Диагноз и дифференциальный диагноз вирусных гепатитов. Дифференциальная диагностика хронического гепатита с


Дифференциальный диагноз хронический гепатит с

Особенности течения и терапии при хроническом гепатите С

Хронический вирусный гепатит С относится к числу наиболее опасных заболеваний, так как при длительном течении он может стать причиной развития другой опасной патологии, такой как цирроз печени. Именно по этой причине возникает вполне естественный вопрос, сколько же может прожить человек, инфицированный вирусным гепатитом С?

К сожалению, дать ответ на этот воспрос невозможно, ведь каждый случаи протекает строго индивидуально (в зависимости от особенностей человеческого организма).

Для лечения и чистки ПЕЧЕНИ наши читатели успешно используют Метод Елены Малышевой. Внимательно изучив этот метод мы решили предложить его и Вашему вниманию.

Прогноз при заболевании

Хронический вирусный гепатит С при попадании в кровь человека моментально начинает борьбу с чужеродными элементами, и примерно в 15-20 % ситуаций данный процесс заканчивается положительным результатом.

Это означает, что человек может жить привычной для себя жизнью и даже не подозревать о том, что в будущем этот вирус может проявиться не самым благоприятным для него образом.

В первую очередь, это напрямую будет связано с тем, насколько сильная иммунная система заразившегося.

Известно, что в большинстве случаев острая фаза заболевания гепатита С завершается переходом именно в хроническую форму, для которой характерны определенные признаки проявления.

Продолжительность жизни больного хроническим гепатитом С зависит от многих факторов, среди которых особое внимание необходимо уделить следующим:

  1. Формирование рубцовой ткани на печени. Образование рубцов является одним из негативных последствий данной патологии, так как это может спровоцировать нарушения в структуре самой печени, что в будущем станет причиной дисфункционирования не только этого органа, но и других внутренних систем человеческого организма.
  2. Качество жизни до непосредственного заражения. Сюда относят наличие вредных привычек (злоупотребление спиртными напитками, курение, несоблюдение правил личной гигиены, тесное общение с подозрительными людьми и другое).

По медицинской статистике, при отсутствии эффективного лечения, цирроз печени может проявитьсяуже через 20-25 лет. Когда лечение проводится своевременно, то эти показатели увеличиваются практически в половину.

Приблизительно у 29 % больных, которые прошли медицинское лечение, при протекании гепатита проявился цирроз спустя 45 лет. В то же время у людей, которые живут с данной патологией без должного наблюдения, вероятность развития цирроза составляет около 22 %.

Исходя из этих данных, можно сделать вывод, что каждый случай заболевания строго индивидуален, поэтому сказать, сколько конкретно живут больные люди невозможно!

На то, сколько лет проживет больной гепатитом, оказывают влияние следующие факторы:

  1. Длительность протекания инфицирования.
  2. Возраст пациента.
  3. Наличие вредных привычек.
  4. Состояние иммунитета.
  5. Грамотность и эффективность проводимого лечения.

Клиническая картина

Для того, чтобы человек имел возможность предотвратить столь опасное и тяжелое заболевание, ему обязательно потребуется быть осведомленным в том, каким же образом передается вирусный гепатит С.

Вирусный гепатит С передается следующим образом:

  1. Через кровь зараженного человека, которая попадает в здоровый организм. После такого контакта насколько быстро даст о себе знать инфекция, полностью будет зависеть только от интенсивности произошедшего заражения и состояния иммунной системы человека.
  2. При повреждении слизистых оболочек или кожных покровов. Такими местами могут стать салоны красоты, где делают маникюр или педикюр, наносят татуировки.
  3. При посещении врачей-стоматологов. Ведь вирус передается от используемых инструментов очень легко, поэтому всегда очень важно удостовериться в том, что перед санацией ротовой полости специалист обрабатывает свои инструменты после каждого посетителя.
к оглавлению ↑
Группы риска

В группу риска попадают следующие категории людей:

Они могут неоднократно пользоваться одним и тем же прибором, и не только для себя. Передается вирус в такой обстановке чаще и быстрее всего.
  • Медицинские работники, которым приходиться довольно часто иметь дело с кровью человека. Вирус гепатита также передается и при взаимодействии с чужой кровью, поэтому в такой профессии очень важно быть максимально внимательным и осторожным.
  • Люди, которые по причине отдаленного местонахождения от нормальных условий жизни живут в негигиенических условиях (отсутствие стерильности, личной гигиены).
  • Доноры. Передается вирус и через переливание крови. До 1992 года взятая кровь не проверялась на наличие каких-либо вирусов. Поэтому тем, кому пришлось провести данную процедуру до 1992 года, следует внимательно следить за своим здоровьем.
  • Инкубационный период заболевания может длиться от пары недель до полугода и более, поэтому человек не подозревает о том, что болен опасной болезнью.

    Врачи ошарашены! Эффективный способ в восстановлении ПЕЧЕНИ

    Для лечения печени нужно каждый день …

    Установление диагноза хронического гепатита С

    • Определение анти-ВГС (скрининговый тест) в крови

    • РНК ВГС определяется в сыворотке крови и плазме качественным (определяется ее наличие) и количественным (измеряется уровень виремии) методами. Специфичность используемых тестов достигает 98-99%. Большинство доступных сегодня диагностических тест-системпозволяют определять ВГС в количестве более 50 МЕ/мл. Нужно помнить, что мониторирование вирусологического ответа на фоне лечения тройной схемой с включением симепревира, требует использования нижнего порога чувствительности тест-системы в 25 МЕ/мл и ниже. Во время противовирусной терапии желательно проводить анализы в одной и той же лаборатории.

    • Определение генотипа ВГС – общепринятая практика, поскольку от результата этого исследования зависит выбор противовирусных препаратов и продолжительность терапии.

    Если у пациента в сыворотке крови определяется РНК ВГС на протяжении более 6 месяцев, то можно говорить о хроническом гепатите С. В том случаев, если у пациента зарегистрирован положительный тест на анти-ВГС, но РНК ВГС обнаружить не удается, оснований для диагноза ХГС недостаточно.

    Кроме того, нужно помнить о необходимости дифференциального диагноза ХГС с ОГС, который в 80% случаев протекает в безжелтушной форме. РНК ВГС может определяться в крови уже через 2 недели от момента заражения, еще до появления анти-ВГС; последние могут не выявляться в течение первых 8-12 недель. Дифференциальный диагноз ОГС и ХГС обязательно должен включать анализ клинических, биохимических и эпидемиологических данных, например, симптомы интоксикации и появление желтухи, высокий уровень АЛТ и АСТ, особенно в сочетании с данными о недавнем переливании крови, инъекционном введении наркотических средств или других факторах риска инфицирования.

    Следует помнить, что анти-ВГС и РНК ВГС могут выявляться в крови в различных сочетаниях, и это требует дополнительной оценки клинических данных (таблица 3).

