Хронический гепатит В - Лечение. Хронический гепатит в


Хронический гепатит В - Лечение

HBeAg- и HBV-ДНК-положительные больные

Лечение хронического вирусного гепатита В направлено на подавление контагиозности, уничтожение вируса, предотвращение развития цирроза печени и, возможно, гепатоцеллюлярной карциномы. Ни один метод лечения не избавляет больного от вируса, тем не менее успешная противовирусная терапия позволяет уменьшить выраженность процесса и обусловленный им некроз гепатоцитов.

Интерферон-а

Следует рассмотреть возможность применения интерферона-а (ИФН-а), как лимфобластоидного, так и рекомбинантного. Интерферон улучшает экспрессию белков HLA класса I и может увеличивать активность интерлейкина-2 (ИЛ-2) и, таким образом, разрушать поражённые гепатоциты.

Интерферон в лечении HBeAg-положительных больных: метаанализ (15 исследований)

 

Исчезновение, %

 

HBsAg

HBeAg

При лечении ИФН

7,8

33

Спонтанное

1,8

12

Интерферон-а применяют только у больных с реплицирующимся HBV, что устанавливают по положительным тестам на HBeAg и HBV-ДНК и, если необходимо, HBeAg в гепатоцитах.

По схеме, принятой в США, вводят 5 млн ЕД ежедневно либо 10 млн ЕД 3 раза в неделю подкожно в течение 16 нед. Эти дозы выше принятых в Европе и вызывают множество побочных эффектов, в связи с чем высока частота прерывания лечения. Увеличение продолжительности лечения или применение более высоких доз препарата не сказываются на эффективности лечения.

Ранние системные побочные эффекты обычно имеют преходящий характер, возникают в течение 1-й недели лечения через 4-8 ч после инъекции и купируются парацетамолом. Поздние осложнения в виде психических расстройств, особенно на фоне уже существовавшего психического заболевания, являются показанием для прекращения лечения интерфероном. Наличие в анамнезе психических расстройств является противопоказанием к назначению интерферона. Аутоиммунные изменения развиваются через 4-6 мес от начала лечения и включают появление антинуклеарных, антимитохондриальных и антитиреоидных антител. Наличие антител к микросомам щитовидной железы до начала лечения является противопоказанием к назначению интерферона. Возможно также развитие бактериальной инфекции, особенно при циррозе печени.

Позитивный ответ характеризуется исчезновением HBeAg и HBV-ДНК и преходящим повышением активности сывороточных трансаминаз приблизительно на 8-й неделе, что обусловлено лизисом инфицированных гепатоцитов. Биопсия печени выявляет уменьшение воспаления и гепатоцеллюлярного некроза. Репликативные формы HBV исчезают из печени. Анти-НВе появляются примерно через 6 мес. HBsAg исчезает только у 5-10%, обычно когда лечение начинают в самые ранние сроки заболевания. Элиминация HBsAg может затягиваться на многие месяцы.

Побочные эффекты интерферона

Ранние

  • Гриппоподобный синдром
  • Миалгии, обычно преходящие
  • Головная боль
  • Тошнота

Поздние

  • Слабость
  • Миалгии
  • Раздражительность
  • Тревожность и депрессия
  • Уменьшение массы тела
  • Диарея
  • Алопеция
  • Миелосупрессия
  • Бактериальные инфекции
  • Появление аутоиммунных антител
  • Нейропатия зрительного тракта
  • Обострение красного плоского лишая

Лечение интерфероном, несомненно, эффективно. По данным метаанализа 15 контролированных исследований эффективности интерферона, у HBeAg-положительных больных отмечается в 4 раза более частое исчезновение HBsAg и в 3 раза более частое исчезновение HBeAg по сравнению с контролем .

Больные с декомпенсированным циррозом страдают от побочных эффектов, особенно от инфекций, которые служат поводом для прекращения лечения интерфероном или снижения дозы. В группе А по Чайлду даже низкие дозы (например, 1 млн ЕД 3 раза в неделю) дробно вводимого интерферона-а могут оказаться эффективными, но в группах В или С результаты лечения плохие и наблюдается множество побочных эффектов.

Эффективность лечения интерфероном-а выражалась в длительной ремиссии заболевания печени у 8 из 15 больных с хронической HBV-инфекцией и гломерулонефритом. В течении заболевания почек обычно отмечается улучшение.

Эти результаты получены у взрослых больных белой расы с хорошим общим состоянием и компенсированным заболеванием печени. Менее благоприятные результаты получены у больных, китайцев по происхождению, среди которых обострения после ремиссии, достигнутой с помощью интерферона, наблюдаются у 25%, а HBV-ДНК перестаёт выявляться только у 17 % больных, у которых исчезает HBeAg.

Интерферон может быть эффективным у детей. Общая доза 7,5 млн ЕД/м2 при введении 3 раза в неделю в течение 6 мес привела у 30% к развитию сероконверсии HBeAg в анти-НВе.

Низкий показатель успешных результатов в сочетании с высокой стоимостью лечения и побочными эффектами затрудняют подбор больных для лечения интерфероном. Оно показано медицинским работникам (хирурги, стоматологи, медсестры, студенты-медики, лаборанты) и лицам, часто меняющим полового партнёра. Наибольшая эффективность лечения наблюдается у лиц, перенёсших острый вирусный гепатит, имеющих высокую активность АлАТ и низкий уровень виремии.

Аналоги нуклеозидов

В настоящее время исследуется эффективность аналогов нуклеозидов в лечении хронической HBV-инфекции. Аденин-арабинозид-5-монофосфат (АРА-АМФ) является синтетическим пуриновым нуклеозидом, обладающим противовирусной активностью в отношении HBV. Ранние наблюдения подтвердили этот эффект, но дальнейшие исследования не проводились из-за нейротоксичности (миалгии, периферическая невропатия), отмечавшейся на всем протяжении лечения. В недавних исследованиях было показано, что в результате лечения АРА-АМФ у 37% больных с хронической HBV-инфекцией в крови исчезает HBV-ДНК, но полный и стойкий ответ достигается только при низком уровне репликации HBV. Миалгии послужили причиной прекращения лечения у 47% больных.

Аналоги нуклеозидов не обладают собственной активностью против HBV и активируются энзимами, находящимися в клетках. Эти энзимы высокоспецифичны для каждого вида хозяина (человек или животное), каждого типа клетки и каждой стадии клеточного цикла. Это обусловливает трудности в сравнении данных экспериментальных исследований, проведённых, например, на культуре клеток животных, инфицированных гепаднавирусами, с данными, полученными при обследовании людей. Видовые особенности также могут обусловливать различия в токсичности этих соединений.

Новые пероральные аналоги нуклеозидов включают фиалуридин, ламивудин и фамцикловир. Профиль токсичности определяется их сродством к митохондриальной и ядерной ДНК. Если преобладает сродство к ядерной ДНК, то токсичность проявляется в течение нескольких недель. Однако если превалирует сродство к митохондриальной ДНК, симптомы токсического действия появляются лишь через несколько месяцев от начала лечения. Это можно объяснить большим функциональным резервом митохондрий и значительным количеством копий ДНК, приходящихся на одну митохондрию. Тяжёлые проявления токсического синдрома включают миопатию, невропатию, панкреатит, нарушения функции печени и лактацидоз.

В предварительном исследовании выявлены хорошие результаты лечения фиалуридином со значительным снижением уровня HBV-ДНК. Однако долгосрочное исследование было обоснованно приостановлено в связи с развитием тяжёлой митохондриальной токсичности и летальными исходами у добровольцев.

Ламивудин ингибирует обратную транскриптазу, необходимую для транскрипции прегенома HBV-PHK в HBV-ДНК. Лечение в дозах 100-300 мг/сут в течение 12 нед даёт обнадеживающие результаты. HBV-ДНК исчезает. Контролированные исследования в настоящее время продолжаются. Особое внимание должно уделяться возможной митохондриальной токсичности. Отмена препарата может сопровождаться обострением гепатита.

Ламивудин и фамцикловир применялись для предотвращения реинфицирования после трансплантации у HBV-ДНК-положительных больных циррозом печени.

Кортикостероиды

Кортикостероиды усиливают репликацию вируса, а после их отмены отмечается «иммунный рикошет» в виде падения концентрации HBV-ДНК. После кортикостероидов назначают полный курс лечения интерфероном. Но тяжёлым больным его не назначают, так как усиление иммунного ответа может приводить к печёночно-клеточной недостаточности. Более того, контролированное исследование, сравнивающее монотерапию интерфероном с лечением преднизолоном с последующим назначением интерферона, не выявило преимуществ комбинированной терапии. Однако у больных с исходной активностью сывороточных трансаминаз менее 100 МЕ/л добавление к лечению преднизолона улучшало его результаты.

Мутации HBV

Специфические мутации core-протеина препятствуют осуществлению Т-клетками своей функции при более поздней стадии хронической HBV-инфекции и способны снизить эффективность лечения интерфероном. Эти мутации развиваются на протяжении заболевания и влияют на способность иммунного распознавания организмом хозяина. Данные некоторых исследований о связи мутаций с плохим ответом на интерферон противоречивы и не подтверждены в других исследованиях. Появление рге-core-мутантов на фоне терапии обычно предвещает неудачу в попытках избавления от вируса, но изменения в core-области не влияют на исход заболевания в целом. Pre-core-мутанты могут обусловить тяжёлые рецидивы HBV-инфекции после трансплантации печени.

