Как уничтожить вирус гепатита с. Вирус гепатита а геном


Вирус гепатита а геном - Лечение печени

Генотипы вируса гепатита С — как определить генотип и какой самый опасный?

Гепатит C является одним из самых опасных видов гепатита в современном мире. Для него характерно бессимптомное протекание, а также дегенеративно-деструктивные процессы, проявляющиеся в тканях печени. Неопределенный вовремя генотип гепатита С или злокачественное его протекание заканчивается циррозом печени или вызывает прогрессирующую печеночную недостаточность.

На сегодняшний день вакцины от гепатита С не существует, поскольку вирус имеет широкое разнообразие генотипов, а также является весьма изменчивым. Сегодня ученые выявили уже 6 больших групп, а в малых группах разновидностей этого вируса известно более сотни.

Типы и подтипы гепатита C

Одной из важнейших черт гепатита C является разнообразие его генетического строения. Под этим специалисты обычно понимают совокупность вирусов, имеющих подобные характеристики, которые разделяются на подтипы и генотипы в зависимости от строения.

генотипы

На сегодняшний день принято разделять вирус на 11 типов. Такое большое количество типов вируса объясняется отсутствием у него возможности резервного восстановления генной информации. Поэтому в процессе размножения в носителе генов РНК накапливаются мутации.

Из-за этого реакции иммунной системы человека также отличаются – достаточно только одной небольшой мутации, чтобы выработанные антитела перестали влиять на вирус.

Наиболее распространенными для клинической диагностики являются первые 6 типов, в особенности 5 их субтипов:

  • распространение генотипов1a;
  • 1b;
  • 2a;
  • 2b;
  • 3a.

По генотипам определяется тяжесть течения заболевания, продолжительность и схема лечения, а также результаты терапии.

Какой самый опасный тип гепатита? Наибольшую опасность для человека представляет первый вариант генотипа – применение самой современной терапии позволяет излечить до 50% случаев. Продолжительность курса лечения составляет 48 недель.

Лучше всего излечению поддаются 2 и 3 типы – процент вылечившихся пациентов составляет около 80%, при этом длительность лекарственной терапии составляет 24 недели.

Как определить наличие и разновидность вируса? Для генотипирования проводится выявление определенного участка РНК вируса в плазме крови инфицированного. Для каждого генотипа он будет специфичным. Такая методика позволяет выполнить определение возбудителя болезни с точностью до 97% и называется полимеразная цепная реакция.

Распространенность штаммов вируса в мире

Генотипы вируса гепатита C распространены на планете неоднородно:

  • на всей Земле наиболее распространенными являются генотипы 1-3;
  • наиболее характерными для Западной и Восточной Европы являеются генотипы 1 и 2;
  • В США наиболее часто диагностируют гепатит 1a и 1b;
  • На африканском континенте, а особенно в Египте самыми распространенными является 4 генотип.

распространениеРаспространенность генотипов вируса в мире

Наиболее подверженными инфицированию являются лица, которые страдают от заболеваний крови (гемофилии, злокачественных образований в кроветворной системе), а также лица, которые проходят лечение методом диализа.

Симптомы гепатита C

Вирус гепатита C известен в простонародии как «ласковый убийца». Это название закрепилось за данным заболеванием ввиду полного отсутствия клинических признаков. Не проявляется ни болевой синдром в области правого подреберья, ни желтуха.

Выявление вируса возможно только через 6-8 недель после заражения – до этого момента иммунная система никак не реагирует на чужеродные тела в крови, поэтому анализ крови никакие маркеры в крови не обнаруживает, и генотипирование не является возможным.

Среди основных симптомов гепатита:

  • повышенная температураСущественная потеря массы тела;
  • Общая слабость, усталость и недомогание;
  • Повышенная температура тела на уровне 37,7 градусов;
  • Дискомфорт и болевые ощущения в области печени;
  • Потемнение цвета мочи, бесцветный кал.

Особенность вируса заключается в том, что в процессе размножения его генетический состав постоянно мутирует, что мешает иммунной системе человека правильно его идентифицировать и уничтожить.

Болезнь может протекать бессимптомно на протяжении нескольких лет или же быстро перерасти в цирроз печени и злокачественное образование – гепатоцеллюлярную карциному.

Гепатит C с большой долей вероятности может перейти в хроническую форму с острой – такие случаи фиксируются у 85% пациентов.

Механизмы передачи

Заражение человека вирусом гепатита C может происходит многочисленными способами.

Рассмотрим основные механизмы передачи:

  • Парентеральный. Основной причиной заражения являются кровь и нестерильные инструменты. Путями заражения являются приемы инъекционных наркотических веществ с применением одной иглы, лечебные процедуры типа переливания крови, оперативных вмешательств, гемодиализа и стоматологических процедур, нарушение условий стерилизации при выполнении маникюра, пирсинга, нанесении тату.
  • Вертикальный. Вирус передается от матери к ребенку в процессе беременности и родов.
  • Контактный. Заражение происходит от незащищенного полового акта с инфицированным партнером.

Лечение

Лечение гепатита C – долгая процедура, которая требует квалификации врача, а также собранности и терпения пациента. Основу комплексной терапии составляет рибавирин с пегилированным интерфероном.

Дополнительные препараты назначаются на усмотрение врача. Это могут быть:

  • центрумвитаминные средства;
  • гепатопротекторы;
  • холеретики;
  • холекинетики;
  • жаропонижающие средства.

При возникновении желтухи от пациентов требуется соблюдение строгого постельного режима и обильное питье щелочных жидкостей (компотов, минеральной воды и прочего).

Сегодня также применяются противовирусные препараты прямого воздействия. Они не только продемонстрировали свою высокую эффективность, но и безопасность для человеческого организма. Но ввиду их высокой стоимости, позволить себе такое лечение могут не все пациенты.

