только интерфероном и рибавирином была в два раза менее результативна, да и продолжительность ее порой превышала 40 недель. После 2013 г. каждый последующий год приносил известия о появлении все новых и новых лекарственных средств, успешно сражающихся с вирусом гепатита С:

  • в 2014 появился даклатасвир;
  • 2015 стал годом рождения ледипасвира;
  • 2016 обрадовал созданием велпатасвира.

Даклатасвир выпустила компания Bristol-Myers Squibb в виде препарата Daklinza, содержащего 60 мг действующего вещества. Два следующих вещества созданы были силами ученых Gilead, а поскольку ни одно из них не годилось для монотерапии, применяли лекарственные средства только в сочетании с sofosbuvir. Для облегчения проведения терапии Gilead предусмотрительно вновь созданные лекарства выпустила сразу же в сочетании с софосбувиром. Так появились препараты:

  • Harvoni, сочетающий софосбувир 400 мг и ледипасвир 90 мг;
  • Epclusa, в которую входили sofosbuvir 400 мг и velpatasvir 100 мг.

При терапии с применением даклатасвира принимать приходилось два различных препарата Совалди и Даклинзу. Каждое из парных сочетаний действующих веществ применялось для лечения определенных генотипов ВГС согласно схемам терапии рекомендованным EASL. И только сочетание софосбувира с велпатасвиром оказалось пангенотипным (универсальным) средством. Эпклюса излечивала все генотипы гепатита С практически с одинаково высокой результативностью приблизительно 97 ÷ 100%.

Появление дженериков

Клинические испытания подтверждали результативность лечения, но у всех этих высокоэффективных лекарств был один существенный недостаток — слишком высокие цены, не позволяющие их приобрести основной массе заболевших. Монопольно высокие цены на продукцию, установленные Gilead, вызвали возмущения и скандалы, что заставило патентодержателей пойти на определенные уступки, предоставив некоторым компаниям из Индии, Египта и Пакистана лицензии на производство аналогов (дженериков) столь эффективных и востребованных препаратов. Причем борьбу с патентодержателями, предлагающими для лечения препараты по необъективно завышенным ценам, возглавила Индия, как страна, в которой проживают миллионы больных гепатитом С в хронической форме. В результате этой борьбы — Gilead выдала 11 индийским компаниям лицензии и патентные разработки для самостоятельного выпуска сначала софосбувира, а потом и других своих новых препаратов. Получив лицензии, индийские производители быстро наладили изготовление дженериков, присваивая выпускаемым препаратам собственные торговые наименования. Так появились сначала дженеркики Sovaldi, потом и Daklinza, Harvoni, Epclusa, а Индия стала мировым лидером по их производству. Индийские производители по лицензионному соглашению выплачивают 7% заработанных средств в пользу патентодержателей. Но даже с этими выплатами стоимость выпускаемых в Индии дженериков оказалась в десятки раз меньше, чем у оригиналов.

Механизмы действия

Как уже сообщалось выше, появившиеся новинки терапии ВГС относятся к ПППД и воздействуют непосредственно на вирус. Тогда как  применяемые ранее для лечения интерферон с рибавирином усиливали иммунную систему человека, помогая организму противостоять заболеванию. Каждое из веществ действует на вирус по-своему:

  1. Sofosbuvir блокирует РНК-полимеразу, тормозя тем самым репликацию вируса.
  1. Даклатасвир, ледипасвир и велпатасвир являются ингибиторами NS5A, мешающими распространению вирусов и их проникновению в здоровые клетки.

Такое направленное воздействие позволяет успешно бороться с ВГС, применяя для терапии софосбувир в паре с daklatasvir, ledipasvir, velpatasvir. Иногда для усиления воздействия на вирус к паре добавляют третий компонент, в качестве которого чаще всего выступает рибавирин.

Производители дженериков из Индии

Фармкомпании страны воспользовались предоставленными им лицензиями, и теперь Индия выпускает следующие дженерики Sovaldi:

  • Hepcvir — изготовитель Cipla Ltd.;
  • Hepcinat — Natco Pharma Ltd.;
  • Cimivir — Biocon ltd. & Hetero Drugs Ltd.;
  • MyHep — производитель Mylan Pharmaceuticals Private Ltd.;
  • SoviHep — Zydus Heptiza Ltd.;
  • Sofovir — изготовитель Hetero Drugs Ltd.;
  • Resof — производит компания Dr Reddy’s Laboratories;
  • Virso — выпускает Strides Arcolab.

Изготавливают в Индии также и аналоги Даклинзы:

  • Natdac от Natco Pharma;
  • Dacihep от Zydus Heptiza;
  • Daclahep от Hetero Drugs;
  • Dactovin от Strides Arcolab;
  • Daclawin от Biocon ltd. & Hetero Drugs Ltd.;
  • Mydacla от Mylan Pharmaceuticals.

Вслед за Gilead индийские производители лекарств освоили также производство Harvoni, в результате чего появились такие дженерики:

  • Ledifos — выпускает Hetero;
  • Hepcinat LP — Natco;
  • Myhep LVIR — Mylan;
  • Hepcvir L — Cipla Ltd.;
  • Cimivir L — Biocon ltd. & Hetero Drugs Ltd.;
  • LediHep — Zydus.

И уже в 2017 году было освоено производство следующих индийских дженериков Эпклюсы:

  • Velpanat выпустила фармкомпания Natco Pharma;
  • выпуск Velasof освоила Hetero Drugs;
  • SoviHep V начала производить компания Zydus Heptiza.

Как видите, индийские фармкомпании не отстают от американских производителей, достаточно оперативно осваивая вновь разработанные ими препараты, соблюдая при этом все качественные, количественные и лечебные характеристики. Выдерживая в том числе и фармакокинетическую биоэквивалентность по отношению к оригиналам.

Требования к дженерикам

Дженериком называют препарат, способный по основным фармакологическим свойствам заменить лечение дорогими оригинальными лекарствами с патентом. Выпускать их могут как при наличии, так и при отсутствии лицензии, только ее наличие делает выпускаемый аналог лицензионным. В случае выдачи лицензии индийским фармкомпаниям, Gilead обеспечила для них также и технологию производства, предоставив владельцам лицензии права на самостоятельную ценовую политику. Чтобы аналог лекарственного средства считался дженериком, он должен соответствовать ряду параметров:

  1. Необходимо соблюдать соотношение по важнейшим фармацевтическим компонентам в препарате по качественному, а также количественному нормативам.
  1. Следует придерживаться выполнения соответствующих международных норм.
  1. Требуется обязательное соблюдение надлежащих условий производства.
  1. В препаратах следует выдержать соответствующий эквивалент параметров всасывания.

Стоит отметить, что на страже обеспечения доступности медикаментов стоит ВОЗ, стремящаяся с помощью бюджетных дженериков заместить ими дорогостоящие брендированные лекарственные средства.

