ВИРУСНЫЕ ГЕПАТИТЫ. Учебное пособие предназначено: для студентов, обучающихся по специальности Инфекционные болезни. Челябинск 2013 год. Вирусный гепатит учебник


Вирусные гепатиты

Вирусные гепатиты - группа инфекционных заболеваний с различными механизмами передачи, характеризующаяся преимущественно поражением печени. Относятся к самым распространенным заболеваниям в мире.

Возбудители. Вирусные гепатиты вызываются вирусами, относящимися к различным семействам. Они обозначены буквами латинского алфавита: А, В, С, D, Е. Соответственно называются вызываемые ими гепатиты.

Вирус гепатита А при кипячении погибает через 5 мин. При комнатной температуре в сухой среде сохраняется неделю, в воде - 3-10 мес, в экскрементах - до 30 сут.

Вирус гепатита Е по сравнению с вирусом гепатита А менее устойчив во внешней среде.

Вирус гепатита В устроен сложно. Наружный слой вируса, состоящий из частичек жиробелковой оболочки, называется поверхностным антигеном (HBsAg). Антиген - это чужеродный белок, обладающий способностью, попав в организм, вызывать защитный ответ иммунной системы - образование антител. Вначале этот антиген назывался австралийским, так как впервые был обнаружен в сыворотке крови австралийских аборигенов. В оболочку вируса упакована его сердцевина, в состав которой входят еще два чужеродных организму белка: нерастворимый - сердцевинный антиген (HBcAg) и растворимый - антиген заразности (HBeAg). Вирус гепатита В отличается высокой устойчивостью к низким и высоким температурам, химическим и физическим воздействиям. При комнатной температуре сохраняется 3 мес, в холодильнике - 6 лет, в замороженном виде - 15-20 лет. Кипячение обеспечивает уничтожение вируса только при продолжительности более 30 минут. Вирус устойчив практически ко всем дезинфицирующим средствам. Автоклавирование при 120о С подавляет вирус через 5 мин, воздействие сухого жара (160о С) - через 2 ч.

Вирус гепатита С во внешней среде нестоек.

Вирус гепатита D - термоустойчивый вирус, наслаивается на гепатит В.

Источники инфекции и пути заражения.

Гепатиты А и Е объединяет фекально-оральный механизм передачи. Источником инфекции являются больные любой формы болезни: желтушной, безжелтушной, стертой, в инкубационном и начальном периодах болезни, в фекалиях которых обнаруживается вирус гепатита А или Е. Наибольшее эпидемиологическое значение имеют больные безжелтушными, стертыми формами, количество которых может в 2-10 раз превышать число больных с желтушными формами болезни. Выделение вируса с фекалиями начинается со второй половины инкубационного периода, а максимальная заразительность отмечается в последние 7-10 дней инкубации и в преджелтушном периоде. Когда больной желтеет, он уже, как правило, не заразен. Заражение чаще всего происходит через зараженную нечистотами воду. Гепатит А встречается повсеместно, в то время как гепатит Е - в основном в тропических и субтропических регионах, в странах Средней Азии.

Гепатиты В,С и D передаются парентерально. Заражение происходит с кровью, ее продуктами, спермой, слюной, вагинальными выделениями, потом и слезами от лиц с выраженными и невыраженными формами острых и хронических гепатитов, циррозов печени, носителей HBsAg (поверхностного антигена вируса гепатита В или "австралийского" антигена) и лиц с наличием анти-HCV (антител к вирусу гепатита С), 70-80% из которых являются хроническими носителями вируса гепатита С. Вирус проникает через поврежденную кожу и слизистые оболочки при внутривенном введении наркотиков, наколках, лечебно-диагностических манипуляциях, при беременности и родах, при половых контактах, при бытовых микротравмах (причесывание у парикмахера острыми гребешками, бритье чужим бритвенным прибором и т. п.).

Признаки. При вирусных гепатитах по степени выраженности проявлений болезни различают следующие формы: желтушную, безжелтушную, стертую, бессимптомную.

При желтушных формах выделяют следующие периоды: преджелтушный, желтушный и выздоровления.

Гепатит А. Инкубационный период составляет в среднем от 15 до 30 дней.

Преджелтушный период длится, как правило, 5-7 дней. Заболевание начинается остро. Температура тела повышается до 38-39о С и сохраняется 1-3 дня. Появляются гриппоподобные признаки - головная боль, выраженная общая слабость, ощущение разбитости, боли в мышцах, познабливание, сонливость, беспокойный ночной сон. На этом фоне появляются диспептические расстройства - понижение аппетита, извращение вкуса, чувство горечи во рту, тошнота, иногда рвота, чувство тяжести и дискомфорта в правом подреберье и подложечной области, отвращение к курению. Спустя 2-4 дня отмечается изменение окраски мочи.

Она приобретает цвет пива или крепко заваренного чая. Затем наблюдается обесцвечивание кала. Появляется желтушность склер, свидетельствующая о переходе болезни в желтушную стадию (рис. 80).

Желтушный период длится 7-15 дней. В первую очередь приобретает желтушное окрашивание слизистая оболочка рта (уздечка языка, твердое небо) и склеры, в дальнейшем – кожа (рис. 81). С появлением желтухи ряд признаков преджелтушного периода ослабевает и у значительной части больных исчезает, при этом дольше всего сохраняется слабость, снижение аппетита.

Исход гепатита А обычно благоприятный. Полное клиническое выздоровление в большинстве случаев (90%) наступает в течение 3-4 нед от начала болезни. У 10% период выздоровления затягивается до 3-4 мес, но хронический гепатит не развивается.

Рис. 80. Желтушность склер при вирусном гепатите.

Гепатит Е. Заболевание протекает подобно гепатиту А. У беременных женщин наблюдается тяжелое течение со смертельным исходом в 10 - 20%.

Гепатит В. Продолжительность инкубационного периода в среднем составляет 3-6 мес.

Рис. 81. Желтушность кожного покрова при вирусном гепатите.

Преджелтушный период длится 7-12 дней. Заболевание начинается постепенно с недомогания, слабости, быстрой утомляемости, чувства разбитости, головной боли, нарушения сна. В 25 - 30% случаев наблюдаются боли в суставах, главным образом в ночные и утренние часы. У 10% больных отмечается зуд кожи. У многих больных появляются диспептические расстройства - понижение аппетита, тошнота, часто бывает рвота, чувство тяжести, иногда тупые боли в правом подреберье. В конце преджелтушного периода темнеет моча, обычно в сочетании с посветлением кала.

Желтушный период характеризуется наибольшей выраженностью проявлений болезни. Желтуха достигает своего максимума. У части больных с тяжелым течением болезни бывают кровоточивость десен, носовые кровотечения. Общая продолжительность этого периода в зависимости от тяжести болезни составляет 1-3 нед.

Период выздоровления более длителен, чем при гепатите А и составляет 1,5-3 мес. Наблюдается медленное исчезновение проявлений болезни и, как правило, длительно сохраняется слабость и чувство дискомфорта в правом подреберье. Полное выздоровление наступает в 70%. В остальных случаях отмечаются остаточные явления в виде сохраняющегося увеличения печени при отсутствии жалоб и отклонений от нормы в крови. Кроме этого, наблюдается поражение желчевыводящих путей или поджелудочной железы, проявляющиеся болями в правом подреберье и подложечной области, связанными с приемом пищи. Реже может отмечаться функциональная гипербилирубинемия, характеризующаяся повышением в сыворотке крови уровня свободного билирубина и неизмененностью остальных показателей. Остаточные явления не угрожают развитием хронического гепатита.

Стертая желтушная форма характеризуется удовлетворительным самочувствием больных и слабо выраженной желтухой, которая ограничивается желтушностью склер, потемнением мочи и посветлением кала при незначительном желтушном окрашивании кожи. Эта и последующие две формы гепатита в большинстве случаев свидетельствуют об угрозе хронизации болезни.

Безжелтушная форма проявляется слабостью, недомоганием, быстрой утомляемостью, ухудшением аппетита, ощущением горечи во рту, неприятными ощущениями в подложечной области, чувством тяжести в правом подреберье. При осмотре врачем определяется увеличение печени, лабораторное обследование выявляет изменение биохимических показателей крови.

Бессимптомная форма характеризуется полным отсутствием видимых проявлений болезни, при наличии в крови антигенов вируса гепатита В. Эта форма болезни, как правило, угрожает развитием хронического гепатита.

Гепатит С. Инкубационный период длится около 2-3 мес.

Заболевание в большинстве случаев (до 90%) начинается без каких-либо признаков болезни и остается нераспознанным.

В случаях с наличием проявлений болезни отмечаются ухудшение самочувствия, вялость, слабость, быстрая утомляемость, ухудшение аппетита. При появлении желтухи, ее выраженность очень слабая. Отмечается легкая желтушность склер, незначительное окрашивание кожи, кратковременное потемнение мочи и посветление кала. Выздоровление при остром гепатите С чаще происходит при желтушном варианте болезни.

У остальной, большей части больных (80-85%) развивается хроническое носительство вируса гепатита С. Большинство зараженных лиц считают себя здоровыми. У меньшей части зараженных периодически возникают жалобы на снижение работоспособности, незначительно увеличена печень, определяются биохимические изменения в крови.

Возобновление болезни происходит через 15-20 лет в виде хронического гепатита. Больных беспокоит быстрая утомляемость, снижение работоспособности, нарушение сна, чувство тяжести в правом подреберье, ухудшение аппетита, похудание. У 20-40% больных хроническим гепатитом С развивается цирроз печени, который в течение многих лет остается не распознанным. Конечным звеном возобновления болезни, особенно при циррозе печени, может явиться рак печени.

Распознавание болезни. Появление слабости, вялости, недомогания, быстрой утомляемости, ухудшения аппетита, поташнивания всегда должны являться поводом для подозрения на вирусный гепатит. Чувство горечи во рту, ощущение тяжести в правом подреберье, тем более потемнение мочи указывают на поражение печени и подтверждают это подозрение. Желтуха вначале обнаруживается на склерах, слизистой оболочке неба и под языком, затем появляется на коже.