От чего зависит тяжесть лечения? Она определяется не только генотипом, но и:

  • возрастом пациента – молодые люди имеют большую вероятность выздоровления;
  • полом – излечение у женщин более вероятно, чем у мужчин;
  • состоянием печени – чем меньше повреждений имеет этот орган, тем больше шансов на восстановление;
  • количеством вирусов в организме – чем меньше нагрузка на организм, тем лучше будет его иммунный ответ;
  • лишним весом – избыточные килограммы негативно влияют на результаты терапии.

Лечение происходит под тщательным контролем специалистов. Пациент регулярно сдает анализы на полимеразную цепную реакцию в лаборатории, которая осуществляет такие исследования, например, Инвитро. В случае, если не началось развитие цирроза печени, высока вероятность ремиссии.

  1. Как и чем лечить гепатит С?
  2. Как лечить гепатит B (Б)? Препараты и диета
  3. Что такое антитела к вирусу гепатита С? Если обнаружены — что это значит?
  4. Гепатит Джи — что это такое? История открытия, симптомы и лечение вируса гепатита G

lechenie-pechen.ru

23. Классификация вирусов гепатита. Характеристика вируса гепатита а. Патогенез, иммунитет, методы профилактики гепатита а.

Гепатит А.семейство пикорновирусы, род гепатовирус (болезнь Боткина).

Бозбудитель (открыт в 1973 г.) – 27-30 нм, простой, 1нить +РНК, кубическая симметрия. В геноме 3 гена кодирующих белки (VP1-VP4, VPG)

Есть 7 генотипов с различным происхождением. На территории РБ распространен 1А. Для него характерны:

1. строгий тропизм к гепатоцитам;

2. продуцируется в эпителии кишечника, на культуре клеток ­­­, полученных на гепотоцитах обезьян, вирус остается с клеткой и не поступает в культуральную жидкость;

3. Не дает ЦПД;

4. Вызывает экспериментальные инфекции у шимпанзе, усторйчив к физико-химическим факторам ( при температуре 560 C – 30 минут, кипячение – 5 минут, при комнатной температуре – недели, на продуктах с белком – несколько месяцев, устойчив к хлору, pH = 3 не разрушает его).

5. Источник: только человек. Высоко вирулентен – для заражения достаточно несколько вирионов. Болеют дети и молодые люди. В коллективах возможны вспышки, но заболевают не все.

Механизм передачи – фекально-оральный.

Факторы передачи - загрязненная вода, посуда, фрукты и тд.

Патогенез – вирус попадает в ЖКТ (инкубационный период 1,5 недели – несколько месяцев). гА размножается в эпителиоцитах и лимфоидных образованиях тонкого кишечника. В последнюю неделю инкубации и после 2-3 недель человек заразен; кратовременная вирусемия (3-5 дней), продромальный период (лихорадка, тошнота, рвота, аналексия), затем вирус попадает в гепатоциты, где происходит репродукция → выход и разрушение → воспалительный процесс в печени → нарушение белово углеродного обмена, обмена билирубина, кал обесцвечивается, потемнение мочи, увеличивается количество ферментов (трансаминаза), затем вирус впадает в 12-перстный кишечник и выделяется с фекалиями, → 85% выздоравливают.

Хронические формы встречаются редко и вызывают цирроз печени. У части больных гА рецидивирует длительно в гепатоцитах и развивается рецидивирующая желтуха ( 15-20 месяцев). У детей в 15 раз чаще втсречаются безжелтушные формы.

Скоротечные формы. Летальность – до 50% (у острых 1,5-2%).

Иммунитет. Зависит от возраста (чаще встречается заболевание до 14 и после 50 лет). Естественные факторы: естественные киллеры, интерферон. Постинфекционный иммунитет длительный, пожизненный. Местный иммунитет – вирусные антитела в крови. IgM ( 3 неделя, сохраняется 4-6 месяцев, ранний признак диагностики), IgJ ( 5 неделя, сохраняется пожизненно).

Профилактика. Активная иммунопрофилактика - вакцины:

  1. Вакцины вирионные – ослабленные и инактивированные.

  2. Субвирионные

  3. Химические

  4. Генноинжинерные

Сейчас используют вакцину HAVria отдельно или в сочетании против гВ.

Группа риска: врачи, сотрудники детских учреждений.

  1. Ig из донорской кори (ослабленным детям, которые контактировали с больными)

Неспецифическая профилактика:

  1. Папаверин

  2. дибазол

  3. ношпа

  4. иммуно модуляторы

  5. гамма-глобулин

  6. Диеты

24. Характеристика вируса гепатита в. Геном, основные белки. Патогенез, иммунитет, профилактика, лабораторная диагностика гепатита в.

Гепатит В. Семейство Hepadnaviridae. Род Ortohepadnavirus.

Открыт в 1970 Деином (частицы Деина)

Морфология. Вирион сферической формы, сложный, 42-45 нм, в центре 2 нитчатая циркулярно-замкнутая ДНК. –нить полная, +нить дефектна на 15-60% по длине. Капсид (белки HBc (HBe)) кубической симметрии.

АГ – HBS, синтезируется в большом количестве, намного большем, чем необходимо для получившихся вирионов, часть циркулирует в крови в виде полый образований d – 22 нм, а длинна 22 – 700 нм.

АГ- HBC, находится в составе вириона в ядрах гепатоцитов и в кровь не поступает, но при прохождении через мембрану клетки от него отделяется HBE, который и обнаруживается в крови.

АГ- HBX – в вирусном канцерогенезе.

Геном. 4 гена (гены S, C, X, B (обратной транскриптазы и полимеразы))

Вирион делится на типы и подтипы по АГ детерминантам.

гВ – высоко устойчив во внешней среде, при 600 – несколько часов, кипячение – 2 минуты, но в присутствии белка 15-20 минут, при комнатной температуре - многие годы.

гВ с трудом культивируется на гепатоцитах, единственные восприимчивые животные – шимпанзе.