Египетские дженерики софосбувира

В отличие от Индии, фармкомпании Египта не выбились в мировые лидеры по производству джененриков от гепатита С, хотя и они освоили производство аналогов sofosbuvir. Правда, в основной массе выпускаемые ими аналоги являются нелицензионными:

  • MPI Viropack, производит препарат Marcyrl Pharmaceutical Industries  — один из самых первых египетских дженериков;
  • Heterosofir, выпускает компания Pharmed Healthcare. Является единственным лицензионным дженериком в Египте. На упаковке под голограммой запрятан код, позволяющий проконтролировать оригинальность препарата на сайте производителя, исключив тем самым его подделку;
  • Grateziano, изготавливаемый Pharco Pharmaceuticals;
  • Sofolanork, производимый Vimeo;
  • Sofocivir, выпускаемый ZetaPhar.

Дженерики для борьбы с гепатитом из Бангладеш

Еще одной страной, в больших объемах производящая дженерики против ВГС, является Бангладеш. Причем этой стране даже не требуются лицензии на производство аналогов брендированных лекарственных средств, так как до 2030 г. ее фармацевтическим компаниям разрешено выпускать такие медпрепараты без наличия соответствующих лицензионных документов. Наиболее известной и оборудованной по последнему слову техники является фармкомпания Beacon Pharmaceuticals Ltd. Проект производственных мощностей ее создавался европейскими специалистами и соответствует мировым стандартам. Beacon выпускает следующие дженерики для терапии вируса гепатита С:

  • Soforal — дженерик софосбувира, содержит активного вещества 400 мг. В отличие от традиционных упаковок во флаконы по 28 штук, Софорал выпускают в виде блистеров по 8 таблеток в одной пластине;
  • Daclavir — дженерик даклатасвира, одна таблетка препарата содержит 60 мг действующего вещества. Выпускают его также в виде блистеров, но в каждой пластинке содержится по 10таблеток;
  • Sofosvel — дженерик Epclusa, содержит sofosbuvir 400 мг и velpatasvir 100 мг. Пангенотипный (универсальный) препарат, эффективен при терапии ВГС генотипов 1 ÷ 6. И в этом случае нет привычной упаковки во флаконы, таблетки упакованы в блистеры по 6 штук в каждой пластине.
  • Darvoni — комплексный препарат, сочетающий в себе софосбувир 400 мг и даклатасвир 60 мг. При необходимости сочетать терапию sofosbuvir с daklatasvir, применяя препараты других производителей, необходимо принимать по таблетке каждого вида. А Beacon соединила их в одну пилюлю. Упаковывается Дарвони в блистеры по 6 таблеток в одной пластинке, отправляется только на экспорт.

При покупке препаратов от Beacon из расчета на курс терапии следует учесть оригинальность их упаковки, чтобы приобрести необходимое для лечения количество. Самые известные индийские фармкомпании Как было указано выше, после получения фармкомпаниями страны лицензий на выпуск дженериков для терапии ВГС, Индия превратилась в мирового лидера по их производству. Но среди множества всех компаний стоит отметить несколько, продукция которых в России пользуется наибольшей известностью.

Natco Pharma Ltd.

Наиболее популярна фармкомпания Natco Pharma Ltd., препараты которой спасли жизни нескольким десяткам тысяч заболевших хронической формой гепатита С. Она освоила выпуск практически всей линейки антивирусных лекарственных средств прямого действия, включая софосбувир с даклатасвиром и ледипасвир с велпатасвиром. Появилась Natco Pharma в 1981 г. в городе Хайдарабаде с первоначальным капиталом 3,3 млн. рупий, тогда количество работающих составляло 20 человек. Сейчас в Индии на пяти предприятиях Натко работает 3,5 тыс. человек, а ведь есть еще филиалы в других странах. Кроме производственных подразделений в компании имеются хорошо оснащенные лаборатории, позволяющие заниматься разработкой современных медпрепаратов. Среди ее собственных разработок стоит отметить лекарства для борьбы с онкологическими заболеваниями. Одним из наиболее известных препаратов в этой сфере, считается Veenat, выпускаемый с 2003 г.  и применяемый при лейкемии. Да и выпуск дженериков для лечения вируса гепатита С относится к приоритетному направлению деятельности Natco.

Hetero Drugs Ltd.

Эта компания своей целью поставила выпуск дженериков, подчинив этому стремлению собственную сеть производств, включающих в себя заводы с филилалами и офисы с  лабораториями. Производственная сеть Hetero заточена на выпуск лекарственных средств по получаемым компанией лицензиям. Одним из направлений ее деятельности являются медпрепараты, позволяющие бороться с серьезными вирусными заболеваниями, лечение которых для многих больных стало невозможным из-за высокой стоимости оригинальных лекарств. Приобретаемая лицензия позволяет Гетеро оперативно приступить к выпуску дженериков, продаваемых потом по доступной для пациентов цене. Создание Hetero Drugs относится к 1993 году. За прошедшие 24 года на территории Индии появился десяток заводов и несколько десятков производственных подразделений. Наличие собственных лабораторий позволяет компании проводить опытные работы по синтезу веществ, что способствовало расширению производственной базы и активному экспорту лекарств в зарубежные государства.

Zydus Heptiza

Zydus — индийская компания, поставившая своей целью формирование здорового общества, за которым, по мнению ее владельцев, последует изменение в лучшую сторону качества жизни людей. Цель благородная, а потому для ее достижения компания ведет активную просветительскую деятельность, затрагивающую беднейшие слои населения страны. В том числе и путем бесплатной вакцинации населения от гепатита В. Зидус по объемам выпускаемой продукции на индийском фармацевтическом рынке находится на четвертом месте. К тому же 16 ее препаратов попали в перечень 300 важнейших лекарственных средств индийской фармотрасли. Продукция Zydus востребована не только на внутреннем рынке, ее можно найти в аптеках 43 государств нашей планеты. А производимый на 7 предприятиях ассортимент лекарств превышает 850 препаратов. Одно из самых мощных ее производств находится в штате Гуджарат и относится к крупнейшим не только в Индии, но также и в Азии.

Терапия ВГС 2017

Схемы лечения гепатита С для каждого пациента выбираются врачом индивидуально. Для правильного, эффективного и безопасного  подбора схемы врачу необходимо знать:

  • генотип вируса;
  • продолжительность болезни;
  • степень поражения печени;
  • наличие /отсутствие цирроза, сопутствующей инфекции (например, ВИЧ или другого гепатита), негативного опыта предыдущего лечения.

Получив эти данные после проведения цикла анализов, врач на базе рекомендаций EASL выбирает оптимальный вариант терапии. Рекомендации EASL из года в год корректируются, в них добавляются вновь появившиеся лекарственные средства. Перед тем, как рекомендовать новые варианты терапии, их представляют на рассмотрение Конгресса или специального  заседания. В 2017 г. спецзаседание EASL рассматривало в Париже обновления рекомендуемых схем. Было принято решение полностью прекратить использовать в Европе при лечении ВГС интерфероновую терапию. Кроме того не осталось ни одной рекомендованной схемы, использующей один единственный препарат прямого действия. Приводим несколько рекомендуемых вариантов схем лечения. Все они даны исключительно для ознакомления и не могут стать руководством к действию, так как назначение терапии может дать только врач, под наблюдением которого она и будет потом проходить.