    Таблица 3. Сочетания маркеров вируса гепатита С в различных клинических ситуациях

    Острый гепатит С при указаниях на известный риск инфицирования в недавнем времени Хронический гепатит С (если РНК ВГСперсистирует в сыворотке крови более 6 месяцев)

    Острый гепатит С в период клиренса РНК ВГС Ложно позитивные или ложно негативные результаты исследования Разрешение острого гепатита С Для подтверждения разрешения острого гепатита С показано повторное исследование РНК ВГС через 6 месяцев в течение 2 лет Пациенты с ОГС либо ХГС в анамнезе, которым была проведена успешная противовирусная терапия

    Ранняя стадия острого гепатита С (до синтеза анти-ВГС) Хроническая ВГС-инфекция у пациентов с иммуносупрессией Ложно положительный результат на РНК ВГС (встречается редко) Во всех случаях рекомендуется повторное исследование анти-ВГС и РНК ВГС через 4-6 месяцев.

    Отсутствие у пациента инфекции вирусом гепатита С

    Для формирования окончательного диагноза целесообразно, особенно при выявлении только одного из двух маркеров ХГС, проводить повторное тестирование анти- ВГС и РНК ВГС.

    Нередко ХГС протекает с нормальными значениями АЛТ и АСТ в сыворотке крови, риск прогрессирования заболевания печени у таких лиц представляется низким. Вместе с тем показано, что приблизительно у 25% пациентов ХГС и нормальным уровнем сывороточных аминотрансфераз при проведении биопсии печени определяются признаки фиброза. Если у больного ХГС регистрируется постоянно повышенный уровень АЛТ и АСТ, то риск прогрессирования заболевания и развития его осложнений (в первую очередь – цирроза печени) существенно выше [32, 34 - 36].

    Морфологическая диагностика ХГС [9,19,31, 34 - 36]

    Данные, полученные при пункционной биопсии печени, позволяют определить стадию заболевания (степень выраженности фиброза), что имеет решающее значение в выборе лечебной тактики: врачебное решение о проведении противовирусной терапии или динамическое наблюдение за пациентом. Кроме того, при гистологическом исследовании определяется активность заболевания, а также могут быть обнаружены морфологическое признаки, потенциально влияющие на течение ХГС: стеатоз, избыточное накопление железа и т.д. Как и всякий инвазивный метод, ПБП, являясь «золотым стандартом» диагностики хронических гепатитов, требует исполнения правил ее проведения в специализированных учреждениях и квалифицированного персонала для интерпретации результатов (см. выше)

    Для интерпретации результатов ПБП используются полуколичественные шкалы определения активности патологического процесса в печени и фиброза (Knodell, Ishak, METAVIR - см. таблицы 4 и 5).

    Таблица 4. Морфологическая диагностика степени некровоспалительной активности гепатита

    Для определения стадии заболевания печени чаще применяется шкала METAVIR.

    В последние годы предприняты и внедрены в клиническую практику неинвазивные методы оценки фиброза, прежде всего эластометрия, Информативность этих методов зависит от соблюдения правил их выполнения (см. выше).

    Показания к проведению пункционной биопсии печени при хроническом гепатите С:

    • определение стадии заболевания и прогноза в отсутствие ПВТ вне зависимости от генотипа ВГС

    • с целью решения вопроса о назначении ПВТ, преимущественно - пациентам с генотипом 1 ВГС.

    • Выполнение ПБП не обязательно (решение принимает врач на индивидуальной основе) в следующих случаях:

    • больным с генотипами 2 и 3 ВГС, т.к. при ПВТ более чем в 70-80% случаев можно достичь элиминации ВГС;

    • у больных с генотипом 1 при выраженной стойкой мотивации к лечению.

    Дифференциальная диагностика гепатитов различных типов

    Под вирусными гепатитами подразумевается группа заболеваний связанных с поражением печени. Как следствие происходит ее увеличение, нарушение функций, а также возникновение общей интоксикации организма и появление желтухи. В настоящее время известно семь самостоятельных разновидностей данного заболевания. Дифференциальная диагностика вирусных гепатитов невозможна без сбора анамнеза, поскольку, например, появление желтухи может свидетельствовать и о нарушении работы желчного пузыря или поджелудочной железы.

    Итак, при проведении диагностических мероприятий следует соблюдать определенную схему
    1. Исключить различные формы вирусного гепатита и другие причины проявления симптомов. Например, в начальный период развития гепатита A иногда ошибочно ставиться диагноз ОРВИ из-за схожести симптомов.
    2. Правильно установить тип и определить стадию болезни.
    3. Определить причину возникновения вирусного гепатита.
    дифференциальная диагностика вирусных гепатитов Для дифференциальной диагностики гепатитов не маловажную роль играет динамика заболевания. Так при гепатите A после нормализации температуры не происходит уменьшение проявления симптомов, как это бывает при респираторных заболеваниях, а наоборот, интоксикационные симптомы усиливаются. Наличие в крови человека антител к данному виду заболевания, относящиеся к иммуноглобулинам класса М, свидетельствуют о наличии острого заболевания. Особенно если присутствуют изменения в печеночных пробах. При исследовании учитывается тот факт, что в процессе выздоровления их содержание резко снижается.

    Вместе с тем некоторые формы болезни не имеют выраженных проявлений. Поэтому дифференциальный диагноз гепатита C можно поставить, основываясь только при обнаружении специфических антител к вирусу в сыворотки крови. С этой целью применяется ПЦР диагностика гепатита С. Благодаря ей, возможно определить РНК вируса в крови и тем самым не только подтверждает наличие болезни, но и доказывает факт размножения вирусов в теле человека. Благодаря полимерной цепной реакции можно делать вывод и об активности и количестве вируса. Соответственно чем выше вирусная нагрузка, тем сложнее и дольше будет лечение заболевания. Таким образом, клиническая картина и неспециализированные лабораторные методы не могут уточнить диагноз, но позволяют определить характер и тяжесть патологического процесса.

    Диагноз гепатита B складывается из совокупности клинических признаков и лабораторных показателей. Особое значение имеют постепенное начало заболевания, слегка повышенная температура тела, слабость, нарастающая желтуха, которая сохраняет свою интенсивность около двух недель. Вместе с тем при сборе анамнеза учитываются эпидемические данные (посещение стоматолога, различные медицинские манипуляции, переливания крови в определенный период). Лабораторная диагностика вирусных гепатитов группы В заключается в определении маркеров данного заболевания в сыворотке крови. Различные сочетания результатов анализов могут свидетельствовать не только о наличии инфекции в данный момент, но и о перенесенном заболевании в недавнем прошлом, об остром течении или хронической фазе гепатита.

    дифференциальный диагноз гепатита С Лабораторные методы позволяют выявить в крови больного человека показатели, которые характерны для определенного вируса (маркеры). К ним относятся частицы самих вредоносных клеток, либо антитела, которые вырабатываются в процессе борьбы организма с болезнью. Перед тем как назначить соответствующий курс лечения через определенное время проводится повторное исследование, которое помогает отследить динамику. Биохимический анализ крови показывает функциональное состояние печени. Показатели, которые определяются при ОАК, показывают концентрацию различных клеток, уровень которых изменяется в зависимости от течения и характера заболевания.

    Клинические и эпидемиологические критерии определения различного рода гепатитов являются ориентировочными, поскольку проведенная дифференциальная диагностика гепатитов, прежде всего, основывается на лабораторных признаках, которые имеют значение на протяжении всех этапов течения болезни.

    Внимание заслуживает диагностика хронического гепатита
    Диагноз ставится на следующих основаниях:
    • наличие симптоматики, характерной для определенного вида заболевания
    • выявлении в крови маркеров гепатитов
    • биохимического анализа крови
    • гепатохолецистосцинтиграфии
    • ультразвукового исследования печени
    • биопсии печени
    • реогепатографии
    Таким образом, диф диагностика гепатитов включает применение лабораторных и аппаратных исследований.