Патогенез. Вирус перантерально в кровь → гепатоциты → эндоцитоз → в цитоплазме удаление суперкапсида → нуклеокапсид в ядро → депротеинезация и репликация → ДНК до 2ух цепочечной → при помощи РНК зависимая РНК полимераза, синтез РНК прегенома и и-РНК для синтеза вирионных белков → прегеном и вирусная обратная транскриптаза упаковываются в капсид HBC, затем на прегеноме синтезируется с помощью обратной транскриптазы –ДНК, а РНК прегеном разрушается. Затем на –ДНК ДНК-полимераза синтезирует +цепь ДНК. Все идет обратно в ядро и идет следующий цикл репликации.

Если вирусная частица не подвергается репликации → нуклеокасид через мембрану, клетки (почкование) приобретает суперкапсид и в нем прекращается удлинение короткой +ДНК.

В некоторых случаях идет интеграция генома вируса в геном гепатоцита, в этом случае будет синтезироваться АГ – HBS, а антивирусные частицы не образуются → элиминация из клетки не возможна. Серотологическим маркерами интеграции является обнаружение в крови HBS , ImG к HBS и АТ к HBE.

Вирус реплицируется в гепатоцитах, лимфоцитах, моноцитах, клетках костного мозга, тимуса, ПЖ, селезенки.

гВ клетки не разрушает, а цитолиз гепатоцитов происходит после распознавания АГ на поверхности клетки Т-киллерами.

Наиболее выразительными защитными свойствами обладают АТ против HBS, хотя АТ образуются против всех 4 АГ.

Важная роль принадлежит клеточному ИО.

Острая форма гепатита – повреждение Т-хелперов → нарушение гуморального ИО.

Хроническая форма: повреждение Т-суперссоров → увеличение кол-ва Т-киллеров, которые атакуют клетки печени.

Выявление антигенов и соответствующих им антител может служить индикатором инфекционного процесса.

Наличие HВs Ag, HВе Ag и anti-HВc класса Ig M свидетельствует об остром периоде инфекции. В период реконвалесценции — это anti-HВc-антитела класса Ig G, которые выявляются совместно с anti-Hbs-антителами. Длительное присутствие в крови HВs-Ag, HВe-Ag и anti-HBc (IgG) антител — неблагоприятный признак, свидетельствующий о формировании хронического процесса

studfiles.net

Геном и белки вируса гепатита В

Вирус гепатита В принадлежит к семейству Hepadnaviridae (гепатотропные ДНК-содержащие вирусы). Зрелый вирус, называемый также частицей Дейна, имеет диаметр 42 нм. Он окружен наружным слоем липопротеинов, под которым находится белковая оболочка, содержащая поверхностный антиген HBjAg, и нуклеокапсидное ядро с ядерным антигеном HBjAg. Нуклеокапсид содержит геном и полимеразу HBV (вирус гепатита В). Помимо зрелого вируса, в сыворотке крови инфицированного человека можно обнаружить две другие, более мелкие вирусные частицы — сферическую и тубулярную диаметром 20 нм. Концентрация мелких частиц в сыворотке крови в 10 ООО раз превышает концентрацию зрелых вирусов. Они состоят из гликопротеиновой оболочки и липидов хозяина. Биологическое значение столь высокой концентрации пустой оболочки не ясно, но полагают, что мелкие вирусные частицы являются «отвлекающим» фактором, позволяющим защитить вирус от иммунной системы хозяина.

Геном HBV (вирус гепатита В) представлен двухцепочечной кольцевой ДНК длиной около 3200 нуклеотидов. Она имеет четыре перекрывающиеся открытые рамки считывания, которые кодируют поверхностный и ядерный антигены, полимеразу и белок HBxAg (ген X). 5'-Конец полной минус-цепи ДНК ковалентно связан с геном, кодирующим полимеразу, в то время как 5'-конец плюс-нити связан с коротким фрагментом кэпи-рованной РНК. 5'-Концы минус- и плюс-цепи ДНК содержат области коротких прямых повторов (длиной 11-12 нуклеотидов), известных как DR1 и DR2. Эти области являются затравочными в процессе синтеза соответствующих им цепей ДНК.

Оболочка HBV (вирус гепатита В) состоит из фосфолипидов клетки и трех кодируемых вирусом белков: малого S {smalt), среднего М (middle) и большого L (large). Область оболочки, занимаемая белками L, М и S, имеет выраженные гидрофобные свойства и называется 5-доменом. L-белок имеет протяженную область, состоящую из 109-120 аминокислот и называемую npe-Sl. М-белок содержит область из 55 аминокислот, обозначаемую как npe-S2. Трансляция этих капсидных белков начинается с трех сайтов в пределах одной открытой рамки считывания и заканчивается общим терминирующим кодоном.

Ген С состоит из двух участков — С (core), кодирующего ядерный антиген HB^Ag, и пре-С, кодирующего антиген Е (HB^Ag). Синтез HB^g «запускается» инициирующим кодоном AUG на участке С, в то время как при синтезе HB_Ag процесс транскрипции продолжается вверх от кодона AUG на пре-С участок. Образующийся слитный белок с молекулярной массой 25 кДа подвергается посттрансляционному процессингу, в ходе которого от него отщепляются два фрагмента и образуется HBEAg с молекулярной массой 16 кДа. Мутации в промоторной области на участках С и пре-С приводят к подавлению экспрессии HBgAg. Недавно выявлены новые мутации в области, предшествующей кодону AUG участка пре-С, которые проявляются подавлением экспрессии HBEAg и ранней сероконверсией у носителей HBV (вирус гепатита В). В эксперименте на животных показано, что HBgAg не влияет существенно на жизнеспособность вируса, и биологическая роль этого антигена в жизненном цикле HBV (вирус гепатита В) окончательно не установлена. Возможно, HBgAg выполняет иммунорегулирующую функцию в организме больного.

Участок, кодирующий полимеразу, специфичен для ДНК вируса гепатита В, о чем будет сказано в следующих разделах.