  1. Возможные схемы лечения, предложенные EASLв случае моноинфекции гепатита С или сопутствующей инфекции ВИЧ+ВГС у больных, не имеющих цирроза и не проходивших ранее лечения:
  • для лечения генотипов 1a и 1b можно использовать:

— sofosbuvir + ledipasvir, без рибавирина, продолжительность 12 недель; — софосбувир + даклатасвир, тоже без рибавирина, срок лечение 12 недель; — или же sofosbuvir + velpatasvir без рибавирина, длительность курса 12 недель.

  • при терапии генотипа 2 применяют без рибавирина в течение 12 недель:

— sofosbuvir + dklatasvir; — или же софосбувир + велпатасвир.

  • при лечении генотипа 3 без применения рибавирина при сроке терапии 12 недель используют:

— софосбувир + даклатасвир; — или же sofosbuvir + velpatasvir.

  • при терапии генотипа 4 можно без рибавирина в течение 12 недель применять:

— sofosbuvir + ledipasvir; — софосбувир + даклатасвир; — или же sofosbuvir + velpatasvir.

  1. Рекомендованные EASL схемы терапии при моноинфекции гепатита С или сопутствующей инфекции ВИЧ/ВГС у больных, имеющих компенсированный цирроз, ранее не лечившихся:
  • для лечения генотипов 1a и 1b можно использовать:

— sofosbuvir + ledipasvir с рибавирином, продолжительность 12 недель; — или же 24 недели без рибавирина; — и еще один вариант — 24 недели с рибавирином при неблагоприятном прогнозе ответа; — софосбувир + даклатасвир, если без рибавирина, то 24 недели, а с рибавирином срок лечения 12 недель; — или же sofosbuvir + velpatasvir без рибавирина, 12 недель.

  • при терапии генотипа 2 применяют:

— sofosbuvir + dklatasvir без рибавирина продолжительность 12 недель, а с рибавирином при неблагоприятном прогнозе — 24 недели; — или же софосбувир + велпатасвир без сочетания с рибавирином в течение 12 недель.

  • при лечении генотипа 3 используют:

— софосбувир + даклатасвир в течение 24 недель с рибавирином; — или же sofosbuvir + velpatasvir опять же с рибавирином, срок лечения 12 недель; — как вариант возможен софосбувир + велпатасвир 24 недели, но уже без рибавирина.

  • при терапии генотипа 4 применяют те же схемы, что и при генотипах 1a и 1b.

  Как видите, на результат терапии оказывают влияние кроме состояния больного и особенностей его организма также еще и выбранная врачом комбинация назначенных лекарств. Кроме того, от выбранной медиком комбинации зависит и продолжительность лечения.

Лечение современными препаратами от ВГС

Принимают таблетки препаратов прямого антивирусного действия по назначению врача перорально раз в сутки. Их не делят на части, не жуют, а , запивают простой водой. Лучше всего делать это в одно и то же время, так поддерживается постоянная концентрация в организме активных веществ. Привязываться к срокам приема пищи не требуется, главное — не делать это на голодный желудок. Начав принимать препараты, обращайте внимание на самочувствие, так как в этот период проще всего заметить возможные побочные явления. У самих ПППД их не очень много, а вот у назначаемых в комплексе лекарств значительно меньше. Чаще всего побочные эффекты проявляются в виде:

  • головных болей;
  • рвоты и головокружения;
  • общей слабости;
  • ухудшения аппетита;
  • боли в суставах;
  • изменении био-химических показателей крови, выраженном в низком уровне гемоглобина, уменьшения тромбоцитов и лимфоцитов.

Побочные проявление возможны у небольшого числа пациентов. Но все равно обо всех замеченных недомоганиях следует ставить в известность лечащего врача для принятия им необходимых мер. Чтобы не возникло усиление побочных эффектов, следует исключить из употребления алкоголь и никотин, так как они вредно воздействуют на печень.

Противопоказания

В некоторых случаях прием ПППД исключен, касается это:

  • индивидуальной сверхчувствительности больных к некоторым ингредиентам лекарственных средств;
  • пациентов, не достигших 18 лет, так как нет точных данных об их воздействии на организм;
  • женщин, вынашивающих плод и кормящих младенцев грудью;
  • женщины должны применять надежные способы контрацепции во избежание зачатия в период проведения терапии. Причем распространяется это требование и на женщин, партнеры которых также проходят терапию ПППД.

Хранение

Хранят антивирусные препараты прямого действия в местах недоступных для детей и действия прямых солнечных лучей. Температура хранения должна находиться в интервале 15 ÷ 30ºС. Начиная прием препаратов, проверяйте их сроки изготовления и хранения, указываемые на упаковке. Просроченные препараты принимать запрещается. Как приобрести ПППД жителям России К сожалению, найти в российских аптеках индийские дженерики не удастся. Фармкомпания Gilead, предоставив лицензии на выпуск препаратов, предусмотрительно запретила их экспорт во многие страны. В том числе и во все европейские государства. Желающие приобрести бюджетные индийские дженерики для борьбы с гепатитом С могут воспользоваться несколькими путями:

  • заказать их через российские интернет-аптеки и получить товар через несколько часов (или дней) в зависимости от места доставки. Причем в большинстве случаев даже предоплата не потребуется;
  • заказать их через индийские интернет-магазины с доставкой на дом. Здесь понадобится предоплата в валюте, и время ожидания продлится от трех недель до месяца. Плюс добавится еще необходимость общения с продавцом на английском языке;
  • отправиться в Индию и привезти препарат самостоятельно. На это тоже потребуется время, плюс языковый барьер, плюс сложности проверки оригинальности купленного в аптеке товара. Ко всему еще добавится проблема самостоятельного вывоза, требующая термоконтейнера, наличия заключения врача и рецепта на английском языке, а также копии чека.

Заинтересованные в приобретении лекарств люди решают сами, какой из возможных вариантов доставки выбрать. Только не забывайте, что в случае с ВГС благоприятный исход терапии зависит от быстроты ее начала. Здесь в прямом смысле промедление смерти подобно, а потому не стоит затягивать начало процедуры.

gepasoft.ru

Вир гепатит с диагностика — Всё о гепатите C

Вир гепатит с диагностика

Гепатитами называют острые и хронические воспалительные заболевания печени, носящие не очаговый, а распространенный характер. У разных гепатитов способы заражения различные, отличаются они также по скорости прогрессирования болезни, клиническим проявлениям, способам и прогнозам терапии. Даже симптоматика у различных видов гепатитов разная. Причем одни симптомы проявляются сильнее, чем другие, что определяется видом гепатита.

  1. Желтушность. Симптом встречается часто и обусловлен тем, что в кровь больного при повреждениях печени попадает билирубин. Кровь, циркулируя по организму, разносит его по органам и тканям, окрашивая их в желтый цвет.
  2. Появление боли в районе правого подреберья. Возникает она из-за увеличения размеров печени, приводящих к появлению болей, которые бывают тупыми и длительными или же носят приступообразный характер.
  3. Ухудшение самочувствия, сопровождаемое повышением температуры, головными болями, головокружением, расстройством пищеварения, сонливостью и вялостью. Все это следствие действия на организм билирубина.