Противоэпидемические мероприятия. Больные вирусными гепатитами подлежат изоляции и госпитализации. В очаге проводится заключительная дезинфекция с обеззараживанием туалетов, помещения, где находился больной и его постельного белья.

studfiles.net

Исходы вирусных гепатитов - УЧЕБНИК Инфекционные и паразитарные болезни. Том 1. Возианова Ж.И. (в word)

Исходы вирусных гепатитов. Течение ВГ непредсказуемо, и в про­цессе лечения больного и наблюдения за ним не всегда можно предуга­дать вероятность возникновения обострений, рецидивов, неблагопри­ятных исходов, определить заранее сроки пребывания больного в ста­ционаре. Тезис «чем легче течение болезни, тем быстрее наступает вы­здоровление, реже возникают осложнения и неблагоприятные исхо­ды» — далеко не всегда применим к ВГ (особенно ВГВ и ВГС).

Возможные исходы ВГ с учетом их этиологии представлены в табл. 34.Таблица 34. Исходы вирусных гепатитов

Исход Этиология ВГ
ВГА ВГВ ВГС BrD ВГЕ
Полное выздоровление + + + + +
Смерть + +
Носительство вируса + +
Хронический гепатит +
Цирроз печени + + +
Рак печени (гепатоцеллюлярная кар­цинома) + + +
Хронические воспалительные заболе­вания дигестивной системы + + + +
Хронические заболевания органов дигестивной системы (панкреатит, гастрит, язвенная болезнь и др.) + + + +
Манифестация синдрома Жильбера + + + + +

Далее будут рассмотрены особенности течения ВГ разной этио­логии.

вирусный гепатит а

Вирусный гепатит А, син. — инфекционный гепатит (лат. — hepatitis infectiosa, hepatitis А; англ. — infectious hepatitis, hepatitis A).

Термин «гепатит А» предложен Ф.О.Мак-Каллумом в 1947 г., вытес­нив такие прежде принятые названия болезни, как «болезнь Боткина», «инфекционный гепатит» и др.

Этиология. Возбудитель ВГА относится к роду Enterovirus семейства Picomaviridae, но по мере изучения HAV выявляются все большие отличия его, связанные главным образом с начальным этапом реплика­ции вируса. В отличие от других пикорнавирусов HAV имеет большое количество неспецифических рецепторов. Именно поэтому реплика­ция вирусов может происходить не только в клетках печени, но и в эн-тероцитах, клетках желчевыводящих путей.

Как и другие вирусы, HAV способны образовывать вирусы-мутанты, обладающие слабой иммуногенностью. Свойства HAV, их вирулент­ность определяются комбинацией генов. HAV имеет размеры 25— 27 нм, форму многогранника. Его генетический материал — одноцепо-чечная РНК, находящаяся внутри белковой оболочки.

HAV представлен лишь одним серотипом, имеющим несколько штам­мов. Эти штаммы отличаются по чувствительности к ним лабораторных животных (такой лабораторной моделью являются некоторые виды обезьян). Вирус удается культивировать в различных линиях эпители­альных клеток. Он достаточно устойчив к дезинфицирующим средствам (в частности, резистентность к хлору позволяет ему проникать в водо­проводную воду через очистные сооружения), но вирус быстро инакти-вируется при кипячении. Может сохраняться несколько месяцев при + 4 "С, несколько лет — при —20 °С. Устойчив к действию кислот.

Эпидемиология. ВГА — типичный антропоноз с фекально-оральным механизмом передачи. Факторы передачи — чаще всего вода (в нашей стране описаны водные вспышки этого заболевания, охватывавшие сотни человек), в меньшей степени — инфицированные пищевые про­дукты, возможен бытовой путь заражения, так как вирус весьма устой­чив во внешней среде, куда он выделяется с калом.

В испражнениях больного вирус в большом количестве появляется за 10—14 дней до начала желтухи (т.е. еще в инкубационный период) и обнаруживается в фекалиях еще не менее 2 нед на фоне желтушного периода. В это время больные наиболее заразны. С мочой вирус выде­ляется в незначительных количествах. Другие биологические жидко­сти вируса не содержат, хотя можно заразиться парентеральным пу­тем — при переливании крови, взятой у донора в последние дни инку­бационного периода (так как в это время вирус имеется и в крови та­кого донора). Инкубационный период в этом случае резко сокращается (до 7—10 дней), а течение заболевания может быть очень тяжелым. Трансплацентарный путь передачи не доказан.

В связи с высокой восприимчивостью к инфекции и повсеместным ее распространением наиболее уязвимы дети. В странах с низким со­стоянием санитарной культуры успевают переболеть практически все дети в возрасте до 5—7 лет и, учитывая стойкость иммунитета после перенесенного заболевания, взрослые практически не болеют. В Укра­ине ВГА — преимущественно болезнь детей и лиц молодого возраста, хотя заболеть может практически каждый, не имеющий иммунитета. Группой риска являются путешественники, особенно приезжающие в регионы с низкой санитарной культурой, а также наркоманы и гомосе­ксуалисты.

Для ВГА с учетом особенностей механизма и факторов передачи ха­рактерна сезонность — рост заболеваемости регистрируется в летнее и осеннее время.

Носительство HAV не доказано. Перенесенное заболевание оставля­ет пожизненный иммунитет. Однако в настоящее время это положе­ние подвергается сомнению: получены данные о возможности повтор­ных заболеваний ВГА, носительства и даже хронизации. Этот вопрос еще требует изучения и уточнения. Поэтому в дальнейшем будет изла­гаться пока традиционное отношение к проблеме ВГА.

Особенности патогенеза ВГА. ВГА относят к острым циклическим инфекциям, проходящим последовательно определенные фазы.

Первая фаза — внедрение, когда с пищей или водой возбудитель по­падает в тонкую кишку.

Вторая фаза — энтеральная. При электронной микроскопии в энте-роцитах зараженного организма удалось обнаружить характерные структурные изменения. Полагают, что изменения в энтероцитах обу­словлены как действием Т-лимфоцитов (реакция на внедрившийся ви­рус), так и вирусом.

Третья фаза — регионарный лимфаденит. Есть данные, свидетельст­вующие о том, что в энтероцитах и клетках лимфатических узлов идет первичное накопление вируса.

Четвертая фаза — первичная генерализация. В крови возбудитель можно обнаружить за 1—2 нед до появления клинических симптомов и в течение первой недели болезни.

Таким образом, первые три фазы и часть четвертой соответствуют инкубационному периоду. Наиболее выраженная вирусемия совпада­ет с началом клинических проявлений (лихорадка, интоксикационный синдром). В это же время уже активно идет следующая фаза.

Пятая фаза — гепатогенная. Вирус из крови попадает на печеноч­ную клетку, связывается с ее рецепторами, а затем проникает в цито­плазму клетки, где активно размножается. Новые вирусы выходят из клетки в желчные канальцы и в кровь, их выход сопровождается раз­рушением печеночной клетки. О механизме разрушения печеночной клетки при ВГА существует две точки зрения:

а) размножение вируса приводит к гибели клетки (то есть вирусоказывает прямое цитопатическое действие на клетку) в результате на-рушения метаболических процессов в гепатоцитах;

б) при размножении вируса в гепатоцитах возникает местная за-щитная реакция с накоплением Т-лимфоцитов и интерферона. Инфи-цированная клетка становится мишенью для цитотоксических Т-лим-фоцитов и в результате их действия погибает (то есть имеет место опо-средованный цитотоксический эффект). Первым звеном защиты приэтом являются мононуклеары, которые вступают в действие букваль-но с первых часов болезни, блокируя рецепторы чувствительных кле-ток. В настоящее время вторая теория (иммунная гибель гепатоцитов)приобретает все больше сторонников. В зоне внедрения и размноже-ния HAV развивается значительная клеточная инфильтрация с зонаминекроза (фокальный, пятнистый или зональный). В отдельных случаяхвозможно даже разрушение пограничной пластинки, формируются яв-ления холестаза. Степень и характер изменений в значительной степе-ни зависят от генетических особенностей инфицированного человека.

При ВГА в крови появляются специфические противовирусные ан­титела класса IgM (уже в фазе первичной генерализации), которые способствуют постепенному очищению организма от вируса. Такие IgM можно обнаруживать в крови при остром ВГА до 3 мес, при затяж­ных формах — до 6 мес от начала болезни.

Поддерживает высокий уровень анти- HAV IgM поступление вируса в кровь в результате цитолиза клеток (вторичная вирусемия). Одновре­менно идет нарастание в крови анти-HAV IgG, высокий уровень кото­рых защищает от повторного заражения. Достоверных сведений о пов­торном заболевании ВГА нет, однако не исключают, что при низком уровне IgG это возможно.

В крови при ВГА также можно выявить лимфоциты, сенсибилизиро­ванные к тканям печени человека, что позволяет думать о возможном их участии в развитии затяжных форм и аутоиммунных процессов в печени.

Тяжелее ВГА протекает у девочек-подростков в фолликулиновую фазу менструального цикла и беременных. Это связано с особенностя­ми гормональной деятельности.

Клиника. Наиболее частым вариантом преджелтушного периода яв­ляется псевдогриппозный. Острое начало, лихорадка (температура мо­жет повышаться до 38 °С и более), общеинтоксикационный синдром (слабость, ломота в теле, головная боль) нередко служат причиной ди­агностических ошибок. Чаще всего, несмотря на отсутствие катараль­ных явлений, врач ставит диагноз «ОРВИ» такому больному. Отсутст­вие аппетита, чувство тяжести в надчревной области, тошнота могут проявиться уже в первые дни преджелтушного периода, но иногда за­паздывают.