Ген X кодирует белок НВх с молекулярной массой 16 кДа, обладающий плейотроп-ным свойством. Исследования in vivo показали, что функциональная неполноценность белка НВх приводит к подавлению экспрессии гена С. Это подтверждает гипотезу о том, что усиление экспрессии облигатных генов HBV (вирус гепатита В) — существенная функция белка НВх при гепатите В. НВх играет также важную роль в модулировании передачи клеточного сигнала и активации некоторых клеточных сигнальных путей. В отличие от трансактивации, НВх модулирует процесс репарации ДНК и таким образом участвует в механизме развития рака печени.

progepatit.ru

Вирусологические исследования гепатита А

В 1982 г. HAV (вирус гепатита А) был отнесен к энтеровирусам типа 72, принадлежащим к семейству Picornaviridae. В дальнейшем после расшифровки генома HAV (вирус гепатита А) и секвенирования его белков, правильность такой классификации была поставлена под сомнение и HAV (вирус гепатита А) был отнесен к новому роду гепатовирусов.

HAV (вирус гепатита А) имеет икосаэдрическую форму и лишен внешней оболочки. Его диаметр равен 27-28 нм, плавучая плотность в хлориде цезия составляет 1,33-1,34 г/см3, коэффициент седиментации при ультрацентрифугировании — 150-160S. Вирус выдерживает действие эфира и кислой среды при рН=3. Он переносит также нагревание до 60 °С в течение 60 мин, но при нагревании до 85 °С инактивируется в течение 1 мин. HAV (вирус гепатита А) способен выжить в морской воде (выживаемость — 4%), сохраняется в сухих фекалиях при комнатной температуре в течение 4 нед (выживаемость — 17%), в живых устрицах — 5 дней (выживаемость — 12%).

Известен лишь один серотип HAV (вирус гепатита А), который не имеет общих антигенных детерминант с вирусами гепатита В, С, D, Е и G. Геном HAV (вирус гепатита А) представлен линейной плюс-цепью РНК длиной 7480 нуклеотидов. Коэффициент седиментации РНК вируса гепатита А равен 32-33S, а молекулярная масса — 2,8х104. РНК вируса гепатита А имеет протяженную открытую рамку считывания, состоящую из 6681 нуклеотида и ковалентно связана с 5'-белковым концом и З'-полиаденилатным концом.

Репликация HAV (вирус гепатита А) в культуре клеток начинается спустя несколько недель или месяцев. Благоприятной средой для размножения вируса in vitro являются культура клеток обезьян, особенно почечных клеток зеленой мартышки, первичные фибробласты и диплоидные клетки (MRC-5) человека и клетки почки эмбрионов макак-резус. Вирус не обладает цитопатическим свойством и поэтому персистирует в культуре длительное время. Исход репликации вируса в культуре клеток зависит от двух условий. Во-первых, важную роль играет сохранение генома вируса; штаммы HAV (вирус гепатита А) по мере адаптации к культуральной среде мутируют в определенной области генома. Во-вторых, существенное значение имеет метаболическая активность клеток хозяина в момент их инфицирования. Хотя клетки культуры инфицируются одновременно, репликация HAV (вирус гепатита А) начинается асинхронно. Такая асинхронность может быть связана различиями в метаболической активности отдельных клеток, однако убедительных доказательств зависимости репликации HAV (вирус гепатита А) от фаз деления клетки нет.

Начальным этапом в жизненном цикле вируса является его прикрепление к рецептору клетки. Локализация и функция рецепторов определяют тропизм вируса. О механизме проникновения HAV (вирус гепатита А) в клетки известно мало. По некоторым данным, HAV (вирус гепатита А) может инфицировать клетки по механизму связывания с суррогатными рецепторами (с помощью неспецифического белка сыворотки крови). Показано, что для заражения культуры клеток HAV (вирус гепатита А) необходим кальций, в то время как обработка клеток трипсином, фосфолипазами и |3-галактозидазой препятствует их инфицированию вирусом. На поверхности почечных клеток зеленых мартышек идентифицирован гликопротеин HAV (вирус гепатита А)cr-1, который является рецептором HAV (вирус гепатита А). Блокирование HAV (вирус гепатита А)cr-1 специфическими моноклональными антителами предотвращает инфицирование клеток культуры, функция которых в остальном не нарушена. По данным экспериментов, HAV (вирус гепатита А)cr-1 не только является рецептором HAV (вирус гепатита А), но и способствует высвобождению вирусной РНК и ее внедрению в гепатоцит.

Независимо от механизма проникновения в гепатоцит, HAV (вирус гепатита А), оказавшись в клетке, освобождается от белков, РНК оказывается в цитоплазме гепатоцита, попадает в рибосомы, в результате чего образуются полисомы. Происходит трансляция с образованием крупного полипротеина, состоящего из 2227 аминокислотных остатков. В нем выделяют три области: PI, Р2 и РЗ. Область Р1 кодирует структурные белки VP1, VP2, VP3 и предположительно VP4. Области Р2 и РЗ кодируют неструктурные белки, имеющие отношение к репликации вируса.

РНК-полимераза HAV (вирус гепатита А) копирует плюс-цепь РНК. На образовавшемся транскрипте транслируются белки, которые используются при сборке зрелой вирусной частицы. Полагают, что после образования зрелых вирусов синтез РНК вируса гепатита А подавляется. Кроме того, при персистирующей инфекции выявлен ряд специфических белков, связывающихся с РНК. Происхождение и природа этих белков неизвестны, но они проявляют активность на РНК-матрице и, по-видимому, играют роль регуляторов репликации HAV (вирус гепатита А).