Гепатиты острые и хронические

Гепатиты у больных имеют острую и хроническую формы. В острой форме они проявляются в случае вирусного поражения печени, а также, если имело место отравление разными видами ядов. При острых формах течения болезни состояние больных быстро ухудшается, что способствует ускоренному развитию симптомов.

При такой форме заболевания вполне возможны благоприятные прогнозы. За исключением ее превращения в хроническую. В острой форме болезнь легко диагностируется и проще лечится. Невылеченный острый гепатит легко развивается в хроническую форму. Иногда при сильных отравлениях (например, алкоголем) хроническая форма возникает  самостоятельно. При хронической форме гепатитов происходит процесс замещения соединительной тканью клеток печени. Выражен он слабо, идет медленно, а потому иногда остается недиагностированным до момента возникновения цирроза печени. Хронический гепатит лечится хуже, да и прогноз его излечения менее благоприятный. При остром течении заболевания значительно ухудшается самочувствие, развивается желтушность, появляется интоксикация, снижается функциональная работа печени, в крови увеличивается содержание билирубина. При своевременном выявлении и эффективном лечении гепатитов в острой форме пациент чаще всего выздоравливает. При продолжительности заболевания более шести месяцев гепатиты переходят в хроническую форму. Хроническая форма болезни приводит к серьезным нарушениям в организме — увеличиваются селезенка и печень, нарушается метаболизм, возникают осложнения в виде цирроза печени и онкологических образований. Если у больного пониженный иммунитет, схема терапии подобрана неправильно или имеется алкогольная зависимость, то переход гепатита в хроническую форму угрожает жизни пациента.

Разновидности гепатитов

Гепатит имеет несколько видов: А, B, C, D, E, F, G, их называют еще вирусными гепатитами, так как причиной их возникновения является вирус.

Гепатит А

Эту разновидность гепатита называют еще болезнью Боткина. Она имеет инкубационный период, длящийся в течение от 7 дней и до 2 месяцев. Ее возбудитель — РНК-вирус — может передаваться от больного человека здоровому при помощи некачественных продуктов и воды, контакта с бытовыми предметами, которыми пользовался больной. Гепатит А возможен в трех формах, их подразделяют по силе проявления заболевания:

  • при острой форме с желтухой серьезно повреждается печень;
  • при подострой без желтухи можно говорить о более легком варианте болезни;
  • при субклинической форме можно даже не заметить симптомов, хотя зараженный является источником вируса и способен заражать других.

Гепатит В

Эту болезнь называют еще сывороточным гепатитом. Сопровождается увеличением печени и селезенки, появлением болей в суставах, рвоты, температуры, поражением печени. Протекает либо в острой, либо в хронической формах, что определяется состоянием иммунитета заболевшего. Пути заражения: во время инъекций с нарушением санитарных правил, половых контактов, во время переливания крови, применения плохо продезинфицированных мединструментов. Длительность инкубационного периода 50 ÷ 180 дней. Заболеваемость гепатитом В снижается при использовании вакцинации.

Гепатит С

Данный вид болезни относится к наиболее тяжелым заболеваниям, так как часто сопровождается циррозом или раком печени, приводящим впоследствии к смертельному исходу. Заболевание плохо поддается терапии, и более того, переболев один раз гепатитом С, человек повторно может подвергнуться заражению этим же недугом. Излечить ВГС непросто: после заболевания гепатитом С в острой форме 20% заболевших выздоравливают, а у 70% больных организм самостоятельно не в состоянии излечиться от вируса, и заболевание становится хроническим. Установить причину, по которой одни излечиваются сами, а другие нет, пока не удалось. Хроническая форма гепатита С сама не исчезнет, в потому нуждается в проведении терапии. Диагностику и лечение острой формы ВГС проводит врач-инфекционист, хронической формы заболевания — гепатолог или гастроэнтеролог. Заразиться можно во время переливания плазмы или крови от зараженного донора, при использовании некачественно обработанных мединструментов, половым путем, а больная мать передает инфекцию ребенку. Вирус гепатита С (ВГС) стремительно распространяется по миру, число больных уже давно превысило полторы сотни миллионов человек. Ранее ВГС плохо поддавался терапии, но теперь заболевание можно вылечить, используя современные антивирусники прямого действия. Только терапия эта достаточно дорогостояща, а потому по карману далеко не каждому.

Гепатит D

Этот вид гепатита D возможен только при коинфекции с вирусом гепатита В (коинфекция — случай заражения одной клетки вирусами различных видов). Его сопровождает массовое поражение печени и острое течение болезни. Пути заражения — попадание вируса болезни в кровь здорового человека от вирусоносителя или заболевшего человека. Инкубационный период тянется 20 ÷ 50 дней. Внешне течение болезни напоминает гепатит В, но форма его более тяжелая. Может стать хроническим, перейдя потом в цирроз. Возможно проведение вакцинации, аналогичной применяемой при гепатите В.

Гепатит Е

Слегка напоминает гепатит А течением и механизмом передачи, так как точно также передается через кровь. Его особенностью является возникновение молниеносных форм, вызывающих смертельный исход за срок, не превышающий  10 дней. В остальных случаях его удается эффективно излечивать, да и прогноз на выздоровление чаще всего благоприятный. Исключением может быть беременность, так как риск потерять ребенка приближается к 100%.

Гепатит F

Этот вид гепатита исследован пока недостаточно.  Известно только, что болезнь вызывается двумя разными вирусами: один выделили из крови доноров, второй обнаружили в фекалиях больного, получившего гепатит после переливания крови. Признаки: появление желтухи, лихорадки, асцита (скопления жидкости в брюшной полости), увеличение размеров печени и селезенки, возрастание уровней билирубина и печеночных ферментов, возникновение изменений в моче и кале, а также общая интоксикация организма. Результативных методов терапии гепатита F пока не разработано.

Гепатит G

Эта разновидность гепатита похожа на гепатит С, но не столь опасна, так как не способствует возникновению цирроза и рака печени. Цирроз может появиться только в случае коинфекции гепатитов G и С.

Диагностика

Вирусные гепатиты по своей симптоматике похожи один на другой, точно также как и на некоторые иные вирусные инфекции. По этой причине точно установить диагноз у заболевшего бывает затруднительно. Соответственно для уточнения вида гепатита и правильного назначения терапии требуются лабораторные анализы крови, позволяющие выявить маркеры — показатели, индивидуальные для каждого вида вируса. Выявив наличие таких маркеров и их соотношение, можно определить стадию заболевания, его активность и возможный исход. С целью отслеживания динамики процесса, спустя промежуток времени обследования повторяют.

Как лечат гепатит С

Современные схемы лечения хронических форм ВГС сводятся к комбинированной противовирусной терапии, включающей антивирусники прямого действия типа софосбувира, велпатасвира, даклатасвира, ледипасвира в различных сочетаниях. Иногда для усиления эффективности к ним добавляются рибавирин и интерфероны. Такое сочетание действующих веществ останавливает репликацию вирусов, спасая печень от их разрушительного воздействия. Подобная терапия обладает рядом недостатков:

  1. Стоимость лекарств для борьбы с вирусом гепатита высока, приобрести их сможет далеко не каждый.
  2. Прием отдельных препаратов сопровождается неприятными побочными эффектами, в том числе повышением температуры, тошнотой, диареей.