Факторы, определяющие ответ больных хроническим гепатитом В на противовирусную терапию

  • Благоприятные
    • Женский пол
    • Гетеросексуальность
    • Приверженность лечению
    • Малая давность инфекции
    • Высокая активность трансаминаз сыворотки
    • Наличие гистологических признаков активности
    • Низкий уровень HBV-ДНК
  • Неблагоприятные
    • Гомосексуализм
    • ВИЧ-инфекция
    • Давнее инфицирование
    • Восточное происхождение

При наблюдении в течение 3-7 лет за 23 больными, ответившими на лечение интерфероном, обострение выявлено у 3, в то время как 20 оставались HBeAg-отрицательными и бессимптомными, а 13 стали HBsAg-отрицательными.

HBeAg- и HBV ДНК отрицательные больные

Для этих больных характерны более пожилой возраст и более поздняя стадия заболевания печени. Специфического лечения для этой категории больных нет, оно в основном симптоматическое и включает весь комплекс известных средств. Урсодезоксихолевая кислота - безопасная, нетоксичная гидрофильная жёлчная кислота - ослабляет действие токсичных жёлчных кислот, задерживающихся у больных с гепатоцеллюлярным поражением. В суточной дозе 500 мг она снижает активность сывороточных трансаминаз у больных с хроническим гепатитом. В некоторых случаях выявляются анти-НВе, но при наличии в сыворотке HBV-ДНК.

Скрининг больных для выявления гепатоцеллюлярной карциномы

HBsAg-положительные больные, страдающие хроническим гепатитом или циррозом, особенно мужчины старше 45 лет, регулярно должны проходить профилактическое обследование с целью раннего выявления гепатоцеллюлярной карциномы, когда возможна резекция печени. Исследование сывороточного а-фетопротеина и ультразвуковое исследование проводят с 6-месячными интервалами

ilive.com.ua

Хронический гепатит В

Хроническому гепатиту не всегда предшествует распознаваемая острая форма гепатита В. Однако иногда непосредственно после острого эпизода наступает хронизация. В других случаях, несмотря на внезапное начало, сходное с острым заболеванием, хронический гепатит уже имеет место. Примерно у 10% взрослых больных, страдающих острым гепатитом В, HBsAg не исчезает из сыворотки крови в течение 12 нед, и они становятся хроническими носителями. Новорождённые, заболевшие гепатитом В, становятся хроническими носителями в 90% случаев.

Механизмы хронизации

Прогрессирование зависит от продолжающейся репликации вируса в печени и состояния больного (особенно иммунной системы). Вирус не оказывает прямого цитопатического действия, и лизис инфицированных гепатоцитов определяется иммунным ответом хозяина. Персистенция вируса, возможно, связана со специфическим дефектом Т-клеток, препятствующим распознаванию HBV-антигенов.

У больных с развившимся хроническим гепатитом выявляется несостоятельный клеточно-опосредованный иммунный ответ на вирус. Если ответ слишком слабый, то поражение печени незначительное либо оно отсутствует, а вирус продолжает реплицироваться на фоне нормальной функции печени. Такие больные преимущественно становятся здоровыми носителями. В их печени обнаруживают значительное количество HBsAg при отсутствии гепатоцеллюлярного некроза. У больных с более выраженным клеточно-опосредованным иммунным ответом развивается гепатоцеллюлярный некроз, но ответ недостаточен для элиминации вируса, и в результате развивается хронический гепатит.

Нарушение гуморального и клеточного иммунитета, таким образом, определяет исход гепатита В. Когда имеется дефект на фоне продолжающейся репликации вируса, развивается состояние хронического носительства с хроническим гепатитом или без него. Это особенно важно для больных с лейкозом, почечной недостаточностью или перенёсших трансплантацию органов, а также и для пациентов, получающих иммунодепрессивную терапию, для гомосексуалистов, страдающих СПИДом, и новорождённых.

Недостаточность лизиса инфицированных вирусом гепатоцитов объясняется различными механизмами. Она может быть связана с усиленной супрессорной (регуляторной) Т-клеточной функцией, дефектом в цитотоксических (киллеры) лимфоцитах или с наличием блокирующих антител на клеточной мембране. У новорождённых инфекция может быть обусловлена материнскими внутриматочными анти-НВс, полученными in utero, которые блокируют экспрессию ядерного антигена вируса на мембране гепатоцитов.

Некоторые больные, заболевшие хроническим гепатитом В во взрослом возрасте, отличаются снижением способности продуцировать интерфероны (ИФН), что нарушает экспрессию антигенов HLA класса I на мембране гепатоцитов.

Однако недостаточность ИФН-α не доказана. Вирусный антиген, экспрессируе- мый на мембране гепатоцита, может быть НВс, НВе или HBs.

Возможно участие цитокинов. ИФН-α, интерлейкин-1 (ИЛ-1) и фактор некроза опухоли а (ФНО-α) локально продуцируются в печени при активной HBV-инфекции. Это, однако, может быть просто неспецифическим отражением воспаления.

Стадии HBV-инфекции

У новорождённых отмечается состояние иммунной толерантности. В крови циркулирует значительное количество HBV-ДНК и выявляется HBeAg, но активность трансаминаз нормальная, а при биопсии печени отмечается картина мягкого хронического гепатита.

У детей и у молодых людей наблюдается стадия иммунного клиренса. Падает содержание сывороточной HBV-ДНК, но HBeAg остается положительным. Мононуклеарные клетки в зоне 3 представлены главным образом ОКТ3 (все Т-клетки) и Т-8 лимфоцитами (цитотоксические супрессоры).

Фазы HBV-инфекции
  Фаза репликации Фаза интеграции
Контагиозность Высокая Низкая
Сывороточные показатели
HBeAg + -
Анти-НВе - +
HBV-ДНК + -
Гепатоциты
Вирусная ДНК Неинтегрированная Интегрированная
Гистология Активный ХАГ, ЦП Неактивный ХПГ, ЦП, ГЦК
Портальная зона
Количество:
супрессоров Увеличено Нормальное
индукторов Уменьшено Уменьшено
Лечение Противовирусное (?) ?
ХАГ - хронический активный гепатит; ЦП - цирроз печени; ХПГ - хронический персистирующий гепатит; ГЦК - гепатоцеллюлярная карцинома.

HBeAg и, возможно, другие вирусные антигены появляются на мембране гепатоцита. В течение этого периода больной в высокой степени контагиозен и происходит быстрое прогрессирование воспаления печени.

В конечном счёте у пожилых больных вопрос о заболевании становится спорным, содержание циркулирующей HBV-ДНК - низким, тест на HBeAg в сыворотке - отрицательным, а на анти-НВе - положительным. Гепатоциты секретируют HBsAg, однако core-маркёры не продуцируются.

Стадии HBV-инфекции
Возраст больных Стадия Содержание HBV-ДНК Активность АсАТ Биопсия
Новорождённые Иммунной толерантности +++ Нормальная ХГ (лёгкий)
10-20 лет Иммунного клиренса ++ +++ ХГ (тяжёлый)
Старше 35 лет Латентная Низкое Нормальная Цирроз, ГЦК
ХГ - хронический гепатит; ГЦК - гепатоцеллюлярная карцинома.

Активность сывороточных трансаминаз нормальная или умеренно повышена, а биопсия печени выявляет картину неактивного хронического гепатита, цирроза печени или ГЦК. У некоторых молодых больных вирусная репликация, однако, неуклонно продолжается, и HBV-ДНК может быть обнаружена в ядрах гепатоцитов в интегрированной форме. Воспалительный инфильтрат напоминает таковой при аутоиммунном хроническом гепатите с большим числом Т-лимфоцитов-хелперов и В-лимфоцитов.

Существуют значительные несовпадения по времени между этими различными фазами как у детей, так и у взрослых. На течение инфекции влияют также географические особенности региона. Жителям Азии особенно свойственна пролонгированная фаза виремии с иммунной толерантностью.

Маркёры гепатита В в печени

HBsAg, обычно в высоких титрах, обнаруживается у здоровых носителей. В ре- пликативной фазе HBeAg, несомненно, находится в печени. Его распределение может быть диффузным у бессимптомных носителей, больных с неактивным заболеванием и иммунодефицитом и очаговым у больных с выраженным воспалительным процессом в пе- чени или поздней стадией болезни.

Х-протеин HBV может быть выявлен в биоптате печени и коррелируете вирусной репликацией.

HBV-ДНК можно выявить в фиксированной формалином, заключённой в парафин печёночной ткани с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР).

HBeAg можно обнаружить при иммуноэлектронной микроскопии в эндоплазматиче- ском ретикулуме и цитозоле.

Клинические проявления

Хронический гепатит В обнаруживается преимущественно у мужчин.

На возможную связь с HBV указывают этническая принадлежность (страны с высоким уровнем носительства), сексуальные контакты с инфицированными, работа, связанная с контактированием с человеческой кровью, трансплантация органов и тканей или иммунодепрессивная терапия в анамнезе, гомосексуализм и наркомания. Вероятность развития хронической инфекции у ребёнка, рождённого от HBeAg-положительной матери, составляет 80-90%. У здоровых взрослых риск хронизации после острого гепатита очень низок (около 5%). Возможно отсутствие в анамнезе любого из указанных факторов риска.

Заболевание может явиться продолжением неразрешившегося острого гепатита В. Острая атака обычно мягкая. У больного с ярким началом болезни и выраженной желтухой обычно наступает полное выздоровление. У выживших больных с фульминантным гепатитом прогрессирование заболевания происходит редко или оно вовсе не наблюдается.