 

Существуют многочисленные штаммы HAV (вирус гепатита А), характеризующиеся значительной вариабельностью, нуклеотидной последовательности (область Р1 генома отличается у различных штаммов на 15-25%). Штаммы HAV (вирус гепатита А) по генотипу можно объединить в четыре группы (I, И, III и VII), в то время как штаммы, распространенные у обезьян, относятся к IV, V и VI группам. Несмотря на различную нуклеотидную последовательность значительного участка РНК, антигенные детерминанты характеризуются высокой консервативностью и у разных штаммов практически одинаковы.

Полагают, что белки VP1/2A и 2С определяют вирулентность HAV (вирус гепатита А). Основанием для такого мнения явились эксперименты, в которых у животных вызывали острый гепатит, заражая их рекомбинантными вирусами. Было получено 14 таких вирусов с химерным геномом из двух клонов инфекционных комплементарных ДНК, кодирующих вирулентный и аттенуированный изолят HAV (вирус гепатита А) (штамм НМ175), и проведено сравнительное изучение генотипа и фенотипа каждого вируса.

Из многочисленных штаммов HAV (вирус гепатита А) наиболее важное значение имеют человеческие штаммы НМ175 и CR326, так как именно они используются для получения вакцин против гепатита А. Штамм НМ175 был изолирован в Австралии в 1978 г. из фекалий больного гепатитом А во время небольшой эпидемии. Штамм CR326 был изолирован из фекалий коста-риканских больных гепатитом А. Сходство нуклеотидной и аминокислотной последовательности этих штаммов достигает 95%, а вакцины, получаемые на их основе, эффективны против всех существующих штаммов HAV (вирус гепатита А).

Вариабельность генома HAV (вирус гепатита А) играет роль в развитии фульминантной печеночной недостаточности при острой HAV (вирус гепатита А)-инфекции. Был секвенирован нетранслируемый участок на 5'-конце генома HAV (вирус гепатита А), выделенного из сыворотки 84 больных гепатитом А, в том числе 12 больных с фульминантной печеночной недостаточностью. Анализ показал, что этот участок генома у больных с фульминантной печеночной недостаточностью менее подвержен изменениям, чем при более легком течении заболевания (Р <0,001). Различия в основном затрагивали отрезок между 200-м и 500-м нуклео-тидом, что свидетельствует о влиянии изменений нуклеотидной последовательности в центральной области нетранслируемого участка на 5'-конце на клиническое течение гепатита А.

progepatit.ru

Как уничтожить вирус гепатита с. Вирусные гепатиты. LuchshijLekar.ru

Биоцентр

Лечение гепатита С

Несмотря на передовые многоуровневые исследования и разработку терапевтических методик, гепатит С остается серьезной проблемой для практикующих врачей инфекционистов, иммунологов. По данным ВОЗ, примерно 60-70% пациентов с гепатитом С оказались невосприимчивыми к лечению по стандартным протоколам (иммуноглобулины + рибавирин), а у 50% пролеченных с положительным эффектом (неопределяемый уровень НСV РНК) возникает рецидив уже через несколько месяцев после проведенного курса лечения. Такие показатели нельзя считать удовлетворительными, а лечащие врачи могут обеспечить только ремиссию или улучшение качества жизни .

Понятно, что при лечении гепатита С и других хронических вирусных заболеваний возникла необходимость в пересмотре методов официальной медицины, так как они не решают всего комплекса проблем, устраняющих причину болезни.

Целью данной статьи является демонстрация метода лечения гепатита С в клинике Биоцентр , эффективность которого достигла 95% (при отсутствии рецидивов).

Мы надеемся на широкое внедрение нашей авторской программы в медицинскую практику.

Хорошо известны факты того, что гепатитом С может болеть только один член семьи, а его супруг (супруга), родители, братья или сестры оказываются невосприимчивыми к этому заболеванию. Даже при эпидемиях чумы, холеры, оспы и др. болезнях часть человеческой популяции оказывалась невосприимчивой и оставалась здоровой. Известны также факты самостоятельного излечения при гепатите С.Понятно,что уровень иммунитета определяет возможность заболевания гепатитом С.

Представление о том, что инфекция-процесс полностью зависимый от микроорганизма, к большому сожалению, доминирует в сознании врачей. Те же важнейшие нарушения в системе иммунитета, которые предшествуют ей, т.е. иммунодефициты – игнорируются.

Главная лечебная доктрина – любыми способами уничтожить микроорганизм (в т.ч. вирус гепатита С) – однобока и несостоятельна, так как приводит к появлению резистентных (устойчивых форм) вирусов, дисбиозов и хронических форм иммунопатологии.

Следовательно, без иммунодефицита нет инфекции, а инфекционные заболевания не что иное, как проявление иммунодефицитной болезни.

Восстановление иммунитета в лечебных программах клиники Биоцентр - важнейшая составляющая лечения многих хронических инфекционных заболеваний, и в первую очередь гепатита С. Мы предлагаем эффективный 21 дневный курс лечения в стационаре нашей клиники и дальнейшее амбулаторное лечение под нашим руководством и контролем ещё в течении 2-3 месяцев. При этом гарантируется полное излечение и отсутствие рецидивов.

Истощение иммунной системы происходит по многим причинам, главные из которых изложены ниже:

2. Избыточное питание

3. Хроническое обезвоживание

4. Истощение запасов витаминов (особенно А,Е,С), белка, кремния

5. Неправильное питание

6. Зашлаковка организма

7. Паразиты (вирусы, грибки, бактерии, глисты)

8. Противовирусные и противобактериальные препараты

9. Неправильное лечение (противоаллергические, гормональные препараты)

10. Применение в быту химических соединений, которые организм не способен нейтрализовать (гербициды, моющие средства, консерванты и т.д.)

11. Травмы и операции

12. Изменение РН среды

13. Дисбактериоз кишечника (нарушение внутренней экологии)

14. Врожденные причины

Наши многолетние исследования пациентов с гепатитом С по методу Х. Шиммеля на диагностическом АТМ комплексе позволили сделать следующие выводы:

1. Гепатит С – заболевание, ассоциированное с другими паразитами (глистами, другими вирусами, грибками, стрептококками и т.д.)