Продолжительность лечения хронических форм гепатита занимает от нескольких месяцев до года в зависимости от генотипа вируса, степени поражения организма и используемых препаратов. Поскольку гепатит С в первую очередь поражает печень, пациентам требуется соблюдать строгую диету.

Особенности генотипов ВГС

Гепатит С относится к числу наиболее опасных вирусных гепатитов. Заболевание вызывается РНК-содержащим вирусом, получившим название Flaviviridae. Вирус гепатита С называют еще «ласковый убийца». Столь нелестный эпитет он получил из-за того, что на начальном этапе болезнь не сопровождается вообще никакими симптомами. Отсутствуют признаки классической желтухи, нет и болезненности в районе правого подреберья. Выявить наличие вируса удается не ранее, чем через пару месяцев после инфицирования. А до этого полностью отсутствует реакция иммунной системы и в крови невозможно обнаружить маркеры, а потому и провести генотипирование нет возможности. К особенности ВГС относится также то, что после попадания в кровь в процессе размножения вирус начинает стремительно мутировать. Такие мутации мешают иммунной системе зараженного подстраиваться и бороться с болезнью. В результате болезнь может несколько лет протекать без всяких симптомов, вслед за чем почти срезу появляется цирроз или злокачественная опухоль. Причем в 85% случаев заболевание из острой формы переходит в хроническую. У вируса гепатита С есть важная особенность – разнообразие генетического строения. Фактически гепатит С является совокупностью вирусов, классифицируемых в зависимости от вариантов их строения и подразделяемых на генотипы и подтипы. Генотип — это сумма генов, кодирующих наследственные признаки. Пока медицине известны 11 генотипов вируса гепатита С, имеющих собственные подтипы. Генотип обозначают цифрами от 1 до 11 (хотя в клинических исследованиях используют в основном генотипы 1 ÷ 6), а подтипы, используя буквы латинского алфавита:

  • 1a, 1b и 1с;
  • 2a, 2b, 2с и 2d;
  • 3a, 3b, 3с, 3d, 3e и 3f;
  • 4a, 4b, 4с, 4d, 4e, 4f, 4h, 4i и 4j;
  • 5a;
  • 6a.

В разных странах генотипы ВГС распространены по-разному, например, в России наиболее часто можно встретить с первого по третий. От разновидности генотипа зависит тяжесть протекания болезни, они определяют схему терапии, ее продолжительность и результат лечения.

Как по планете распространены штаммы ВГС

По территории земного шара генотипы гепатита С распространены разнородно, причем чаще всего можно встретить генотипы 1, 2, 3, а по отдельным территориям это выглядит так:

  • в Западной Европе и в ее восточных регионах наиболее часто встречаются генотипы 1 и 2;
  • в США — подтипы 1a и 1b;
  • в северной части Африки самым распространенным является генотип 4.

В зоне риска возможного заражения ВГС находятся люди с заболеваниями крови (опухоли кроветворной системы, гемофилия и др.), а также больные, лежащие на излечении в отделениях диализа. Наиболее распространенным по странам мира считается генотип 1 — на его долю приходится ~50% от общего числа заболевших. На втором месте по распространенности — генотип 3 с показателем чуть больше 30%. Распространение ВГС по территории России имеет существенные отличия от мирового или европейского вариантов:

  • на генотип 1b приходится ~50% случаев;
  • на генотип 3a ~20%,
  • гепатитом 1a заражены ~10% больных;
  • гепатит с генотипом 2 обнаружен у ~5% зараженных.

Но не только от генотипа зависят трудности терапии ВГС. На результативность лечения оказывают влияние еще и следующие факторы:

  • возраст пациентов. Шанс на излечение у молодых значительно выше;
  • женщинам вылечиться проще, чем мужчинам;
  • немаловажна степень повреждения печени — благоприятность исхода выше при меньшем ее повреждении;
  • величина вирусной нагрузки — чем меньше в организме вирусов на момент начала лечения, тем эффективнее терапия;
  • вес больного: чем он выше тем сильнее усложняется лечение.

Потому и схему терапии выбирает лечащий врач, основываясь на вышеперечисленных факторах, генотипировании и рекомендациях EASL (Европейской ассоциации, занимающейся болезнями печени). Свои рекомендации EASL постоянно поддерживает в актуальном состоянии и по мере появления новых эффективных препаратов для лечения гепатита С корректирует рекомендуемые схемы терапии.

Кто находится в зоне риска по заражению ВГС?

Как известно вирус гепатита С передается через кровь, а потому с наибольшей вероятностью заразиться могут:

  • пациенты, которым делают переливание крови;
  • больные и клиенты в стоматологических кабинетах и медучреждених, где ненадлежащим образом стерилизуют мединструменты;
  • из-за нестерильных инструментов может оказаться опасным посещение маникюрного и косметического салонов;
  • от плохо обработанных инструментов могут пострадать также любители пирсинга и татуировок,
  • велик риск инфицирования у тех, кто употребляет наркотики из-за многократного употребления нестерильных игл;
  • плод может инфицироваться от матери, зараженной гепатитом С;
  • при половом акте инфекция также может попасть в организм здорового человека.

Чем лечат гепатит С?

Вирус гепатита С не зря считали «ласковым» вирусом-убийцей. Он способен годами не проявлять себя, после чего внезапно обнаружиться в виде осложнений, сопровождаемых циррозом или раком печени. А ведь диагноз ВГС поставили более чем 177 млн. человек в мире. Лечение, которое применяли до 2013 г., сочетавшее инъекции инетрферона и рибавирин, давало больным шанс на исцеление, не превышавший 40-50%. Да к тому же сопровождалось оно серьезными и мучительными побочными эффектами. Ситуация изменилась летом 2013 г. после того, как фармгигантом из США Gilead Sciences было запатентовано вещество софосбувир, выпускавшееся в виде препарата под брендом Sovaldi, в состав которого входило 400 мг лекарственного средства. Он стал первым противовирусным препаратом прямого действия (ПППД), предназначенным для борьбы с ВГС. Итоги клинических испытаний sofosbuvir порадовали медиков результативностью, которая достигала в зависимости от генотипа величины 85 ÷ 95%, при этом продолжительность курса терапии по сравнению с лечением интерферонами и рибавирином сократилась более чем вдвое. И, хотя запатентовала софосбувир фармкомпания Gilead, синтезирован он был в 2007 г. Майклом София, работником компании Pharmasett, приобретенной впоследствии Gilead Sciences. От фамилии Майкла синтезированное им вещество получило название sofosbuvir. Сам же Майкл София вместе с группой ученых, сделавших ряд открытий, раскрывших природу ВГС, что позволило создать эффективный препарат для его лечения, получил премию Ласкера-Дебейки по клиническим медицинским исследованиям. Ну а прибыль от реализации нового эффективного средства почти вся в основном досталась Gilead, установившей на Совалди монопольно высокие цены. Тем более, что свою разработку компания защитила спецпатентом, согласно которому Gilead и некоторые ее партнерские компании стали обладателями исключительного права на изготовление оригинального ПППД. В результате прибыли Gilead только за первые два года реализации препарата многократно перекрыли все затраты, которые компания понесла на приобретение Pharmasett, получение патента и последующие клинические испытания.