    Источники: http://vsepropechen.ru/bolezni/gepatit/vidy/c/xronicheskij-virusnyj-gepatit-c.html, http://medlec.org/lek-57182.html, http://ponchikov.net/health/gepatologia/164-differencialnaya-diagnostika-gepatitov.html

    Комментариев пока нет!

    dolgojiteli.ru

    Дифференциальный диагноз хронический гепатит с

    Особенности течения и терапии при хроническом гепатите С

    Хронический вирусный гепатит С относится к числу наиболее опасных заболеваний, так как при длительном течении он может стать причиной развития другой опасной патологии, такой как цирроз печени. Именно по этой причине возникает вполне естественный вопрос, сколько же может прожить человек, инфицированный вирусным гепатитом С?

    К сожалению, дать ответ на этот воспрос невозможно, ведь каждый случаи протекает строго индивидуально (в зависимости от особенностей человеческого организма).

    Для лечения и чистки ПЕЧЕНИ наши читатели успешно используют Метод Елены Малышевой. Внимательно изучив этот метод мы решили предложить его и Вашему вниманию.

    Прогноз при заболевании

    Хронический вирусный гепатит С при попадании в кровь человека моментально начинает борьбу с чужеродными элементами, и примерно в 15-20 % ситуаций данный процесс заканчивается положительным результатом.

    Это означает, что человек может жить привычной для себя жизнью и даже не подозревать о том, что в будущем этот вирус может проявиться не самым благоприятным для него образом.

    В первую очередь, это напрямую будет связано с тем, насколько сильная иммунная система заразившегося.

    Известно, что в большинстве случаев острая фаза заболевания гепатита С завершается переходом именно в хроническую форму, для которой характерны определенные признаки проявления.

    Продолжительность жизни больного хроническим гепатитом С зависит от многих факторов, среди которых особое внимание необходимо уделить следующим:

    1. Формирование рубцовой ткани на печени. Образование рубцов является одним из негативных последствий данной патологии, так как это может спровоцировать нарушения в структуре самой печени, что в будущем станет причиной дисфункционирования не только этого органа, но и других внутренних систем человеческого организма.
    2. Качество жизни до непосредственного заражения. Сюда относят наличие вредных привычек (злоупотребление спиртными напитками, курение, несоблюдение правил личной гигиены, тесное общение с подозрительными людьми и другое).

    По медицинской статистике, при отсутствии эффективного лечения, цирроз печени может проявитьсяуже через 20-25 лет. Когда лечение проводится своевременно, то эти показатели увеличиваются практически в половину.

    Приблизительно у 29 % больных, которые прошли медицинское лечение, при протекании гепатита проявился цирроз спустя 45 лет. В то же время у людей, которые живут с данной патологией без должного наблюдения, вероятность развития цирроза составляет около 22 %.

    Исходя из этих данных, можно сделать вывод, что каждый случай заболевания строго индивидуален, поэтому сказать, сколько конкретно живут больные люди невозможно!

    На то, сколько лет проживет больной гепатитом, оказывают влияние следующие факторы:

    1. Длительность протекания инфицирования.
    2. Возраст пациента.
    3. Наличие вредных привычек.
    4. Состояние иммунитета.
    5. Грамотность и эффективность проводимого лечения.

    Клиническая картина

    Для того, чтобы человек имел возможность предотвратить столь опасное и тяжелое заболевание, ему обязательно потребуется быть осведомленным в том, каким же образом передается вирусный гепатит С.

    Вирусный гепатит С передается следующим образом:

    1. Через кровь зараженного человека, которая попадает в здоровый организм. После такого контакта насколько быстро даст о себе знать инфекция, полностью будет зависеть только от интенсивности произошедшего заражения и состояния иммунной системы человека.
    2. При повреждении слизистых оболочек или кожных покровов. Такими местами могут стать салоны красоты, где делают маникюр или педикюр, наносят татуировки.
    3. При посещении врачей-стоматологов. Ведь вирус передается от используемых инструментов очень легко, поэтому всегда очень важно удостовериться в том, что перед санацией ротовой полости специалист обрабатывает свои инструменты после каждого посетителя.
    к оглавлению ↑
    Группы риска

    В группу риска попадают следующие категории людей:

    Они могут неоднократно пользоваться одним и тем же прибором, и не только для себя. Передается вирус в такой обстановке чаще и быстрее всего.
  • Медицинские работники, которым приходиться довольно часто иметь дело с кровью человека. Вирус гепатита также передается и при взаимодействии с чужой кровью, поэтому в такой профессии очень важно быть максимально внимательным и осторожным.
  • Люди, которые по причине отдаленного местонахождения от нормальных условий жизни живут в негигиенических условиях (отсутствие стерильности, личной гигиены).
  • Доноры. Передается вирус и через переливание крови. До 1992 года взятая кровь не проверялась на наличие каких-либо вирусов. Поэтому тем, кому пришлось провести данную процедуру до 1992 года, следует внимательно следить за своим здоровьем.
  • Инкубационный период заболевания может длиться от пары недель до полугода и более, поэтому человек не подозревает о том, что болен опасной болезнью.

    Врачи ошарашены! Эффективный способ в восстановлении ПЕЧЕНИ

    Для лечения печени нужно каждый день …

    Установление диагноза хронического гепатита С

    • Определение анти-ВГС (скрининговый тест) в крови

    • РНК ВГС определяется в сыворотке крови и плазме качественным (определяется ее наличие) и количественным (измеряется уровень виремии) методами. Специфичность используемых тестов достигает 98-99%. Большинство доступных сегодня диагностических тест-системпозволяют определять ВГС в количестве более 50 МЕ/мл. Нужно помнить, что мониторирование вирусологического ответа на фоне лечения тройной схемой с включением симепревира, требует использования нижнего порога чувствительности тест-системы в 25 МЕ/мл и ниже. Во время противовирусной терапии желательно проводить анализы в одной и той же лаборатории.

    • Определение генотипа ВГС – общепринятая практика, поскольку от результата этого исследования зависит выбор противовирусных препаратов и продолжительность терапии.

    Если у пациента в сыворотке крови определяется РНК ВГС на протяжении более 6 месяцев, то можно говорить о хроническом гепатите С. В том случаев, если у пациента зарегистрирован положительный тест на анти-ВГС, но РНК ВГС обнаружить не удается, оснований для диагноза ХГС недостаточно.

    Кроме того, нужно помнить о необходимости дифференциального диагноза ХГС с ОГС, который в 80% случаев протекает в безжелтушной форме. РНК ВГС может определяться в крови уже через 2 недели от момента заражения, еще до появления анти-ВГС; последние могут не выявляться в течение первых 8-12 недель. Дифференциальный диагноз ОГС и ХГС обязательно должен включать анализ клинических, биохимических и эпидемиологических данных, например, симптомы интоксикации и появление желтухи, высокий уровень АЛТ и АСТ, особенно в сочетании с данными о недавнем переливании крови, инъекционном введении наркотических средств или других факторах риска инфицирования.

    Следует помнить, что анти-ВГС и РНК ВГС могут выявляться в крови в различных сочетаниях, и это требует дополнительной оценки клинических данных (таблица 3).