Вслед за острой атакой активность сывороточных трансаминаз «флюктуирует» на фоне интермиттирующей желтухи. Жалобы могут практически отсутствовать, и у больных отмечаются только биохимические признаки активного процесса или возможны жалобы на слабость и недомогание; при этом диагноз устанавливают после рутинного обследования.

Хронический гепатит В может быть диагностирован у доноров во время сдачи крови или при рутинном скрининге крови на основе выявления HBsAg и умеренного повышения активности сывороточных трансаминаз.

Хронический гепатит - часто «немая» болезнь. Симптомы не коррелируют с тяжестью поражения печени.

Примерно у половины больных при обращении к врачу отмечаются желтуха, асцит или портальная гипертензия, которые свидетельствуют о далеко зашедшем процессе. Энцефалопатия при обращении нехарактерна. Больной обычно не может указать на предшествующую острую атаку гепатита. У некоторых больных при обращении выявляют ГЦК.

Клинические признаки обострения и реактивация вируса

У больных с довольно стабильным течением хронического гепатита В могут развиваться клинические признаки обострения. Это выражается в усугублении слабости и обычно в повышении активности сывороточных трансаминаз.

Обострение может быть связано с сероконверсией из HBeAg-положительного в HBeAg-отрицательное состояние. Биопсия печени выявляет острый лобулярный гепатит, который в конце концов стихает, а активность сывороточных трансаминаз падает. Сероконверсия может быть спонтанной и ежегодно происходит у 10-15% больных либо является следствием противовирусной терапии. Тест на HBV-ДНК может оставаться положительным даже когда появляются анти-НВе. У некоторых HBeAg-положительных больных «вспышки» вирусной репликации и повышение активности сывороточных трансаминаз происходят без исчезновения HBeAg.

Описана также спонтанная реактивация вируса с переходом из HBeAg-отри нательного состояния в HBeAg- и HBV-ДНК-положительное. Клиническая картина варьирует от минимальных проявлений до фульминантной печёночной недостаточности.

Реактивация вируса особенно тяжело протекает у ВИЧ-инфицированных больных.

Реактивация может быть установлена серологически по появлению в крови анти-НВс IgM.

Реактивация может быть следствием химиотерапии рака, применения низких доз метотрексата для лечения ревматоидного артрита, трансплантации органов или назначения кортикостероидов HBeAg-положительным больным.

Тяжёлые нарушения связаны с мутациями в рге-core-регионе вируса, когда при наличии HBV-ДНК отсутствует е-антиген.

Возможно суперинфицирование HDV. Это ведёт к значительному ускорению прогрессирования хронического гепатита.

Возможна также суперинфекция HAV и HCV.

В итоге любые отклонения в течении болезни у носителей HBV повышают возможность развития ГЦК.

Лабораторные тесты

Умеренно повышаются только уровни билирубина, γ-глобулинов и активность АсАТ в сыворотке. Содержание сывороточного альбумина часто нормальное. В момент обращения признаки печёночно-клеточного поражения обычно незначительны.

В случае появления антител к гладкой мускулатуре титр их невелик. Антимитохондриальные антитела в сыворотке отсутствуют.

Тест на HBsAg положительный. На поздних стадиях HBsAg выявляется в крови с трудом, в то время как анти-НВс IgM обычно всё ещё присутствуют. HBV-ДНК, HBeAg и анти-НВе выявляются непостоянно.

HBV-ДНК может быть определена с помощью ПЦР в плазме HBsAg-отрицательных больных.

Пункционная биопсия печени. Гистологическое исследование может выявить хронический гепатит, активный цирроз и ГЦК. К постоянным дифференциально-диагностическим критериям хронического гепатита В относятся наличие HBsAg в виде матово-стекловидных гепатоцитов или характерного окрашивания орсеином, а также обнаружение HBeAg с помощью иммунопероксидазной реакции. Другие признаки имеют диагностическое значение лишь при наличии указанных выше критериев. При хроническом гепатите, вызванном HBV, цирроз при обращении обнаруживают реже, чем при аутоиммунном. Уровень виремии не коррелирует со степенью гистологической активности.

Лечение

Больной должен быть обследован на контагиозность. Это особенно важно, если он является HBeAg-положительным. Отдельно следует обследовать семью и сексуального партнёра больного на наличие HBsAg и анти-НВс, в случае отрицательных результатов исследований им рекомендуют вакцинацию против гепатита В.

Постельный режим не обязателен. Физическая нагрузка должна быть дозированной. Питание обычное. Приёма алкоголя следует избегать, так как это улучшает прогноз для носителей HBsAg. Однако 1-2 стакана вина или пива в день допустимы, если это является частью образа жизни больного.

Большинство больных с хроническим гепатитом В ведут нормальную жизнь. Необходима психологическая поддержка для предупреждения «ухода в болезнь».

Следует выяснить, насколько больной контагиозен, какова выраженность симптомов или печёночной недостаточности. Пункционная биопсия печени обычно предшествует назначению терапии. Наличие тяжёлого хронического гепатита с циррозом, очевидно, заставляет решать вопрос о лечении в срочном порядке. Подход к больным с высокой контагиозностью в репликативной фазе и больным с низкой контагиозностью в фазе интеграции вируса различен.

HBeAg- и HBV-ДНК-положительные больные

Лечение направлено на подавление контагиозности, уничтожение вируса, предотвращение развития цирроза печени и, возможно, ГЦК. Ни один метод лечения не избавляет больного от вируса, тем не менее успешная противовирусная терапия позволяет уменьшить выраженность воспалительного процесса и предупредить обусловленный им некроз гепатоцитов.

Интерферон-α

Следует рассмотреть возможность применения интерферона-α (ИФН-α), как лимфобластоидного, так и рекомбинантного. ИФН улучшает экспрессию белков HLA класса I и может увеличивать активность интерлейкина-2 (ИЛ-2) и, таким образом, разрушать поражённые гепатоциты.

ИФН-α применяют только у больных с реплицирующимся HBV, что устанавливают по положительным тестам на HBeAg и HBV-ДНК и, если необходимо, HBeAg в гепатоцитах.

Ранние системные побочные эффекты обычно имеют преходящий характер, возникают в течение 1-й недели лечения через 4-8 ч после инъекции и купируются парацетамолом. Поздние осложнения в виде психических расстройств, особенно на фоне уже существовавшего психического заболевания, являются показанием для прекращения лечения ИФН. Наличие в анамнезе психических расстройств является противопоказанием к назначению ИФН. Аутоиммунные изменения развиваются через 4-6 мес от начала лечения и включают появление антинуклеарных, антимитохондриальных и антитиреоидных антител. Наличие антител к микросомам щитовидной железы до начала лечения является противопоказанием к назначению ИФН. Возможно также развитие бактериальной инфекции, особенно при циррозе печени.

Позитивный ответ характеризуется исчезновением HBeAg и HBV-ДНК и преходящим повышением активности сывороточных трансаминаз приблизительно на 8-й неделе, что обусловлено лизисом инфицированных гепатоцитов. Биопсия печени выявляет уменьшение воспаления и гепатоцеллюлярного некроза. Репликативные формы HBV исчезают из печени. Анти-НВе появляются примерно через 6 мес. HBsAg исчезает только у 5-10%, обычно когда лечение начинают в самые ранние сроки заболевания. Элиминация HBsAg может затягиваться на многие месяцы.

Побочные эффекты ИФН:

Ранние

  • Гриппоподобный синдром
  • Миалгии, обычно преходящие
  • Головная боль
  • Тошнота

Поздние

  • Слабость
  • Миалгии
  • Раздражительность
  • Тревожность и депрессия
  • Уменьшение массы тела
  • Диарея
  • Алопеция
  • Миелосупрессия
  • Бактериальные инфекции
  • Появление аутоиммунных антител
  • Нейропатия зрительного тракта
  • Обострение красного плоского лишая

Лечение ИФН, несомненно, эффективно. По данным метаанализа 15 контролированных исследований эффективности ИФН, у HBeAg-положительных больных отмечается в 4 раза более частое исчезновение HBsAg и в 3 раза более частое исчезновение HBeAg по сравнению с контролем.

Больные с декомпенсированным циррозом страдают от побочных эффектов, особенно от инфекций, которые служат поводом для прекращения лечения ИФН или снижения дозы. В группе А по Чайлду даже низкие дозы (например, 1 млн ЕД 3 раза в неделю) дробно вводимого ИФН-α могут оказаться эффективными, но в группах В или С результаты лечения плохие и наблюдается множество побочных эффектов.

Эффективность лечения ИФН-α выражалась в длительной ремиссии заболевания печени у 8 из 15 больных с хронической HBV-инфекцией и гломерулонефритом [29]. В течении заболевания почек обычно отмечается улучшение.

Эти результаты получены у взрослых больных белой расы с хорошим общим состоянием и компенсированным заболеванием печени. Менее благоприятные результаты получены у больных, китайцев по происхождению, среди которых обострения после ремиссии, достигнутой с помощью ИФН, наблюдаются у 25%, а HBV-ДНК перестаёт выявляться только у 17 % больных, у которых исчезает HBeAg.

ИФН может быть эффективным у детей. Общая доза 7,5 млн ЕД/м2 при введении 3 раза в неделю в течение 6 мес привела у 30% к развитию сероконверсии HBeAg в анти-НВе.

Низкий показатель успешных результатов в сочетании с высокой стоимостью лечения и побочными эффектами затрудняют подбор больных для лечения ИФН. Оно показано медицинским работникам (хирурги, стоматологи, медсестры, студенты-медики, лаборанты) и лицам, часто меняющим полового партнёра. Наибольшая эффективность лечения наблюдается у лиц, перенёсших острый вирусный гепатит, имеющих высокую активность АлАТ и низкий уровень виремии.