Что такое Софосбувир?

Эффективность этого лекарственного средства в борьбе с ВГС оказалась столь высока, что сейчас практически ни одна схема терапии не обходится без его применения. Софосбувир не рекомендуют применять в качестве монотерапии, но при комплексном использовании он показывает исключительно высокие результаты. Первоначально препарат применяли в сочетании с рибавирином и интерфероном, что позволяло в неосложненных случаях добиваться излечения всего за 12 недель. И это при том, что терапия только интерфероном и рибавирином была в два раза менее результативна, да и продолжительность ее порой превышала 40 недель. После 2013 г. каждый последующий год приносил известия о появлении все новых и новых лекарственных средств, успешно сражающихся с вирусом гепатита С:

  • в 2014 появился даклатасвир;
  • 2015 стал годом рождения ледипасвира;
  • 2016 обрадовал созданием велпатасвира.

Даклатасвир выпустила компания Bristol-Myers Squibb в виде препарата Daklinza, содержащего 60 мг действующего вещества. Два следующих вещества созданы были силами ученых Gilead, а поскольку ни одно из них не годилось для монотерапии, применяли лекарственные средства только в сочетании с sofosbuvir. Для облегчения проведения терапии Gilead предусмотрительно вновь созданные лекарства выпустила сразу же в сочетании с софосбувиром. Так появились препараты:

  • Harvoni, сочетающий софосбувир 400 мг и ледипасвир 90 мг;
  • Epclusa, в которую входили sofosbuvir 400 мг и velpatasvir 100 мг.

При терапии с применением даклатасвира принимать приходилось два различных препарата Совалди и Даклинзу. Каждое из парных сочетаний действующих веществ применялось для лечения определенных генотипов ВГС согласно схемам терапии рекомендованным EASL. И только сочетание софосбувира с велпатасвиром оказалось пангенотипным (универсальным) средством. Эпклюса излечивала все генотипы гепатита С практически с одинаково высокой результативностью приблизительно 97 ÷ 100%.

Появление дженериков

Клинические испытания подтверждали результативность лечения, но у всех этих высокоэффективных лекарств был один существенный недостаток — слишком высокие цены, не позволяющие их приобрести основной массе заболевших. Монопольно высокие цены на продукцию, установленные Gilead, вызвали возмущения и скандалы, что заставило патентодержателей пойти на определенные уступки, предоставив некоторым компаниям из Индии, Египта и Пакистана лицензии на производство аналогов (дженериков) столь эффективных и востребованных препаратов. Причем борьбу с патентодержателями, предлагающими для лечения препараты по необъективно завышенным ценам, возглавила Индия, как страна, в которой проживают миллионы больных гепатитом С в хронической форме. В результате этой борьбы — Gilead выдала 11 индийским компаниям лицензии и патентные разработки для самостоятельного выпуска сначала софосбувира, а потом и других своих новых препаратов. Получив лицензии, индийские производители быстро наладили изготовление дженериков, присваивая выпускаемым препаратам собственные торговые наименования. Так появились сначала дженеркики Sovaldi, потом и Daklinza, Harvoni, Epclusa, а Индия стала мировым лидером по их производству. Индийские производители по лицензионному соглашению выплачивают 7% заработанных средств в пользу патентодержателей. Но даже с этими выплатами стоимость выпускаемых в Индии дженериков оказалась в десятки раз меньше, чем у оригиналов.

Механизмы действия

Как уже сообщалось выше, появившиеся новинки терапии ВГС относятся к ПППД и воздействуют непосредственно на вирус. Тогда как  применяемые ранее для лечения интерферон с рибавирином усиливали иммунную систему человека, помогая организму противостоять заболеванию. Каждое из веществ действует на вирус по-своему:

  1. Sofosbuvir блокирует РНК-полимеразу, тормозя тем самым репликацию вируса.
  1. Даклатасвир, ледипасвир и велпатасвир являются ингибиторами NS5A, мешающими распространению вирусов и их проникновению в здоровые клетки.

Такое направленное воздействие позволяет успешно бороться с ВГС, применяя для терапии софосбувир в паре с daklatasvir, ledipasvir, velpatasvir. Иногда для усиления воздействия на вирус к паре добавляют третий компонент, в качестве которого чаще всего выступает рибавирин.

Производители дженериков из Индии

Фармкомпании страны воспользовались предоставленными им лицензиями, и теперь Индия выпускает следующие дженерики Sovaldi:

  • Hepcvir — изготовитель Cipla Ltd.;
  • Hepcinat — Natco Pharma Ltd.;
  • Cimivir — Biocon ltd. & Hetero Drugs Ltd.;
  • MyHep — производитель Mylan Pharmaceuticals Private Ltd.;
  • SoviHep — Zydus Heptiza Ltd.;
  • Sofovir — изготовитель Hetero Drugs Ltd.;
  • Resof — производит компания Dr Reddy’s Laboratories;
  • Virso — выпускает Strides Arcolab.

Изготавливают в Индии также и аналоги Даклинзы:

  • Natdac от Natco Pharma;
  • Dacihep от Zydus Heptiza;
  • Daclahep от Hetero Drugs;
  • Dactovin от Strides Arcolab;
  • Daclawin от Biocon ltd. & Hetero Drugs Ltd.;
  • Mydacla от Mylan Pharmaceuticals.

Вслед за Gilead индийские производители лекарств освоили также производство Harvoni, в результате чего появились такие дженерики:

  • Ledifos — выпускает Hetero;
  • Hepcinat LP — Natco;
  • Myhep LVIR — Mylan;
  • Hepcvir L — Cipla Ltd.;
  • Cimivir L — Biocon ltd. & Hetero Drugs Ltd.;
  • LediHep — Zydus.

И уже в 2017 году было освоено производство следующих индийских дженериков Эпклюсы:

  • Velpanat выпустила фармкомпания Natco Pharma;
  • выпуск Velasof освоила Hetero Drugs;
  • SoviHep V начала производить компания Zydus Heptiza.

Как видите, индийские фармкомпании не отстают от американских производителей, достаточно оперативно осваивая вновь разработанные ими препараты, соблюдая при этом все качественные, количественные и лечебные характеристики. Выдерживая в том числе и фармакокинетическую биоэквивалентность по отношению к оригиналам.