    Таблица 3. Сочетания маркеров вируса гепатита С в различных клинических ситуациях

    Острый гепатит С при указаниях на известный риск инфицирования в недавнем времени Хронический гепатит С (если РНК ВГСперсистирует в сыворотке крови более 6 месяцев)

    Острый гепатит С в период клиренса РНК ВГС Ложно позитивные или ложно негативные результаты исследования Разрешение острого гепатита С Для подтверждения разрешения острого гепатита С показано повторное исследование РНК ВГС через 6 месяцев в течение 2 лет Пациенты с ОГС либо ХГС в анамнезе, которым была проведена успешная противовирусная терапия

    Ранняя стадия острого гепатита С (до синтеза анти-ВГС) Хроническая ВГС-инфекция у пациентов с иммуносупрессией Ложно положительный результат на РНК ВГС (встречается редко) Во всех случаях рекомендуется повторное исследование анти-ВГС и РНК ВГС через 4-6 месяцев.

    Отсутствие у пациента инфекции вирусом гепатита С

    Для формирования окончательного диагноза целесообразно, особенно при выявлении только одного из двух маркеров ХГС, проводить повторное тестирование анти- ВГС и РНК ВГС.

    Нередко ХГС протекает с нормальными значениями АЛТ и АСТ в сыворотке крови, риск прогрессирования заболевания печени у таких лиц представляется низким. Вместе с тем показано, что приблизительно у 25% пациентов ХГС и нормальным уровнем сывороточных аминотрансфераз при проведении биопсии печени определяются признаки фиброза. Если у больного ХГС регистрируется постоянно повышенный уровень АЛТ и АСТ, то риск прогрессирования заболевания и развития его осложнений (в первую очередь – цирроза печени) существенно выше [32, 34 - 36].

    Морфологическая диагностика ХГС [9,19,31, 34 - 36]

    Данные, полученные при пункционной биопсии печени, позволяют определить стадию заболевания (степень выраженности фиброза), что имеет решающее значение в выборе лечебной тактики: врачебное решение о проведении противовирусной терапии или динамическое наблюдение за пациентом. Кроме того, при гистологическом исследовании определяется активность заболевания, а также могут быть обнаружены морфологическое признаки, потенциально влияющие на течение ХГС: стеатоз, избыточное накопление железа и т.д. Как и всякий инвазивный метод, ПБП, являясь «золотым стандартом» диагностики хронических гепатитов, требует исполнения правил ее проведения в специализированных учреждениях и квалифицированного персонала для интерпретации результатов (см. выше)

    Для интерпретации результатов ПБП используются полуколичественные шкалы определения активности патологического процесса в печени и фиброза (Knodell, Ishak, METAVIR - см. таблицы 4 и 5).

    Таблица 4. Морфологическая диагностика степени некровоспалительной активности гепатита

    Для определения стадии заболевания печени чаще применяется шкала METAVIR.

    В последние годы предприняты и внедрены в клиническую практику неинвазивные методы оценки фиброза, прежде всего эластометрия, Информативность этих методов зависит от соблюдения правил их выполнения (см. выше).

    Показания к проведению пункционной биопсии печени при хроническом гепатите С:

    • определение стадии заболевания и прогноза в отсутствие ПВТ вне зависимости от генотипа ВГС

    • с целью решения вопроса о назначении ПВТ, преимущественно - пациентам с генотипом 1 ВГС.

    • Выполнение ПБП не обязательно (решение принимает врач на индивидуальной основе) в следующих случаях:

    • больным с генотипами 2 и 3 ВГС, т.к. при ПВТ более чем в 70-80% случаев можно достичь элиминации ВГС;

    • у больных с генотипом 1 при выраженной стойкой мотивации к лечению.

    Дифференциальная диагностика гепатитов различных типов

    Под вирусными гепатитами подразумевается группа заболеваний связанных с поражением печени. Как следствие происходит ее увеличение, нарушение функций, а также возникновение общей интоксикации организма и появление желтухи. В настоящее время известно семь самостоятельных разновидностей данного заболевания. Дифференциальная диагностика вирусных гепатитов невозможна без сбора анамнеза, поскольку, например, появление желтухи может свидетельствовать и о нарушении работы желчного пузыря или поджелудочной железы.

    Итак, при проведении диагностических мероприятий следует соблюдать определенную схему
    1. Исключить различные формы вирусного гепатита и другие причины проявления симптомов. Например, в начальный период развития гепатита A иногда ошибочно ставиться диагноз ОРВИ из-за схожести симптомов.
    2. Правильно установить тип и определить стадию болезни.
    3. Определить причину возникновения вирусного гепатита.
    дифференциальная диагностика вирусных гепатитов Для дифференциальной диагностики гепатитов не маловажную роль играет динамика заболевания. Так при гепатите A после нормализации температуры не происходит уменьшение проявления симптомов, как это бывает при респираторных заболеваниях, а наоборот, интоксикационные симптомы усиливаются. Наличие в крови человека антител к данному виду заболевания, относящиеся к иммуноглобулинам класса М, свидетельствуют о наличии острого заболевания. Особенно если присутствуют изменения в печеночных пробах. При исследовании учитывается тот факт, что в процессе выздоровления их содержание резко снижается.

    Вместе с тем некоторые формы болезни не имеют выраженных проявлений. Поэтому дифференциальный диагноз гепатита C можно поставить, основываясь только при обнаружении специфических антител к вирусу в сыворотки крови. С этой целью применяется ПЦР диагностика гепатита С. Благодаря ей, возможно определить РНК вируса в крови и тем самым не только подтверждает наличие болезни, но и доказывает факт размножения вирусов в теле человека. Благодаря полимерной цепной реакции можно делать вывод и об активности и количестве вируса. Соответственно чем выше вирусная нагрузка, тем сложнее и дольше будет лечение заболевания. Таким образом, клиническая картина и неспециализированные лабораторные методы не могут уточнить диагноз, но позволяют определить характер и тяжесть патологического процесса.

    Диагноз гепатита B складывается из совокупности клинических признаков и лабораторных показателей. Особое значение имеют постепенное начало заболевания, слегка повышенная температура тела, слабость, нарастающая желтуха, которая сохраняет свою интенсивность около двух недель. Вместе с тем при сборе анамнеза учитываются эпидемические данные (посещение стоматолога, различные медицинские манипуляции, переливания крови в определенный период). Лабораторная диагностика вирусных гепатитов группы В заключается в определении маркеров данного заболевания в сыворотке крови. Различные сочетания результатов анализов могут свидетельствовать не только о наличии инфекции в данный момент, но и о перенесенном заболевании в недавнем прошлом, об остром течении или хронической фазе гепатита.

    дифференциальный диагноз гепатита С Лабораторные методы позволяют выявить в крови больного человека показатели, которые характерны для определенного вируса (маркеры). К ним относятся частицы самих вредоносных клеток, либо антитела, которые вырабатываются в процессе борьбы организма с болезнью. Перед тем как назначить соответствующий курс лечения через определенное время проводится повторное исследование, которое помогает отследить динамику. Биохимический анализ крови показывает функциональное состояние печени. Показатели, которые определяются при ОАК, показывают концентрацию различных клеток, уровень которых изменяется в зависимости от течения и характера заболевания.