Мутации HBV

Специфические мутации core-протеина препятствуют осуществлению Т-клетками своей функции при более поздней стадии хронической HBV-инфекции и способны снизить эффективность лечения ИФН. Эти мутации развиваются на протяжении заболевания и влияют на способность иммунного распознавания организмом хозяина. Данные некоторых исследований о связи мутаций с плохим ответом на ИФН противоречивы и не подтверждены в других исследованиях. Появление рге-core-мутантов на фоне терапии обычно предвещает неудачу в попытках избавления от вируса, но изменения в core-области не влияют на исход заболевания в целом. Pre-core-мутанты могут обусловить тяжёлые рецидивы HBV-инфекции после трансплантации печени.

При наблюдении в течение 3-7 лет за 23 больными, ответившими на лечение ИФН, обострение выявлено у 3, в то время как 20 оставались HBeAg-отрицательными и бессимптомными, а 13 стали HBsAg-отрицательными.

Аналоги нуклеозидов

В настоящее время исследуется эффективность аналогов нуклеозидов в лечении хронической HBV-инфекции. Аденин-арабинозид-5-монофосфат (АРА-АМФ) является синтетическим пуриновым нуклеозидом, обладающим противовирусной активностью в отношении HBV. Ранние наблюдения подтвердили этот эффект, но дальнейшие исследования не проводились из-за нейротоксичности (миалгии, периферическая невропатия), отмечавшейся на всем протяжении лечения. В недавних исследованиях было показано, что в результате лечения АРА-АМФ у 37% больных с хронической HBV-инфекцией в крови исчезает HBV-ДНК, но полный и стойкий ответ достигается только при низком уровне репликации HBV. Миалгии послужили причиной прекращения лечения у 47% больных.

Аналоги нуклеозидов не обладают собственной активностью против HBV и активируются энзимами, находящимися в клетках. Эти энзимы высокоспецифичны для каждого вида хозяина (человек или животное), каждого типа клетки и каждой стадии клеточного цикла. Это обусловливает трудности в сравнении данных экспериментальных исследований, проведённых, например, на культуре клеток животных, инфицированных гепаднавирусами, с данными, полученными при обследовании людей. Видовые особенности также могут обусловливать различия в токсичности этих соединений.

Новые пероральные аналоги нуклеозидов включают фиалуридин, ламивудин и фамцикловир. Профиль токсичности определяется их сродством к митохондриальной и ядерной ДНК. Если преобладает сродство к ядерной ДНК, то токсичность проявляется в течение нескольких недель. Однако если превалирует сродство к митохондриальной ДНК, симптомы токсического действия появляются лишь через несколько месяцев от начала лечения. Это можно объяснить большим функциональным резервом митохондрий и значительным количеством копий ДНК, приходящихся на одну митохондрию. Тяжёлые проявления токсического синдрома включают миопатию, невропатию, панкреатит, нарушения функции печени и лактацидоз.

В предварительном исследовании выявлены хорошие результаты лечения фиалуридином со значительным снижением уровня HBV-ДНК. Однако долгосрочное исследование было обоснованно приостановлено в связи с развитием тяжёлой митохондриальной токсичности и летальными исходами у добровольцев.

Ламивудин ингибирует обратную транскриптазу, необходимую для транскрипции прегенома HBV-PHK в HBV-ДНК. Лечение в дозах 100-300 мг/сут в течение 12 нед даёт обнадеживающие результаты. HBV-ДНК исчезает. Контролированные исследования в настоящее время продолжаются. Особое внимание должно уделяться возможной митохондриальной токсичности. Отмена препарата может сопровождаться обострением гепатита.

Ламивудин и фамцикловир применялись для предотвращения реинфицирования после трансплантации у HBV-ДНК-положительных больных циррозом печени.

Кортикостероиды

Кортикостероиды усиливают репликацию вируса, а после их отмены отмечается «иммунный рикошет» в виде падения концентрации HBV-ДНК. После кортикостероидов назначают полный курс лечения ИФН. Но тяжёлым больным его не назначают, так как усиление иммунного ответа может приводить к печёночно-клеточной недостаточности. Более того, контролированное исследование, сравнивающее монотерапию ИФН с лечением преднизолоном с последующим назначением ИФН, не выявило преимуществ комбинированной терапии. Однако у больных с исходной активностью сывороточных трансаминаз менее 100 МЕ/л добавление к лечению преднизолона улучшало его результаты.

HBeAg- и HBV ДНК отрицательные больные

Для этих больных характерны более пожилой возраст и более поздняя стадия заболевания печени. Специфического лечения для этой категории больных нет, оно в основном симптоматическое и включает весь комплекс известных средств. Урсодезоксихолевая кислота - безопасная, нетоксичная гидрофильная жёлчная кислота - ослабляет действие токсичных жёлчных кислот, задерживающихся у больных с гепатоцеллюлярным поражением. В суточной дозе 500 мг она снижает активность сывороточных трансаминаз у больных с хроническим гепатитом. В некоторых случаях выявляются анти-НВе, но при наличии в сыворотке HBV-ДНК.

liver.su

Хронический гепатит B,C,D симптомы и признаки

Хронический гепатит B,C,D - группа заболеваний печени, вызываемых различными причинами, характеризующихся признаками различной степенью выраженности печёночно-клеточного некроза и симптомами воспаления (в инфильтрате преобладают лимфоциты и макрофаги) и протекающих без улучшения по меньшей мере в течение 6 мес. В этой статье мы рассмотрим симптомы хронического гепатита B,C,D и основные признаки хронического гепатита B,C,D у человека. Кроме того, вас наверное, интересует вопрос, сколько живут с хроническим гепатитом.

Хронический гепатит B,C,D - симптомы

Хронический вирусный гепатит - симптомы

Признаки хронического вирусного гепатита могут иметь непрерывно рецидивирующее течение или протекать с чередованием обострений и отчётливых клинических и реже биохимических ремиссий. При непрерывно рецидивирующем течении ремиссии очень короткие (до 1 мес). При течении хронического гепатита с чередованием обострений и ремиссий клиническая ремиссия наступает через 3-6 мес, а улучшение биохимических показателей - через 6-12 мес.

Симптомы хронического гепатита В

Хронический гепатит В чаще имеет малосимптомное течение. Диагноз хронический гепатит В нередко устанавливают ретроспективно, на основании результатов лабораторных исследований (повышение активности АЛТ, маркёры вируса гепатита В), и только затем, ретроспективно, больной вспоминает о более ранних симптомах хронического гепатита В. Это объясняют тем, что хронизация гепатита наступает чаще после признаков лёгких стёртых желтушных или безжелтушных форм острого вирусного гепатита В. У подавляющего большинства больных хронический гепатит В протекает без симптомов желтухи. Хронический гепатит В может сопровождаться субфебрилитетом. У части больных (чаще у женщин) выявляют внепечёночные признаки: миалгии, артралгии, зуд кожи.

Астеновегетативный синдром - симптомы: быстрая утомляемость, слабость, снижение работоспособности, нарушения сна, эмоциональная неустойчивость - обычно бывает первым признаком хронического гепатита В. Появление и прогрессирование этих симптомов хронического гепатита В соответствует постепенному развитию симптомов печёночной недостаточности. Отмечается признаки быстрой потери массы тела (на 5-10 кг) за короткий срок. Диспепсический синдром характеризуется симптомами снижения аппетита, ощущением горечи во рту. Болевой синдром при хронической гепатите В выражается в появлении признаков тупых болей в правом подреберье и верхней части живота. У некоторых больных возникает чувство тяжести в правом подреберье, не зависящее от приёма пищи, что обусловлено сопутствующей дискинезией жёлчного пузыря и желчевыводящих путей.

Синдром печёночной недостаточности при хронической гепатите В проявляется симптомами: кровоточивостью, желтухой, асцитом, энцефалопатией и возникает в период декомпенсации цирроза печени или при тяжёлом течении острого гепатита. Синдром холестаза выражается симптомами: кожным зудом, повышением содержания прямого билирубина, щелочной фосфатазы (ЩФ). Малые "печёночные признаки" хронического гепатита В ("сосудистые звёздочки", ладонная эритема, гинекомастия) при хроническом гепатите В бывают при переходе в цирроз. Их появление совпадает с биохимическими и морфологическими признаками активности процесса. При наступлении клинического улучшения "сосудистые звездочки" могут уменьшаться или исчезать, гиперемия ладоней сохраняется дольше, особенно у лиц с алкогольной болезнью печени.

"Сосудистые звёздочки" представляют собой мелкие телеангиэктазии, обычно расположенные в области лица, шеи, верхней части грудной клетки, плеч. Ладонная эритема характеризуется симметричным мелкопятнистым покраснением ладоней. Симптомы желтухи не выражены, часто ограничиваются иктеричностью склер. Значительная желтуха регистрируется у редких больных с холестатическим вариантом хронического гепатита. Возникновение внепёченочных признаков связано с нарушением обмена эстрогенов, кининов, Пг, что приводит к расстройствам микроциркуляции (периферической вазодилатации, образованию артериовенозных шунтов). При объективном исследовании выявляют признак умеренного увеличения печени. При развитии цирроза гепатомегалия сочетается со спленомегалией.