Требования к дженерикам

Дженериком называют препарат, способный по основным фармакологическим свойствам заменить лечение дорогими оригинальными лекарствами с патентом. Выпускать их могут как при наличии, так и при отсутствии лицензии, только ее наличие делает выпускаемый аналог лицензионным. В случае выдачи лицензии индийским фармкомпаниям, Gilead обеспечила для них также и технологию производства, предоставив владельцам лицензии права на самостоятельную ценовую политику. Чтобы аналог лекарственного средства считался дженериком, он должен соответствовать ряду параметров:

  1. Необходимо соблюдать соотношение по важнейшим фармацевтическим компонентам в препарате по качественному, а также количественному нормативам.
  1. Следует придерживаться выполнения соответствующих международных норм.
  1. Требуется обязательное соблюдение надлежащих условий производства.
  1. В препаратах следует выдержать соответствующий эквивалент параметров всасывания.

Стоит отметить, что на страже обеспечения доступности медикаментов стоит ВОЗ, стремящаяся с помощью бюджетных дженериков заместить ими дорогостоящие брендированные лекарственные средства.

Египетские дженерики софосбувира

В отличие от Индии, фармкомпании Египта не выбились в мировые лидеры по производству джененриков от гепатита С, хотя и они освоили производство аналогов sofosbuvir. Правда, в основной массе выпускаемые ими аналоги являются нелицензионными:

  • MPI Viropack, производит препарат Marcyrl Pharmaceutical Industries  — один из самых первых египетских дженериков;
  • Heterosofir, выпускает компания Pharmed Healthcare. Является единственным лицензионным дженериком в Египте. На упаковке под голограммой запрятан код, позволяющий проконтролировать оригинальность препарата на сайте производителя, исключив тем самым его подделку;
  • Grateziano, изготавливаемый Pharco Pharmaceuticals;
  • Sofolanork, производимый Vimeo;
  • Sofocivir, выпускаемый ZetaPhar.

Дженерики для борьбы с гепатитом из Бангладеш

Еще одной страной, в больших объемах производящая дженерики против ВГС, является Бангладеш. Причем этой стране даже не требуются лицензии на производство аналогов брендированных лекарственных средств, так как до 2030 г. ее фармацевтическим компаниям разрешено выпускать такие медпрепараты без наличия соответствующих лицензионных документов. Наиболее известной и оборудованной по последнему слову техники является фармкомпания Beacon Pharmaceuticals Ltd. Проект производственных мощностей ее создавался европейскими специалистами и соответствует мировым стандартам. Beacon выпускает следующие дженерики для терапии вируса гепатита С:

  • Soforal — дженерик софосбувира, содержит активного вещества 400 мг. В отличие от традиционных упаковок во флаконы по 28 штук, Софорал выпускают в виде блистеров по 8 таблеток в одной пластине;
  • Daclavir — дженерик даклатасвира, одна таблетка препарата содержит 60 мг действующего вещества. Выпускают его также в виде блистеров, но в каждой пластинке содержится по 10таблеток;
  • Sofosvel — дженерик Epclusa, содержит sofosbuvir 400 мг и velpatasvir 100 мг. Пангенотипный (универсальный) препарат, эффективен при терапии ВГС генотипов 1 ÷ 6. И в этом случае нет привычной упаковки во флаконы, таблетки упакованы в блистеры по 6 штук в каждой пластине.
  • Darvoni — комплексный препарат, сочетающий в себе софосбувир 400 мг и даклатасвир 60 мг. При необходимости сочетать терапию sofosbuvir с daklatasvir, применяя препараты других производителей, необходимо принимать по таблетке каждого вида. А Beacon соединила их в одну пилюлю. Упаковывается Дарвони в блистеры по 6 таблеток в одной пластинке, отправляется только на экспорт.

При покупке препаратов от Beacon из расчета на курс терапии следует учесть оригинальность их упаковки, чтобы приобрести необходимое для лечения количество. Самые известные индийские фармкомпании Как было указано выше, после получения фармкомпаниями страны лицензий на выпуск дженериков для терапии ВГС, Индия превратилась в мирового лидера по их производству. Но среди множества всех компаний стоит отметить несколько, продукция которых в России пользуется наибольшей известностью.

Natco Pharma Ltd.

Наиболее популярна фармкомпания Natco Pharma Ltd., препараты которой спасли жизни нескольким десяткам тысяч заболевших хронической формой гепатита С. Она освоила выпуск практически всей линейки антивирусных лекарственных средств прямого действия, включая софосбувир с даклатасвиром и ледипасвир с велпатасвиром. Появилась Natco Pharma в 1981 г. в городе Хайдарабаде с первоначальным капиталом 3,3 млн. рупий, тогда количество работающих составляло 20 человек. Сейчас в Индии на пяти предприятиях Натко работает 3,5 тыс. человек, а ведь есть еще филиалы в других странах. Кроме производственных подразделений в компании имеются хорошо оснащенные лаборатории, позволяющие заниматься разработкой современных медпрепаратов. Среди ее собственных разработок стоит отметить лекарства для борьбы с онкологическими заболеваниями. Одним из наиболее известных препаратов в этой сфере, считается Veenat, выпускаемый с 2003 г.  и применяемый при лейкемии. Да и выпуск дженериков для лечения вируса гепатита С относится к приоритетному направлению деятельности Natco.

Hetero Drugs Ltd.

Эта компания своей целью поставила выпуск дженериков, подчинив этому стремлению собственную сеть производств, включающих в себя заводы с филилалами и офисы с  лабораториями. Производственная сеть Hetero заточена на выпуск лекарственных средств по получаемым компанией лицензиям. Одним из направлений ее деятельности являются медпрепараты, позволяющие бороться с серьезными вирусными заболеваниями, лечение которых для многих больных стало невозможным из-за высокой стоимости оригинальных лекарств. Приобретаемая лицензия позволяет Гетеро оперативно приступить к выпуску дженериков, продаваемых потом по доступной для пациентов цене. Создание Hetero Drugs относится к 1993 году. За прошедшие 24 года на территории Индии появился десяток заводов и несколько десятков производственных подразделений. Наличие собственных лабораторий позволяет компании проводить опытные работы по синтезу веществ, что способствовало расширению производственной базы и активному экспорту лекарств в зарубежные государства.

Zydus Heptiza

Zydus — индийская компания, поставившая своей целью формирование здорового общества, за которым, по мнению ее владельцев, последует изменение в лучшую сторону качества жизни людей. Цель благородная, а потому для ее достижения компания ведет активную просветительскую деятельность, затрагивающую беднейшие слои населения страны. В том числе и путем бесплатной вакцинации населения от гепатита В. Зидус по объемам выпускаемой продукции на индийском фармацевтическом рынке находится на четвертом месте. К тому же 16 ее препаратов попали в перечень 300 важнейших лекарственных средств индийской фармотрасли. Продукция Zydus востребована не только на внутреннем рынке, ее можно найти в аптеках 43 государств нашей планеты. А производимый на 7 предприятиях ассортимент лекарств превышает 850 препаратов. Одно из самых мощных ее производств находится в штате Гуджарат и относится к крупнейшим не только в Индии, но также и в Азии.

Терапия ВГС 2017

Схемы лечения гепатита С для каждого пациента выбираются врачом индивидуально. Для правильного, эффективного и безопасного  подбора схемы врачу необходимо знать:

  • генотип вируса;
  • продолжительность болезни;
  • степень поражения печени;
  • наличие /отсутствие цирроза, сопутствующей инфекции (например, ВИЧ или другого гепатита), негативного опыта предыдущего лечения.

