способ лечения больных хроническим вирусным гепатитом с, генотипом 3а. Хронический гепатит с генотип 3


Способ лечения больных хроническим вирусным гепатитом с, генотипом 3а

Изобретение относится к медицине, в частности к вирусологии, и может быть использовано при лечении хронического вирусного гепатита С генотипа 3а. Для этого на фоне приема витаминов группы В, гепатопротекторов и проведения противовирусной терапии, включающей внутримышечное введение ИФН-α в дозе 3 млн ME 3 раза в неделю и прием рибавирина per os в суточной дозе 800 мг, дополнительно вводят Ронколейкин подкожно в дозе 0,5 мг 1 раз в неделю в течение 24-32 недель. Способ обеспечивает достижение устойчивого вирусологического ответа за счет усиления Т-клеточного звена иммунитета путем восстановления синтеза эндогенного ИЛ-2 активированными СД-4 и СД-8 лимфоцитами, компенсации дефицита продукции ИЛ-2 мононуклеарными клетками, восстановления и повышения функциональной активности клеток-мишеней эндогенного ИЛ-2: NK-клеток, Т-лимфоцитов-хелперов, моноцитов. 2 табл.

 

Изобретение относится к области медицины, в частности к внутренним болезням, и касается лечения больных хроническим вирусным гепатитом C (ХВГС), генотипом 3a.

Известен способ лечения больных ХВГС рекомбинантным α-интерфероном (α-ИФН) - Интроном A в дозе 3 млн ME 3 раза в неделю, обладающим как прямым антивирусным действием, так и опосредованной иммуномодулирующей активностью. Эффективность монотерапии α-интерфероном при ХВГС, оцениваемая по частоте устойчивого ответа, не превышала 6% при лечении в течение 6 месяцев и 13% в течение 12 месяцев. (Мс Hutchison J, Gordon S, Schiff E et al. Interferon-alfa alone or in combination with ribavirin as initial treatment for chronic hepatitis C. Hepatitis Interventional Therapy Group. N. Engl. J. Med. 1998, 339: 1485-1492.)

Известен способ лечения больных ХВГС с генотипом 3a HCV с использованием 24-недельного курса комбинированной терапии пэгинтерфероном-α2а и рибавирином в дозе 800 мг/сутки [Dienstag JL, McHutchison JG, American Gastroenterological Association medical position statement on the management of hepatitis С Gastroenterology 2006; 130:225-230], [Strader DB, Wright T, Thomas DL, Seeff LB. Diagnosis, management, and treatment of hepatitis С Hepatology 2004; 39:1147-1171]. При этом частота стойкого вирусологического ответа в среднем составляла 62-66%, причем в группе больных без достижения быстрого вирусологического ответа (негативации HCV-RNA к 4 неделе от начала терапии) эффективность терапии не превышала 49% [Shiftman ML, Suter FS, Bacon BR, et al. Peginterferon alpha-2a and ribavirin for 16 or 24 weeks in HCV genotype 2 or 3. N. Engl. J. Med. 2007; 357: 124-134].

Однако более чем у 50% пациентов, достигающих биохимической и вирусологической ремиссии к концу курса терапии, наблюдается реактивация инфекционного процесса. Ограничения в достижении высокой эффективности противовирусной терапии, основанной на комбинации препаратов рекомбинантных интерферонов и нуклеотидных аналогов, инициирует разработку новых подходов повышения эффективности противовирусной терапии.

В Российской Федерации при лечении больных ХВГС имеется и расширяется клиническая практика использования в схемах комбинированной противовирусной терапии иммунокорригирующих цитокиновых препаратов [Волчек И.В., Сологуб Т.В. и др. Индивидуальная терапия вирусных гепатитов препаратами цитокинов и их индукторов. Цитокины и воспаление. - 2002. - Т.1, №2. - С.109., Романцов М.Г., Сологуб Т.В. и др. "Тройная терапия" хронического вирусного гепатита С у пациентов с генотипом 1b // Врач. - 2006. - №7. - С.53-57].

В качестве прототипа по достигаемому противовирусному эффекту нами выбран способ лечения ХВГС с генотипом 3a, включающий внутримышечное введение ИФН-α в дозе 3 млн ME 3 раза в неделю и ингарона в дозе 600 мг 2 раза в неделю в сочетании с ежедневным приемом рибавирина per os в суточной дозе 800 мг на протяжении 24 недель (Малеев В.В., Сологуб Т.В., Наровлянский Н.А. Хронический гепатит C: возможности и перспективы противовирусной терапии. Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И.Мечникова, 2008, №3, 37-41).

Достижение устойчивого вирусологического ответа при использовании тройной противовирусной схемы прототипа у больных с хроническим гепатитом C, генотипом 3a не превышала 55% (Малеев В.В., Сологуб Т.В., Наровлянский Н.А. Хронический гепатит C: возможности и перспективы противовирусной терапии. Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И.Мечникова, 2008, №3, 37-41).

Назначение рекомбинантного ИФН-γ в лечении хронического гепатита С при выраженной общей депрессии системы ИФН и T-лимфоцитарном иммунодефиците далеко не всегда влечет за собой положительный клинический эффект. Это объясняется тем, что дополнительная заместительная терапия эндогенной системы ИФН по гамма-звену у больных ХВГС приводит к активации моноцитарно-макрофагального звена иммунитета, а превалирующим в иммунопатогенезе при HCV-инфекции является T-лимфоцитарный иммунодефицит.

Задачей изобретения является разработка способа лечения больных ХВГС с генотипом 3а, повышающего эффективность проводимого лечения путем улучшения клинических, биохимических, вирусологических показателей.

Техническим результатом изобретения является усиление T-клеточного звена иммунитета путем восстановления синтеза эндогенного IL-2 активированными CD4 и CD8 лимфоцитами, компенсации дефицита продукции IL-2 мононуклеарными клетками, восстановления и повышения функциональной активности клеток-мишеней эндогенного IL-2: NK-клеток, T-лимфоцитов-хелперов, моноцитов.

Технический результат достигается тем, что больному на фоне приема витаминов группы B, гепатопротекторов и проведения противовирусной терапии, включающей внутримышечное введение ИФН-α в дозе 3 млн ME 3 раза в неделю и ежедневный прием рибавирина per os в суточной дозе 800 мг, дополнительно вводят Ронколейкин подкожно в дозе 0,5 мг 1 раз в неделю в течение 24-32 недель.

Способ осуществляется следующим образом:

Способ не требует специальной подготовки больного. Больному на фоне приема витаминов группы В, гепатопротекторов проводят противовирусную терапию, включающую внутримышечное введение ИФН-α в дозе 3 млн ME 3 раза в неделю и ежедневный прием рибавирина per os в суточной дозе 800 мг. Вместо введения ингарона вводят Ронколейкин (рекомбинантный IL-2, "Биотех", Россия) подкожно в дозе 0,5 мг 1 раз в неделю в течение 24-32 недель.

Отличительным существенным признаком заявляемого способа является дополнительное к приему витаминов группы B, гепатопротекторов и противовирусной терапии, включающей внутримышечное введение ИФН-α в дозе 3 млн ME 3 раза в неделю и ежедневный прием рибавирина per os в суточной дозе 800 мг, введение Ронколейкина подкожно в дозе 0,5 мг 1 раз в неделю в течение 24-32 недель, вместо введения ингарона, в отличие от способа прототипа.

Причинно-следственная связь между отличительными признаками и достигаемым результатом:

В способе, выбранном в качестве прототипа, к стандартной противовирусной терапии ИФН-α и нуклеотидным аналогом (рибавирином) был добавлен ингарон (индуктор ИФН-γ), что, по мнению авторов заявляемого способа, недостаточно для существенного повышения эффективности противовирусной терапии.

По нашим данным, у больных ХВГС наблюдается вторичная дисфункция иммунной системы, проявляющаяся наряду с общей иммунодепрессией, дисбалансом компонентов иммунореактивности (нарушениями цитокинового статуса). Существенный дисбаланс иммунной системы тем больше, чем выраженнее активность и больше стадия фиброзирования хронического гепатита. У больных ХВГС с выраженной вторичной иммунной недостаточностью назначение препарата рекомбинантного ИФН-γ неспособно привести к достижению существенных положительных клинических результатов. Это объясняется тем, что применение рекомбинантного ИФН-γ приводит к активации моноцитарно-макрофагального звена иммунитета, а превалирующим в иммунопатогенезе при HCV-инфекции является T-лимфоцитарный иммунодефицит. Исходя из этого, нам представляется целесообразным больным с ХВГС с установленным иммунодефицитом проводить заместительную терапию Ронколейкином - рекомбинантным IL-2, в дозе 0,5 мг подкожно 1 раз в неделю, который является стимулятором T-клеточного звена иммунитета, наряду с проведением стандартной противовирусной терапии.

Препарат "Ронколейкин" является генноинженерным (рекомбинантным) интерлейкином-2 (rIL-2), структурным и функциональным аналогом эндогенного интерлейкина-2, разработан ООО "Биотех" (Санкт-Петербург). Активную субстанцию препарата вырабатывает биологический продуцент - непатогенные пекарские дрожжи Saccaromyces cerevisiae, в генетический аппарат которых встроен ген IL-2 человека. Выпускается в ампулах по 0,25 мг; 0,5 и 1,0 мг, вводится внутривенно капельно или подкожно.

При иммунозаместительной терапии дрожжевым рекомбинантным аналогом - препаратом "Ронколейкин" - восстанавливается синтез эндогенного IL-2 активированными CD4 и CD8 лимфоцитами. При этом компенсируется дефицит продукции IL-2 мононуклеарными клетками, восстанавливается и повышается функциональная активность клеток-мишеней эндогенного IL-2: NK-клеток, Т-лимфоцитов-хелперов, моноцитов (Козлов В.К. Ронколейкин: биологическая активность, иммунокорригирующая эффективность и клиническое применение / Справочник по иммунотерапии для практических врачей. - СПб.: Диалог, 2002. - С.166-197).

В заявляемом способе введение Ронколейкина подкожно в заявляемой дозировке, кратности и длительности, то есть, 0,5 мг 1 раз в неделю в течение 24-32 недель, достаточно для повышения клинических, биохимических, вирусологических показателей эффективности противовирусной терапии.