    Клинические и эпидемиологические критерии определения различного рода гепатитов являются ориентировочными, поскольку проведенная дифференциальная диагностика гепатитов, прежде всего, основывается на лабораторных признаках, которые имеют значение на протяжении всех этапов течения болезни.

    Внимание заслуживает диагностика хронического гепатита
    Диагноз ставится на следующих основаниях:
    • наличие симптоматики, характерной для определенного вида заболевания
    • выявлении в крови маркеров гепатитов
    • биохимического анализа крови
    • гепатохолецистосцинтиграфии
    • ультразвукового исследования печени
    • биопсии печени
    • реогепатографии
    Таким образом, диф диагностика гепатитов включает применение лабораторных и аппаратных исследований.

    Источники: http://vsepropechen.ru/bolezni/gepatit/vidy/c/xronicheskij-virusnyj-gepatit-c.html, http://medlec.org/lek-57182.html, http://ponchikov.net/health/gepatologia/164-differencialnaya-diagnostika-gepatitov.html

    Комментариев пока нет!

    www.dolgojiteli.ru

    Диагноз и дифференциальный диагноз вирусных гепатитов

    ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНЫЙ ДИАГНОЗ ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА И ЕГО ПОСЛЕДСТВИЙ

    Эта глава существенным образом изменится, как только станет известен специфический метод для выявления вируса гепатита. Пока дифференциальный диагноз зависит от клинических, биохимических и эпидемиологических при­знаков.

    1.В преджелтушный период и у б е з ж е л т у ш н ы х форм вирусный гепатит может быть спутан с другими острыми инфекцион­ными заболеваниями брюшной полости, особенно с гриппом, острым поли­артритом, инфекционным мононуклеозом, острым катаром желудка и кишечника, острым аппендицитом. О вирусном гепатите свидетельствует чувствительная или увеличенная печень, увеличенная селезенка, повышение сывороточных трансаминаз, обнаружение билирубина в моче. Отличие от инфекционного мононуклеоза может быть нелегким (стр. 453). Молниеносная форма с печеночной комой может приниматься за острое мозговое заболевание или за психоз.

    2. В желтушном периоде дифференциальный диагноз колеблется, главным образом, между печеночной желтухой и обтурационной желтухой (см. стр. 425). Необходимо думать также и о болезни Вайля (симптомы нефрита) и о токсическом поражении печени (стр. 466).

    3. При последствиях вирусного гепатита дифференциальный диагноз надежно возможен лишь только в крайних ситуациях, т. е. или в случае пол­ностью нормальных объективных и лабораторных данных, или в случае ясных признаков поражения печени. Но обычные клинические и лабораторные методы надежны уже при распознавании перигепатита, далее при выявлении от­дельных типов органической гепатопатии, и, главным образом, при пограничных или частично положительных результатах, когда в конце концов появляется неуверенность в самой сущности расстройств и их оценке. Трудность заклю­чается в том, что такие симптомы, как повышенная билирубинемия, слегка увеличенная печень или абнормальный лабораторный результат могут также быть незначительным отклонением при функциональных расстройствах, как и проявлением прогрессирующего и прогностически серьезного поражения печени.

    Сравнительно наиболее надежный диагноз обеспечивает лапароско-п и я, особенно в сочетании с целенаправленной биопсией. Таким же образом легко можно распознать перигепатит, рубцовую печень, цирроз, а с помощью гистологического исследования эти состояния более точно классифицируются.

    При функциональных синдромах это исследование часто является последней помощью в борьбе с гипохондрией и циррозофобией.

    mydocx.ru - - year. (0.011 sec.)

    ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНЫЙ ДИАГНОЗ ВИРУСНОГО ГЕПАТИТА И ЕГО ПОСЛЕДСТВИЙ

    Эта глава существенным образом изменится, как только станет известен специфический метод для выявления вируса гепатита. Пока дифференциальный диагноз зависит от клинических, биохимических и эпидемиологических при­знаков.

    1.В преджелтушный период и у б е з ж е л т у ш н ы х форм вирусный гепатит может быть спутан с другими острыми инфекцион­ными заболеваниями брюшной полости, особенно с гриппом, острым поли­артритом, инфекционным мононуклеозом, острым катаром желудка и кишечника, острым аппендицитом. О вирусном гепатите свидетельствует чувствительная или увеличенная печень, увеличенная селезенка, повышение сывороточных трансаминаз, обнаружение билирубина в моче. Отличие от инфекционного мононуклеоза может быть нелегким (стр. 453). Молниеносная форма с печеночной комой может приниматься за острое мозговое заболевание или за психоз.

    2. В желтушном #8230;периоде дифференциальный диагноз колеблется, главным образом, между печеночной желтухой и обтурационной желтухой (см. стр. 425). Необходимо думать также и о болезни Вайля (симптомы нефрита) и о токсическом поражении печени (стр. 466).

    3. При последствиях вирусного гепатита дифференциальный диагноз надежно возможен лишь только в крайних ситуациях, т. е. или в случае пол­ностью нормальных объективных и лабораторных данных, или в случае ясных признаков поражения печени. Но обычные клинические и лабораторные методы надежны уже при распознавании перигепатита, далее при выявлении от­дельных типов органической гепатопатии, и, главным образом, при пограничных или частично положительных результатах, когда в конце концов появляется неуверенность в самой сущности расстройств и их оценке. Трудность заклю­чается в том, что такие симптомы, как повышенная билирубинемия, слегка увеличенная печень или абнормальный лабораторный результат могут также быть незначительным отклонением при функциональных расстройствах, как и проявлением прогрессирующего и прогностически серьезного поражения печени.

    Сравнительно наиболее надежный диагноз обеспечивает лапароско-п и я, особенно в сочетании с целенаправленной биопсией. Таким же образом легко можно распознать перигепатит, рубцовую печень, цирроз, а с помощью гистологического исследования эти состояния более точно классифицируются.

    При функциональных синдромах это исследование часто является последней помощью в борьбе с гипохондрией и циррозофобией.

    == предыдущая лекция

    следующая лекция ==

    МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ ХРОНИЧЕСКИХ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ

    Диагноз и дифференциальный диагноз хронического гепатита В

    Современным методом диагностики гепатитов является полимеразная цепная реакция (ПЦР), которая позволяет более точно выделить репликативные формы заболевания. Диагностика ХГВ базируется на результатах биохимических исследований сыворотки крови больного, выявлении специфических маркеров HBV и морфологическом анализе биоптатов печени. Большим подспорьем в диагностике ХГ является ультразвуковой метод исследования. Данным способом даже при бессимптомном течении ХГ у больных можно выявить увеличение как правой, так и левой долей печени, изменение эхогенности паренхимы, сужение печеночных вен, уплотнение и утолщение их стенок, признаки хронического холецистита, который наиболее часто встречается при хроническом ГВ. Реже метод УЗИ выявляет панкреатит, расширение воротной и селезеночной вен, спленомегалию, увеличение абдоминальных лимфатических узлов в воротах печени и селезенки.