2. Гепатит С – следствие зашлакованной печени. У больных всегда очень высокие показатели биологического индекса, показывающего скопление токсинов, шлаков, промежуточных метаболитов в межклеточном пространстве – матриксе( I. II. III стадия зашлаковки по Х.Реккевегу), и фотонного индекса, показывающего поражение клеток печени ( IV. V. VI стадия зашлаковки по Х. Реккевегу). Подробно смотрите в разделе Методики Гомотоксикология .

3. Гепатит С – следствие тяжелого и длительного дисбактериоза толстого отдела кишечника.

4. Гепатит С – иммунодефицитное состояние, возникающее в кислой среде при нарушении РН в тканях печени и организма в целом.

5. Гепатит С – следствие нарушение оксидантно-антиоксидантной регуляционной системы организма.

6. Гепатит С – следствие нарушения капиллярного кровообращения в печени.

Часто, даже у детей, печень находится в плачевном состоянии, сравнимом с печенью 70 летнего человека.

Эти интегративные данные являются инновационными и выявляются только на диагностическом комплексе по методу Х. Шиммеля. Эти показатели позволяют сделать необычный и сенсационный вывод: гепатит С – заболевание вторичное, способное существовать только в значительно ослабленной печени! Поэтому становиться понятным, что введение иммуных противовирусных препаратов не может восстановить печень, и следовательно, не может ликвидировать вирус. Вирус гепатита С может уничтожить только сам организм и только при условии полного восстановления метаболической и антитоксической функции печени, кишечника, крови, почек и др. органов. Вирус гепатита С может существовать только при условии иммунодефицита. А создание крепкого здорового иммунитета возможно при полноценной и слаженной работе всех органов, тканей, клеток.

Программа восстановления иммунитета повышает возможности специфического, неспецифического, клеточного и гуморального иммунитета более чем в 300 раз, усиливает адаптацию организма к неблагоприятным факторам внешней среды, устойчивость к различным болезням, восстановление гормонального фона и саморегуляции организма в целом. Курс гарантирует устойчивость к различным болезням в течении 1-1,5 года, и избавление от хронических вирусных заболеваний, в т.ч. гепатита С. Продолжительность курса 21 день.

Основные этапы лечения гепатита С

Базовая программа не имеет противопоказаний!

I. Диагностика

Диагностика по Шиммелю на АТМ-комплексе - Золотой стандарт диагностики .

Диагностика методами китайской медицины.

После того как в 70-х годах ХХ века были выделены возбудители гепатитов А и В, стало очевидным существование еще нескольких вирусных гепатитов, которые стали называть гепатитами ни А, ни В. В 1989 г. удалось идентифицировать возбудитель гепатита ни А, ни В с парентеральным (через кровь) механизмом передачи. Его назвали вирусом гепатита С (ВГС). По английский это звучит так: hepatitis virus C (медики пишут сокращенно - HCV)

Как устроен этот чрезвычайно опасный вирус и что делает его таким. По внешним параметрам - это обычный мелкий сферический вирус, имеющий оболочку. Как известно, свойства живых существ кодируются в генах, совокупность которых составляет геном.

У вируса гепатита С очень маленький геном, в нем всего 1 ген, в котором зашифрована структура 9 белков. Эти белки участвуют в проникновении вируса в клетку, в создании и сборке вирусных частиц и в переключении на себя некоторых функции клетки. Три белка вируса, участвующие в формировании вирусной частицы, называются структурными, остальные 6 белков выполняют разные ферментативные функции и называются неструктурными.

Геном вируса гепатита С представлен 1 нитью рибонуклеиновой кислоты ( РНК ), которая заключена в капсулу. Эту капсулу называют капсидом, а образующий ее белок - нуклеокапсидным белком. Для обозначения этого белка часто используют другие названия - кор или сердцевинный белок. Этот белок играет очень важную функцию в сборке вируса, регуляции синтеза вирусной РНК и, что самое неприятное, он может нарушать иммунный ответ инфицированного человека. Капсид с РНК, в свою очередь, заключен в оболочку из липидов (жироподобных веществ) и белков. Эти белки имеют свое название - оболочечный белок 1 (краткое обозначение Е1) и оболочечный белок 2 (Е2). Белки Е1 и Е2 образуют комплекс, главными функциями которого являются обеспечение связывания вируса с клеткой и проникновения в нее.

Если бы удалось создать лекарственный препарат, нарушающий эти процессы, можно было бы победить гепатит С. Но, к сожалению, до сих пор нет возможности детально изучить связывание вируса с клеткой и проникновение в нее. Вирус, попав в кровь, разносится по всему организму. В печени он присоединяется к поверхностным структурам гепатоцита (клетка печени ) и проникает в него. Жизнедеятельность гепатоцита нарушается, основные структуры клетки теперь работают на вирус, синтезируя вирусные белки и РНК. Новые собранные вирусные частицы выходят из клетки и начинают заражать здоровые гепатоциты.

Длительное присутствие вируса в печени приводит к гибели ее клеток и даже к их перерождению в злокачественные (раковые) клетки.

Одна из ярких особенностей генома вируса заключается в существовании в нем участков, где очень часто происходят мутации (замена компонентов гена), что сказывается на свойствах вирусных белков, в особенности оболочечных. Из-за этого в белках Е1 и Е2 быстро меняются поверхностные участки. Но именно эти участки у ВГС формируют “антигенное лицо” оболочечных белков, которое распознают антитела.

Быстро меняющееся “антигенное лицо” антитела не узнают и соответственно не могут уничтожить вирус. В результате вирус ускользает из-под иммунного контроля и постепенно разрушает печень. Иногда он может проникать в другие ткани и органы, например, в иммунные клетки или сердце, тогда развиваются серьезные сопутствующие заболевания.