Получив эти данные после проведения цикла анализов, врач на базе рекомендаций EASL выбирает оптимальный вариант терапии. Рекомендации EASL из года в год корректируются, в них добавляются вновь появившиеся лекарственные средства. Перед тем, как рекомендовать новые варианты терапии, их представляют на рассмотрение Конгресса или специального  заседания. В 2017 г. спецзаседание EASL рассматривало в Париже обновления рекомендуемых схем. Было принято решение полностью прекратить использовать в Европе при лечении ВГС интерфероновую терапию. Кроме того не осталось ни одной рекомендованной схемы, использующей один единственный препарат прямого действия. Приводим несколько рекомендуемых вариантов схем лечения. Все они даны исключительно для ознакомления и не могут стать руководством к действию, так как назначение терапии может дать только врач, под наблюдением которого она и будет потом проходить.

  1. Возможные схемы лечения, предложенные EASLв случае моноинфекции гепатита С или сопутствующей инфекции ВИЧ+ВГС у больных, не имеющих цирроза и не проходивших ранее лечения:
  • для лечения генотипов 1a и 1b можно использовать:

— sofosbuvir + ledipasvir, без рибавирина, продолжительность 12 недель; — софосбувир + даклатасвир, тоже без рибавирина, срок лечение 12 недель; — или же sofosbuvir + velpatasvir без рибавирина, длительность курса 12 недель.

  • при терапии генотипа 2 применяют без рибавирина в течение 12 недель:

— sofosbuvir + dklatasvir; — или же софосбувир + велпатасвир.

  • при лечении генотипа 3 без применения рибавирина при сроке терапии 12 недель используют:

— софосбувир + даклатасвир; — или же sofosbuvir + velpatasvir.

  • при терапии генотипа 4 можно без рибавирина в течение 12 недель применять:

— sofosbuvir + ledipasvir; — софосбувир + даклатасвир; — или же sofosbuvir + velpatasvir.

  1. Рекомендованные EASL схемы терапии при моноинфекции гепатита С или сопутствующей инфекции ВИЧ/ВГС у больных, имеющих компенсированный цирроз, ранее не лечившихся:
  • для лечения генотипов 1a и 1b можно использовать:

— sofosbuvir + ledipasvir с рибавирином, продолжительность 12 недель; — или же 24 недели без рибавирина; — и еще один вариант — 24 недели с рибавирином при неблагоприятном прогнозе ответа; — софосбувир + даклатасвир, если без рибавирина, то 24 недели, а с рибавирином срок лечения 12 недель; — или же sofosbuvir + velpatasvir без рибавирина, 12 недель.

  • при терапии генотипа 2 применяют:

— sofosbuvir + dklatasvir без рибавирина продолжительность 12 недель, а с рибавирином при неблагоприятном прогнозе — 24 недели; — или же софосбувир + велпатасвир без сочетания с рибавирином в течение 12 недель.

  • при лечении генотипа 3 используют:

— софосбувир + даклатасвир в течение 24 недель с рибавирином; — или же sofosbuvir + velpatasvir опять же с рибавирином, срок лечения 12 недель; — как вариант возможен софосбувир + велпатасвир 24 недели, но уже без рибавирина.

  • при терапии генотипа 4 применяют те же схемы, что и при генотипах 1a и 1b.

  Как видите, на результат терапии оказывают влияние кроме состояния больного и особенностей его организма также еще и выбранная врачом комбинация назначенных лекарств. Кроме того, от выбранной медиком комбинации зависит и продолжительность лечения.

Лечение современными препаратами от ВГС

Принимают таблетки препаратов прямого антивирусного действия по назначению врача перорально раз в сутки. Их не делят на части, не жуют, а , запивают простой водой. Лучше всего делать это в одно и то же время, так поддерживается постоянная концентрация в организме активных веществ. Привязываться к срокам приема пищи не требуется, главное — не делать это на голодный желудок. Начав принимать препараты, обращайте внимание на самочувствие, так как в этот период проще всего заметить возможные побочные явления. У самих ПППД их не очень много, а вот у назначаемых в комплексе лекарств значительно меньше. Чаще всего побочные эффекты проявляются в виде:

  • головных болей;
  • рвоты и головокружения;
  • общей слабости;
  • ухудшения аппетита;
  • боли в суставах;
  • изменении био-химических показателей крови, выраженном в низком уровне гемоглобина, уменьшения тромбоцитов и лимфоцитов.

Побочные проявление возможны у небольшого числа пациентов. Но все равно обо всех замеченных недомоганиях следует ставить в известность лечащего врача для принятия им необходимых мер. Чтобы не возникло усиление побочных эффектов, следует исключить из употребления алкоголь и никотин, так как они вредно воздействуют на печень.

Противопоказания

В некоторых случаях прием ПППД исключен, касается это:

  • индивидуальной сверхчувствительности больных к некоторым ингредиентам лекарственных средств;
  • пациентов, не достигших 18 лет, так как нет точных данных об их воздействии на организм;
  • женщин, вынашивающих плод и кормящих младенцев грудью;
  • женщины должны применять надежные способы контрацепции во избежание зачатия в период проведения терапии. Причем распространяется это требование и на женщин, партнеры которых также проходят терапию ПППД.

Хранение

Хранят антивирусные препараты прямого действия в местах недоступных для детей и действия прямых солнечных лучей. Температура хранения должна находиться в интервале 15 ÷ 30ºС. Начиная прием препаратов, проверяйте их сроки изготовления и хранения, указываемые на упаковке. Просроченные препараты принимать запрещается. Как приобрести ПППД жителям России К сожалению, найти в российских аптеках индийские дженерики не удастся. Фармкомпания Gilead, предоставив лицензии на выпуск препаратов, предусмотрительно запретила их экспорт во многие страны. В том числе и во все европейские государства. Желающие приобрести бюджетные индийские дженерики для борьбы с гепатитом С могут воспользоваться несколькими путями:

  • заказать их через российские интернет-аптеки и получить товар через несколько часов (или дней) в зависимости от места доставки. Причем в большинстве случаев даже предоплата не потребуется;
  • заказать их через индийские интернет-магазины с доставкой на дом. Здесь понадобится предоплата в валюте, и время ожидания продлится от трех недель до месяца. Плюс добавится еще необходимость общения с продавцом на английском языке;
  • отправиться в Индию и привезти препарат самостоятельно. На это тоже потребуется время, плюс языковый барьер, плюс сложности проверки оригинальности купленного в аптеке товара. Ко всему еще добавится проблема самостоятельного вывоза, требующая термоконтейнера, наличия заключения врача и рецепта на английском языке, а также копии чека.

Заинтересованные в приобретении лекарств люди решают сами, какой из возможных вариантов доставки выбрать. Только не забывайте, что в случае с ВГС благоприятный исход терапии зависит от быстроты ее начала. Здесь в прямом смысле промедление смерти подобно, а потому не стоит затягивать начало процедуры.

gepasoft.ru


Смотрите также