Совокупность отличительных существенных признаков является новой, неочевидной и позволяет усилить T-клеточное звено иммунитета путем восстановления синтеза эндогенного IL-2 активированными CD4 и CD8 лимфоцитами, компенсации дефицита продукции IL-2 мононуклеарными клетками, восстановления и повышения функциональной активности клеток-мишеней эндогенного IL-2: NK-клеток, Т-лимфоцитов-хелперов, моноцитов, что повышает эффективность проводимого лечения путем улучшения клинических, биохимических, вирусологических показателей.

Для иллюстрации заявленного способа приводим примеры из клинической практики.

Пример 1. История болезни №1507. Больная 3., 36 лет.

Диагноз: Основной: Хронический вирусный гепатит C (генотип 3a, фаза репликации), с выраженной активностью, на стадии формирования цирроза печени, начальные признаки портальной гипертензии.

Сопутствующий: Хронический гастрит, дуоденит, вне обострения. Хронический панкреатит вне обострения. Хронический холецистит вне обострения.

При поступлении предъявляла жалобы на слабость, снижение работоспособности, болевой синдром в правом подреберье, незначительный кожный зуд.

Больна в течение 4 лет. Не обследовалась, периодически принимала гепатопротекторы.

Объективно при поступлении: состояние удовлетворительное, кожные покровы чистые, обычной окраски, склеры субиктеричны. Пульс 67 уд/мин, ритмичный. АД 130/70 мм рт.ст. Тоны сердца ясные, ритмичные, соотношение тонов не изменено. Печень увеличена, выступает из-под края реберной дуги на 2 см, селезенка не пальпируется. Симптом Рагозы положительный. При обследовании: эритроциты 3,71×1012/л, гемоглобин 106 г/л, лейкоциты 7,9×109/л, тромбоциты 168,8×109/л, СОЭ 22 мм/час, АсАТ 187 ЕД/л, АлАТ 182 ЕД/л, билирубин 20 мкмоль/л, ЩФ 195 ЕД/л, ГГТП 26 ЕД/л, тимоловая проба 7,5 ВСЕ, альбумины - 49%, гаммаглобулины - 26%, ПНР HCV-RNA в сыворотке крови положительная, генотип 3a, анти-HCV положительные, HbsAg отрицательный, HbeAg отрицательный, HbcorAB отрицательные.

При морфологическом исследовании печени: в биоптате картина хронического гепатита с выраженной активностью и признаками цирротической перестройки печени. Гидропическая и очаговая жировая дистрофия гепатоцитов, очаговый выраженный полиморфизм ядер. Распространенные ступенчатые и мостовидные некрозы гепатоцитов с очаговой лимфоидной инфильтрацией. Выраженный синусоидальный фиброз. Многочисленные узкие и широкие септы разной степени зрелости. Местами формирование ложных долек. Окраска на железо отрицательная, медь и орсеин - положительная. Индекс гистологической активности (ИГА) по Knodell 18 баллов, фиброз 3-4 степени. Интрапеченочная ПЦР-диагностика: ПЦР HCV-RNA в ткани печени положительная.

Лечение: наряду с приемом витаминов группы В, гепатопротекторов и противовирусной терапии, включающей внутримышечное введение ИФН-α в дозе 3 млн ME 3 раза в неделю и ежедневный прием рибавирина per os в суточной дозе 800 мг, дополнительно вводили Ронколейкин подкожно в дозе 0,5 мг 1 раз в неделю в течение 32 недель.

После проведенной терапии состояние больной улучшилось: исчезли проявления астеновегетативного синдрома, нивелировался болевой синдром в правом подреберье, кожный зуд не беспокоил, уменьшились размеры печени.

При обследовании: эритроциты 4,15×1012/л, гемоглобин 113 г/л, лейкоциты 4,6×109/л, тромбоциты 251×l012/л, СОЭ 13 мм/час, АсАТ 33 ЕД/л, АлАТ 14 ЕД/л, билирубин 14 мкмоль/л, ЩФ 100 ЕД/л, ГГТП 22 ЕД/л, тимоловая проба 0,5 ВСЕ, альбумины - 61%, гаммаглобулины - 17%. ПЦР HCV-RNA в сыворотке крови отрицательная, анти-HCV положительные, HbsAg отрицательный, HbeAg отрицательный, HbcorAB отрицательные.

При повторном морфологическом исследовании печени: дольковая архитектоника сохранена, уменьшение проявлений зернистой и гидропической дистрофии гепатоцитов. Существенное уменьшение выраженности лимфоидной инфильтрации портальных трактов, синусоидов: ИГА по Knodell 3 балла, фиброз 2 степени. Интрапеченочная ПЦР-диагностика: ПЦР HCV-RNA ткани печени отрицательная.

Пример 2. История болезни №9482. Больная В., 24 лет.

Диагноз: Основной: Хронический вирусный гепатит C (генотип 3a, фаза репликации), с минимальной активностью, фиброзом 1 степени.

Сопутствующий: Аномалия развития мочевыводящей системы: высокое отхождение мочеточников, хронический обструктивный пиелонефрит вне обострения. Мочекаменная болезнь, конкрементовыделитель. ХПН О ст.

При поступлении предъявляла жалобы астеновегетативного характера.

Больна в течение 3 лет. Не лечилась.

Объективно при поступлении: состояние удовлетворительное, кожные покровы чистые, обычной окраски, субиктеричность склер. Пульс 72 уд/мин, ритмичный. АД 110/70 мм рт.ст. Тоны сердца ясные, ритмичные, соотношение тонов не изменено. Печень увеличена, выступает из-под края реберной дуги на 1 см, селезенка не пальпируется. При обследовании: эритроциты 4,47×1012/л, гемоглобин 144 г/л, лейкоциты 6,8×109/л, тромбоциты 232,8×109/л, СОЭ 7 мм/час, АсАТ 34 ЕД/л, АлАТ 28 ЕД/л, билирубин 26 мкмоль/л, ЩФ 94 ЕД/л, ГГТП 34 ЕД/л, тимоловая проба 3,0 ВСЕ, альбумины - 48%, гаммаглобулины - 19%. ПЦР HCV-RNA в сыворотке крови положительная, генотип 3а, анти-HCV положительные, HbsAg отрицательный, HbeAg отрицательный, HbcorAB отрицательные.

При морфологическом исследовании печени: дольковая архитектоника сохранена, гидропическая дистрофия гепатоцитов, умеренный полиморфизм ядер. Слабый липофусциноз клеток центральных зон. Единичные фокальные и ступенчатые некрозы гепатоцитов. Часть портальных трактов слабо расширена и густо инфильтрирована лимфоцитами. Окраска на железо и орсеин отрицательная. ИГА по Knodell 5 баллов, фиброз 1 степени. Интрапеченочная ПЦР-диагностика: ПЦР HCV-RNA ткани печени положительная.

Лечение: наряду с приемом витаминов группы B, гепатопротекторов и противовирусной терапии, включающей внутримышечное введение ИФН-α в дозе 3 млн ME 3 раза в неделю и ежедневный прием рибавирина per os в суточной дозе 800 мг, дополнительно вводили Ронколейкин подкожно в дозе 0,5 мг 1 раз в неделю в течение 24 недель.

После проведенной терапии состояние больной улучшилось: исчезли проявления астеновегетативного синдрома, уменьшились размеры печени.

При обследовании: эритроциты 3,86×1012/л, гемоглобин 122 г/л, лейкоциты 5,0×109/л, тромбоциты 234,4×109/л, СОЭ 12 мм/час, АсАТ 20 ЕД/л, АлАТ 19 ЕД/л, билирубин 15 мкмоль/л, ЩФ 62 ЕД/л, ГГТП 29 ЕД/л, тимоловая проба 1 ВСЕ, альбумины - 56%, гаммаглобулины - 16%. ПЦР HCV-RNA в сыворотке крови отрицательная, анти-HCV положительные, HbsAg отрицательный, HbeAg отрицательный, HbcorAB отрицательные.

При морфологическом исследовании печени: дольковая архитектоника сохранена, уменьшение проявлений гидропической дистрофии гепатоцитов. Уменьшение лимфомакрофагальной инфильтрации портальных трактов: ИГА 2 балла. Фиброз отсутствует. Интрапеченочная ПЦР-диагностика: ПЦР HCV-RNA ткани печени отрицательная.

Приведенные выписки из историй болезни показывают, что с помощью предложенного способа можно с большей эффективностью, по сравнению с прототипом, лечить больных с хроническим вирусным гепатитом С, генотипом За путем компенсации дефицита IL-2 с помощью заместительной терапии рекомбинантным IL-2 Ронколейкином.

Заявляемый способ лечения применялся у 12 больных ХВГС, генотипом 3а. Из них мужчины составляли 66%, женщины - 34%. Средний возраст больных: 31,1±3,2 лет.

Диагноз верифицировался вирусологически: больным определялись ПЦР HCV-RNA в сыворотке крови и ткани печени методом полимеразной цепной реакции, генотип HCV-RNA, анти-HCV антитела, HbsAg, HbeAg, HbcorAB методом ИФА, морфологическое исследование гепатобиоптатов с помощью световой микроскопии. Гистологические срезы окрашивали гематоксилином и эозином, пикрофуксином по Ван-Гизону, Шик реакции, Суданом, орсеином по Шиката, на железо по Перлсу. В динамике оценивались: клинический анализ крови, биохимические показатели крови, ПЦР HCV-RNA в сыворотке крови и ткани печени.

Группу сравнения составили 24 больных ХВГС, генотипом 3а, сопоставимых полу и возрасту, выраженности активности и стадии фиброзирования в печени, получавших комбинированную противовирусную терапию ИФН-α, рибавирином и ИФН-γ (Малеев В.В., Сологуб Т.В., Наровлянский Н.А. Хронический гепатит C: возможности и перспективы противовирусной терапии. Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И.Мечникова, 2008, №3, 37-41).

Представленные данные в таблице №1 "Эффективность заявляемого способа" свидетельствуют о том, что после проведения курса противовирусной терапии у больных хроническим вирусным гепатитом С генотипом 3а происходило снижение выраженности астеновегетативного синдрома у 84% больных, диспепсического синдрома - у 74% больных, уменьшение проявлений цитолитического, мезенхимально-воспалительного и холестатического синдромов. Улучшение гистологических показателей в заявляемом способе наблюдалось у 87% пациентов: уменьшение ИГА по Knodell с 7,12±2,3 до 3,1±1,4 баллов (p<0,05), уменьшение степени фиброза с 1,4±0,9 до 0,9±0,4 (p<0,05).