Но вернемся к еще одной важной особенности ВГС. Она заключается в способности вируса существовать в человеке в виде набора близкородственных, но не совсем идентичных вирусных частиц, называемых квазивидами. Среди вирусов такая способность встречается редко. В каждом квазивидовом наборе есть главный, преобладающий вариант, который чаще инфицирует клетки, и есть редкие вирусные варианты.

Когда иммунной системе удается уничтожить преобладающий вирус, один из редких занимает его место. Предпочтение всегда получает недоступный для существующих антител вариант. Таким образом, происходит своеобразное состязание между ВГС, который стремится создать много разных вариантов, и иммунной системой, которая уничтожает доступные варианты, способствуя распространению менее доступных.

Резюмируя можно сказать, что быстрая изменчивость некоторых белков ВГС и его квазивидовая природа играют важную роль в развитии хронического гепатита С. Однако иммунная система может, хотя и редко. уничтожить вирус. Известно, что около 15% больных острым гепатитом С выздоравливают. К сожалению, нет четких представлений об особенностях иммунного ответа выздоравливающих людей. Но строго доказано, что ослабление иммунной системы сопутствующими заболеваниями или нездоровым образом жизни, способствует развитию хронического гепатита С.

Изучая РНК вируса, выделенного от разных больных в разных странах, ученые пришли к необходимости классифицировать (разделить) ВГС на 6 генотипов и несколько десятков субтипов.

Генотипы обозначают арабскими цифрами, а субтипы латинскими буквами. Субтипы различаются по чувствительности к лечению интерфероном, по виремии (содержании вируса в крови), по географическому распространению.

Строение вируса гепатита С

Как устроен этот чрезвычайно опасный вирус и что делает его таким?

По внешним параметрам - это обычный мелкий сферический вирус, имеющий оболочку. Как известно, свойства живых существ кодируются в генах, совокупность которых составляет геном. У вируса гепатита С очень маленький геном, в нем всего 1 ген, в котором зашифрована структура 9 белков. Эти белки участвуют в проникновении вируса в клетку. После проникновения вирус переключает работу клетки на себя и заставляет функционировать в своих интересах. Геном вируса гепатита С представлен 1 нитью рибонуклеиновой кислоты (РНК), которая заключена в капсулу.

В капсуле есть серцевинный белок, который синтезирует вирус и нарушает иммунный ответ инфицированного человека. Вирус, попав в кровь, разносится по всему организму.

В печени он присоединяется к поверхностным структурам (клетки печени) и проникает в него. Жизнедеятельность гепатоцита нарушается, основные структуры клетки теперь работают на вирус, синтезируя вирусные белки и РНК. Новые собранные вирусные частицы выходят из клетки и начинают заражать здоровые гепатоциты. Длительное присутствие вируса в печени приводит к гибели ее клеток и даже к их перерождению в злокачественные раковые клетки.

Одна из ярких особенностей генома вируса заключается в существовании в нем участков, где очень часто происходят мутации. В результате вирус ускользает из под иммунного контроля и постепенно разрушает печень.Иногда он может проникать в другие ткани и органы.

Например, в иммунные клетки или сердце, тогда развиваются серъезные сопутствующие заболевания.

У вирусного гепатита С есть еще одна особенность, которая заключается в способности вируса существовать в человеке в виде «квазивидов» - видоизмененных частиц. Среди вирусов такая способность встречается редко.

Иммунная система вырабатывает антитела к каждому из них, и если она уничтожает вирус, то его место занимает новый вариант, к которому еще нет антител.

Таким образом происходит своеобразное состязание между вирусным гепатитом С, который стремится создать много разных вариантов, и иммунной системой, которая уничтожает доступные варианты, способствуя распространению менее доступных.

В итоге можно сказать, что быстрая изменчивость некоторых белков вирусного гепатита С и его квазивидовая природа играют важную роль в развитии гепатита С. Однако иммунная система может, хотя и редко, уничтожить вирус. Известно, что около 15% больных острым гепатитом С выздоравливают. К сожалению, нет четких представлений об особенностях иммунного ответа выздоравливающих людей. Но строго доказано, что ослабление иммунной системы сопутствующими заболеваниями или нездоровым образом жизни способствует развитию хронического гепатита С.

Источники: http://biocentr.org/lechenie_gepatita_c.html, http://gepatit-c.info/public/hcv.htm, http://www.eurolab.ua/hepatit/984/990/9084

Комментариев пока нет!

luchshijlekar.ru

Вирус гепатита А

ВИРУС ГЕПАТИТА А (ВГА, Hepatitis A virus) — возбудитель гепатита А человека, впервые идентифицирован С. Фэйнстоном и соавт. в 1973 г. в экскретах экспериментально зараженного добровольца.

Таксономия

По современной классификации относится к роду Hepatovirus в составе семейства Picomaviridae, однако имеет ряд особенностей в структуре генома и биологических свойствах, которые отличают его от остальных членов этого семейства. К настоящему времени детально изучено почти 30 разных штаммов (изолятов) ВГА и более 100 изолятов обследовано на предмет генетического родства между ними. Как оказалось, основная генетическая детерминанта, контролирующая выработку вируснейтрализующих антител, присутствует в неизменном виде во всех обследованных изолятах. В то же время наибольшие генные различия в пределах 15 % от общей нуклеотидной последовательности регулярно обнаруживаются, главным образом, среди штаммов, имеющих различное географическое происхождение. Нa настоящий момент известно существование семи таких генных подтипов ВГА; штаммы, выделенные в России, принадлежат к подтипу IA.