    Дифференциальный диагноз проводят с теми же заболеваниями, что и при остром ГВ. Кроме того, хронический гепатит В следует дифференцировать с аутоиммунным гепатитом, для которого как в анамнезе, так и при обследовании отсутствуют основные известные причины ХГ (гепатотропные вирусы, лекарства, токсичные вещества, алкоголь и наследственные метаболические заболевания). Аутоиммунный гепатит обычно развивается у женщин в возрасте 12-25 лет и реже в периоде менопаузы после 50 лет. У ряда больных начальные симптомы трудно отличимые от таковых при остром вирусном гепатите. Другой вариант начала характеризуется внепеченочными проявлениями и лихорадкой, что нередко расценивают как системное заболевание. Клиническая картина в развернутой стадии многообразна: медленно прогрессирующая желтуха, лихорадка, артралгии, миалгии, боль в животе, кожный зуд и геморрагические высыпания, гепатомегалия. Аутоиммунный гепатит является системным заболеванием с поражением кожи, серозных оболочек и ряда внутренних органов. Это затрудняет диффенцирование с ХВГ при наличии внепеченочных проявлений. У большинства больных аутоиммунным гепатитом наблюдается непрерывное течение болезни. Морфологической особенностью является большое количество плазматических клеток в портальных трактах. Диагностика аутоиммунного гепатита главным образом основывается на результатах лабораторных исследований (повышение содержания гамма-глобулинов, В-лимфоцитов, иммуноглобулинов, ЦИК, наличие значительных титров циркулирующих тканевых антител, отсутствие специфических маркеров ВГ) [2, 10].

    Необходима также и дифференциальная диагностика хронического гепатита В и жирового гепатоза (стеатоза печени), которая проводится вследствие наличия при последнем слабовыраженного диспепсического синдрома и увеличения печени, которая бывает чувствительной при пальпации. В анамнезе, как правило, злоупотребление алкоголем, нередко сахарный диабет, ожирение, хронические заболевания желудочно-кишечного тракта. Активность АлАТ незначительно повышена или в норме, при злоупотреблении алкоголем повышается уровень ГГТП. Жировую дистрофию печени четко диагностируют при УЗИ и морфологическом исследовании гепатобиоптатов при отрицательных серологических и вирусологических маркерах ВГ [6].

    Нередко диагностические ошибки допускаются в разграничении ХГВ с пигментными гепатозами (доброкачественная гипербилирубинемия), наибольшее значение из которых имеют синдром Жильбера (наблюдается у 1-5% населения) и синдром Дабина-Джонсона.

    Пигментные гепатозы имеют семейный характер, чаше встречаются у мужчин. Диагноз основывается на выявлении слабо выраженной хронической или интермиттирующей желтушности склер, кожи и гипербилирубинемии с повышением непрямой фракции при синдроме Жильбера (при этом отсутствуют признаки гемолиза) или связанного билирубина при синдроме Дабина--Джонсона. Печень обычно нормальных размеров. Пигментные гепатозы характеризуются отсутствием в крови специфических маркеров ВГ и воспалительной инфильтрации в гепатобиоптатах (характерным гистологическим признаком является липофусциноз гепатоцитов) [1].

    хронический вирусный гепатит терапия

    Диагноз и дифференциальный диагноз хронического гепатита С

    При ХГС, в отличие от ХГВ, отсутствует прямая взаимосвязь между активностью вирусной репликации (вирусной «нагрузкой») и выраженностью морфологических изменений, между уровнем вирусемии и выраженностью цитолиза (однако при появлении РНК HCV в крови частота обнаружения цитолитического синдрома достоверно повышается). Кроме того, в меньшей степени, чем при гепатите В, цитолиз связан с гистологическими изменениями. Вышеизложенное позволяет говорить, что такие количественные показатели, как уровень АлАТ и титр РНК HCV, являются мало информативными в оценке активности патологического процесса при гепатите С, а значит достаточно их качественной оценки. В этой связи становится определенной важная роль биопсии печени в диагностике заболевания. Необходимо заметить, что наличие общих анти-HCV в подавляющем большинстве случаев служит маркером ХГС. Следовательно, их обнаружение является показанием для проведения биопсии печени даже при отсутствии клинико-лабораторных признаков гепатита [5].

    Необходимо отметить еще один важный аспект, касающийся диагностики ХГС. Так, использование биопсии печени при углубленном обследовании практически всех больных, у которых ГС протекает манифестно с синдромом нарушения пигментного обмена, показывает, что хронический гепатит в таких случаях диагностируется в 2 раза чаще, чем острый. При этом острый гепатит С не отличается от хронического по основным клинико-лабораторным показателям, за исключением отсутствия фиброза печени и анти-NS4 в крови. Этот факт указывает на то обстоятельство, что пункционная биопсия печени показана всем больным гепатитом С (не только с латентным, но и с манифестным течением), в том числе и тем пациентам, у которых клинико-лабораторный диагноз острого гепатита С не вызывает сомнений [6, 11].

    Течение HCV-инфекции растягивается на многие годы. Так, клинический выраженный ХГ развивается в среднем через 14, цирроз печени (формируется у 20--30% больных ХГС) -- через 18 и гепатокарцинома (формируется у 5--7% больных ХГС) -- спустя 23--28 лет [8].

    Если Вы заметили ошибку в тексте выделите слово и нажмите Shift + Enter

    Источники: http://mydocx.ru/2-56912.html, http://refac.ru/differencialnyj-diagnoz-virusnogo-gepatita-i-ego-posledstvij/, http://studbooks.net/1277219/meditsina/metody_diagnostiki_hronicheskih_virusnyh_gepatitov

    Комментариев пока нет!

    dolgojiteli.ru

    Способ дифференциальной диагностики вирусного гепатита с

     

    Изобретение относится к области медицины, в частности к инфекционным болезням. Способ обеспечивает повышение точности дифференциальной диагностики вирусного гепатита С. Проводят выявление антител и специфических иммунных комплексов, при этом в иммуноферментном тесте определяют антитела к неструктурным белкам (NS4) как в свободном виде, так и в составе иммунных комплексов, промывают параллельно буферным раствором и 6М раствором мочевины, затем определяют авидность этих антител и дифференцируют острую форму гепатита С по увеличению уровня антител на 12%, а хроническую форму по уменьшению их в пределах 50-90%. 2 табл.

    Изобретение относится к медицине и, в частности, к диагностике вирусного гепатита С.

    Вирусный гепатит С является актуальной проблемой во всем мире, так как его носителей насчитывается более 500 млн. человек. В последние годы отмечается существенный рост заболеваемости гепатитом С в России среди подростков, молодых лиц до 29 лет, в том числе и женщин детородного возраста. Возможность передачи инфекции от инфицированной матери новорожденному ребенку делает данную проблему еще более социально значимой. Вирус гепатита С поражает человека и вызывает инфекцию, которая может протекать как в острой, так и в хронической форме. Острый гепатит С регистрируется существенно реже, но его своевременная диагностика очень важна, так как раннее начало противовирусной терапии влияет на исход заболевания.

    Хронический гепатит представляет основную клиническую форму вирусного гепатита С. Однако эти больные не однородны и в зависимости от активности вирусного процесса делятся на две группы с репликацией вируса и без репликации, принципиально отличающиеся между собой по подходам в тактике лечении и наблюдения. Однако критерии дифференциальной диагностики острой, хронической формы и фаз активности процесса вирусного гепатита С до настоящего времени остаются недостаточно разработанными. Установление данных показателей является крайне необходимым для клиницистов, так как позволяет не только правильно оценить течение инфекционного процесса, но и определить тактику ведения и лечения больного, а также прогнозировать исход заболевания.