Представленные данные в таблице №2 "Эффективность заявляемого способа по сравнению со способом-прототипом" свидетельствуют о том, что вирусологический ответ к концу терапии наблюдался у 83% пациентов основной группы, в то время как в способе-прототипе составил 57% (p<0,05). Стойкий вирусологический ответ, оцениваемый через 6 месяцев после окончания противовирусной терапии в заявляемом способе также был выше, чем в способе-прототипе (67% против 55%).

Заявляемый способ лечения хронического вирусного гепатита C с генотипом 3a восстановливает синтез эндогенного IL-2 активированными CD4 и CD8 лимфоцитами, компенсирует дефицит продукции IL-2 мононуклеарными клетками, а также восстановливает и повышает функциональную активность клеток-мишеней эндогенного IL-2: NK-клеток, T-лимфоцитов-хелперов, моноцитов, что повышает эффективность проводимого лечения путем улучшения клинических, биохимических и вирусологических показателей.

Таблица №1
Эффективность заявляемого способа
Показатель До лечения M±m После лечения M±m P
Астеновегетативный синдром, % 100 16 <0,05
Диспепсический синдром, % 85 26 <0,05
АлАТ, ЕД/л 114,52±9,62 36,14±6,43 <0,05
Билирубин, мкмоль/л 32,26±5,36 15,23±4,62 <0,05
ЩФ, Ед/л 174,18±16,1 2 110,23±14,56 <0,05
ГГТП, Ед/л 96,32÷15,18 34,18±6,52 <0,05
Тимоловая проба, ВСЕ 7,2±1,4 2,3±0,8 <0,05
Содержание альбуминов, г/л 52,32±1,84 56,02±1,18 >0,05
Содержание γ-глобулинов, % 20,12±0,62 18,82±1,14 >0,05
ИГА, Knodell 7,12±2,3 3,1±1,4 <0,05
Фиброз 1,4±0,9 0,9±0,4 <0,05
HCV-RNA, % в ткани печени 100 33 <0,05
Таблица №2
Эффективность заявляемого способа по сравнению со способом-прототипом
Частота вирусологического ответа у больных ХВГС, генотипом 3а на тройную противовирусную терапию (ИФН-α + Рибавирин + Ронколейкин) по сравнению с тройной противовирусной терапией (ИФН-α + Рибавирин + Ингарон)
Вирусологический ответ Группы больных
ИФН-α + Рибавирин + Ронколейкин ИФН-α + Рибавирин + Ингарон
Абс. число % Абс. число %
Вирусологический ответ в конце терапии 10/12 83* 14/24 57
Стойкий вирусологический ответ 8/12 67* 13/24 55
*Достоверность различия показателей между исследуемыми группами, p<0,05.

Способ лечения хронического вирусного гепатита С, генотипом 3а путем приема витаминов группы В, гепатопротекторов и противовирусной терапии, включающей внутримышечное введение ИФН-α в дозе 3 млн ME 3 раза в неделю и прием рибавирина per os в суточной дозе 800 мг, отличающийся тем, что больному дополнительно вводят Ронколейкин подкожно в дозе 0,5 мг 1 раз в неделю в течение 24-32 нед.

www.findpatent.ru

Гепатит С генотипа 3 и 2 , что нового в лечении?

Стандарт лечения:

Действующий стандарт лечения при инфекции ВГС генотипов 3 и 2 включает комбинацию пегилированного интерферона (Пегасис (Pegasys) или Пегинтрон (Peg-Intron)) в сочетании с фиксированной дозой (800 мг) рибавирина. Длительность лечения, как правило, составляет 24 недели. Схема была одобрена FDA (Агентство по контролю над безопасностью продуктов питания и медикаментов США) на основании данных исследований фазы III, показавших до 82% положительных результатов (снижение вирусной нагрузки до неопределяемого уровня) лечения.

Ранее в клинических исследованиях было показано, что уровни положительных результатов лечения для генотипов ВГС 2 и 3 сходны. Сейчас ситуация меняется ввиду применения новых противовирусных препаратов прямого действия: для некоторых разрабатываемых препаратов существует значительная разница в уровнях положительных результатов лечения для генотипов ВГС 2 и 3. Теперь, вероятно, наиболее трудным для лечения вместо генотипа 1 станет гепатит С генотипа 3.

Разработка препаратов для лечения ВГС генотипов 3 и 2 велась медленно (особенно в сравнении с исследованиями для лечения ВГС генотипа 1), однако это должно измениться, так как уровень положительных результатов лечения ВГС генотипа 1 достигает 90% и выше при меньшей длительности лечения и меньших побочных эффектах. Это должно привести к «высвобождению» ресурсов для разработки препаратов для лечения ВГС генотипа 2 и особенно генотипа 3, которые сейчас крайне необходимы.

Софосбувир/рибавирин: следующий стандарт лечения

Следующим вариантом лечения гепатита С генотипов 3 и 3 является комбинация препарата компании Gilead софосбувира (ингибитор полимеразы ВГС) и рибавирина. Софосбувир назначается один раз в день. Рибавирин назначается два раза в день. Заявка на регистрацию, основанная на результатах клинического исследования, была подана в FDA. Ожидается, что эта комбинация 2 препаратов будет одобрена FDA к концу 2013 или в начале 2014 года. Тем не менее, существуют некоторые разногласия в отношении применения софосбувира в сочетании с рибавирином для лечения ВГС генотипа 3, так как уровень положительных результатов был ниже оптимального. Однако возможен и благоприятный компромисс в использовании целиком пероральной комбинации.

Важно отметить, что недавно одобренные ингибиторы протеазы ВГС (боцепревир и телапревир) не были тщательно изучены и утверждены для лечения вирусного гепатита С генотипов 3 и 2.

Результаты исследования фазы 3

Было проведено два клинических испытания:

Исследование POSITRON включало пациентов, у которых было невозможно применение интерферона: пациенты с противопоказаниями к применению интерферона; пациенты, применение интерферона у которых невозможно ввиду профиля побочных эффектов; пациенты, отказавшиеся от лечения интерфероном. Пациенты контрольной группы получали плацебо (сахарные таблетки), не содержащие лекарственных препаратов.

Исследование FUSION включало пациентов, ранее получавших лечение, но не достигших положительных результатов. В данном исследовании не было контрольной группы, получавшей плацебо.

Генотип 2

POSITRON: Всего 109 пациентов получали софосбувир на протяжении 12 недель. Тридцать четыре пациента получали плацебо. В группе, получавшей софосбувир и рибавирин, положительный результат лечения наблюдался у 93% пациентов. У пациентов без цирроза этот показатель составил 92%, а у пациентов с циррозом – 94%.

FUSION: Всего 36 пациентов без ответа на предыдущую терапию получали софосбувир и рибавирин на протяжении 12 недель. Тридцать два пациента без ответа на предыдущую терапию получали софосбувир и рибавирин на протяжении 16 недель. В группе с 12-недельным лечением 86% пациентов достигло положительного результата лечения, в группе с 16-недельным лечением – 94%. У участников с циррозом в группе с 12-недельным лечением положительный результат был достигнут у 60%, а у пациентов с циррозом в группе с 16-недельным лечением – 78%.

Генотип 3

POSITRON: Всего 98 пациентов получали софосбувир и рибавирин на протяжении 12 недель, а еще 37 участников получали плацебо. Примерно у 20% наблюдался компенсированный цирроз печени. У 61% пациентов наблюдался положительный результат лечения. У пациентов, не имеющих цирроза, данный показатель составил 68%, у пациентов с циррозом – 21%.

FUSION: 64 пациента получали софосбувир и рибавирин на протяжении 12 недель, а другие 63 пациента получали такое же лечение на протяжении 16 недель. Примерно у 30% наблюдался компенсированный цирроз печени. Среди пациентов, получавших 12-недельное лечение, положительный результат был достигнут у 30%, а среди получавших 16-недельное лечение – у 62%. У пациентов с циррозом положительный результат был достигнут у 19% пациентов в группе с 12-недельным лечением и у 37% в группе с 16-недельным лечением.

Ввиду того, что данная комбинация продемонстрировала впечатляющий уровень ответа у пациентов с генотипом 2 ВГС и вызывала меньше побочных эффектов (в основном от рибавирина), скорее всего, она станет следующим стандартом лечения. Тем не менее, результаты применения комбинации при генотипе 3 оказались вовсе не такими убедительными, что может препятствовать утверждению данной комбинации как стандарта лечения. Тем не менее, так как данное лечение характеризуется меньшей продолжительностью и меньшим профилем побочных эффектов (в сравнении с лечением ПЭГ-интерфероном и рибавирином (PEG/RBV)), оно может являться вариантом для некоторых людей. Хочется надеяться, что причины таких низких результатов лечения при генотипе 3 будут объяснены, что позволит улучшить результаты лечения.

Исследуются и другие разрабатываемые препараты для лечения гепатита С, генотип 3 и 2. Ниже приведен пример клинических исследований, либо результаты которых уже сообщались, либо в которых в настоящий момент принимают участие пациенты. Можно наблюдать, что система разработки препаратов для лечения ВГС генотипов 2 и 3 является надежной и есть надежда, что будут достигнуты лучшие результаты лечения в особенности у пациентов с генотипом 3.

Ниже перечислены некоторые клинические исследования лечения ВГС генотипов 2 и 3:

BT-450/ритонавир (ritonavir), ABT-267, рибавирин (RBV): исследование фазы 2 комбинации 3 препаратов для лечения ВГС генотипа 2 (и 1b) проводится в настоящий момент в Японии.

АЛИСПОРИВИР (ALISPORIVIR, DEB 025): алиспоривир является противовирусным препаратом, действие которого направлено на клетки хозяина, который применялся к комбинации с рибавирином или PEG/RBV в рамках клинических исследований. Исследование фазы 2, в котором приняли участие 385 ранее не получавших лечения пациента с генотипами ВГС 2 и 3 (пациентов с генотипом 3 было более чем в два раза больше), продемонстрировало уровень положительного результата лечения от 80% до 85% в сравнении с 58% в группе, получавшей PEG/RBV без алиспоривира. Количество и степень тяжести побочных эффектов были меньше в группе, получавшей алиспоривир без ПЭГ-интерферона. Использование алиспоривира, тем не менее, отложено ввиду трех случаев панкреатита (с одним смертельным исходом), поэтому  применение алиспоривира для лечения гепатита С в будущем остается под вопросом.