Морфология

Морфологически ВГА представляет собой сферические частицы диаметром 27-30 нм, построенные по типу икосаэдрической симметрии и лишенные оболочки. Вирусный геном представлен линейной одноцепочечной РНК, состоящей из приблизительно 7500 нуклеотидных оснований, с общей молекулярной массой порядка 2,2 MДа. В нем определяются: (1) 5' — нетранслируемая область; (2) единичная рамка считывания, кодирующая структурные и неструктурные белки и (3) короткая 3' — нетранслируемая область, заканчивающаяся поли-А трактом. Геном ВГА имеет положительную полярность, то есть вирусная РНК непосредственно выполняет матричные функции; стратегия трансляции, очевидно, такая же, как и у других пикорнавирусов. Белковая оболочка (капсид) ВГА построена из множественных копий четырех (по некоторым данным, трех) структурных белков, обозначаемых как VP1, VP2, VP3 и VP4; их молекулярные массы, вычисленные по предсказанной аминокислотной последовательности, составляют соответственно 33,2; 24,8; 27,8 и около 2,5 кДа. Предполагают также наличие еще одного белка VP с мол. массой 2,4 кДа, который связан с 5' — концом РНК и принимает участие в инициации трансляции.

Зрелые, то есть содержащие полноразмерную РНК, вирионы ВГА имеют плавучую плотность в хлориде цезия, равную 1,32— 1,34 г/см3 и коэффициент седиментации в нейтральных растворах сахарозы порядка 156—160S. Кроме того в фекалиях больных и в препаратах из зараженных тканевых культур могут встречаться в небольших концентрациях частицы с иными значениями плавучей плотности (от 1,27 до 1,48 г/см3) и иными коэффициентами седиментации (50 и 90S). Они соответствуют т. н. дефектным вирионам, отличающимся от зрелых вирионов тем, что не содержат РНК или содержат только ее фрагменты, или же имеют повышенную проницаемость белковой оболочки.

ВГА считается одним из наиболее устойчивых вирусов человека к факторам внешнего воздействия. При 60° С он полностью сохраняется в течение часа, и лишь частично инактивируется за 10—12 часов, однако кипячение приводит к разрушению вируса за несколько минут. ВГА остается инфекционным в течение по крайней мере одного месяца после высушивания на твердой поверхности в условиях обычного помещения (25° С и 42 % влажности). На выживаемости ВГА не сказывается реакция среды в пределах рН 3,0-10,0. Он устойчив к жирорастворителям, таким как эфир, хлороформ, фреон, генетрон и др. Эффективным методом стерилизации материалов, содержащих ВГА, является автоклавирование (12ГС 20 мин). Дезинфицирующие средства также достаточно эффективны: хлорамин в концентрации 2,0-2,5 мг/л полностью устраняет инфекционность ВГА за 15 мин перманганат калия (30 мг/л) — за 5 мин, 3 % формалин — за 5 мин (при 25 °C) йодистые соединения (3 мг/л) — за 5 мин; на поверхностях дезинфицирующий эффект может быть достигнут ультрафиолетовым облучением (197 microW/см2 в течение 4 мин). Следует учесть, что приведенные данные были получены в экспериментах с использованием очищенных взвесей вируса в солевых растворах; в материалах, содержащих органические вещества и плотные примеси, устойчивость ВГА значительно выше.

Изоляты ВГА удается адаптировать к росту в клеточных культурах, хотя адаптация происходит на протяжении нескольких пассажей, каждый из которых может длиться до 6-8 недель. В основе этого процесса, очевидно, лежит отбор вариантов вируса, способных размножаться в данной культуре. Даже после хорошей адаптации ВГА удовлетворительная продукция вируса отмечается на 10—14 день, обычно она составляет ТКИД50 в 1 мл клеточного лизата. Как правило, размножение ВГА в культивируемых клетках не сопровождается цитолитическими или каким-либо другим повреждающим клетки действием. Известно очень немного вариантов ВГА, способных вызывать незначительный цитопатогенный эффект. При размножении существенная часть вирусного потомства остается в прочной связи с внутриклеточными мембранами. Синтез отдельных компонентов ВГА в инфицированных клетках и сборка вирионов изучены недостаточно, однако, есть основания полагать, что они в общих чертах подчинены тем же закономерностям, которые свойственны другим пикорнавирусам, например, полиовирусам. Размножение ВГА в клетках не подавляется такими известными ингибиторами пикорнавирусного роста, как гуанидин и НВВ (2-а-гидроксибензил-бензимидазол). По предварительным данным, на размножение ВГА могут угнетающе воздействовать рибавирин, амантадин, пиразофурин, соли цинка и некоторые другие химические соединения.

Для обнаружения и количественного определения ВГА в разное время были предложены иммуноэлектронная микроскопия (с. 181) твердофазные радиоиммунный и иммуноферментный анализы; инфекционная активность ВГА может определяться титрованием на восприимчивых обезьянах, а для вариантов, адаптированных к культуре ткани, титрованием в соответствующей культуре по методу конечных разведении или методом бляшек. В последнее время для идентификации ВГА стали применяться ДНК-гибридизация и амфипликация РНК в полимеразной цепной реакции.

В экспериментальных условиях ВГА способен размножаться в организме приматов, воспроизводя те или иные черты гепатита. Наиболее адекватной лабораторной моделью инфекции, вызываемой ВГА, считается шимпанзе. Кроме того, к этой инфекции оказались восприимчивыми некоторые виды обезьян Нового Света: усатые, рыжеголовые и краснобрюхие тамарины, обыкновенные игрунки, а также совиные, или панамские ночные, обезьяны. Окончательно не решен вопрос о возможности заражения в эксперименте человеческим ВГА мартышкообразных обезьян Старого Света, хотя известно, что в естественных условиях эти обезьяны переносят гепатит, вызываемый вирусом, родственным ВГА.

Критериями экспериментальной гепатитной А инфекции у обезьян служат:

  1. патологическое повышение уровней сывороточных ферментов АлАТ , АсАТ и ИЦД ;
  2. наличие характерных для острого гепатита изменений печеночной ткани;
  3. экскреция ВГА с фекалиями, иногда присутствие вируса в печени, желчи и сыворотке;
  4. появление антител к ВГА, в том числе в виде иммуноглобулинов класса М.

Источник гепатит.ру

mediaknowledge.ru


Смотрите также