    Вирус гепатита С сложен по своей структуре, он относится в роду Flaviviridae и представляет собой РНК-содержащий вирус с наличием нескольких собственных белков в структуре вириона. Размножение вируса происходит в клеточных структурах организма человека, в основном, в гепатоцитах и сопровождается синтезом структурных вирусных белков и нескольких неструктурных белков (NS2, NS3, NS4, NS5), не встраивающихся в структуру вируса, но способствующих его репродукции. Развитие острого инфекционного процесса при гепатите С сопровождается образованием антител к структурным и неструктурным белкам (Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты, 2-е изд. - СПб, 1998, с.201-245; Lemon S.M. Targeting the achilles‘ heel of hepatitis С virus. - Hepatology, 1997, v.25, №4, p.1035-1037).

    В настоящее время известны различные способы диагностики вирусного гепатита С и прежде всего по выявлению в сыворотке антител к сумме белков вируса гепатита С и РНК-HCV. Однако наличие суммарных антител не позволяет отличить текущую вирусную инфекцию от прошедшей, так как они выявляются как у больных острым, так и хроническим гепатитом С, а также длительно у лиц с пастинфекцией. Обнаружение РНК-HCV указывает лишь на репликацию вируса, которая может иметь место и при остром, и при хроническом заболевании, не разграничивая их между собой (Yoshimura E., Hayashi J., Ueno К. et al. "No significant changes in levels of hepatitis С virus (HCV) RNA by competitive polimerase chain reaction in blood samples from patients with chronic HCV infection", Dig.Dis. Sci., 1997, v.42, №4, p.772-777).

    Следует отметить, что определение РНК проводится методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в больших вирусологических и генно-инженерных лабораториях, требующих крупных материальных затрат. Кроме того, постановка ПЦР сложна, а ее результаты не дают конкретного ответа о наличии или отсутствии синтеза полноценного вириона, а также не раскрывают многие вопросы патогенеза, в частности включения вирусных частиц в структуру иммунных комплексов. Несмотря на высокую чувствительность, метод ПЦР не является абсолютно специфичным и точным, так как дает сомнительные результаты не менее чем в 10-15% случаев.

    С целью дифференциальной диагностики острой и хронической формы вирусного гепатита С используют определение авидности антител к структурным белкам вируса гепатита С (Wreghitt T.G. Gray J.J. "Antibody avidity test for recent infection with hepatitis С virus", Lancet, 1990, Mar.31, p.789; Leon P., Lopes J.A. et al. "Detection of low-avidity IgG antibodies in the diagnosis of primary acute infection by hepatitis С virus", Enferm Infect.Microbiol.Clin., 1997, v.15, №1, p.14-18). При острой форме синтезируются слабоавидные антитела, в то время как при хронизации процесса они становятся высокоавидными.

    Однако степень авидности антител к неструктурным белкам исследователями пока не установлена. В то же время неструктурные белки являются важными звеньями в репродукции вируса, и определение свойств антител к этим белкам может оказаться полезным для суждений о патогенезе вирусного гепатита С.

    Наиболее близким к заявляемому способу является способ диагностики гепатита С путем выявления специфических иммунных комплексов (СИК) и определения в них антител класса IgM, IgG и различных фракций комплемента (Sansonno D., Iacobelli A.R. et al. "Immunochemical and biomolecular studies of circulating immune complexes isolated from patients with acute and chronic hepatitis С virus infection", Eur. Clin. Invest., 1996, v.26, №6, p.465-475; Troisi C.L., Hollinger F.B. "Detection of antibodies to hepatitis С virus in seronegative patients using an immune complex dissociation assay", J. Viral Hepat., 1997, v.4, №6, p.383-386). Способ основан на хроматографическом выделении специфических иммунных комплексов в градиенте плотности сахарозы с последующим их кислотным расщеплением и тестированием полученных составляющих в иммуноферментном методе.

    Метод позволяет выявлять такие комплексы и при остром, и при хроническом гепатите С, но дифференцировать эти формы по его результатам не представляется возможным.

    Данный способ не позволяет определять антитела к ранним неструктурным белкам как начальному процессу синтеза вирионов, которые появляются на ранних сроках острого процесса и определяются в высоком титре. Более того, не исследуется авидность антител к неструктурным белкам (NS4), что чрезвычайно важно для понимания процесса диссоциации специфических иммунных комплексов в организме и диссеминации вируса гепатита С. Он достаточно трудоемок и вследствие этого не обладает достаточной точностью.

    Предлагаемый способ позволяет устранить указанный недостаток, технический результат его заключается в повышении точности.

    Это достигается тем, что в иммуноферментном тесте определяют антитела к неструктурным белкам (NS4) как в свободном виде, так и в составе иммунных комплексов, промывая параллельно фосфатно-солевым буферным раствором (ФСР) и 6М раствором мочевины. После расщепления специфического иммунного комплекса 6М мочевиной устанавливают авидность этих антител и диагностируют острую форму гепатита С по увеличению уровня антител на 12%, а хроническую форму по уменьшению их в пределах 50-90% при сравнении показателей оптической плотности в лунках, промытых 6М мочевиной и ФСР.

    Эти две характеристики - антитела к неструктурному белку и их авидность -дифференцируют острую форму инфекции от хронической.

    При острой форме, при которой антитела как к структурным, так и неструктурным белкам находятся в составе специфического иммунного комплекса, отмывание 6М мочевиной приводит к разрыву комплекса из-за низкой авидности этих антител и вторичной сорбции их на подложке. Это позволяет дифференцировать развивающийся процесс, сопровождающийся репродукцией вируса, от инфекционного процесса, имеющего длительную историю и не сопровождающегося вирусной репродукцией, при котором антитела к структурным белкам обладают высокой авидностью и не включаются в состав комплексов вирус - антитело по причине отсутствия или малого количества вирусных частиц.

    Антитела же к неструктурным белкам включены в состав низкоавидного иммунного комплекса и легко отщепляются от него, давая увеличение экстинции при отмывании мочевиной по сравнению с буферным раствором.

    При отмывании 6М мочевиной увеличение показателя ОП в ИФА объясняется разрушением комплекса антител к неструктурному белку NS4 с этим белком, так как молекулярная масса белка меньше, чем суммарная масса того же белка в составе иммуносорбента. Это происходит в случае, если авидность таких антител низкая. Часть антител после разрушения СИК остается на поверхности лунки, связавшись с адсорбированным в них неструктурным белком, что увеличивает ОП раствора после завершения субстрат-ферментной реакции.

    При хроническом гепатите С без репликации вируса и биохимической активности процесса показатели ОП в лунках, промытых 6М мочевиной, по сравнению с лунками, промытыми только ФСР, либо не меняются, либо уменьшаются до 50% от исходного уровня, что характеризует наличие в сыворотке крови высокоавидных антител в свободном состоянии (Leon P., Lopes J.A. et al. "Detection of low-avidity IgG antibodies in the diagnosis of primary acute infection by hepatitis С virus", Enferm Infect.Microbiol.Clin. l997, v.l5, №1, p.14-18).