Длительность преджелтушного периода составляет чаще 3—6 дней, высокая температура может держаться 1—4 дня, затем снижается кри­тически. Более длительная, чем 3 дня, лихорадка заставляет врача поду­мать о дополнительной причине (обострение хронических воспали­тельных заболеваний, микст-инфекция, аллергия и др.). Увеличение пе­чени можно обнаружить с первых дней преджелтушного периода: обы­чно она умеренно увеличена, эластична, безболезненна при пальпации. Селезенку в преджелтушный период пальпировать почти никогда не удается.

Нередко желтуха проявляется сразу после снижения температуры, но возможны 2—3 безлихорадочных дня до ее появления. Именно в эти дни (последние дни преджелтушного периода) наиболее отчетливо выявляются клинические симптомы, свидетельствующие о нарушении функции печени — отсутствие аппетита, тяжесть в надчревной облас­ти, иногда — тошнота. При легком и даже среднетяжелом течении болезни выраженность общетоксических симптомов с момента появ­ления желтухи уменьшается и, таким образом, отсутствует корреляция между нарастающей желтухой и степенью интоксикации.

Более редким вариантом преджелтушного периода является диспеп­сический, не сопровождающийся лихорадкой.

ВГА проходит все фазы, характерные для других ВГ, но течение его обычно более доброкачественное, тяжелое течение бывает редко, хотя возможны даже фульминантные формы ВГА. Длительность заболева­ния — чаще 2—3 нед. Соотношение безжелтушных и желтушных форм 3:1.

При ВГА возможны обострения болезни. В этих случаях в период реконвалесценции активность АлАТ и АсАТ не достигает нормы, а спу­стя 1—2,5 мес после нормализации уровня билирубина и общего состо­яния снова значительно повышается активность ферментов цитолиза, уровень билирубина, в кале появляется HAV. Клиника напоминает первую волну болезни. Иногда такое течение заболевания расцени­вается как рецидив. Но отсутствие полной нормализации активности АлАТ и АсАТ в период между двумя волнами болезни дает основание говорить скорее об обострении, а не рецидиве.

Осложнения. Фульминантные формы, ОПЭ возникают редко.

После перенесенного ВГА или на его фоне возможно обострение или возникновение таких воспалительных заболеваний, как холеци­стит, холангит, панкреатит, гастрит, язвенная болезнь и др. Возмо­жна манифестация синдрома Жильбера. На фоне обострений ВГА воз­можны артриты, криоглобулинемия, васкулиты (в основе — аутоим­мунные процессы). Описаны случаи постгепатитного нефротическо-го синдрома.

Исходы. У 90 % больных реконвалесценция идет нормально, без обо­стрений, у 10 % больных возникает затяжная реконвалесценция. Ле­тальность — менее 0,05 %. Вероятность возникновения хронического гепатита весьма проблематична, не исключают возможности ее в ред­ких случаях за счет развития аутоиммунных процессов (вопрос требу­ет детального изучения и убедительного доказательства, имеющиеся данные противоречивы). Возможно кратковременное носительство ви­руса после перенесенного заболевания, при этом в кале HAV появляет­ся непостоянно.

Специфическая диагностика. Диагноз ВГА подтверждают выявле­нием в крови специфических антител, для этого чаще всего использу­ют РФА или РИА.

Наиболее информативно выявление в крови антител класса IgM (ан-ти- HAV IgM). Они появляются в крови еще в инкубационный период и сохраняются 3—6 мес (длительнее при затяжных формах). У взрос­лых IgM сохраняются дольше, чем у детей. Анти-HAV IgM являются показателями остроты процесса, его активности, то есть свидетельст­вуют об остром ВГА. Отсутствие антител этого класса исключает не­давнее инфицирование. Исследование следует проводить в динамике, так как возможны ложноположительные результаты из-за того, что в реакцию вступают аутоантитела с Fc-фрагментами IgG («ревматоид­ный фактор»).

Несколько позже появляются в крови IgG. Они сохраняются дли­тельное время, создавая противовирусный иммунитет. Наличие их в крови при отсутствии IgM свидетельствует о перенесенной в прошлом инфекции и не может служить подтверждением активности процесса (рис.26)

В лабораториях часто производят определение суммарных антител против HAV (анти-HAV), давая заключение лишь о наличии или от­сутствии их. Никакой диагностической ценности этот метод не имеет, поскольку не дает представления о соотношении IgM и IgG в сыворот­ке крови больного. Однако диагностическая ценность метода повыша­ется, если определять количество антител и исследование производить в динамике с интервалом не менее 2 нед: нарастание титров антител в 4 раза является убедительным доказательством остроты процесса.

Методом ПЦР можно определять вирусную РНК в крови (в конце инкубационного периода и в первые 1—3 нед клинических проявле­ний) и в фекалиях (за 1—2 нед до начала болезни и 1—2 нед желтухи). Но в крови вирусная РНК обнаруживается не у всех больных.

HAV можно обнаружить в фекалиях больного в последнюю неделю инкубационного периода и в первую неделю болезни, когда концент-Клинические проявления

Анти- HAVIgC

Анти - HAV IgM

Пороговый уровень в крови

Недели

после

заражения

2

3

4

5

6

7

8

9

10

Рис. 26

ВГА, динамика маркеров

рация вируса в исследуемом материале достататочно высокая. Для вы­явления вируса используют иммуноэлектронную микроскопию фека­лий и РФА, однако эти методы доступны лишь специальным лаборато­риям.

Критерии диагноза ВГА, как и ВГ другой этиологии, см. в разделе «Дифференциальная диагностика желтух».

Примерная формулировка диагноза. 1. Острый вирусный гепатит А (клинически), желтушная форма, легкое течение.

2. Затяжной вирусный гепатит А (анти-HAV IgM +), ациклическое (с обострениями) среднетяжелое течение.

topuch.ru

ВИРУСНЫЕ ГЕПАТИТЫ. Учебное пособие предназначено: для студентов, обучающихся по специальности Инфекционные болезни. Челябинск 2013 год.

Транскрипт

1 ГБОУ ВПО ЧелГМА Минздрава России Кафедра инфекционных болезней Авторы: Л.И. Ратникова, И.Л. Миронов, Н.Н. Лаврентьева, А.Б. Конькова- Рейдман, М.И. Пермитина, - В.А. Елисеев, Л.В. Тер-Багдасарян, Н.В. Ермакова, В.В. Бондаренко, Т.А. Дубовикова,, С.А. Шип. ВИРУСНЫЕ ГЕПАТИТЫ Учебное пособие предназначено: для студентов, обучающихся по специальности Инфекционные болезни УДК Челябинск 2013 год.

2 ББК Рецензенты: И.О. Фамилия. Указываются полные данные места работы, должность, звание. Авторы: Зав. кафедрой, д.м.н., профессор Л.И. Ратникова, доц.,. к.м.н. И.Л. Миронов, доц., к.м.н. Н.Н. Лаврентьева, доц., к.м.н. А.Б. Конькова-Рейдман, асс., к.м.н. М.И. Пермитина, асс., к.м.н. В.А. Елисеев, асс., к.м.н. Л.В. Тер-Багдасарян, асс., к.м.н. Н.В. Ермакова, асс., к.м.н. В.В. Бондаренко, асс., к.м.н. Т.А. Дубовикова,., асс., к.м.н. С.А. Шип. КРАТКАЯ АННОТАЦИЯ ПОСОБИЯ Пособие составлено с учетом требований стандарта (указать специальность, стандарт, кем и когда он утвержден) Читательское назначение: Учебное пособие утверждено на заседании Ученого совета ГБОУ ВПО ЧелГМА Минздрава России от 22 февраля 2013 года протокол Учебному пособию присвоен гриф УС ЧелГМА и рекомендовано для внутривузовского использования от (дата) или Учебному пособию присвоен гриф УМО по медицинскому и фармацевтическому образованию вузов России от (в случае присвоения грифа УМО) 2

3 Оглавление ВВЕДЕНИЕ... 4 ОСНОВНЫЕ КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ СИНДРОМЫ ПРИ ПОРАЖЕНИЯХ ПЕЧЕНИ... 5 КЛАССИФИКАЦИЯ ОСТРЫХ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ... 5 КЛАССИФИКАЦИЯ ХРОНИЧЕСКИХ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ... 7 ВИРУСНЫЙ ГЕПАТИТ А... 9 ВИРУСНЫЙ ГЕПАТИТ Е ВИРУСНЫЙ ГЕПАТИТ B ВИРУСНЫЙ ГЕПАТИТ D ВИРУСНЫЙ ГЕПАТИТ С ХРОНИЧЕСКИЕ ВИРУСНЫЕ ГЕПАТИТЫ СИТУАЦИОННЫЕ ЗАДАЧИ ТЕСТОВЫЙ КОНТРОЛЬ ПРИЛОЖЕНИЯ ЛИТЕРАТУРА

4 ВВЕДЕНИЕ Вирусные гепатиты инфекционные заболевания, которые вызываются различными вирусами, характеризуются преимущественным поражением печени, имеют разнообразные механизмы передачи возбудителей и разные исходы. По широте распространения, уровню заболеваемости, тяжести течения, частоте развития хронических форм и наносимому экономическому ущербу вирусные гепатиты в России занимают одно из ведущих мест в инфекционной патологии. Вирусы, вызывающие поражение печени, относятся к разным таксономическим группам и имеют разные биологические свойства. Этиологический спектр актуальных вирусных гепатитов представлен следующими вирусами: - HAV (вызывает вирусный гепатит A), - HBV (вызывает вирусный гепатит В), - HCV ( вызывает вирусный гепатит С), - HDV (возбудитель дельта-инфекции), - HEV (вызывает вирусный гепатит Е). Причиной развития гепатита могут быть и другие вирусы: TTV, SEN, HGV, HFV, однако, их практическое значение не велико, а диагностика вызываемых ими вирусных гепатитов в России не разработана. В настоящее время достигнут определенный прогресс в изучении вирусных гепатитов: расшифрован спектр их возбудителей; разработаны и внедрены в практику современные методы лабораторной диагностики, в том числе молекулярно-генетические; проводится противовирусная терапия при вирусных гепатитах В, С; разработаны средства специфической профилактики наиболее распространенных гепатитов: А, В. Кроме того, расширены представления об исходах вирусных гепатитов с учетом особенностей их клинического течения и индивидуальным иммунологическим и вирусологическим профилем пациентов. Вместе с тем, не смотря на достигнутые успехи в изучении вирусных гепатитов, эта группа инфекционных заболеваний остается одной из важных проблем медицины, как с общемедицинских, так и экономических позиций. Успехи в борьбе с вирусными гепатитами во многом зависят от уровня подготовленности медицинских работников в области эпидемиологии, клиники, диагностики, лечения и профилактики вирусных гепатитов. Данное учебное пособие, подготовленное сотрудниками кафедры инфекционных болезней ГБОУ ВПО «Челябинская государственная медицинская академии» Минздрава России, предназначено студентам всех факультетов, изучающим клиническую медицину. Пособие дает представление о ключевых вопросах вирусных гепатитов и облегчает усвоение материала, изложенного в учебниках, монографиях, научных публикациях. 4