MK-5172, PEG/RBV: исследование фазы 2, в котором примут участие пациенты с генотипом ВГС 2 или 3. Пациенты будут получать комбинацию MK-5172 и PEG/RBV на протяжении 12 недель. Некоторые пациенты продолжат лечение в течение еще 12 недель.

MK-5172, MK-8742, RBV: исследование фазы 2 по лечению ВГС генотипа 2.

ПЕГИЛИРОВАННЫЙ ИНТЕРФЕРОН ЛЯМБДА (ПЭГ-лямбда), ДАКЛАТАСВИР, РИБАВИРИН: небольшое исследование фазы 2, в ходе которого применялся ПЭГ-лямбда в сочетании с рибавирином для лечения ВГС генотипов 2 и 3. Положительный результат лечения был достигнут у 71% пациентов с генотипом 2 и 88% пациентов с генотипом 3. Сообщается, что побочные эффекты ПЭГ-лямбда менее выражены, чем побочные эффекты пегилированного интерферона. В настоящий момент проводится клиническое исследование фазы 3 комбинации ПЭГ-лямбда и даклатасвира с рибавирином для лечения ВГС с генотипами 2 и 3 на протяжении 12 и 24 недель.

ПЕГИЛИРОВАННЫЙ ИНТЕРФЕРОН АОТФА 2А (PEG), ДАКЛАТАСВИР, АСУНАПРЕВИР, РИБАВИРИН: исследование фазы 2 проводится с участием пациентов без ответа на предыдущую терапию с генотипами ВГС 2, 3 и 4 и ранее не получавших PEG/RBV лечения пациентов с генотипом 1.

СОФОСБУВИР/GS-5885 (комбинация с фиксированными дозами): исследование фазы 2 началось во второй четверти 2013 года. В нем принимают участие ранее не получавшие лечения пациенты с генотипом 3 ВГС.

СОФОСБУВИР/ЛЕДИПАСВИР (комбинация с фиксированными дозами): часть более широкого исследования, в котором принимают участие пациенты с генотипами ВГС 2 и 3, как получавшие, так и не получавшие ранее лечения. Длительность лечения составляет 12 недель.

www.hv-info.ru

Генотипы гепатита С: что это такое?

Существуют различные типы вируса гепатита С, причем в одном и том же организме может присутствовать сразу несколько разновидностей, например – 1В и 3А. Результатом появления этих псевдовидов является генотипирование, то есть мутации исходного вируса, оказывающегося в организме больного. Учитывая, что все генотипы вируса, включая 1, 2 и 3, обладают высокой изменчивостью, они достаточно сложно обнаруживаются иммунитетом. Кроме того, данный вирус способен до четырех дней оставаться активным в квартирных условиях.

Заражение вирусом возможно через кровь, включая половой акт при повреждениях слизистых оболочек. Одним из способов инфицирования является переливание крови или ее плазмы.

Относительно недавно данный способ заражения являлся наиболее распространенным, но сегодня кровь тщательно проверяется на все генотипы вируса, поэтому гепатит чаще передается другими путями:

  • Наиболее реальным на сегодня способом заражения являются зараженные иглы, применяемые при нанесении татуировок и пирсинга. Во многих салонах, предоставляющих подобные услуги, стерилизации инструментов не уделяется должного внимания, поэтому после подобных процедур многим клиентам требуется лечение.
  • Заражение может произойти в стоматологическом или маникюрном кабинете.
  • Отдельную группу риска составляют инъекционные наркоманы: использование общей иглы существенно повышает риск заражения гепатитом С через кровь.
  • Вирус гепатита также может передаться ребенку от зараженной матери при родах.
  • Передача гепатита при незащищенном половом контакте наблюдается всего в 3–5% случаев.
  • Еще в 10% случаев острого гепатита и 30% – хронического выяснить источник заражения не удается.

Описание вируса С

Генотип возбудителя гепатита С представляет собой различные штаммы, то есть генетические варианты возбудителя заболевания. Генотипы классифицируются на шесть основных групп, обозначаемых цифрами (1, 2, 3 и т.д.), хотя ряд ученых утверждает, что генотипирование включает в себя как минимум 11 групп. В каждой из этих групп имеются подгруппы, называемые подтипами, например, группа 1 включает в себя генотипы 1А и 1B. Подтипы, такие как 1В, также делятся на квазивиды, что еще больше усложняет лечение.

В процессе репликации вируса гепатита С происходят постоянные мутации и изменения, причем вирус занимается производством «неправильных» копий самого себя, ошибки в которых находятся на генетическом уровне. Именно эти постоянные изменения делают невозможной самостоятельную борьбу иммунитета с возбудителем заболевания.

При уничтожении иммунной системой одного генотипа тут же появляется другой, в результате чего иммунитету приходится снова вычислять и уничтожать новую разновидность вируса. Именно этим и объясняется тот факт, что большинство людей страдает гепатитом С именно в хронической форме.

Специалисты считают, что у каждого зараженного гепатитом С человека присутствуют миллионы уникальных квазивидов вируса, затрудняя лечение. Более того, существует предположение, что все эти квазивиды влияют на тяжесть течения и лечение заболевания, хотя подобные теории требуют дополнительных исследований.

География

С географической точки зрения наблюдается неравномерное распределение различных генотипов возбудителя гепатита С:

  • Генотипы групп 1, 2 и 3 сегодня распространены во всем мире.
  • Генотипы 1 и 2, включая 1B, наиболее распространены на Дальнем Востоке и в Западной Европе.
  • На территории США наиболее распространенными являются 1А и 1В, а 2А, 2В и 3А встречаются довольно редко.
  • Генотип 4 является наиболее распространенным в Африке, занимая доминирующую позицию в Заире и Египте.
  • На территории Южной Африки преобладающим является генотип 6.

На территории Японии наблюдается следующее генотипирование:

  • 1А – 1% больных;
  • 1B – 74%;
  • 2A – 18%;
  • 2B – 6%;
  • Совмещенная инфекция 1В и 2А – 1% пациентов.

Кроме того, генотипы возбудителя гепатита С могут зависеть от района проживания:

  • Пациенты с соматическими патологиями, такими как гемобластозы, гемофилия, солидные злокачественные опухоли.
  • Пациенты, проходящие лечение в отделениях гемодиализа и т.д.

В данном случае у большинства пациентов наблюдается генотип, наиболее распространенный в этой местности. При этом нужно учитывать развитие современных международных связей, способных изменять ситуацию в определенных регионах. В частности, в Японии преобладающий генотип возбудителя гепатита С – 1В.

При этом пациенты с гемофилией регулярно и в больших количествах получают препараты крови из США – страны, где преобладает генотип группы 1, но подвида 1А. В результате, по данным, у многих больных одновременно гемофилией и гепатитом С, преобладает генотип 1А, распространение которого по стране в целом составляет не более 1%.

В нашей стране генотипы распределены среди взрослых пациентов следующим образом:

  • 1В – 51,8% случаев;
  • 3А – 22,8%;
  • 1А – 3,6%;
  • 2 – 2,4%;
  • смешанный – 1,2%;
  • нетипируемый – 18,1%.

Среди хронических носителей гепатита С наблюдается следующее генотипирование:

  • 1B – 63%;
  • 3A – 21%;
  • 1A – 10%;
  • 2 – 5,3%;
  • нетипируемый – 10,5%.

При этом смешанный генотип в России не выявлен. Приведем также данные исследований о суммарном распределении генотипа возбудителя гепатита С. Среди гематологических больных:

  • 1B – 36%;
  • 3А – 22%;
  • 1А – 4%
  • группа 2 – 6%;
  • смешанный – 5,3%;
  • нетипируемый – 27,2%.

Среди пациентов без гематологических патологий:

  • 1b – 33%;
  • 3А – 32%;
  • 1А – 2,6%;
  • группа 2 – 10,3%;
  • смешанный – 5,1%;
  • нетипируемый – 16,7%.

Как показывают исследования, процентное содержание генотипа 1В постепенно снижается, доля генотипа 3А остается на том же уровне, а генотип группы 2 постепенно растет.

Другие закономерности

Ученые также выяснили, что генотип вируса – возбудителя гепатита С связан с путем инфицирования. В частности, генотип 1В был обнаружен у 80% больных гепатитом, которым переливались препараты крови. В свою очередь, среди наркоманов, заразившихся при употреблении инъекционных препаратов, выявление генотипа 1B наблюдается в редких случаях, а преобладающим является генотип 3А.

Среди детского населения нашей страны, страдающего хроническим гепатитом С в сочетании с тяжелыми соматическими патологиями, наблюдается следующее распределение генотипа:

  • 1B – более 25% случаев;
  • генотипы 5 и 6 выявить не удалось;
  • 1А – 9,6%;
  • 2A – 12,2%;
  • 2В и 3А – 9,6%;
  • 3В – 6,1%;
  • генотип 4 обнаружен у 18,2% пациентов.

У 8,6% пациентов сыворотка крови показала положительный результат сразу по двум гепатитам. Несмотря на изменчивость вируса, одновременное выявление нескольких видов генотипа у одного больного может являться признаком многократного заражения в период, пока велось лечение соматического заболевания. Говоря о том, как генотип возбудителя гепатита С распределен у детей с соматическими патологиями, можно говорить о практически идентичных показателях в Европе и России.

veneradoc.ru

виды, описания, особенности и лечение

Генотипы гепатита С – это довольно большое количество разновидностей возбудителя подобного недуга, которые классифицируются от варианта их строения. Под генотипом подразумевается сумма всех генов, кодирующих наследственные признаки. В настоящее время известно одиннадцать генотипов HCV. Для клинической диагностики имеет значение только пять из них: 1а, 1b, 2а, 2b, 3а.

Цифровое обозначение – это вариант генетического типа вируса HCV, а буквенный индекс представляет собой подвид.

Опасность того или иного генотипа гепатита С заключается в том, что они постоянно мутируют и изменяются. Это в значительной мере влияет на составление схемы терапии и прогнозирование заболевания.