Хронический гепатит С - симптомы

В клинической картине хронического гепатита С наиболее характерный симптом астенический синдром: слабость, быстрая утомляемость, прогрессирующее снижение трудоспособности, нарушение сна. При объективном исследовании хронического гепатита определяется признаки незначительного увеличения и уплотнения печени. Желтуха бывает редко. Иногда появляются симптомы субфебрилитета. Для хронического гепатита характерны признаки: продолжительные периоды клинико-лабораторных ремиссий с полной нормализацией биохимических показателей. Периоды ремиссии сменяются обострением с повышением активности аминотрансфераз и нарастанием виремии. Латентное течение хронического гепатита не является благоприятным, так как может медленно, в течение 20-30 лет, привести к развитию цирроза печени и печёночно-клеточной карциномы. У 40-50% хронический гепатит С протекает с внепечёночными симптомами (синдром Шёгрена, аутоиммунный тиреоидит, артралгии, миал-гии) и иммунными нарушениями (обнаружение антинуклеарного, ревматоидного фактора, AT к гладкой мускулатуре, криоглобулинемии).

Хронический гепатит D - симптомы

У большей части больных он характеризуется симптомами прогрессирующего течения, напоминающим хронический гепатит В. В начальной стадии хронического гепатита D преобладают общие симптомы: быстрая утомляемость, слабость, снижение трудоспособности, снижение половой активности, расстройства менструального цикла у женщин, ухудшение аппетита, беспричинное похудание, чувство тяжести в правом подреберье. При объективном исследовании выявляют признаки увеличенной уплотнённой печени. Гепатомегалия часто сочетается с симптомами увеличения селезёнки (в связи с быстрым формированием цирроза печени). Спленомегалия может протекать с признаками гиперспленизма (анемия, тромбоцитопения, лейкопения). Признаки желтухи неинтенсивные и непостоянные.

Особенность хронического гепатита D - высокая частота формирования цирроза печени (у 60-90% больных). Рано появляются признаки отёчно-асцитического синдрома. Выявляют малые внепечёночные признаки: "сосудистые звёздочки", ладонную эритему. Позже появляются признаки портальной гипертензии: асцит, варикозное расширение вен пищевода и желудка, венозные коллатерали на передней брюшной стенке. Часто возникает геморрагический синдром: носовые и маточные кровотечения, кровоточивость дёсен.

Хронический гепатит протекает волнообразно с частыми обострениями. Во время обострения повышается температура тела в течение 2-3 дней, нарастает желтуха, повышается активность аминотрансфераз. У значительной части больных возникают признаки умеренной гипергаммаглобулинемии и гипериммуноглобулинемии. При переходе в цирроз активность аминотрансфераз снижается, а содержание 7-глобулинов, Ig и билирубина возрастает, нарастает гипоальбуминемия.

Симптомы аутоимунного гепатита

Примерно у 1/3 больных симптомы хронического аутоимунного гепатита начинается внезапно по типу острого гепатита: появляются слабость, анорексия, потемнение мочи, затем интенсивная желтуха с повышением билирубина до 100-300 мкмоль/л и активности аминотрансфераз более чем в 5-10 раз. У части больных признаки хронического аутоимунного гепатита возникают незаметно, характеризуется внепечёночными симптомами, лихорадкой, и в течение ряда лет оно может расцениваться как СКВ, ревматоидный артрит, ревматизм и др. На поздних стадиях клинические симптомы многообразны: лихорадка, медленно прогрессирующая желтуха, артралгии, миалгии, полиневропатии, боли в животе, сосудистая пурпура. Несмотря на системность поражения, самочувствие пациентов остаётся удовлетворительным. Пациенты склонны к избыточной массе тела.

Желтуха у больных хроническим аутоиммунным гепатитом непостоянная, усиливающаяся в периоды обострения. Часто наблюдают такие признаки как "сосудистые звездочки", гиперемию ладоней, гинекомастию, багровые стрии на животе и бёдрах. Печень у большинства больных хроническим аутоимунным гепатитом увеличена умеренно, плотная, болезненная при пальпации. Спленомегалия возникает не у всех больных, асцит свидетельствует о наличии цирроза печени.

Аутоиммунный гепатит протекает с признаками вовлечения многих систем: кожи, внутренних органов и серозных оболочек (миокардит, перикардит, язвенный колит, гломерулонефрит, иридоциклит, синдром Шёгрена, поражение щитовидной железы, синдром Кушинга, сахарный диабет, генерализованная лимфаденопатия, гемолитическая анемия, различные лёгочные и неврологические поражения). Самое частый и постоянный внепечёночный симптом хронического аутоимунного гепатита - артралгии. В процесс вовлекаются преимущественно крупные суставы верхних и нижних конечностей. Частым симптомом поражения кожи является рецидивирующая пурпура. Она проявляется симптомами: геморрагическими экзантемами в виде резко очерченных пятен или точек, не исчезающих при надавливании. В отдельных случаях бывают волчаноч-ная эритема, узловатая эритема, псориаз, очаговая склеродермия. У всех больных отмечают признаки эндокринных нарушений (аменорею, гирсутизм, стрии, гинекомастию). Лабораторные изменения при признаках аутоиммунного гепатита включают значительную гиперпротеинемию за счёт гипергаммаглобулинеимии (иногда достигающей 40-60 г/м), высокий титр антинуклеарного фактора (АНФ), положительный волчаночно-клеточный фактор, появление печёночно-почечных микросомальных AT и т.д.

У большинства больных хроническим аутоиммунным гепатитом наблюдают непрерывное течение заболевания от первых симптомов до летального исхода, ремиссии редки и непродолжительны.

Хронический лекарственный и алкогольный гепатит - симптомы

Клинические симптомы хронического алкогольного и лекарственного гепатитов неспецифична, имеется чёткая связь со злоупотреблением алкоголем или приёмом гепатотоксичных препаратов. При алкогольной болезни печени нередко выявляют ожирение, fades alcoholica (одутловатое лицо, расширенная венозная сеть на коже лица, гигантский паротит, инъекция сосудов склер и конъюнктивы), телеангиэктазии и "сосудистые звёздочки", гинекомастию и значительно выраженную гепатомегалию. Отмечается раннее формирование портальной гипертензии (варикозное расширение вен пищевода, рецидивирующий асцит).

Хронический гепатит B,C,D - признаки

Признаки хронического вирусного гепатита

Ведущую роль в патогенезе вирусных поражений печени отводят реакциям клеточного иммунитета. Поражение гепатоцитов развивается вследствие аутоиммунных реакций, протекающих по типу гиперчувствительности замедленного типа при хроническом гепатите. Заражение вирусом гепатита не всегда приводит к развитию симптомов хронического гепатита. Возможны четыре типа взаимодействия вируса и иммунной системы. При нормальной иммунной реактивности организма происходит пролиферация иммунокомпетентных клеток, которые узнают белки вируса (в том числе HBsAg), внедрившиеся в мембрану поражённого гепатоцита. Взаимодействие иммунных клеток с Аг вызывает признаки цитолиза гепатоцита и гибель содержащегося в нём вируса.

При гиперергическом иммунном ответе происходит острый массивный некроз гепатоцитов и развивается молниеносная (фульминантная) форма острого гепатита. При гипоэргическом иммунном ответе Т-лимфоциты разрушают инфицированные гепатоциты, но не могут предотвратить инфицирование вирусом здоровых клеток, в этом случае развиваются симптомы хронического гепатита. При отсутствии иммунной реакции на возбудитель человек становится вирусоносносителем.

Распространенность признаков хронического гепатита

Симптомы хронического гепатита вирусной этиологии достаточно широко распространены и встречаются у 5% взрослого населения. Аутоиммунным хроническим гепатитом болеют преимущественно женщины (соотношение мужчин и женщин 3:1). Симптомы хронического аутоимунного гепатита развиваются чаще в возрасте 10-30 лет, второй пик заболеваемости наблюдают у женщин в период менопаузы. Распространённость хронического алкогольного гепатита неизвестна.

Сколько живут с хроническим гепатитом разных типов?

Сколько живут люди с хроническим гепатитом В

Биологический цикл развития вируса гепатита В включает фазы его интеграции в геном печёночной клетки и репликации в ней. Вирус обладает тремя антигенными детерминантами. С внешней оболочкой вируса связан поверхностный Аг (HBsAg), с ядерной (сердцевинной) частью - HBcAg и HBeAg. В фазу репликации происходит экспрессия всех трёх, а в фазу интеграции - одного Аг (HBsAg). Этим объясняется то, что иммунная агрессия в фазу репликации выше, чем в фазу интеграции. С репликативной фазой связаны активность и прогрессирование патологического процесса при симптомах хронического гепатита В. При переходе вируса в интегративную фазу развития активность воспалительного процесса снижается.

Сколько живут с вирусом гепатита С и D

Вирусы гепатита С и D оказывают на гепатоциты прямое цитопатогенное действие, поэтому их персистенция и репликация в гепатоцитах ассоциируются с активностью и прогрессированием патологического процесса в печени. Вирус гепатита D подавляет репликацию вируса гепатита В.

Сколько живут с аутоимунным гепатитом

Аутоиммунный гепатит сопровождается симптомами значительных иммунных нарушений. Его возникновение связано с угнетением активности Т-супрессорной популяции и появлением клонов цитотоксических лимфоцитов, атакующих гепатоциты, а также вырабатываемыми аутоантителами.