5 ОСНОВНЫЕ КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ СИНДРОМЫ ПРИ ПОРАЖЕНИЯХ ПЕЧЕНИ Болезни печени сопровождаются рядом клинико-биохимических синдромов, знание которых имеет важное значение для своевременной диагностики и адекватной терапии заболеваний печени (таблица 1). Таблица 1. Основные клинико-биохимические синдромы при заболеваниях печени Синдром Синдром цитолиза - нарушение целостности мембран гепатоцитов вследствие некроза, дистрофии или повышения проницаемости мембран гепатоцитов Синдром холестаза застой желчи в желчных капиллярах за счет воспалительного отека и нарушения реологических свойств желчи Мезенхимальновоспалительный синдром обусловлен повреждением мезенхимы и стромы органа, сопровождается изменениями в иммунной системе и белковом обмене Гепатодепрессивный синдром (синдром печеночноклеточной недостаточности) синдром, проявляющийся признаками нарушения функций печени Изменение биохимических показателей сыворотки крови Гипербилирубинемия, повышение активности АЛТ, АСТ, ЛДГ 4,5, увеличение содержания ферритина, сывороточного железа, витамина В 12 Повышение коньюгированной фракции билирубина, ЩФ, ГГТП, холестерина, бета-липопротеидов, триглицеридов, желчных кислот в сыворотке крови, выявление желчных пигментов (прямого билирубина) в моче, исчезновение стеркобилина в кале, исчезновение уробилина в моче Ускорение СОЭ, лейкоцитоз, диспротеинемия, повышение содержания общего белка, глобулинов, бета- и гамма глобулинов, всех белков острой фазы, увеличение показателя тимоловой пробы, повышение уровня ЦИК. Снижение содержания общего белка, альбумина, протромбина, фибриногена, проконвертина, проакцеллирина, холестерина, беталипопротеидов, аммиака, ароматических аминокислот, уменьшение показателя сулемовой пробы. Клинические проявления Астеновегетативный синдром, желтуха, потемнение мочи, осветление кала Кожный зуд, выраженная желтуха, брадикардия, гипотония, темная моча и ахолия кала Боли в правом подреберье (эпигастрии), лихорадка, гепатомегалия, спленомегалия, полиартралгии, васкулиты кожи, почек, легких Геморрагический синдром, отечно-асцитический синдром, печеночная энцефалопатия (печеночная кома), острая гипогликемия (гипогликемическая кома) Клинические проявления вирусных гепатитов это сложная мозаика сочетания степени выраженности проявлений вышеперечисленных синдромов. Гепатотропность возбудителей вирусных гепатитов объясняет сходство основных клинических проявлений заболеваний, представленных в период разгара характерными клинико-биохимическими и патоморфологическими синдромами или их сочетаниями, несмотря на то, что инфекции вызваны разными вирусами и имеют существенные различия в патогенезе. КЛАССИФИКАЦИЯ ОСТРЫХ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ Этиология: 1. Вирусный гепатит А 2. Вирусный гепатит Е 3. Вирусный гепатит В 4. Вирусный гепатит D 5. Вирусный гепатит С 5

6 6. Микст-гепатиты: коинфекция и суперинфекция (например: В+С; В+D; В+С+D) 7. Неверифицированный вирусный гепатит Клиническая форма: 1. Манифестная: 1.1. желтушная: цитолитическая (типичная) холестатическая (атипичная) 1.2. безжелтушная. 2. Латентная (бессимптомная): 2.1. субклиническая 2.2. инаппарантная Степень тяжести: 1. Легкая 2. Средняя 3. Тяжелая 4. Крайне тяжелая (фульминантная) Характер течения: 1. Острое циклическое 2. Острое затяжное 3. Хроническое (прогредиентное) Исходы: 1. Полное клиническое выздоровление 2. Клиническое выздоровление с постгепатитными синдромами: 2.1. постгепатитный астеновегетативный синдром 2.2. постгепатитная (функциональная) гипербилирубинемия 2.3. функциональные нарушения желчевыводящих путей Желтушные формы относятся к наиболее выраженным вариантам болезни. Они характеризуются желтухой (повышением содержания билирубина в крови более 40 мкмоль/л) и положительными ферментными тестами, могут протекать в типичной цитолитической форме с преджелтушным (начальным), желтушным и восстановительным периодами, нередко с выраженным холестазом. Иногда (атипичные формы) ведущим проявлением болезни является холестатический синдром (желтуха с увеличением содержания в крови желчных пигментов, холестерина, бета-липопротеидов, экскреторных ферментов (ЩФ, ГГТП). При этом характерна билирубин-аминотрансферазная диссоциация (значительное увеличение содержания билирубина со сравнительно невысокой активностью трансаминаз, в частности, АлАТ). Безжелтушные формы ВГ характеризуются полным отсутствием клинических признаков желтухи при положительных энзимных тестах и слабо выраженных общих проявлениях заболевания (увеличение печени, субъективные признаки нарушений ее функций). При субклинических формах отсутствуют клинические объективные и субъективные проявления при незначительной гепатомегалии или даже ее отсутствии. Диагноз устанавливается по наличию специфических маркеров вирусных гепатитов в сочетании с невысокой активностью в сыворотке крови печеночно-специфических и индикаторных ферментов (АлАТ и др.), а также по патоморфологическим изменениям в печени. 6

7 Выявление только специфических маркеров возбудителей при полном отсутствии клинических и биохимических признаков гепатита дает основание для установления инаппарантной формы болезни. В практической работе, исходя только из клинических данных и результатов лабораторных исследований функций печени, используется временный критерий определения острого циклического течения до 3-х месяцев, острого затяжного (прогредиентного) течения до 6 мес. и хронического течения свыше 6 месяцев. Однако истинными критериями оценки характера течения ВГ являются показатели длительности репликативной активности соответствующих возбудителей, а также данные гистологического исследования биоптатов печени. КЛАССИФИКАЦИЯ ХРОНИЧЕСКИХ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ Хронический вирусный гепатит (ХВГ) - самостоятельная форма заболевания с диффузным воспалительным процессом в печени длительностью более 6 мес. В настоящее время известно, что ХГ имеет преимущественно вирусную этиологию. При этом ведущее значение в формировании хронической инфекции принадлежит, как правило, легко протекающим желтушным, безжелтушным, субклиническим и инаппарантным формам острых гепатитов В, С, D с затяжным прогредиентным течением. Предрасполагают к формированию ХГ алкоголизм, наркомания, злоупотребление некоторыми лекарственными препаратами, неполноценное питание. В 1994 г. Всемирный конгресс гастроэнтерологов в Лос-Анджелесе поддержал разработанную Международной рабочей группой экспертов новую классификацию ХГ. Созданная на ее основе классификация ХВГ представлена ниже. Этиология: 1. Хронический вирусный гепатит В без дельта-агента: 1.1. ХГВ HВеAg-позитивный (фаза репликации; фаза интеграции) ХГВ HВеAg-негативный (мутантный) 2. Хронический вирусный гепатит В с дельта-агентом (В+D). 3. Хронический вирусный гепатит С. 4. Хронический вирусный гепатит неуточненный. 5. Хронический гепатит, смешанной этиологии (при выявлении маркеров одновременно 2 и более вирусов) (микст-гепатит) 6. Хронический вирусный гепатит с аутоиммунными нарушениями (при обнаружении маркеров HBV, HСV и HDV и аутоантител, с внепеченочными проявлениями или без них). Фаза/Стадия 1. Обострение 2. Ремиссия Степень активности процесса: (полуколичественный гистологический индекс активности ИГА по Knodell): 1. Перипортальный некроз с мостовидными некрозами или без них (0-10 баллов). 2. Интралобулярная регенерация и фокальный некроз (0-4 баллов). 3. Портальное воспаление (0-4 баллов). 1-3 балла - минимальная активность ХВГ 4-8 балла - слабовыраженная 9-12 баллов - умеренно-выраженная баллов - выраженная 7