Распространённость того или иного генотипа будет отличаться в зависимости от того, где проживает пациент и от его возрастной категории – у детей и взрослых преобладающий генотип может отличаться. Сравнение той или иной разновидности возбудителя согласно последним данным:

  • гепатит С генотип 1 – частота диагностирования снижается с каждым годом;
  • гепатит С генотип 2 – распространённость такой категории постепенно возрастает;
  • гепатит С генотип 3 – по сравнению с другими известными генотипами, частота встречаемости не изменяется в течение последних лет.

Самым опасным считается первый вариант генетического типа вируса HCV, который характеризуется тем, что даже при своевременно начатой терапии полностью излечиться удаётся только половине из всего числа пациентов. При этом курс медикаментозного лечения может достигать одного года.

В то же время лучше всего реагируют на терапию второй и третий варианты, поскольку при их обнаружении полное выздоровление наступает в 80% случаев, а продолжительность приёма лекарств не превышает шести месяцев.

Помимо всего прочего, от того, какой генотип возбудителя инфицировал человека, будет зависеть дозировка медикаментов.

Процедуру определения того или иного генетического типа вируса HCV называют генотипированием, а основной методикой, позволяющей это сделать, считается ПЦР, или полимеразная цепная реакция. Выявляется он одновременно с количественным показателем возбудителя недуга, что называется вирусной нагрузкой.

Генотипирование осуществляется непосредственно перед назначением лекарственных препаратов с противовирусным эффектом и ставит перед собой несколько целей:

  • определение необходимости в предписании какого-либо лечения пациенту;
  • оценивание прогноза течения гепатита С индивидуально для каждого пациента;
  • планирование терапии, что включает в себя длительность курса, группу наиболее эффективных препаратов и их суточную норму;
  • прогнозирование успеха лечения;
  • предоставление информации относительно необходимости осуществления такой инструментальной диагностической процедуры, как биопсия поражённого органа.

Результатов генотипирования может быть несколько:

  • «обнаружена РНК вируса, подтип 1, 2, 3а и т. д.» — это указывает на то, что в крови больного был обнаружен возбудитель и с точностью определён его генотип;
  • «обнаружена РНК вируса» — означает, что был выявлен только возбудитель, а его РНК по какой-либо причине типировать не удалось;
  • «не обнаружено» — свидетельствует о том, что в крови отсутствует достаточное количество РНК вируса для проведения такого исследования.

Стоит отметить, что при нарушении норм хранения крови результат может быть ложным.

Помимо этого, клиницистами было выяснено, что указать на тот или иной генотип может путь передачи вируса гепатита С. Например, генотип 1b наиболее характерен для тех пациентов, инфицирование которых произошло путём переливания препаратов крови. Однако у инъекционных наркоманов преобладает тип 3а.

Основные генотипы распространены следующим образом:

  • 1b – встречается у половины людей с подобным диагнозом;
  • 3а – определяется у каждого пятого пациента;
  • 1а – диагностируется раз в десять случаев;
  • 2 – составляет двадцатую часть от общего количества;
  • остальные – нетипичные случаи.

Распространенность генотипов гепатита С

Одним из самых распространённых генотипов гепатита С считается 1b. Он имеет несколько отличительных особенностей по сравнению с другими разновидностями возбудителя такой болезни:

  • в подавляющем большинстве случаев диагностируется у лиц, которые были заражены гепатитом С парентеральным путём;
  • высокая стойкость к медикаментам;
  • наличие наибольшего риска рецидива;
  • основу симптоматики составляют такие признаки, как беспричинная слабость, сильные головокружения, хроническая усталость и сонливость;
  • главный предрасполагающий фактор, влияющий на формирование гепатоцеллюлярной карциномы – самого опасного осложнения игнорирования гепатита С.

Для полной ликвидации такого гепатита пациентам показан приём следующих препаратов:

  • «Пегинтерферона»;
  • «Телапревира»;
  • «Рибавирина»;
  • «Боцепревира»;
  • ингибиторов протеазы.

Лечение гепатита С генотипа 1b – это довольно продолжительный и сложный процесс, который может варьировать от одного до нескольких лет. Но при вовремя начатой терапии ремиссии удаётся достичь в 90% случаев.

В сравнении с другими вирусными разновидностями, имеет намного меньшую частоту распространения. Среди его отличительных черт стоит выделить:

  • хорошую реакцию на противовирусную терапию;
  • низкую частоту рецидива;
  • меньшую возможность формирования онкологического процесса в печени.

Лечение гепатита С генотипа 2 может проводиться как на дому, так и в условиях стационара. Продолжительность приёма противовирусных препаратов составляет не более полугода. В дополнение лечащий врач может назначить применение гепатопротекторов, желчегонных средств и витаминных комплексов.

Схема лечения гепатита С генотипа 2 и 3

Помимо этого, необходимо соблюдение диетотерапии, а именно диетического стола номер пять и полностью отказаться от пагубных пристрастий.

Третий генотип вируса гепатита С является самым распространённым в мире. В большинстве случаев встречается подтип 3а.

Такая разновидность вируса также имеет несколько отличительных сторон:

  • преобладает в возрастной категории младше тридцати лет;
  • намного быстрее приводит к развитию цирроза печени;
  • очень часто, примерно в 70% случаев, становится причиной формирования стеатоза печени;
  • высокий риск формирования злокачественной опухоли этого органа.

Схема лечения гепатита С генотипа 3а включает в себя препараты «Интерферон» и «Рибавирин». Ингибиторы протеазы пациентам не назначаются. Продолжительность лечения составляет примерно шесть месяцев. Стоит отметить, что в случаях хронизации инфекционного процесса, длительность которого продолжается более пяти лет, лечить гепатит, вызванный вирусом генотипа 3, можно за короткие сроки. Это объясняется тем, что в организме пациентов начинают вырабатываться собственные защитные антитела.

В случаях выявления 2-го и 3-го генетического типа вируса HCV прогноз благоприятный.

Определение генотипа возбудителя гепатита С считается важным диагностическим мероприятием, которое даёт возможность не только выбрать наиболее эффективное медикаментозное лечение, но и спрогнозировать успех терапии и наступление благоприятного исхода.

okgastro.ru

1, 2, 3, 4 генотипы, лечение

Гепатит С – это вирусное заболевание, имеющее склонность к хроническому бессимптомному протеканию и проявляется дегенеративно-деструктивными процессами в печеночной ткани. На поздних стадиях, при отсутствии лечения или при злокачественном течении, оно проявляется циррозом печени и явлениями нарастающей печеночной недостаточности.

Эта бессимптомная или малозаметная патология может держаться в организме на протяжении длительного времени. Некоторые люди годами живут, даже не подозревая о своем диагнозе, они являются опасным источником заражения.

  • Малышева: "Печень легко восстанавливается благодаря запуску процесса регенерации... Пейте 200мл..."

    Читать далее >>

Гепатит -  довольно распространенное заболевание и каждый год от него умирает множество людей. Склонность вируса к мутациям, его высокая изменчивость, не дает шанса организму на самоизлечение. Иммунная система человека не способна подстроиться под скорость его изменений. В таком свете исследование его генотипов может помочь лечению – сделать его более эффективным и рациональным.

1

Механизмы передачи

  • Парентеральный (через кровь, нестерильные инструменты): прием инъекционных наркотиков с использованием общей иглы, ложки и прочее. Лечебные процедуры, включающие гемодиализ, переливания крови, стоматология, оперативные вмешательства и прочее. Пирсинг, нанесение тату, маникюр при условии нарушения методики стерилизации и дезинфекции инструментов.
  • Вертикальный – от матери к ребенку во время беременности и родов.
  • Контактный механизм – через незащищенный половой акт.

Генотипы вируса гепатита C и их характеристики

2

Характеристика вариантов вируса гепатита С

Данный вирус имеет несколько штаммов (генетических типов), которые кодируются с помощью арабских цифр (1, 2, 3 и т.д). Генотипов всего шесть, хотя некоторые ученые считают целесообразным выделять 11 штаммов. В типах выделяют подтипы (1А и 1В, например), которые могут делиться на квази виды.

Такая разнообразность объясняется нестойкостью генетического материала, его склонностью к спонтанным мутациям. Размножаясь, вирус часто делает ошибки в своей ДНК. Таким образом, в организме больного все время возникают новые квази виды вируса. Иммунная система не успевает к ним приспосабливаться, что и объясняет высокую частоту хронических поражений и невозможность самостоятельного излечения.

Официально на данный момент выделяют такие генотипы вируса гепатита С:

  • 1а, 1b, 1с;
  • 2а, 2в, 2с, 2d;
  • 3а, 3в, 3с, 3d, 3e, 3f;
  • 4а, 4в, 4с, 4d, 4e, 4f, 4h, 4i, 4j;
  • 5а;
  • 6а.

Среди ученых существует мнение, что генотипы вируса гепатита С по-разному влияют на протекание, лечение и прогноз патологии. Это мнение требует более детального изучения.

Жировая дистрофия печени (стеатоз) характеризуется замещением нормальной печеночной паренхимы жировыми отложениями. Такое осложнение, чаще всего, провоцируется вирусами группы 3А и редко 1В. Однако, последний генотип оказывает отрицательное влияние на лечение – благоприятный исход маловероятный.

Вследствие такого разнообразия генома, даже после уже перенесенного и вылеченного заболевания, не формируется стойкий иммунный ответ, ведь каждый раз инфицирование будет происходить с участием нового квази вида.

Как проводится генотипирование гепатита С?

3

Особенности распространения

Генотипы возбудителя распределены по миру не одинаково:

  • 1,2,3 типы наиболее распространены во всем мире;
  • 1 и 2 имеют перевес в Западной Европе и Дальнем Востоке;
  • 1 генотип – США;
  • 4й –Северная Африка;
  • 6й – Южная Африка;
  • 1В тип – Япония.

Среди взрослых с диагностированным гепатитом С превалирует генотип 1В (51,8%), также, как и среди хроников (63%). У детского населения 1В выявляется более чем в 25% случаев, а 5 и 6 выявить вовсе не удалось.

Больные с гематологической патологией, в связи с частыми переливаниями крови, относятся к группе риска по данной патологии. В данной категории доминирует 1В (36%), а при отсутствии гематологической патологии – 33%.