Сколько живут с хроническим лекарственным гепатитом

Признаки лекарственных поражений печени могут возникать как в результате прямого гепатотоксического действия препарата, так и опосредованно через иммунные механизмы. Иногда действуют оба механизма. Некоторые препараты (или продукты их метаболизма) способны напрямую повреждать гепатоциты. Тяжесть лекарственного гепатита в данном случае связана с дозой препарата. Обычно такие признаки хронического гепатита возникают при приёме аминазина, парацетамола, сульфаниламидов, индометацина, хинина, изафенина. Патогенез токсико-аллергических лекарственных гепатитов связан с тем, что ЛС соединяются с белками мембран гепатоцитов, превращая их в аутоантигены. Лекарственный гепатит такого рода обычно наблюдают после многократного приёма препарата в течение 1-4 нед. Развитию симптомов хронического гепатита могут сопутствовать и иные проявления аллергического генеза: токсикодермия, артралгии, эозинофилия, цитопении и пр.

Сколько живут с хроническим алкогольным гепатитом

Вероятность развития признаков хронического алкогольного гепатита не всегда непосредственно зависит от количества употребляемого алкоголя, определённое значение имеют качество алкогольных напитков и регулярность их приёма. Обсуждается роль инфицирования вирусами гепатита В и/или С в связи с его развитием. Алкоголь метаболизируется в печени алкогольдегидрогеназой и микросомальной системой окисления этанола с участием изоферментов цитохрома Р-450, причём в процессе его метаболизма образуется избыточное количество холестерина и жирных кислот. В результате снижения метаболизма жирных кислот образуются триглицериды, накопление которых приводит к стеатозу печени, и другие соединения, способствующие также раннему развитию симптомов атеросклероза при хроническом гепатите.

Стабильные соединения ацетальдегида с белками цитоскелета гепатоцитов, актином, тубулином, цитохромом Р-450 2Е1 распознаются иммунной системой как неоантигены, что запускает иммунные механизмы и обусловливает прогрессирование заболевания и развитие цирроза печени.

Патоморфология симптомов хронического гепатита

У большинства больных с симптомами хронического гепатита В, С и D при гистологическом исследовании биоптата выявляют преимущественно ступенчатые (захватывают относительно ограниченную зону, прилегающую к портальному тракту), реже - мостовидные некрозы (занимают пространство от одного портального тракта до другого или от портального тракта до центральной вены). Кроме того, характерны признаки: внутридольковая и портальная лимфогистио-цитарная инфильтрация.

Для лиц, страдающих симптомами алкогольной болезни печени, наиболее типичным признаком является макровезикулярный стеатоз (крупнокапельное ожирение печени). Для острого алкогольного гепатита характерные симптомы: лейкоцитарная инфильтрация в центролобулярной зоне, преимущественно представленная полиморфно-ядерными лейкоцитами, а также портальное мононуклеарное воспаление.

Диагностика симптомов хронического гепатита

При постановке диагноза хронического гепатита следует учитывать этиологический фактор, степень активности процесса и морфологически подтверждённую стадию заболевания (гепатита или цирроза). Диагноз ставят на основании данных анамнеза (хронический алкогольный и лекарственные гепатиты, факторы риска заражения вирусами гепатита), клинической картины, симптомов и лабораторно-инструментальных исследований. При исследовании периферической крови может наблюдаться повышение СОЭ, тенденция к лейко- и тромбоцитопении. Гипергаммаглобулинемия и 5-10-кратное повышение активности АЛТ свидетельствуют о высокой активности гепатита. Отмечают повышение концентрации билирубина в сыворотке крови, аминотрансфераз, диспротеинемию.

В случаях признаков хронических гепатитов вирусной этиологии решающее значение имеет выявление тканевых и сывороточных маркёров вирусов гепатита В, С, D. При симптомах аутоиммунного гепатита важным считают отсутствие маркёров вирусов гепатита, выявление антинуклеарных, антимитохондриальных аутоантител, AT к гладким мышцам и специфическому ЛП печени, дезоксирибонукле-опротеиду, AT к специфическому ЛП печени и другим органным Аг (почек, сердца, щитовидной железы и др.), наличие в крови ЦИК, гиперпротеинемию и значительную гипергаммаглобулинемию, преимущественное увеличение IgG.

Степень активности процесса определяется совокупностью клинических данных, уровнем АЛТ и результатами гистологического исследования биоптата печени. Применяют полуколичественный индекс гистологический активности. Компоненты индекса гистологической активности оценивают по R. G. Knodell.

  • Перипортальные некрозы гепатоцитов, включая мостовидные (0-10 баллов).
  • Внутридольковые фокальные некрозы и дистрофия гепатоцитов (0-4 балла).
  • Воспалительный инфильтрат в портальных трактах (0-4 балла).

При определении стадии заболевания используют гистологический индекс склероза.

Дифференциальная диагностика признаков хронического гепатита

Обострение симптомов хронического вирусного гепатита дифференцируют с острым гепатитом, другими формами гепатита (аутоиммунным, алкогольным, лекарственными поражениями печени), первичным билиарным циррозом, болезнью Уилсона- Коновалова, первичным склерозирующим холангитом. Болезнь Уилсона-Коновалова исключают на основании изучения церулоплазмина в сыворотке крови и кольца Кайзера-Фляйшера при исследовании роговицы щелевой лампой. Признаки первичного билиарного цирроза характеризуется высоким уровнем антимитохондриальных AT и характерной гистологической картиной печени.

Для диагностики симптомов превичного склерозирующего холангита необходимо проведение ретроградной панкреатохолеграфии. В дифференциальной диагностике с аутоиммунным гепатитом имеет значение наличие эндокринных расстройств, обнаружение AT к гладкой мускулатуре, LE-клеток и отсутствие сывороточных маркёров вирусов гепатита. Болеют чаще женщины в молодом и среднем возрасте. Характерный признак - прогрессирующее течение, значительное повышение активности сывороточных аминотрансфераз (более чем в 10 раз) и быстрое её снижение в ответ на терапию глюкокортикоидами. При дифференциальной диагностике с алкогольными заболеваниями печени помогают алкогольный анамнез, признаки хронического алкоголизма (fades alcoholica, признаки хронического панкреатита, полиневрит, миокардиодистрофия, психические расстройства, диарея и др.), значительная гепатомегалия без увеличения селезёнки.

www.medmoon.ru

Хронический гепатит В

При неполноценном (неадекватном) иммунном ответе в острую фазу болезни цитолиз вируссодержаших гепатоцитов происходит недостаточно активно. Это препятствует полному очищению печени от ВГВ. Инфекционный процесс протекает в легкой желтушной, безжелтушной и бессимптомной формах. При высокой репликативной активности он приобретает прогредиентное течение с длительным персистированием и репродукцией вируса, что в свою очередь еще больше угнетает иммунную систему, предопределяя хронизацию, а в последующем и прогрессирование хронического гепатита.При низкой репликативной активности нередко происходит интеграция генетического аппарата ВГВ с геномом гепатоцита. Это делает вирус недосягаемым для иммунного контроля и также является одним из механизмов хронизации. Необходимо отметить, что с интеграцией HBV в геном гепатоцитов связана проблема так называемого хронического "носительства" ВГВ.Таким образом, как состояние иммунной системы, так и биологические свойства самого возбудителя, их сложное взаимодействие определяют патогенез HBV-инфекции. В частности, неполноценность иммунного ответа организма в существенной степени обусловливает хронизацию процесса. В то же время, активность вирусной репликации в значительной мере определяет темпы и особенности прогрессирования уже имеющегося хронического гепатита.В последние годы помимо обычного ("дикого") штамма ВГВ у больных стали выявлять и мутантные варианты, которые могут приводить к более частой хронизации и поддерживать деструкцию гепатоцитов. В большей степени это касается HBeAg-негативного штамма возбудителя, что необходимо учитывать для прогноза и выбора адекватной терапии.Хронизации инфекционного процесса при ГВ способствует снижение продукции альфа-интерферона, ограничивающего распространение вируса из инфицированных клеток и защищающего интактные гепатоциты. Наличие репликации HBV, в частности, в периферических мононуклеарах, циркуляция иммунных комплексов, прямое угнетающее влияние возбудителя на функцию некоторых систем играют важную роль в патогенезе хронического гепатита, предрасполагая к поражению других органов с развитием внепеченочных проявлений.На течение и исходы HBV-инфекции оказывают влияние иммуногенетические факторы. Так, при HLA-фенотипировании больных ГВ ослабленный и замедленный иммунный ответ с преимущественной частотой регистрируется у представителей фенотипов В-18, В-35, В-7, DR-2, DR-7. Кроме того, установлено, что мужчины инфицируются ВГВ чаще, чем женщины, поскольку у мужчин чаще, чем у женщин, генетически детерминирован ослабленный иммунный ответ.Так как в антигенной структуре HBV есть общие компоненты с антигенами клеток хозяина, в патогенезе уже сформированного хронического ГВ следует отметить аутоиммунные механизмы. Они обусловлены взаимодействием белков возбудителя и отдельных структур гепатоцитов с образованием вирусиндуцированных компонентов печеночных клеток, которые распознаются лимфоцитами как "чужие". Аутоиммунный механизм реализуется на уровне клеточного и, особенно, гуморального звеньев иммунитета, причем такая реакция распространяется и на неинфицированные гепатоциты, которые тоже становятся "клетками-мишенями". Важно отметить, что выраженность аутоиммунного компонента возрастает с повышением репликативной активности ВГВ.Хронический ГВ имеет много общих патоморфологических особенностей, присущих другим хроническим ВГ, и проявляется сочетанием дистрофических процессов в гепатоцитах и воспалительно-пролиферативных изменений в соединительной ткани печени. Часто обнаруживаются: гидропическая ("баллонная"), а также зернистая и вакуольная дистрофия; разнообразные изменения ядер гепатоцитов от вакуолизации до состояния некробиоза с кариолизом и кариопикнозом; регенераторные процессы - крупные гепатоциты с большими ядрами, многоядерные гепатоциты; внутридольковая лимфоидная инфильтрация. Наиболее выражены изменения в портальных трактах и перипортальной зоне, характеризующиеся преимущественно лимфомакрофагальной инфильтрацией, которая в зависимости от активности патологического процесса находится в пределах портальных трактов (минимальная активность), либо разрушает внутреннюю пограничную пластинку и распространяется внутрь долек, образуя ступенчатые некрозы. Портальные тракты заметно расширены и склерозированы.От некоторых трактов внутрь долек проникают фиброзные прослойки, формируя порто-портальные и порто-центральные септы, а в далеко зашедших случаях начальные признаки цирроза. Для высокой степени активности хронического ГВ характерны мостовидные и мультилобулярные некрозы. Характерным, хотя и непостоянным, гистологическим признаком, встречающимся при ГВ, являются матово-стекловидные гепатоциты, косвенно свидетельствующие о наличии в клетках HBsAg. Это крупные клетки с бледноэозинофильной мелкозернистой цитоплазмой, с ядром, смещенным к оболочке клетки и отделенным от цитоплазмы светлым ободком.Выраженность морфологических изменении при хроническом ГВ имеет прямую взаимосвязь как с клинико-биохимическими проявлениями, так и с активной вирусной репликацией. В частности, при оценке гепатобиоптатов у так называемых "носителей" HBV в интегративной фазе с отсутствием клинико-биохимических проявлений гистологические признаки хронического гепатита наблюдаются в 20-25%. Во всех остальных случаях отмечаются незначительные проявления вирусной инфекции, характеризующиеся наличием отдельных интралобулярных лимфоидных инфильтратов и единичных лимфоцитов в портальных трактах и/или дистрофические процессы, а также отсутствие фиброза. Как правило, ни у одного пациента не выявляется нормальной гистологической картины печени. Это, а также длительное обнаружение HBsAg у данного контингента в процессе диспансерного наблюдения ставит под сомнение такой клинический диагноз как "вирусоносительство".Скорее всего интегративную фазу HBV-инфекции, когда в гепатобиоптатах отсутствуют признаки воспаления, следует рассматривать как самостоятельную стадию хронического инфекционного процесса, вызванного ВГВ. В свою очередь при морфологическом исследовании биоптатов печени у больных с хронической HBV-инфекцией в фазе репликации воспаление с различной степенью активности определяется практически всегда.