8 4. Фиброз (0-4 баллов). Стадия хронического гепатита: Определяется по степени выраженности фиброза: 0 без фиброза I слабовыраженный перипортальный фиброз II умеренный фиброз с порто-портальными септами III выраженный фиброз IV цирроз печени. Ориентировочно степень активности ХВГ может оцениваться по степени активности АЛТ и АСТ: 1. Минимальная: менее 2 норм, 2. Низкая: 2-5 норм, 3. Умеренная: 5-10 норм, 4. Выраженная: свыше 10 норм. Необходимо отметить, что фаза ХВГ определяется на основании клинических (соответствующие жалобы, увеличение печени и/или селезенки, наличие признаков нарушения пигментного обмена, геморрагий, отечно-асцитического синдрома) и биохимических (повышение содержания билирубина и его фракций, активности АлАЛ, АсАТ, ЩФ, ГГТП, показателей тимоловой пробы, снижение содержания альбумина, ПТИ и др.) проявлений инфекционного процесса. В связи с этим условно выделяют фазы клиникобиохимического или биохимического обострения и ремиссии, что позволяет определить предварительный диагноз, необходимость в госпитализации и назначить патогенетическое лечение. Примеры формулировки диагноза: Пример 1: Хронический вирусный гепатит В без дельта-агента, фаза репликации, быстро прогрессирующий, с частыми обострениями. III стадия фиброза. Умеренная активность. Пример 2: Хронический вирусный гепатит С, низкой активности, без фиброза, фаза репликации. Для оценки степени тяжести цирроза печени (ЦП) целесообразно пользоваться определенным диагностическим комплексом клинико-лабораторных показателей, известным как шкала Чайлда-Пью (таблица 2). Такие показатели, как сывороточный билирубин, альбумин, ПТИ, наличие печеночной энцефалопатии и асцита оцениваются в баллах от 1 до 3 каждый. % Таблица 2. Таблица 2. Определение степени тяжести цирроза печени. Показатель 1 2 балла 3 балла балл Билирубин, мкмоль/л < > 51 Альбумин, г/л > < Протромбиновый индекс, > < Асцит Отсутствует Ненапряженный Напряженный 8

9 Печеночная энцефалопатия Отсутствует Сумма баллов по всем показателям соответствует классу ЦП и позволяет оценить степень его тяжести: 1. Цирроз печени класса А (компенсированный) 5-6 баллов. 2. Цирроз печени класса В (субкомпенсированный) 7-9 баллов. 3. Цирроз печени класса С (декомпенсированный) 10 баллов и более. ВИРУСНЫЙ ГЕПАТИТ А Вирусный гепатит А (ВГА), (болезнь Боткина) - острое вирусное заболевание человека с фекально-оральным механизмом передачи возбудителя. Характеризуется воспалением печени, циклическим доброкачественным течением, может сопровождаться желтухой. КОДЫ ПО МКБ-10: В15. Острый гепатит А. В15.0. Гепатит А с печёночной комой. В15.9. Гепатит А без печёночной комы. Актуальность ВГА Вирусный гепатит А инфекционное заболевание, имеющее вспышечный и эпидемический характер распространения, что в значительной степени связано с неудовлетворительным состоянием систем водоснабжения и водоотведения. Наиболее часто ВГА болеют лица детского и подросткового возраста, военнослужащие. В связи с этим значение данной инфекции особенно высоко для организованных коллективов: воинские части, детские сады, школы, интернаты и др. Как правило, у данной возрастной категории заболевание протекает в доброкачественной форме. В последние годы отмечается подъем заболеваемости среди взрослых. В отличие от детей у взрослых заболевание протекает тяжелее: выше вероятность развития осложнений, более продолжителен период реконвалесценции, характерна высокая частота резидуальных явлений. Этиология ВГА Вирус гепатита А (HAV) относится к роду Hepatovirus семейства Picornaviridae. Геном вируса А представлен одноцепочечной линейной молекулой РНК. Во внешней среде ВГА более устойчив, чем типичные энтеровирусы. При пониженных температурах сохраняется во внешней среде до нескольких месяцев, при замораживании до нескольких лет. При кипячении инактивируется через пять минут. Способен сохраняться в хлорированной воде. Является высокоиммуногенным возбудителем, на который вырабатывается большое количество специфических антител (самоограничивающаяся инфекция). Эпидемиология ВГА Резервуар и источник инфекции человек с любыми проявлениями болезни. Хроническое носительство вируса не установлено. Механизм передачи вируса фекально-оральный. Пути передачи - водный, контактно-бытовой, алиментарный. Возможные факторы передачи: водопроводная вода, вода в плавательных бассейнах, озерах, сырые моллюски, мидии, овощи, при их удобрении фекалиями человека, контаминированные продукты на пищевых предприятиях при несоблюдении персоналом правил личной гигиены. Контактно-бытовой путь передачи 9

10 отмечается в детских дошкольных учреждениях. Для ВГА характерна повсеместность распространения, цикличность в многолетней динамике, осеннее-зимняя сезонность. Восприимчивость к ВГА высокая преимущественно среди детей и лиц молодого возраста. К группе высокого риска относят военнослужащих и людей, проживающих на неблагоустроенных территориях. После перенесенной инфекции вырабатывается стойкий напряженный иммунитет. Патогенез ВГА Вирус гепатита А попадает в организм человека через рот, преодолевает желудочный барьер и, всасываясь в кишечнике, по системе воротной вены достигает печени. В цитоплазме гепатоцита происходит высвобождение РНК, транскрипция и репродукция вирионов. Часть синтезированных вирусов инфицирует соседние клетки, часть попадает в желчь и испражнения. Поражение гепатоцитов при ВГА обусловлено действием самого вируса, запускающего перекисное окисление липидов, декомпартментализацию, аутолиз и осмотический шок клетки при повреждении мембраны гепатоцита. Лизис инфицированных гепатоцитов запускает каскад иммуноопосредованных реакций с участием биологически активных веществ, высвобождением активных форм кислорода, активацией цитокинов и развитием аутоиммунных реакций. Вместе с тем, активизируется гуморальный иммунитет, что в свою очередь приводит к накоплению нейтрализующих вирусы антител. Благодаря чему, репликация вирусов, блокируется. Внедрение вируса в соседние неповрежденные гепатоциты, ограничивается. Элиминация вируса происходит поэтапно. Вирус, в конечном итоге, не остается ни в крови, ни в печени, что и обуславливает отсутствие вирусоносительства и хронических форм. Клиника ВГА Продолжительность инкубационного периода колеблется от 7 до 50 дней, составляя в среднем около месяца. Желтушный вариант ВГА Начало болезни обычно острое, с повышением температуры тела до градусов с симптомами интоксикации (головная боль, ломота в мышцах, костях, суставах, слабость, разбитость и др.) и диспепсическим синдромом (снижение аппетита, тошнота, горечь во рту, отрыжка, рвота,тяжесть в правом, подреберье и эпигастрии, задержка или послабление стула). Одновременно, а иногда и раньше диспепсических, могут возникнуть слабовыраженные катаральные явления со стороны верхних дыхательных путей (першение в горле, небольшая боль при глотании и др.),что нередко приводит к ошибочной диагностике ОРВИ. В конце преджелтушного периода, продолжительность которого чаще составляет от 3 до 7 дней (от 2 до 14),моча становится темно-желтой( цвета пива),кал может быть осветленным.однако эти симптомы могут быть не замечены больным. В отдельных случаях возможен кожный зуд. В преджелтушном периоде может быть выявлено увеличение печени. В сыворотке крови заболевших ВГА в преджелтушном периоде повышена активность аминотрансфераз - АЛТ и АСТ, а в моче увеличено содержание уробилина. За 1-2 дня до появления желтухи в моче выявляются желчные пигменты. У 2-5% больных симптомы преджелтушного периода могут отсутствовать. Через 3-5 дней температура тела обычно нормализуется, появляется желтушность склер, слизистых оболочек, а затем и кожи. Начинается желтушный период. С появлением желтухи состояние больных обычно улучшается, уменьшаются симптомы преджелтушного периода. Желтуха при ВГА нарастает быстро, достигая обычно максимума за 3-5 дней, в последующие 5-10 дней держится на одном уровне, а затем начинает уменьшаться. В среднем продолжительность желтушного периода около 2 недель. При осмотре больного в этом периоде обнаруживают увеличение печени, она уплотнена или эластична, край ее 10

11 закруглен, чувствителен при пальпации. Увеличение селезенки отмечают в 10-20% случаев. В разгар заболевания на высоте желтухи характерна брадикардия. По мере уменьшения интенсивности желтухи нормализуется окраска кала и мочи,постепенно нормализуются размеры печени. В желтушном периоде отмечается гиперферментемия (активность аминотрансфераз в 10 и более раз выше нормы) с преимущественным повышением активности АЛТ по сравнению с АСТ (коэффициент де Ритиса менее 1). Гипербилирубинемия обычно умеренная и непродолжительная, в основном за счет прямого билирубина. Характерно значительное повышение тимоловой пробы. С первых дней желтушного периода в моче выявляются желчные пигменты. Период реконвалесценции характеризуется быстрым исчезновением клинических и биохимических признаков ВГ, в частности гипербилирубинемии. Позднее нормализуются показатели активности АЛТ и АСТ. Повышение показателя тимоловой пробы может сохраняться несколько месяцев. В периоде реконвалесценции самочувствие переболевших, как правило, удовлетворительное. Возможна утомляемость после физической нагрузки, неприятные ощущения тяжесть в животе после еды, незначительное увеличение печени. Продолжительность этого периода обычно не превышает 3 мес. В периоде реконвалесценции возможны биохимические и клинические обострения, а так же рецидивы. В таких случаях период выздоровления может затягиваться до 6-8 месяцев. Желтушный вариант ВГА чаще протекает в лёгкой или среднетяжёлой форме. Тяжёлую форму ВГА наблюдают не более чем у 1% больных, преимущественно у лиц старше 40 лет, у пациентов с хронической алкогольной интоксикацией или наркотической зависимостью, при сочетании ВГА с острым или хроническим гепатитом иной этиологии. Основной критерий тяжести ВГА- выраженность синдрома интоксикации (слабость, утомляемость адинамия, головокружение, диспепсические расстройства, вегето- сосудистые нарушения, инверсия сна). Иногда ВГА сопровождает выраженный холестатический компонент, тогда желтушный период удлиняется, интенсивность желтухи велика, болезнь сопровождается зудом кожи, повышением ЩФ. Безжелтушный вариант ВГА Клиника безжелтушного варианта соответствует проявлениям преджелтушного периода классического желтушного варианта, желтухи нет. Средняя продолжительность клинических проявлений 3-5 дней. Увеличена и слегка болезненна при пальпации печень, может быть потемнение мочи. Желтуха и гипербилирубинемия отсутствуют. Выявляется гиперферментемия (АЛТ и АСТ),повышена тимоловая проба. Безжелтушный вариант развивается в несколько раз чаще, чем желтушный, но его регистрируют редко, обычно только при целенаправленном обследовании в эпидемических очагах. Безжелтушный вариант ВГА преобладает у детей. Стёртый вариант ВГА Для этого варианта ВГА характерны минимальные и быстро проходящие клинические симптомы в сочетании с гиперферментемией и повышенной тимоловой пробой. Субклинический (инаппарантный) вариант ВГА Этот вариант ВГА характеризуется удовлетворительным самочувствием заболевших, печень не увеличивается. Повышены показатели активности АЛТ и АСТ. В сыворотке крови определяются специфические маркёры ВГА. Диагностика ВГА Диагноз устанавливают с учётом клинических, эпидемиологических и лабораторных данных. Стандарт лабораторной диагностики ВГА (обязательный): - Клинический анализ крови 11