    В заявляемом способе обязательно использование 6М мочевины, так как только при такой ее концентрации СИК разрушаются минимально и диссоциируют только связи между неструктурным белком и антителами, находящимися в структуре иммунного комплекса. Повышение концентрации мочевины приводит к разрушению комплекса между антителами и белком, находящимся на поверхности лунок микропланшета. В таком случае выявление антител, вышедших из специфического иммунного комплекса и характеризующих его наличие и концентрацию, невозможно, так как отмываются суммарные антитела как из комплекса, так и находящиеся в крови в свободном состоянии.

    Способ осуществляется следующим образом.

    Сыворотки крови больных гепатитом С, разведенные в 10 раз, вносятся в объеме 100 мкл в 2 параллельных ряда лунок микропланшета с адсорбированным неструктурным белком NS4. Через 40 мин контакта один ряд лунок промывают 3-кратно раствором 6М мочевины и 2-кратно ФСР, а лунки 2 ряда (контрольные) - промывают 5-кратно только ФСР. В дальнейшем во все лунки вносят человеческий антиглобулин, меченный пероксидазой хрена, в объеме 100 мкл и инкубируют в термостате при 37С 20 мин. Далее после пятикратной промывки всех лунок ФСР в них вносят по 100 мкл субстратного раствора - ортофенилендиамина в 5% растворе перекиси водорода. После 15-минутного контакта при 20-22С реакцию останавливают 50 мкл 1М раствора серной кислоты.

    Результаты реакции учитывают на иммуноферментном анализаторе любой фирмы при длине волны 492 нм и сравнивают показатели оптической плотности (ОП) растворов в лунках 2-х параллельных рядов, отмытых 6М мочевиной и ФСР соответственно. При увеличении показателя ОП в лунках, промытых 6М мочевиной, по сравнению с ОП в лунках, промытых только ФСР, на 12% и более результат считают положительным в отношении наличия в крови слабоавидных антител как к соr-белку, так и к белку NS4 в структуре СИК. При снижении показателя в пределах 50-90% - наличия свободных антител высокой авидности к структурному белку вируса гепатита С.

    Заявляемый метод был испытан в клинике вирусных гепатитов НИИ детских инфекций на 33 детях, больных с острой и хронической формой вирусного гепатита С.

    При острой форме гепатита С, подтвержденной положительными показателями уровня общих антител к белкам вируса гепатита С и наличием РНК вируса, увеличение показателей ОП выше 12% в лунках, промытых 6М мочевиной, свидетельствующее о разрушении специфического иммунного комплекса и задержке части антител на иммуносорбенте, выявлено у 3 больных из 6 (50%).

    В противоположность этому при хронической форме такое увеличение ОП не было зафиксировано ни у одного больного, а свободные высокоавидные антитела выявлялись у 14 больных из 19 (74%) (таблица 1).

    Заявляемый способ может быть подкреплен примерами конкретного выполнения.

    Пример 1. Больная Л.А., 11 лет, находилась в клинике НИИДИ в октябре 2001 г. с диагнозом "Хронический вирусный гепатит С" с целью обследования и выбора тактики терапии. Впервые Гепатит С выявлен в мае 1999 г. случайно (обследование в поликлинике в связи с высевом токсигенной BL). Заболевание протекало малосимптомно с умеренной гиперферментемией. В анализах при поступлении - АлАТ- 135, АсАТ- 98, обнаружены антитела к общим белкам гепатита С в иммуноферментном тесте с ОП - 2,515, к структурным белкам - с ОП 1,486. При обследовании заявляемым способом показатель ОП реакции на антитела к структурному соr-белку в лунке, промытой ФСР, - 0,153 (ниже уровня негативного контроля), а в лунке, промытой 6М мочевиной, - 1,016 (увеличение ОП на 664%). На основании полученных данных установлена репликативная фаза хронического вирусного гепатита С, что в дальнейшем было подтверждено положительным результатом на PHK-HCV в ПЦР.

    Пример 2. Больная С.А., 2 года. Поступила в НИИДИ в мае 1999 г. с диагнозом "Хронический вирусный гепатит С" для обследования и выбора тактики терапии. В анамнезе с 3-месячного возраста периодическая гиперферментемия, наличие суммарных анти-HCV и PHK-HCV (+) в 1 год. В клинических анализах выявлены следующие показатели: АлАТ- 68 ЕД/Л, АсАТ- 38 ЕД/л, антитела к общим белкам вируса гепатита С в иммуноферментном тесте с ОП - 1,251, к структурным белкам - с ОП 0,803. При обследовании заявляемым способом ОП реакции на антитела к cor-белку в лунке, промытой ФСР, - 0,546, а в лунке, промытой 6М мочевиной, - 0,406 (снижение ОП на 25,6%). Установлена хроническая форма вирусного гепатита С без репликации вируса, что было подтверждено отрицательным результатом на PHK-HCV в ПЦР.

    Пример 3. Больная Н.К., 14 лет. Поступила на лечение в НИИДИ с диагнозом “Вирусный гепатит С, желтушный вариант” в августе 1999 г. Заболела остро, появились желтушность кожи, темная моча. В анамнезе операция на позвоночнике с гемотрансфузией. При осмотре симптомы интоксикации умеренные, иктеричность кожи и склер, гепатомегалия до 1,5-2 см. В анализах: АлАТ - 1780,0 ЕД/л, АсАТ - 1570,0 ЕД/л, билирубин - 82,6 мкмоль/мл. Выявлены антитела к общим белкам вируса гепатита С в иммуноферментном тесте с ОП - 1,765, к структурным белкам - с ОП 1,296. При обследовании заявляемым способом ОП реакции на антитела к неструктурному белку NS4 в лунке, промытой ФСР, - 0,126, а в лунке, промытой 6М мочевиной, - 0,211 (увеличение на 60%), что свидетельствует об острой форме вирусного гепатита С с репликацией вируса, которая подтверждена обнаружением положительным результатом на PHK-HCV в ПЦР.

    Сопоставление уровня специфического иммунного комплекса в заявляемом способе при острой форме вирусного гепатита С и свободных высокоавидных антител к структурному соr-белку при хронической форме установило зависимость этих показателей от клинической картины заболевания. Так, снижение активности воспалительного процесса в печени и нормальзация ферментов (АлАт и АсАТ) при хронизации инфекции всегда сопровождается обнаружением свободных антител в высоком титре. В то же время активный процесс с выраженной гиперферментемией сопровождается увеличением показателей ОП в лунках, промытых 6М мочевиной, по сравнению с лунками, промытыми ФСР, что свидетельствовует о присутствии в крови таких больных специфического иммунного комплекса и связанных антител (таблица 2).

    Способ прост и легко воспроизводим при наличии тест-системы для иммуноферментного выявления антител к неструктурному белку NS4 вируса гепатита С. Возможно его применение для установления формы вирусного гепатита С у больных без определения РНК вируса в ПЦР, для воспроизведения которой нужна специальная аппаратура и обученные специалисты.

    Способ дифференциальной диагностики вирусного гепатита С путем выявления антител и специфических иммунных комплексов, отличающийся тем, что в иммуноферментном тесте определяют антитела к неструктурным белкам (NS4) как в свободном виде, так и в составе иммунных комплексов, промывают параллельно буферным раствором и 6М раствором мочевины, затем определяют авидность этих антител и дифференцируют острую форму гепатита С по увеличению уровня антител на 12%, а хроническую форму по уменьшению их в пределах 50-90%.

    www.findpatent.ru


    Смотрите также