Симптомы и течение. Хронический ГВ большей частью имеет клинически сглаженное малосимптомное течение. Диагноз нередко первично устанавливают на основании результатов лабораторных исследований (повышение АлАТ, маркеры HBV) и биопсии печени. В этой связи так называемое хроническое "вирусоносительство" является сугубо условным наименованием и соответствует скрыто протекающему ХГ.Комплексное углубленное обследование бессимптомных HBsAg-позитивных доноров, включающее биопсию печени, показывает, что подавляющее большинство "вирусоносителей" являются больными латентным хроническим ГВ, причем нередко в фазе репликации. Интересно отметить, что только тогда, когда больного извещают о диагнозе, он начинает предъявлять жалобы и вспоминает о более ранних проявлениях болезни. При этом очень часто больные подчеркивают отсутствие какого-либо предшествовавшего анамнеза и сколько-нибудь очерченного начала заболевания. Это вполне объяснимо с учетом развития хронизации преимущественно после легко протекающих желтушных или чаще безжелтушных, субклинических и инаппарантных форм острой фазы болезни, в значительной части остающихся нераспознанными.Клинические проявления хронического ГВ во многом зависят от репликативной активности возбудителя. О репликации HBV свидетельствует наличие HBeAg, при его отсутствии (низкая репликационная активность, мутантные штаммы) - выявление в крови ДНК HBV методом ПЦР. Определенное значение для суждения о репликации вируса имеют высокий уровень концентрации HBsAg (более 100 нг/мл) и/или наличие анти-НВс IgM. При отсутствии маркеров репликации и обнаружении HBsAg, анти-НВс IgG и анти-НВе говорят об интегративной фазе.Хронический интегративный ГВ, как правило, имеет доброкачественное течение. Он протекает бессимптомно при нормальных биохимических показателях крови и диагностируется на основании идентификации специфических вирусных маркеров, соответствующих данной фазе, и морфологических изменений, которые в большинстве случаев характеризуются дистрофическими процессами паренхимы, незначительными проявлениями вирусной инфекции (отдельные внутридольковые лимфоидные инфильтраты и единичные лимфоциты в портальных трактах) и отсутствием фиброза. Приблизительно 1/4 больных отмечаются гистологические признаки гепатита с минимальной активностью патологического процесса в печени (ИГА Knodell 4) с сохранением целостности внутренней пограничной пластинки и слабо выраженный перипортальный фиброз.Хронический репликативный ГВ у подавляющего числа больных протекает без желтухи. Все другие субъективные и объективные проявления болезни не столь манифестны и могут в течение длительного времени не привлекать к себе внимания. Первые признаки соответствуют жалобам больных на быструю утомляемость, ухудшение общего самочувствия, слабость, головную боль, снижение толерантности к обычным физическим нагрузкам, чувство усталости уже в утренние часы. Появляется потливость, нарушается сон, отсутствует ощущение свежести после ночного сна, иногда это сочетается с эмоциональной неустойчивостью. Появление и прогрессирование этих симптомов соответствует постепенному развитию печеночной интоксикации. С относительно меньшим постоянством присоединяются диспепсические расстройства. Они характеризуются ухудшением аппетита, переносимости жирной пищи, ощущением горечи во рту, появлением поташнивания, чувства тяжести в эпигастральной области. Иногда возникают повторяющиеся тупые боли в верхней части живота, в области правого подреберья.Преимущественно субъективные проявления болезни нередко сочетаются с непостоянным субфебрилитетом, потемнением мочи. Гепатомегалия является наиболее постоянным, часто единственным объективным клиническим признаком патологических изменеий в печени. При более плотной консистенции в отличие от острого гепатита степень ее увеличения большей частью незначительная. Также реже, чем при остром ГВ, гепатомегалия сочетается со спленомегалией.Признаки гиперспленизма при хроническом ГВ наблюдаются редко, преимущественно при тяжелом течении болезни по типу ХГ-цирроза. Регистрируются анемия и тромбоцитопения, которые могут быть обусловлены геморрагическим синдромом. Он характеризуется мелкими кожными кровоизлияниями, ограниченными петехиальными высыпаниями, легкостью возникновения синяков, кровоточивостью десен, транзиторными носовыми кровотечениями, положительными симптомами "щипка", "жгута" и др. Стабильная выраженная желтуха наблюдается не часто и регистрируется у больных с холестатическим вариантом ХГВ, сочетаясь с кожным зудом, а в некоторых случаях с ксантелазмами.Нередко появляются внепеченочные знаки (телеангэктазии - сосудистые "звездочки", пальмарная эритема) и внепеченочные проявления (апластическая анемия, папулезный акродерматит, синдром Шегрена, кожный васкулит, узелковый периартериит, полиартралгии, миалгии, миокардит, гломерулонефрит, фиброзирующий альвеолит, криоглобулинемия и т.д.).Неспецифические биохимические тесты, принятые для оценки функционального состояния печени, свидетельствуют об умеренном повышении АлАТ, снижении протромбинового индекса, диспротеинемии, незначительном увеличении СОЭ. При этом выраженность цитолитического синдрома достоверно коррелирует с активностью вирусной репликации.Важными критериями оценки течения ХГ являются характеристика и частота обострений, которые могут быть обусловлены интеркуррентными заболеваниями, употреблением алкоголя, погрешностями в диете, а в некоторых случаях отсутствием видимых причин. Наиболее частым признаком обострения служит повышение АлАТ ("биохимическое обострение" при отсутствии клинических признаков). Наряду с малосимптомными и субклиническими обострениями, в литературе описаны выраженные с реактивацией инфекционного процесса и даже развитием фульминантной печеночной недостаточности. В целом по своей характеристике хронический репликативный ГВ чаще всего соответствует ХГ с медленно прогрессирующим течением (непрерывно рецидивирующим или с чередованием клинико-биохимических обострений и ремиссий). ХГ с быстро прогрессирующим течением, подобный аутоиммунному гепатиту, при HBV-инфекции встречается крайне редко.Цирроз печени соответствует следующей стадии морфогенеза хронического ГВ прогрессирующего течения. Он характеризуется формированием паренхиматозных узелков, окруженных фиброзными септами. Это приводит к нарушению печеночной архитектоники и сосудистой системы печени с образованием ложных долек и внутрипеченочных анастомозов. Одним из основных неблагоприятных факторов развития цирроза у больных хроническими ВГ является злоупотребление алкоголем.Выделяют два варианта HBV-цирроза: ранний, развивающийся в течение первого года после острого ГВ, как правило, тяжелого течения; и поздний, развивающийся после длительного латентного периода. Независимо от варианта развития течение HBV-цирроза бывает непрерывно прогрессирующим и медленно прогрессирующим с периодами длительной ремиссии. Часто в начальной стадии компенсированного цирроза печени отмечаются лишь метеоризм, боль и чувство тяжести в верхней половине живота, похудание, астенизация, снижение работоспособности. При осмотре выявляют увеличение печени с ее уплотнением и умеренную спленомегалию. Однако у 20% больных в начальной стадии цирроз протекает латентно и его обнаруживают, как правило, случайно во время профилактического осмотра или обследования по поводу другого заболевания, причем только морфологически.По мере прогрессирования процесса нарастает выраженность астенического и диспепсического синдромов, отмечаются длительный субфебрилитет, повторные носовые кровотечения, кровоточивость десен, полиартралгия, снижение либидо, расстройства менструального цикла, сухость кожи с землистым оттенком, сосудистые "звездочки", пальмарная эритема, выпадение волос, "лакированные" губы, изменение ногтей в виде "барабанных палочек" и "часовых стеклышек". В развернутой декомпенсированной стадии цирроза обнаруживают прогрессирующую интоксикацию, "фигуру паука" (большой живот при худых руках и ногах), выраженные проявления геморрагического синдрома, желтуху, гинекомастию, гипоплазию половых органов, признаки отечно-асцитического синдрома (пастозность и отечность голеней, асцит) и портальной гипертензии (расширенные вены на передней стенке живота, пищевода, желудка, кишечника), гиперспленизм.Из лабораторных данных характерны резко выраженная диспротеинемия (гипоальбуминемия, гипергаммаглобулинемия), гипербилирубинемия, гипертрансфераземия, повышение тимоловой пробы, СОЭ, содержания всех классов иммуноглобулинов, ЦИК, снижение протромбина, сулемовой пробы, уровня общего холестерина.Переход в терминальную стадию знаменуется усилением печеночно-клеточной недостаточности, портальной гипертензии, развитием асцита, гепаторенального синдрома, присоединением бактериальной инфекции, формированием рака печени.