Исследования последних годов продемонстрировали снижение уровня распространенности генотипа 1В и повышение 2 типа.

Если проводить корреляцию между генотипом и механизмом заражения, то выяснится, что у потребителей инъекционных наркотиков наиболее «популярен» генотип 3А, тогда как у людей, которым совершались переливания – 1В.

Около 9% населения заражены микст-гепатитом, что означает наличие в организме более одного вида вирусного гепатита. Это является крайне неблагоприятным признаком, который сулит проблемы с лечением и дальнейшим выздоровлением. Наиболее часто к вирусному гепатиту С присоединяется гепатит D.

Эффективные препараты для лечения вирусного гепатита С

4

Лечение

Лечение гепатита длится месяцами. Оно требует большого умения и терпения не только у врача, но и у пациента. За основу принимается комплексная терапия – рибавирин в сочетании с пегилированным интерфероном. Дополнительно врач может назначить гепатопротекторы, холекинетики, холеретики, витаминные препараты, жаропонижающие при повышении температуры тела.

При появлении желтухи рекомендуется соблюдать строгий постельный режим и принимать много щелочной жидкости (минеральные воды, компоты и прочее).

Также, сейчас существуют противовирусные препараты прямого действия. Они обладают не только эффективностью, но и безопасностью. К сожалению, по причине их высокой стоимости, такие медикаменты может себе позволить не каждый больной.

  • Советы Елены Малышевой по лечению и очистке печени!
  • Как вылечиться от гепатита C с 97%-ной вероятностью?

    Сегодня препараты нового поколения Софосбувир и Даклатасвир способны с 97-100% вероятностью навсегда излечить вас от гепатита C. Новейшие лекарства можно приобрести в России у официального представителя индийского фармгиганта Zydus Heptiza. Заказанные препараты доставляются курьером в течение 4 дней, оплата после получения. Получить бесплатную консультацию по применению современных препаратов, а также узнать о способах приобретения вы можете на официальном сайте поставщика Zydus в России. Узнать подробнее >>

     

    zdorpechen.ru

    способ лечения больных хроническим вирусным гепатитом с, генотипом 3а - патент РФ 2400229

    Изобретение относится к медицине, в частности к вирусологии, и может быть использовано при лечении хронического вирусного гепатита С генотипа 3а. Для этого на фоне приема витаминов группы В, гепатопротекторов и проведения противовирусной терапии, включающей внутримышечное введение ИФН- в дозе 3 млн ME 3 раза в неделю и прием рибавирина per os в суточной дозе 800 мг, дополнительно вводят Ронколейкин подкожно в дозе 0,5 мг 1 раз в неделю в течение 24-32 недель. Способ обеспечивает достижение устойчивого вирусологического ответа за счет усиления Т-клеточного звена иммунитета путем восстановления синтеза эндогенного ИЛ-2 активированными СД-4 и СД-8 лимфоцитами, компенсации дефицита продукции ИЛ-2 мононуклеарными клетками, восстановления и повышения функциональной активности клеток-мишеней эндогенного ИЛ-2: NK-клеток, Т-лимфоцитов-хелперов, моноцитов. 2 табл.

    Изобретение относится к области медицины, в частности к внутренним болезням, и касается лечения больных хроническим вирусным гепатитом C (ХВГС), генотипом 3a.

    Известен способ лечения больных ХВГС рекомбинантным -интерфероном ( -ИФН) - Интроном A в дозе 3 млн ME 3 раза в неделю, обладающим как прямым антивирусным действием, так и опосредованной иммуномодулирующей активностью. Эффективность монотерапии -интерфероном при ХВГС, оцениваемая по частоте устойчивого ответа, не превышала 6% при лечении в течение 6 месяцев и 13% в течение 12 месяцев. (Мс Hutchison J, Gordon S, Schiff E et al. Interferon-alfa alone or in combination with ribavirin as initial treatment for chronic hepatitis C. Hepatitis Interventional Therapy Group. N. Engl. J. Med. 1998, 339: 1485-1492.)

    Известен способ лечения больных ХВГС с генотипом 3a HCV с использованием 24-недельного курса комбинированной терапии пэгинтерфероном- 2а и рибавирином в дозе 800 мг/сутки [Dienstag JL, McHutchison JG, American Gastroenterological Association medical position statement on the management of hepatitis С Gastroenterology 2006; 130:225-230], [Strader DB, Wright T, Thomas DL, Seeff LB. Diagnosis, management, and treatment of hepatitis С Hepatology 2004; 39:1147-1171]. При этом частота стойкого вирусологического ответа в среднем составляла 62-66%, причем в группе больных без достижения быстрого вирусологического ответа (негативации HCV-RNA к 4 неделе от начала терапии) эффективность терапии не превышала 49% [Shiftman ML, Suter FS, Bacon BR, et al. Peginterferon alpha-2a and ribavirin for 16 or 24 weeks in HCV genotype 2 or 3. N. Engl. J. Med. 2007; 357: 124-134].

    Однако более чем у 50% пациентов, достигающих биохимической и вирусологической ремиссии к концу курса терапии, наблюдается реактивация инфекционного процесса. Ограничения в достижении высокой эффективности противовирусной терапии, основанной на комбинации препаратов рекомбинантных интерферонов и нуклеотидных аналогов, инициирует разработку новых подходов повышения эффективности противовирусной терапии.

    В Российской Федерации при лечении больных ХВГС имеется и расширяется клиническая практика использования в схемах комбинированной противовирусной терапии иммунокорригирующих цитокиновых препаратов [Волчек И.В., Сологуб Т.В. и др. Индивидуальная терапия вирусных гепатитов препаратами цитокинов и их индукторов. Цитокины и воспаление. - 2002. - Т.1, № 2. - С.109., Романцов М.Г., Сологуб Т.В. и др. "Тройная терапия" хронического вирусного гепатита С у пациентов с генотипом 1b // Врач. - 2006. - № 7. - С.53-57].

    В качестве прототипа по достигаемому противовирусному эффекту нами выбран способ лечения ХВГС с генотипом 3a, включающий внутримышечное введение ИФН- в дозе 3 млн ME 3 раза в неделю и ингарона в дозе 600 мг 2 раза в неделю в сочетании с ежедневным приемом рибавирина per os в суточной дозе 800 мг на протяжении 24 недель (Малеев В.В., Сологуб Т.В., Наровлянский Н.А. Хронический гепатит C: возможности и перспективы противовирусной терапии. Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И.Мечникова, 2008, № 3, 37-41).

    Достижение устойчивого вирусологического ответа при использовании тройной противовирусной схемы прототипа у больных с хроническим гепатитом C, генотипом 3a не превышала 55% (Малеев В.В., Сологуб Т.В., Наровлянский Н.А. Хронический гепатит C: возможности и перспективы противовирусной терапии. Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И.Мечникова, 2008, № 3, 37-41).

    Назначение рекомбинантного ИФН- в лечении хронического гепатита С при выраженной общей депрессии системы ИФН и T-лимфоцитарном иммунодефиците далеко не всегда влечет за собой положительный клинический эффект. Это объясняется тем, что дополнительная заместительная терапия эндогенной системы ИФН по гамма-звену у больных ХВГС приводит к активации моноцитарно-макрофагального звена иммунитета, а превалирующим в иммунопатогенезе при HCV-инфекции является T-лимфоцитарный иммунодефицит.

    Задачей изобретения является разработка способа лечения больных ХВГС с генотипом 3а, повышающего эффективность проводимого лечения путем улучшения клинических, биохимических, вирусологических показателей.

    Техническим результатом изобретения является усиление T-клеточного звена иммунитета путем восстановления синтеза эндогенного IL-2 активированными CD4 и CD8 лимфоцитами, компенсации дефицита продукции IL-2 мононуклеарными клетками, восстановления и повышения функциональной активности клеток-мишеней эндогенного IL-2: NK-клеток, T-лимфоцитов-хелперов, моноцитов.

    Технический результат достигается тем, что больному на фоне приема витаминов группы B, гепатопротекторов и проведения противовирусной терапии, включающей внутримышечное введение ИФН- в дозе 3 млн ME 3 раза в неделю и ежедневный прием рибавирина per os в суточной дозе 800 мг, дополнительно вводят Ронколейкин подкожно в дозе 0,5 мг 1 раз в неделю в течение 24-32 недель.

    Способ осуществляется следующим образом:

    Способ не требует специальной подготовки больного. Больному на фоне приема витаминов группы В, гепатопротекторов проводят противовирусную терапию, включающую внутримышечное введение ИФН- в дозе 3 млн ME 3 раза в неделю и ежедневный прием рибавирина per os в суточной дозе 800 мг. Вместо введения ингарона вводят Ронколейкин (рекомбинантный IL-2, "Биотех", Россия) подкожно в дозе 0,5 мг 1 раз в неделю в течение 24-32 недель.

    Отличительным существенным признаком заявляемого способа является дополнительное к приему витаминов группы B, гепатопротекторов и противовирусной терапии, включающей внутримышечное введение ИФН- в дозе 3 млн ME 3 раза в неделю и ежедневный прием рибавирина per os в суточной дозе 800 мг, введение Ронколейкина подкожно в дозе 0,5 мг 1 раз в неделю в течение 24-32 недель, вместо введения ингарона, в отличие от способа прототипа.

    Причинно-следственная связь между отличительными признаками и достигаемым результатом:

    В способе, выбранном в качестве прототипа, к стандартной противовирусной терапии ИФН- и нуклеотидным аналогом (рибавирином) был добавлен ингарон (индуктор ИФН- ), что, по мнению авторов заявляемого способа, недостаточно для существенного повышения эффективности противовирусной терапии.

    По нашим данным, у больных ХВГС наблюдается вторичная дисфункция иммунной системы, проявляющаяся наряду с общей иммунодепрессией, дисбалансом компонентов иммунореактивности (нарушениями цитокинового статуса). Существенный дисбаланс иммунной системы тем больше, чем выраженнее активность и больше стадия фиброзирования хронического гепатита. У больных ХВГС с выраженной вторичной иммунной недостаточностью назначение препарата рекомбинантного ИФН- неспособно привести к достижению существенных положительных клинических результатов. Это объясняется тем, что применение рекомбинантного ИФН- приводит к активации моноцитарно-макрофагального звена иммунитета, а превалирующим в иммунопатогенезе при HCV-инфекции является T-лимфоцитарный иммунодефицит. Исходя из этого, нам представляется целесообразным больным с ХВГС с установленным иммунодефицитом проводить заместительную терапию Ронколейкином - рекомбинантным IL-2, в дозе 0,5 мг подкожно 1 раз в неделю, который является стимулятором T-клеточного звена иммунитета, наряду с проведением стандартной противовирусной терапии.