12 - Клинический анализ мочи и анализ мочи на жёлчные пигменты - Биохимический анализ крови: общий билирубин и его фракции, АЛТ, АСТ, тимоловая проба, протромбиновый индекс - Иммунологическое исследование: определение маркеров вирусных гепатитов (ВГА, ВГВ, ВГС, ВГЕ) анти-наv IgМ, НВsAg, анти-нвс IgМ, анти-hсv,анти-неv IgМ Дополнительная лабораторно-инструментальная диагностика ВГА (по показаниям): - Биохимический анализ крови: холестерин, ЩФ, ГГТП, глюкоза, амилаза, общий белок и белковые фракции - Коагулограмма - ЦИК, криоглобулины, LЕ-клетки - РНК НАV, анти-неv IgМ, анти-вич - УЗИ брюшной полости - Рентгенография органов грудной клетки. Представленный стандарт обеспечивает диагностику ВГА, протекающего как в виде моноинфекции, так и в сочетании с гепатитами иной этиологии. В гемограмме отмечается нормоцитоз или лейкопения, лимфоцитоз; СОЭ в норме. В моче присутствуют жёлчные пигменты с первых дней желтушного периода. Гипербилирубинемия в основном за счёт прямого билирубина. Гиперферментемия (активность аминотрансфераз раз выше нормы) с преимущественным повышением активности АЛТ по сравнению с АСТ. Тимоловая проба повышена значительно, может оставаться выше нормы и в периоде реконвалесценции. Специфическая диагностика ВГА Специфический маркёр ВГА - антитела к НАV класса М (анти-наv IgМ), выявляемые методом ИФА в сыворотке крови с первых дней болезни и далее в течение 3-6 месяцев. Эти антитела вырабатываются независимо от клинического варианта («ранние»). Их обнаружение ранний и надёжный диагностический метод, позволяющий выявить любой клинический вариант и подтвердить диагноз ВГА. Через 6-8 месяцев «ранние» IgM уже не обнаруживают. Синтез специфических «поздних» анти-наv IgG начинается со 2-3-й недели болезни, титр их нарастает медленно и достигает максимума через 4-6 мес, но их можно обнаружить в течение нескольких десятилетий методом ИФА. С помощью ПЦР можно обнаружить РНК НАV в сыворотке крови до повышения активности АЛТ, т.е. ПЦР - высокоспецифичный ранний метод диагностики ВГА, но на практике используется редко. Профилактика ВГА Неспецифическая: ранняя диагностика ВГА и изоляция заболевших ещё до появления у них желтухи, обеспечение населения доброкачественной питьевой водой и продуктами питания, соблюдение санитарно-гигиенических норм, проведение противоэпидемических мероприятий. Специфическую профилактику осуществляют инактивированными вакцинами. Прививкам подлежат: дети с трёх лет, проживающие на территориях с высоким уровнем заболеваемости ВГА; медицинские работники, воспитатели, персонал детских дошкольных учреждений; работники сферы общественного питания; рабочие, обслуживающие водопроводные и канализационные сооружения; лица, выезжающие в гиперэндемичные по ВГА регионы и страны, а так же контактные в очаге ВГА. Вакцинируют и воинские контингенты, дислоцированные в полевых условиях. Вакцинация против гепатита показана также пациентам с хроническими заболеваниями печени(в том числе бессимптомным носителям НВsAg,больным хроническими гепатитами В и С). В Национальный календарь профилактических прививок вакцинация против вирусного гепатита А включена в раздел «Вакцинация по эпидемическим показаниям». В России зарегистрированы отечественные и зарубежные вакцины: 12

13 - Геп-А-ин-Вак-пол(Россия) - Геп-А-ин-Вак (Россия). - Аваксим (Франция) - Хаврикс (Великобритания) - Твинрикс (Бельгия) комбинированная вакцина для профилактики одновременно ВГА и ВГВ. Лечение больных ВГА Разрешается лечение легких форм на дому с подтвержденным диагнозом ВГА (в крови anti-hav IgM или РНК ВГА) при следующих условиях: - проживания больного в отдельной благоустроенной квартире; - отсутствия контакта по месту проживания с работниками ЛПУ, детских организаций и с детьми, посещающими ДОУ; - обеспечения ухода за больным и противоэпидемического режима; - отсутствия других ВГ или гепатита невирусной этиологии, других хронических заболеваний с частыми обострениями и декомпенсацией основного заболевания, употребления наркотиков, злоупотребления алкоголем; - обеспечения врачебного наблюдения и лабораторного обследования на дому. 1. Базисная терапия 1.1. Постельный режим в острую фазу 1.2. Уход за больным (контроль за регулярностью стула, при задержке очистительные клизмы или лактулоза по мл в сутки внутрь) 1.3. Щадящая диета (основной вариант - сбалансированная, т.е. содержащая достаточное количество белков, жиров, и углеводов, механически и химически щадящая и витаминизированная (см. приложение 1) 2. Патогенетическая терапия 2.1. Дезинтоксикация: - энтеросорбенты (полисорб 1ст.л. 3 раза в день и др.), - в/в капельно 1,5% раствор реамберина 500 мл, изотонические растворы глюкозы (5%) и полиионных растворов («трисоль, квартасоль, ацесоль). Объем жидкости устанавливается с учетом диуреза Метаболическая терапия: - антиоксиданты: назначаются в острый период (витамин Е, аскорбиновая кислота в\в и внутрь, рутин, лимонтар). - гепатопротекторы: назначаются в период улучшения и снижения желтухи (эссенциале 5,0 в\в или внутрь по 2 капсулы 3 раза в день, фосфоглив в\в или внутрь в тех же дозах, гептрал по мг в сутки в/в или внутрь по 1-2 капсулы 2 раза в день) - поливитамины: можно назначать после исчезновения симптомов интоксикации (компливит, дуовит, алфавит и др.) - желчегонные ( холосас по 1 дес. л. 3 раза в день, хофитол по 1 х3 раза в день) - при холестазе урсосан (2-3 капсулы на ночь) 3.Этиотропная терапия - при ВГА не применяется Критерии выписки из стационара: - исчезновение желтухи - нормализация размеров печени (или тенденция к уменьшению размеров до нормы) - нормализация билирубина и снижение АЛТ до 2-3 норм Диспансеризация при ВГА Диспансерное наблюдение за переболевшими ВГА осуществляется врачамиинфекционистами медицинских организаций по месту жительства или лечения. Первый контрольный осмотр проводится не позднее чем через месяц после выписки из стационара. В 13

14 дальнейшем сроки наблюдения и объем необходимых обследований реконвалесцента определяются врачом-инфекционистом по месту жительства (в среднем не более 3 месяцев). ВИРУСНЫЙ ГЕПАТИТ Е Вирусный гепатит Е (ВГЕ) острое вирусное заболевание человека с фекальнооральным механизмом передачи возбудителя, вызывающего воспаление печени. Примечательными особенностями ВГЕ являются тяжелое течение и высокая летальность беременных. КОД ПО МКБ-10: В Острый гепатит Е. Актуальность ВГЕ Гепатит Е широко распространен в странах тропического и субтропического пояса с низким социально-экономическим уровнем развития. Эндемичными являются страны Средней и Юго-Восточной Азии, где часто регистрируются крупные вспышки. Эндемичными являются также Киргизия, Туркмения, Узбекистан, Таджикистан. В неэндемичных странах, к числу которых относится и Россия, вспышки ВГЕ редки, однако встречаются спорадические случаи, преимущественно среди лиц, посещавших эндемические территории. Именно поэтому ВГЕ называют болезнью путешественников. Однако, в настоящее время известно о более широком распространении вируса ВГЕ: вирус выделяют не только на территориях, всегда считавшихся эндемичными по ВГЕ, но и на ряде других. Этиология ВГЕ Вирус гепатита Е (HEV) не имеет оболочки, геном HEV представлен одноцепочечной РНК. Вирус ВГЕ характеризуется низкой инфекционной активностью (низкой контагиозностью), меньшей устойчивостью к физико-химическим воздействиям по сравнению с возбудителем гепатита А, при этом длительно сохраняется в воде, что обусловливает водное происхождение большинства вспышек и эпидемий ВГЕ. Современные дезинфицирующие средства разрушают HEV. Эпидемиология ВГЕ Основным источником HEV в большинстве случаев является человек, больной желтушной или безжелтушной формой ВГЕ, преимущественно на ранних стадиях болезни выделяющий возбудитель с фекалиями. Источниками инфекции могут быть млекопитающие (свиньи, олени и др.). Ведущий механизм передачи HEV - фекально-оральный, реализуемый преимущественно через воду. Все крупные вспышки ВГЕ в эндемичных регионах имеют водное происхождение. Водный путь передачи HEV обусловливает взрывоподобный характер заболеваемости, своеобразную возрастную структуру больных (лица лет), незначительную очаговость в семьях, повторяющиеся подъемы заболеваемости в эндемичных районах с интервалами 7 8 лет. Другими подтвержденными путями передачи вирусного гепатита Е являются употребление термически недостаточно обработанного мяса и печени свиней и оленей,в связи с чем, гепатит Е может быть зоонозом. Возможно парентеральное заражение ВГЕ (при гемотрансфузиях, внутривенном введении наркотических препаратов и т.д.). Восприимчивость к ВГЕ высока у мужчин, имеющих предшествующие хронические заболевания печени. Возможна реинфекция и развитие фульминантных форм Патогенез ВГЕ 14

15 Вирус ВГЕ попадает в организм человека в подавляющем большинстве случаев через рот, затем в желудок, далее в кишечник, оттуда по системе нижней полой вены достигает печени. Виремия при ВГЕ кратковременна. Репликация вируса осуществляется в гепатоцитах. HEV обладает прямым цитопатическим действием на печеночные клетки, вызывая некроз отдельных гепатоцитов. Вирус выделяется из организма через желчевыводящие пути в кишечник. В фекалиях количество целых вирусных частиц невелико, так как частично HEV разрушается протеиназами пищеварительного тракта (трипсином, химотрипсином). Печень является единственным органом-мишенью для HEV, поэтому внепеченочных проявлений при ВГЕ не бывает. Хронического носительства НЕV не описано. Причины тяжелого течения ВГЕ у беременных не установлены. HEV единственный из гепатотропных вирусов, который, по-видимому, смертельно опасен для беременных, вызывая выкидыши, преждевременные роды, фульминантный гепатит. Клиника ВГЕ Продолжительность инкубационного периода колеблется от 15 до 60 дней. Клинические проявления ВГЕ сходны с таковыми при гепатите А. Хотя количество случаев, протекающих без желтухи, существенно превосходит количество сопровождающихся желтухой. Гепатит Е начинается обычно постепенно. В пред-желтушном периоде длительностью от 1 до 9 дней (обычно 5 дней) у больных появляются слабость, снижение аппетита, тошнота, иногда рвота, боли в правом подреберье. Лихорадка не столь свойственна ВГЕ: повышение температуры тела (преимущественно до субфебрильной) отмечено не более чем у 20% больных. В конце преджелтушного периода моча становится темной, а кал осветленным. С появлением желтухи самочувствие больных не улучшается, симптомы интоксикации (анорексия, тошнота, слабость, головная боль, сонливость) усугубляются. В период разгара ВГЕ желтуха может быть достаточно интенсивной. У большинства больных увеличивается печень, приблизительно у 25% и селезенка. Продолжительность желтушного периода в не осложненных случаях составляет 1 3 нед, увеличиваясь до нескольких месяцев при холестатической форме. Изменения биохимических параметров более выражены в первые дни желтушного периода значительно повышается активность АЛТ и ACT, выявляется гипербилирубинемия за счет связанной фракции билирубина. Период реконвалесценции длится 1 2 мес, в течение этого времени постепенно нормализуются клиникобиохимические показатели (в том числе активность АЛТ и ACT). Безжелтушный вариант ВГЕ не сопровождается появлением желтушности кожи и склер, остальные проявления аналогичны описанным выше. Стертый вариант характеризуется слабо выраженными и быстро проходящими клиническими проявлениями и биохимическими изменениями, а субклинический отсутствием у заболевших каких-либо жалоб, желтухи, увеличения печени при выявленной гиперферментемии (АЛТ и ACT) и наличии специфических маркеров ВГЕ. Соотношение манифестной и инаппарантной форм составляет от 1:2 до 1:13. Гепатит Е протекает обычно в легкой или среднетяжелой форме и заканчивается самовыздоровлением. Тяжелая форма ВГЕ чаще всего развивается у женщин на поздних сроках беременности. В основе развития тяжелой, фульминантной формы ВГЕ у этой категории больных лежат массивный некроз гепатоцитов, развитие тромбогеморрагического синдрома вследствие возникающего резкого дефицита плазменных факторов гемостаза, а также острый массивный гемолиз эритроцитов, сопровождающийся гемоглобинурией, приводящей к острой почечной недостаточности. Клинически тяжелая форма ВГЕ у беременных характеризуется более выраженными симптомами интоксикации в преджелтушном периоде, интенсивной болью в правом подреберье, лихорадкой. Через 4 6 дней после появления желтухи появляются и бурно нарастают симптомы ОПЭ вплоть до развития глубокой комы. Важным прогностическим маркером развития тяжелой формы ВГЕ 15

16 служит гемоглобинурия, отмечаемая у подавляющего большинства пациентов. Возникают гемолитико-уремический синдром и острая почечная недостаточность. Другое грозное осложнение тяжелого течения ВГЕ геморрагический синдром в виде массивных, повторяющихся желудочно-кишечных, маточных и других кровотечений. Тяжелое течение ВГЕ часто сопровождается самопроизвольным прерыванием беременности, которое, как правило, ведет к резкому ухудшению состояния женщины. Даже при доношенной беременности из детей, родившихся живыми, более половины умирают в течение первого месяца жизни. ВГЕ протекает тяжело не только у женщин во 2-й половине беременности, но, также и в раннем послеродовом периоде и у кормящих матерей. Летальность беременных от ВГЕ составляет от 25% до 70%. У остальных категорий больных (мужчины, небеременные или женщины в первой половине беременности) летальность не превышает 0,4 4%. Тяжело, иногда со смертельным исходом ВГЕ протекает у лиц с предшествующими хроническими заболеваниями печени. Диагностика ВГЕ Диагноз ВГЕ устанавливают на основании совокупности клиникоэпидемиологических и лабораторных данных. Опорные признаки: - Пребывание в эндемичном регионе, употребление там сырой воды (в сроки, соответствующие инкубационному периоду ВГЕ), случаи желтухи среди пользующихся одним водоисточником. - Контакт со свиньями, употребление недостаточно термически обработанной свинины или мяса кабана. - Циклическое течение острого гепатита. - Гипербилирубинемия (за счет прямой фракции билирубина), гиперферментемия (АЛТ, ACT). Специфические лабораторные данные: - Наличие иммунологических и генных маркеров ВГЕ - Обнаружение РНК HEV b крови методом ПЦР, - Обнаружение антител к HEV методом ИФА (специфические IgM (анти-hev IgM) обнаруживаются с начала заболевания и циркулируют в высоких титрах в течение 1-2 мес, затем их концентрация резко снижается и через 3 мес их выявляют редко). Выработка анти- HEV IgG начинается значительно позже: их выявляют в крови через 2-3 мес после инфицирования и они могут сохраняться до лет. Наличие анти-hev IgM свидетельствует о текущем остром гепатите Е, а анти-hev IgG - о перенесенном. Лечение ВГЕ Больные гепатитом Е подлежат госпитализации в инфекционные отделения. Этиотропная терапия не разработана. Больных с легким и среднетяжелым течением лечат диетой, лечебно-охранительным режимом, дезинтоксикационной терапией. Больных с тяжелой формой ВГЕ переводят в ОРИТ; им проводят интенсивную инфузионную дезинтоксикационную терапию, назначают ингибиторы протеиназ; для профилактики и лечения геморрагического синдрома используют пентоксифиллин, этамзилат, переливание свежезамороженной плазмы. Принципы акушерской тактики ведения беременных: - регулярное наблюдение; - профилактика и лечение геморрагического синдрома; - своевременное выявление предвестников угрозы прерывания беременности (болей в пояснице, в низу живота, повышенного тонуса матки, появления кровянистых выделений из половых путей). 16

17 Прерывание беременности приводит к резкому утяжелению состояния женщины. Искусственное прерывание беременности в остром периоде ВГЕ противопоказано. Критерии выписки из стационара: - исчезновение желтухи - нормализация размеров печени (или тенденция к уменьшению размеров до нормы) - нормализация билирубина и снижение АЛТ до 2-3 норм Профилактика ВГЕ Основное значение в профилактике ВГЕ имеют санитарные мероприятия: обеспечение населения доброкачественной питьевой водой в достаточном количестве, соблюдение санитарно-гигиенических правил, исключающих возможность заражения гепатитом Е (пить только бутилированную или кипяченую воду, не употреблять напитки со льдом, сырые морепродукты и т.д.). В настоящее время разработана специфическая профилактика ВГЕ: имеется рекомбинантная вакцина против ВГЕ, успешно применяющаяся в Китае. В России специфическая профилактика ВГЕ не проводится. Лечение больных ВГЕ Госпитализация обязательна во всех случаях Этиотропная терапия не разработана При легком и среднетяжелом течении лечение аналогично лечению гепатита А Лечение тяжелых форм гепатита Е аналогично лечению тяжелых форм гепатита В Акушерская тактика при гепатите Е у беременных: - перевод в ПИТ, - искусственное прерывание противопоказано в остром периоде (до исчезновения желтухи), - борьба с угрозой прерывания беременности, - борьба с геморрагическим синдромом, - при начавшемся аборте полноценное обезболивание, - в родах укорочение безводного периода и сокращение продолжительности родов. ВИРУСНЫЙ ГЕПАТИТ B Вирусный гепатит В (ВГВ) - вирусная антропонозная инфекционная болезнь с контактным и вертикальным механизмами передачи возбудителя. Характеризуется циклически протекающим паренхиматозным гепатитом с наличием в части случаев желтухи и возможной хронизацией. КОДЫ ПО МКБ-10: В16. Острый вирусный гепатит В. В16.2. Острый вирусный гепатит В без дельта-агента с печёночной комой. В16.9. Острый вирусный гепатит В без дельта-агента без печёночной комы. Актуальность ВГВ Около 5,5 млрд человек имели контакт с НВV-инфекцией. Около 2 млрд. человек имеют маркеры НВV. Число вновь регистрируемых случаев ВГВ около 4-5 млн ежегодно. Количество смертей, связанных с НВV 1-2 млн ежегодно (из них 15-25% в исходе ХГВ. В РФ и СНГ от ВГВ ежегодно погибает около 10 тыс. человек (5 тыс. от ОГВ, 4,5 тыс. от ХГВ). 10% перенесших ОГВ становятся носителями НВV. Риск возникновения 17