    Препарат "Ронколейкин" является генноинженерным (рекомбинантным) интерлейкином-2 (rIL-2), структурным и функциональным аналогом эндогенного интерлейкина-2, разработан ООО "Биотех" (Санкт-Петербург). Активную субстанцию препарата вырабатывает биологический продуцент - непатогенные пекарские дрожжи Saccaromyces cerevisiae, в генетический аппарат которых встроен ген IL-2 человека. Выпускается в ампулах по 0,25 мг; 0,5 и 1,0 мг, вводится внутривенно капельно или подкожно.

    При иммунозаместительной терапии дрожжевым рекомбинантным аналогом - препаратом "Ронколейкин" - восстанавливается синтез эндогенного IL-2 активированными CD4 и CD8 лимфоцитами. При этом компенсируется дефицит продукции IL-2 мононуклеарными клетками, восстанавливается и повышается функциональная активность клеток-мишеней эндогенного IL-2: NK-клеток, Т-лимфоцитов-хелперов, моноцитов (Козлов В.К. Ронколейкин: биологическая активность, иммунокорригирующая эффективность и клиническое применение / Справочник по иммунотерапии для практических врачей. - СПб.: Диалог, 2002. - С.166-197).

    В заявляемом способе введение Ронколейкина подкожно в заявляемой дозировке, кратности и длительности, то есть, 0,5 мг 1 раз в неделю в течение 24-32 недель, достаточно для повышения клинических, биохимических, вирусологических показателей эффективности противовирусной терапии.

    Совокупность отличительных существенных признаков является новой, неочевидной и позволяет усилить T-клеточное звено иммунитета путем восстановления синтеза эндогенного IL-2 активированными CD4 и CD8 лимфоцитами, компенсации дефицита продукции IL-2 мононуклеарными клетками, восстановления и повышения функциональной активности клеток-мишеней эндогенного IL-2: NK-клеток, Т-лимфоцитов-хелперов, моноцитов, что повышает эффективность проводимого лечения путем улучшения клинических, биохимических, вирусологических показателей.

    Для иллюстрации заявленного способа приводим примеры из клинической практики.

    Пример 1. История болезни № 1507. Больная 3., 36 лет.

    Диагноз: Основной: Хронический вирусный гепатит C (генотип 3a, фаза репликации), с выраженной активностью, на стадии формирования цирроза печени, начальные признаки портальной гипертензии.

    Сопутствующий: Хронический гастрит, дуоденит, вне обострения. Хронический панкреатит вне обострения. Хронический холецистит вне обострения.

    При поступлении предъявляла жалобы на слабость, снижение работоспособности, болевой синдром в правом подреберье, незначительный кожный зуд.

    Больна в течение 4 лет. Не обследовалась, периодически принимала гепатопротекторы.

    Объективно при поступлении: состояние удовлетворительное, кожные покровы чистые, обычной окраски, склеры субиктеричны. Пульс 67 уд/мин, ритмичный. АД 130/70 мм рт.ст. Тоны сердца ясные, ритмичные, соотношение тонов не изменено. Печень увеличена, выступает из-под края реберной дуги на 2 см, селезенка не пальпируется. Симптом Рагозы положительный. При обследовании: эритроциты 3,71×1012/л, гемоглобин 106 г/л, лейкоциты 7,9×109/л, тромбоциты 168,8×10 9/л, СОЭ 22 мм/час, АсАТ 187 ЕД/л, АлАТ 182 ЕД/л, билирубин 20 мкмоль/л, ЩФ 195 ЕД/л, ГГТП 26 ЕД/л, тимоловая проба 7,5 ВСЕ, альбумины - 49%, гаммаглобулины - 26%, ПНР HCV-RNA в сыворотке крови положительная, генотип 3a, анти-HCV положительные, HbsAg отрицательный, HbeAg отрицательный, HbcorAB отрицательные.

    При морфологическом исследовании печени: в биоптате картина хронического гепатита с выраженной активностью и признаками цирротической перестройки печени. Гидропическая и очаговая жировая дистрофия гепатоцитов, очаговый выраженный полиморфизм ядер. Распространенные ступенчатые и мостовидные некрозы гепатоцитов с очаговой лимфоидной инфильтрацией. Выраженный синусоидальный фиброз. Многочисленные узкие и широкие септы разной степени зрелости. Местами формирование ложных долек. Окраска на железо отрицательная, медь и орсеин - положительная. Индекс гистологической активности (ИГА) по Knodell 18 баллов, фиброз 3-4 степени. Интрапеченочная ПЦР-диагностика: ПЦР HCV-RNA в ткани печени положительная.

    Лечение: наряду с приемом витаминов группы В, гепатопротекторов и противовирусной терапии, включающей внутримышечное введение ИФН- в дозе 3 млн ME 3 раза в неделю и ежедневный прием рибавирина per os в суточной дозе 800 мг, дополнительно вводили Ронколейкин подкожно в дозе 0,5 мг 1 раз в неделю в течение 32 недель.

    После проведенной терапии состояние больной улучшилось: исчезли проявления астеновегетативного синдрома, нивелировался болевой синдром в правом подреберье, кожный зуд не беспокоил, уменьшились размеры печени.

    При обследовании: эритроциты 4,15×1012/л, гемоглобин 113 г/л, лейкоциты 4,6×109/л, тромбоциты 251×l012 /л, СОЭ 13 мм/час, АсАТ 33 ЕД/л, АлАТ 14 ЕД/л, билирубин 14 мкмоль/л, ЩФ 100 ЕД/л, ГГТП 22 ЕД/л, тимоловая проба 0,5 ВСЕ, альбумины - 61%, гаммаглобулины - 17%. ПЦР HCV-RNA в сыворотке крови отрицательная, анти-HCV положительные, HbsAg отрицательный, HbeAg отрицательный, HbcorAB отрицательные.

    При повторном морфологическом исследовании печени: дольковая архитектоника сохранена, уменьшение проявлений зернистой и гидропической дистрофии гепатоцитов. Существенное уменьшение выраженности лимфоидной инфильтрации портальных трактов, синусоидов: ИГА по Knodell 3 балла, фиброз 2 степени. Интрапеченочная ПЦР-диагностика: ПЦР HCV-RNA ткани печени отрицательная.

    Пример 2. История болезни № 9482. Больная В., 24 лет.

    Диагноз: Основной: Хронический вирусный гепатит C (генотип 3a, фаза репликации), с минимальной активностью, фиброзом 1 степени.

    Сопутствующий: Аномалия развития мочевыводящей системы: высокое отхождение мочеточников, хронический обструктивный пиелонефрит вне обострения. Мочекаменная болезнь, конкрементовыделитель. ХПН О ст.

    При поступлении предъявляла жалобы астеновегетативного характера.

    Больна в течение 3 лет. Не лечилась.

    Объективно при поступлении: состояние удовлетворительное, кожные покровы чистые, обычной окраски, субиктеричность склер. Пульс 72 уд/мин, ритмичный. АД 110/70 мм рт.ст. Тоны сердца ясные, ритмичные, соотношение тонов не изменено. Печень увеличена, выступает из-под края реберной дуги на 1 см, селезенка не пальпируется. При обследовании: эритроциты 4,47×1012/л, гемоглобин 144 г/л, лейкоциты 6,8×109/л, тромбоциты 232,8×10 9/л, СОЭ 7 мм/час, АсАТ 34 ЕД/л, АлАТ 28 ЕД/л, билирубин 26 мкмоль/л, ЩФ 94 ЕД/л, ГГТП 34 ЕД/л, тимоловая проба 3,0 ВСЕ, альбумины - 48%, гаммаглобулины - 19%. ПЦР HCV-RNA в сыворотке крови положительная, генотип 3а, анти-HCV положительные, HbsAg отрицательный, HbeAg отрицательный, HbcorAB отрицательные.

    При морфологическом исследовании печени: дольковая архитектоника сохранена, гидропическая дистрофия гепатоцитов, умеренный полиморфизм ядер. Слабый липофусциноз клеток центральных зон. Единичные фокальные и ступенчатые некрозы гепатоцитов. Часть портальных трактов слабо расширена и густо инфильтрирована лимфоцитами. Окраска на железо и орсеин отрицательная. ИГА по Knodell 5 баллов, фиброз 1 степени. Интрапеченочная ПЦР-диагностика: ПЦР HCV-RNA ткани печени положительная.

    Лечение: наряду с приемом витаминов группы B, гепатопротекторов и противовирусной терапии, включающей внутримышечное введение ИФН- в дозе 3 млн ME 3 раза в неделю и ежедневный прием рибавирина per os в суточной дозе 800 мг, дополнительно вводили Ронколейкин подкожно в дозе 0,5 мг 1 раз в неделю в течение 24 недель.

    После проведенной терапии состояние больной улучшилось: исчезли проявления астеновегетативного синдрома, уменьшились размеры печени.

    При обследовании: эритроциты 3,86×10 12/л, гемоглобин 122 г/л, лейкоциты 5,0×109 /л, тромбоциты 234,4×109/л, СОЭ 12 мм/час, АсАТ 20 ЕД/л, АлАТ 19 ЕД/л, билирубин 15 мкмоль/л, ЩФ 62 ЕД/л, ГГТП 29 ЕД/л, тимоловая проба 1 ВСЕ, альбумины - 56%, гаммаглобулины - 16%. ПЦР HCV-RNA в сыворотке крови отрицательная, анти-HCV положительные, HbsAg отрицательный, HbeAg отрицательный, HbcorAB отрицательные.

    При морфологическом исследовании печени: дольковая архитектоника сохранена, уменьшение проявлений гидропической дистрофии гепатоцитов. Уменьшение лимфомакрофагальной инфильтрации портальных трактов: ИГА 2 балла. Фиброз отсутствует. Интрапеченочная ПЦР-диагностика: ПЦР HCV-RNA ткани печени отрицательная.