18 гепатоцеллюлярной карциномы (рака печени) у инфицированных НВV в 223 раза выше, чем при его отсутствии. Этиология ВГВ Вирус гепатита В (НВV) родоначальник семейства вирусов Hepadnaviridae, - гепатотропен, способен к длительному персистированию в организме человека. Морфологически вирус гепатита B состоит из ядра (нуклеотида), внутри которого находиться двухцепочечная ДНК и фермент ДНК - полимераза. Нуклеотид содержит HBcантиген, который прочно интегрирован в ядро клетки-мишени (гепатоцита) и не определяется в сыворотке крови, но в ходе репродукции вируса трансформируется в HBeантиген, который определяется при острой инфекции. Оболочка вируса состоит из поверхностного антигена (HBsAg). Вирус гепатита B реплицируется преимущественно в клетках печени, а также в клетках почек, поджелудочной железы, костного мозга и лимфоцитах. Вирус гепатита B - высоко инфекционен: для заражения HBV достаточно частиц вируса, устойчив во внешней среде, сохраняется при t С 0-6 месяцев, при t 20 С 0-15 лет; при обработке сухим жаром (t С 0 ) разрушается в течении 1 часа, чувствителен к эфиру, не ионным детергентам. Вирус гепатита В самый изменчивый из ДНК-содержащих; зарегистрировано более 60 мутантных штаммов, имеет 8 генотипов, обозначенных латинскими буквами от A до G. Доказана взаимосвязь определённого генотипа и субтипа HBV с тяжестью течения острого и хронического гепатита, развитием фульминантных форм и эффективностью применяемой терапии. Эпидемиология ВГВ Источниками заражения НВ-вирусом восприимчивых лиц являются больные с различными формами острого гепатита В (4-6%), хронического гепатита В и вирусоносители (94-96%). Вирус у инфицированных лиц содержится в крови, сперме, вагинальном секрете. Механизм инфицирования гемоконтактный (парентеральный) Пути инфицирования: естественные (половой, перинатальный) и искусственные, связанные с парентеральными вмешательствами. Восприимчивость к ВГВ всеобщая, обусловленная наличием специфических рецепторов к HBs антигену на гепатоцитах. Группы риска: - дети, подростки, молодёжь; - медицинские работники; - реципиенты крови и её компонентов; - реципиенты при пересадке органов; - пациенты отделений гемодиализа; - пациенты хирургических и других отделений с высокой парентеральной нагрузкой; - потребители инъекционных наркотиков; - работники секс-бизнеса; - новорождённые от женщин, инфицированных ВГВ; - воспитанники специализированных интернатов. Патогенез ВГВ Гемоконтактный способ заражения обеспечивает гематогенный занос вируса в печень. Репликация вируса гепатита В возможна также в клетках костного мозга, лимфоцитах, почках, поджелудочной железе, но с меньшей интенсивностью. Сложный механизм репликации ДНК, с образованием нуклеокапсидов для синтезирования дочерних вирионов и матриц для сборки вирионов приводит к возможности длительной персистенции вируса в 18

19 организме. Вирусу не свойственно прямое повреждающее действие на гепатоциты. Их цитолиз осуществляется иммуноопосредованно, главным образом, за счет реакций со стороны клеточного иммунитета. Реакция со стороны гуморального звена менее значима в иммунопатогенезе и заключается в продукции специфических антител к антигенам ВГВ, их связывании, с образованием иммунных комплексов и прекращении циркуляции в крови в свободном виде. Вместе с тем, значимость гуморального ответа повышается при развитии аутоиммунных процессов, которые принимают участие в генезе хронического гепатита. Взаимодействие HBV с клеткой также может приводить к интеграции сегментов HBV ДНК в геном гепатоцита, что в свою очередь может играть определенную роль при развитии гепатоцеллюлярной карциномы. В результате размножения вируса в гепатоцитах, возникновения массивного некроза паренхимы печени, белковые компоненты клеток начинают выступать в роли аутоантигенов. Гидролитический аутолиз гепатоцитов ведет к повреждению капилляров ткани печени и инфильтрации ее плазменными элементами с развитием фагоцитарно-лимфоцитарной активности, что и обуславливает развитие мезенхимально-воспалительного синдрома. Возникновение фульминантного гепатита связывают с развитием чрезмерного гуморального гипериммунного ответа, следствием чего является массивный некроз печени. При этом регенерация печеночной ткани не наступает или развивается медленно. Чрезмерный иммунный ответ может быть детерминирован иммуногенетически. Допускается, что определенную роль в генезе фульминантного течения гепатита могут иметь мутантные штаммы ВГВ (в частности HBe-негативные штаммы), а также ускоренный апоптоз гепатоцитов, индуцированный HBV. При благоприятном течении гепатита последней стадией патогенеза является освобождение организма от вирусов и формирование иммунитета. Клиника ВГВ Для ВГВ характерно циклическое течение. Инкубационный период длится от 45 до 180 дней (чаще от 2 до 4 мес). В течении ОГВ выделяют преджелтушный, желтушный периоды и период реконвалесценции. Преджелтушный период длится 1-5 недель. Характерны астеновегетативный (слабость, утомляемость, разбитость) и диспепсический (ухудшение аппетита, снижение вкусовых ощущений, тошнота, иногда рвота, горечь во рту, тяжесть и тупые боли в правом подреберье) синдромы. Часты головная боль, нарушения сна. Примерно у 20-30% больных наблюдают боли в крупных суставах, уртикарную сыпь, повышение температуры тела, реже кожный зуд. Ещё до появления желтухи увеличивается печень (иногда селезёнка), моча становится тёмной, в сыворотке крови повышается в раз активность АЛТ и АСТ; в крови обнаруживают специфические маркёры НВV -инфекции (НВsАg, НВeАg, анти- НВcIgМ). Преджелтушный период может отсутствовать, тогда потемнение мочи и желтушность склер служат первыми симптомами болезни. С появлением желтухи самочувствие больных не улучшается: нарастает слабость, снижается аппетит вплоть до анорексии, тошнота, сухость и горечь во рту, нередко головная боль и головокружение, прекращаются артралгии. В желтушном периоде ещё более увеличивается печень. Постепенно нарастает желтуха, достигая максимума на 2-3 неделе. Моча становится тёмной, кал на высоте желтухи становится ахоличным. Продолжительность желтушного периода варьирует от нескольких дней до нескольких недель, чаще составляет 2-6 недель. Повышение активности АЛТ в раз регистрируют в течение всего желтушного периода. Белково-синтетическая функция печени при ВГВ нарушается при тяжёлом течении болезни (снижение показателя сулемовой пробы, содержания альбумина, протромбинового 19

20 индекса). Показатель тимоловой пробы обычно не повышается или повышается незначительно. В периферической крови количество лейкоцитов нормальное или понижено. Период реконвалесценции может продолжаться до полугода. Клинико-биохимические изменения исчезают медленно: содержание билирубина в сыворотке нормализуется в течение 2-4 недель; повышенная активность ферментов сохраняется от 1 до 3 мес. У ряда больных можно наблюдать волнообразный характер гиперферментемии в период реконвалесценции. Рецидив заболевания с ферментативным обострением и гипербилирубинемией требует исключения НDV-инфекции Клинические варианты ВГВ: желтушный, безжелтушный, стёртый, инаппарантный (субклинический). По данным эпидемиологичских исследований, безжелтушный вариант встречается в раз чаще желтушного. Одна из особенностей желтушного варианта ВГВ выраженность в ряде случаев холестатического синдрома. При этом интоксикация незначительная, основная жалоба пациентов - зуд кожи; желтуха интенсивная, с зеленоватым или серо-зелёным оттенком кожи, сохраняется длительно. Печень значительно увеличена, плотная. Кал ахоличный, моча тёмная в течение длительного времени. В сыворотке крови высокая билирубинемия, повышенное содержание холестерина и активности ЩФ.Желтушный период может затягиваться до 2-4 мес, полная нормализация биохимических сдвигов происходит ещё позже. ВГВ может протекать в лёгкой, среднетяжёлой или тяжёлой форме. Наиболее информативным для оценки тяжести вирусного гепатита признают синдром печёночной интоксикации, который проявляется слабостью, адинамией, снижением аппетита, вегетососудистыми нарушениями, а в отдельных случаях и нарушением сознания. Выраженность интоксикации в сочетании с результатами лабораторного исследования (прежде всего АЛТ и протромбиновая активность) характеризует тяжесть гепатита. При лёгкой форме ВГВ интоксикация выражена незначительно, интенсивность желтухи невелика, в биохимических пробах выявляется повышение билирубина крови, гиперферментемия (при этом коэффициент де Ритиса менее 1). При среднетяжёлой форме ВГВ в желтушном периоде интоксикация проявляется умеренной слабостью, непостоянной головной болью, снижением аппетита, тошнотой, иногда рвотой после еды, могут быть кратковременные носовые кровотечения; желтуха яркая, стойкая. Биохимические пробы: повышение билирубина, трансаминаз, может выявляться незначительное снижение протромбиновой активности. Тяжёлая форма ВГВ характеризуется нарастанием выраженной интоксикации в желтушном периоде (слабость, аппетит отсутствует, постоянная тошнота, частая рвота). Появляются новые клинические признаки: адинамия, головокружение, мелькание мушек перед глазами, тахикардия, болезненность в области печени, сокращение размеров печени, геморрагический синдром (кровотечения из носа, кровоподтёки в местах инъекций и т.д.), лихорадка, желтуха нарастает. Одновременно отмечают значительное снижение протромбиновой активности, повышение активности АЛТ более норм; высокая гипербилирубинемия(200 мкм\л и выше). Диагостика ВГВ Стандарт лабораторной диагностики ВГВ - общий анализ крови, - общий анализ мочи, - общий билирубин крови и его фракции, АЛТ, АСТ, глюкоза крови, - протромбиновый индекс, - маркёры вирусных гепатитов А, В, С, D, Е (НВsAg, анти-нвcigm, НВеАg, анти- НВcIgG, анти-нсv, анти-наvigm, анти-нdv-суммарный). - анти-вич 20

docplayer.ru


Смотрите также