    Приведенные выписки из историй болезни показывают, что с помощью предложенного способа можно с большей эффективностью, по сравнению с прототипом, лечить больных с хроническим вирусным гепатитом С, генотипом За путем компенсации дефицита IL-2 с помощью заместительной терапии рекомбинантным IL-2 Ронколейкином.

    Заявляемый способ лечения применялся у 12 больных ХВГС, генотипом 3а. Из них мужчины составляли 66%, женщины - 34%. Средний возраст больных: 31,1±3,2 лет.

    Диагноз верифицировался вирусологически: больным определялись ПЦР HCV-RNA в сыворотке крови и ткани печени методом полимеразной цепной реакции, генотип HCV-RNA, анти-HCV антитела, HbsAg, HbeAg, HbcorAB методом ИФА, морфологическое исследование гепатобиоптатов с помощью световой микроскопии. Гистологические срезы окрашивали гематоксилином и эозином, пикрофуксином по Ван-Гизону, Шик реакции, Суданом, орсеином по Шиката, на железо по Перлсу. В динамике оценивались: клинический анализ крови, биохимические показатели крови, ПЦР HCV-RNA в сыворотке крови и ткани печени.

    Группу сравнения составили 24 больных ХВГС, генотипом 3а, сопоставимых полу и возрасту, выраженности активности и стадии фиброзирования в печени, получавших комбинированную противовирусную терапию ИФН- , рибавирином и ИФН- (Малеев В.В., Сологуб Т.В., Наровлянский Н.А. Хронический гепатит C: возможности и перспективы противовирусной терапии. Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И.И.Мечникова, 2008, № 3, 37-41).

    Представленные данные в таблице № 1 "Эффективность заявляемого способа" свидетельствуют о том, что после проведения курса противовирусной терапии у больных хроническим вирусным гепатитом С генотипом 3а происходило снижение выраженности астеновегетативного синдрома у 84% больных, диспепсического синдрома - у 74% больных, уменьшение проявлений цитолитического, мезенхимально-воспалительного и холестатического синдромов. Улучшение гистологических показателей в заявляемом способе наблюдалось у 87% пациентов: уменьшение ИГА по Knodell с 7,12±2,3 до 3,1±1,4 баллов (p<0,05), уменьшение степени фиброза с 1,4±0,9 до 0,9±0,4 (p<0,05).

    Представленные данные в таблице № 2 "Эффективность заявляемого способа по сравнению со способом-прототипом" свидетельствуют о том, что вирусологический ответ к концу терапии наблюдался у 83% пациентов основной группы, в то время как в способе-прототипе составил 57% (p<0,05). Стойкий вирусологический ответ, оцениваемый через 6 месяцев после окончания противовирусной терапии в заявляемом способе также был выше, чем в способе-прототипе (67% против 55%).

    Заявляемый способ лечения хронического вирусного гепатита C с генотипом 3a восстановливает синтез эндогенного IL-2 активированными CD4 и CD8 лимфоцитами, компенсирует дефицит продукции IL-2 мононуклеарными клетками, а также восстановливает и повышает функциональную активность клеток-мишеней эндогенного IL-2: NK-клеток, T-лимфоцитов-хелперов, моноцитов, что повышает эффективность проводимого лечения путем улучшения клинических, биохимических и вирусологических показателей.

    Таблица № 1
    Эффективность заявляемого способа
    ПоказательДо лечения M±mПосле лечения M±mP
    Астеновегетативный синдром, %100 16 <0,05
    Диспепсический синдром, % 8526 <0,05
    АлАТ, ЕД/л114,52±9,62 36,14±6,43 <0,05
    Билирубин, мкмоль/л 32,26±5,36 15,23±4,62 <0,05
    ЩФ, Ед/л 174,18±16,1 2 110,23±14,56 <0,05
    ГГТП, Ед/л96,32÷15,18 34,18±6,52 <0,05
    Тимоловая проба, ВСЕ 7,2±1,4 2,3±0,8<0,05
    Содержание альбуминов, г/л 52,32±1,84 56,02±1,18 >0,05
    Содержание -глобулинов, % 20,12±0,62 18,82±1,14 >0,05
    ИГА, Knodell7,12±2,3 3,1±1,4 <0,05
    Фиброз1,4±0,9 0,9±0,4 <0,05
    HCV-RNA, % в ткани печени 10033 <0,05
    Таблица № 2
    Эффективность заявляемого способа по сравнению со способом-прототипом
    Частота вирусологического ответа у больных ХВГС, генотипом 3а на тройную противовирусную терапию (ИФН- + Рибавирин + Ронколейкин) по сравнению с тройной противовирусной терапией (ИФН- + Рибавирин + Ингарон)
    Вирусологический ответ Группы больных
    ИФН- + Рибавирин + Ронколейкин ИФН- + Рибавирин + Ингарон
    Абс. число% Абс. число %
    Вирусологический ответ в конце терапии 10/1283* 14/2457
    Стойкий вирусологический ответ8/12 67*13/24 55
    *Достоверность различия показателей между исследуемыми группами, p<0,05.

    ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

    Способ лечения хронического вирусного гепатита С, генотипом 3а путем приема витаминов группы В, гепатопротекторов и противовирусной терапии, включающей внутримышечное введение ИФН- в дозе 3 млн ME 3 раза в неделю и прием рибавирина per os в суточной дозе 800 мг, отличающийся тем, что больному дополнительно вводят Ронколейкин подкожно в дозе 0,5 мг 1 раз в неделю в течение 24-32 нед.

    www.freepatent.ru

    Гепатит C, генотип 1 - что это значит, опасен ли, специфика лечения

    По сравнению с другими заболеваниями лечение гепатита С генотипа 1 наиболее затруднено. Именно эта разновидность болезни является самой распространенной в мире. За свою долгую историю вирус гепатита С, поражающий клетки печени, научился приспосабливаться к меняющимся условиям.

    Специфика заболевания

    Гепатит С является антропонозным вирусным заболеванием. Это значит, что возбудители болезни могут паразитировать только в человеческом организме. При этом источниками инфекции являются только больные люди или носители инфекции. Передается заболевание непосредственно через кровь.

    Распространено другое название гепатита, а именно «ласковый убийца», поскольку он долгое время может маскироваться под видом иных недугов.

    Для того чтобы правильно определить длительность лечения, необходимо выявить генотип заболевания.

    Понятие «генотип» применяется к различным штаммам гепатита С. Всего различают шесть базовых генотипов (от 1 до 6).Каждый отдельно взятый генотип включает в себя подгруппы, именуемые квазивидами (в таком случае подгруппу обозначают 1а, 1b и т. д.).

    В результате репликации вирус претерпевает мутацию, воспроизводя некорректные «копии», допуская образование ошибок в структуре генов. Непрекращающаяся мутация обеспечивает вирусу устойчивость против защитных сил организма. Как только один квазивид уничтожается, его сразу же заменяет другой, более устойчивый. В связи с этим иммунитет должен беспрестанно бороться с обновленными вариантами вируса. Именно поэтому так много людей страдает хронической формой заболевания, которая очень часто может приводить к циррозу или даже раку печени.

    Очень важно определить, к какому именно генотипу относится гепатит С, поскольку от этого будут зависеть продолжительность лечения и рекомендованные дозы лекарственных препаратов. Для лечения гепатита С подтипа 1 понадобится около 48 недель, а иногда возможно продление лечения и до 72 недель.

    Хроническая стадия гепатита подтипа 1b наступает в 90% случаев. При инфицировании именно этим генотипом заболевание протекает особенно тяжело с весьма негативными последствиями.

    Повышенный риск инфицирования наблюдается у категорий лиц:

    • потребляющие наркотики в инъекциях;
    • получавшие донорскую кровь или органы, а также гемодиализ;
    • сделавшие пирсинг или татуировку нестерильными инструментами;
    • медработники, контактирующие с пациентами, позитивными к вирусу;
    • ВИЧ-инфицированные;
    • дети, родившиеся от инфицированных матерей.

    Симптомов у гепатита практически нет. Иногда, через некоторое время после заражения, могут проявлять себя лихорадка, слабость, тошнота, боли в животе и суставах, желтушность. Признаки заболевания возникают приблизительно через 6-7 недель после инфицирования. Многие заболевшие могут и не подозревать об этом и являться источником распространения вируса.

    С течением времени гепатит прогрессирует, поражается печень. При исследованиях крови и может быть выявлен гепатит С.

    Предсказуем ли результат лечения?

    Для выявления заболевания проводят анализ венозной крови на наличие РНК-вируса методом ПЦР (полимеразной цепной реакции), тогда же определяют и генотип гепатита.

    В целом прогноз для больных гепатитом зависит от многих факторов:

    • возраст;
    • принадлежность к определенной этнической группе;
    • общее состояние здоровья;
    • реакция на лечение.

    На интересующий многих вопрос о том, сколько живут люди с таким диагнозом, могут ответить только врач, непосредственно наблюдающий больного, и общая статистика. В каждом конкретном случае на прогноз могут влиять и количество вирусов при первичном попадании, и время, прошедшее с момента инфицирования, и степень поражения печени, и иные заболевания.

    Люди, инфицированные генотипом 1, как правило, меньше поддаются комбинированной терапии. По статистике, меньшинство заболевших хорошо реагирует на лечение рибавирином и пэгинтерфероном. Не так давно в комплексной терапии стали применять ингибитор протеазы. Это значительно повышает процент вылечившихся.

    Однако во время лечения возможны тяжелые побочные эффекты.

    Не все одинаково хорошо переносят столь долгое лечение.

    Бывают случаи (около 10-20%), когда заразившиеся гепатитом выздоравливают без активного вмешательства. Иногда заразившийся становится носителем вируса, который не причиняет вреда ему самому. Но основная масса (а это почти 70%) приобретает хроническую форму гепатита.

    Меры предосторожности

    Лицам с хронической формой гепатита С нужно постоянно находиться под контролем специалиста.

    Чтобы избежать дополнительной нагрузки на печень, следует отказаться от алкоголя, а перед приемом медицинских препаратов без рецепта — проконсультироваться с лечащим врачом относительно влияния их на печень.

    Люди, инфицированные гепатитом, не могут быть донорами крови, органов и спермы, поскольку очень велик риск инфицирования других людей.

    ogepatite.ru


    Смотрите также