Диагноз и дифференциальный диагноз. Диагностика ХГВ базируется на результатах биохимических исследований сыворотки крови больного, выявлении специфических маркеров HBV и морфологическом анализе биоптатов печени. Большим подспорьем в диагностике ХГ является ультразвуковой метод исследования. Таким способом даже при бессимптомном течении ХГ у больных можно выявить увеличение как правой, так и левой долей печени, изменение эхогенности паренхимы, сужение печеночных вен, уплотнение и утолщение их стенок, признаки хронического холецистита (наиболее часто встречается при хроническом ГВ) и реже панкреатита, расширение воротной и селезеночной вен, спленомегалию, увеличение абдоминальных лимфатических узлов в воротах печени и селезенки.Дифференциальный диагноз проводят с теми же заболеваниями, что и при остром ГВ.Кроме того, хронические ВГ следует дифференцировать с аутоиммунным гепатитом, для которого как в анамнезе, так и при обследовании отсутствуют основные известные причины ХГ (гепатотропные вирусы, лекарства, токсичные вещества, алкоголь и наследственные метаболические заболевания). Аутоиммунный гепатит обычно развивается у женщин в возрасте 12-25 лет и реже в периоде менопаузы после 50 лет. У ряда больных начальные симптомы трудно отличимы от таковых при остром ВГ. Другой вариант начала характеризуется внепеченочными проявлениями и лихорадкой, что нередко расценивают как системное заболевание.Клиническая картина в развернутой стадии многообразна: медленно прогрессирующая желтуха, лихорадка, артралгии, миалгии, боль в животе, кожный зуд и геморрагические высыпания, гепатомегалия. Аутоиммунный гепатит является системным заболеванием с поражением кожи, серозных оболочек и ряда внутренних органов. Это затрудняет диффенцирование с хроническим ВГ при наличии внепеченочных проявлений. У большинства больных аутоиммунным гепатитом наблюдается непрерывное течение болезни.Морфологической особенностью является большое количество плазматических клеток в портальных трактах. Диагностика аутоиммунного гепатита главным образом основывается на результатах лабораторных исследований (повышение содержания гаммаглобулинов, В-лимфоцитов, иммуноглобулинов, ЦИК, наличие значительных титров циркулирующих тканевых антител - SMA, ANA, LKM, SLA и др., отсутствие специфических маркеров ВГ).Дифференциальная диагностика хронических ВГ и жирового гепатоза (стеатоза печени) проводится вследствие наличия при последнем слабовыраженного диспепсического синдрома и увеличения печени, которая бывает чувствительной при пальпации. В анамнезе, как правило, злоупотребление алкоголем, нередко сахарный диабет, ожирение, хронические заболевания желудочно-кишечного тракта. Активность АлАТ незначительно повышена или в норме, при злоупотреблении алкоголем повышается уровень ГГТП. Жировую дистрофию печени четко диагностируют при УЗИ и морфологическом исследовании гепатобиоптатов при отрицательных серологических и вирусологических маркерах ВГ.Нередко диагностические ошибки допускаются в разграничении ВГ (особенно хронических) с пигментными гепатозами (доброкачественные гипербилирубинемия), наибольшее значение из которых имеют синдром Жильбера (наблюдается у 1-5% населения) и синдром Дабина-Джонсона. Пигментные гепатозы имеют семейный характер, чаше встречаются у мужчин и обусловлены недостаточностью ферментов, ответственных за захват и конъюгацию (синдром Жильбера) или экскрецию билирубина (синдром Дабина-Джонсона). Диагноз основывается на выявлении слабо выраженной хронической или интермиттирующей желтушности склер, кожи и гипербилирубинемии с повышением непрямой фракции при синдроме Жильбера (при этом отсутствуют признаки гемолиза) или связанного билирубина при синдроме Дабина-Джонсона. Печень обычно нормальных размеров. Пигментные гепатозы характеризуются отсутствием в крови специфических маркеров ВГ и воспалительной инфильтрации в гепатобиоптатах (характерным гистологическим признаком является липофусциноз гепатоцитов).

Лечение. Для больных хроническими ВГ режим включает рациональное трудоустройство с исключением перегрузок, соблюдение правил здорового образа жизни с хорошей организацией часов и дней отдыха. При обострении процесса полупостельный режим создает более благоприятные условия для функции печени в результате увеличения печеночного кровотока в горизонтальном положении и устранения физических и психических напряжений.Больные хроническим ВГ, находящиеся в ремиссии, в специальной диете №5 (назначается при обострении) не нуждаются. Рекомендуется домашнее питание, желательно четырехразовое, соответствующее общему столу с некоторыми ограничениями жирной, жареной и острой пищи, желательно с высоким содержанием овощей и фруктов. Запрещаются спиртные напитки.Основным критерием для назначения этиотропной терапии больным ХГВ является активная вирусная репликация (HBeAg, ДНК HBV). К настоящему времени накопилось большое количество данных по оценке терапевтического эффекта альфа-интерферона при ХГВ, однако проблема не может считаться решенной. Так, положительно отвечают на лечение в среднем только 30-40% больных, а большая часть пациентов либо изначально не реагируют на терапию, либо эффект оказывается временным, и после отмены препарата репликативная активность вируса снова повышается. В этой связи значительное внимание уделяется факторам (предикторам), которые обусловливают положительный ответ на интерферонотерапию.К ним относятся: небольшая длительность инфекционного процесса, молодой возраст, пациенты женского пола, неотягощенный преморбидный фон (алкоголизм, наркомания, иммунодефицитные, аутоиммунные и сопутствующие хронические заболевания), отсутствие микст-гепатита, признаков выраженного холестаза, цирроза печени, а также побочного действия интерферона, значительное повышение АлАТ, исходно невысокие показатели ДНК HBV. К лечению интерфероном преимущественно резистентны больные, инфицированные мутантным HBVe-штампом.Оценку эффективности этиотропной терапии осуществляют на основании следующих критериев - достижение клинической ремиссии, нормализация (снижение) АлАТ, исчезновение маркеров активной вирусной репликации (HBeAg, ДНК HBV, появление анти-НВе), снижение концентрации (элиминация) HBsAg и морфологическое улучшение. Больных, у которых в процессе лечения не наблюдается клинико-лабораторных изменений, расценивают как не ответивших на терапию. Клинико-лабораторную ремиссию по окончании лечения считают первичной. Она может быть частичной (неполный, транзиторный ответ) - клинико-лабораторное обострение после окончания терапии, и стабильной (полный, постоянный ответ) - сохранение ремиссии через 6 мес после завершения лечения.При ХГВ альфа-интерферон назначают по 5 млн ME ежедневно или по 10 млн МЕ З раза в неделю на протяжении 4-6 мес. Положительно отвечают 40-45% больных. При этом через год после прекращения лечения исчезновение HBsAg и сероконверсия к анти-HBs наблюдается в 7-10%, а через 5-7 лет HBsAg перестает определяться в 50%. У больных ХГ, инфицированных мутантным HBVe-штаммом, оптимальной схемой считается 5-10 млн ME трижды в неделю на протяжении 12 мес. При этом первичная ремиссия составляет 67-90%, однако стабильная ремиссия отмечается в 25-30% случаев. У пациентов ХГВ проведение повторных курсов монотерапии не нашло широкого применения из-за невысокой их эффективности. Больным, не ответившим на лечение или с частичной ремиссией, назначается альфа-интерферон (3-5 млн ME 3 в неделю) в сочетании с ламивудином (150-300 мг/сут ежедневно) или другими синтетическими нуклеозидами (фамцикловир - 750 мг/сут, азидотимидин - 600 мг/сут, зальцитабин - 2,25 мг/сут) в течение 6-12 мес.Кроме того, комбинированная терапия может изначально применяться у тех пациентов, которым этиотропное лечение ранее не проводилось. При наличии противопоказаний к назначению интерферона возможна монотерапия синтетическими нуклеозидами. В частности, предварительные результаты проводимых в настоящее время клинических испытаний подтверждают достаточно высокую противовирусную эффективность химиопрепаратов, не уступающих интерферону в отношении первичной ремиссии.Что касается патогенетической терапии, то она проводится в соответствии с требованиями, принятыми для острых вирусных гепатитов. При наличии аутоиммунного синдрома назначают такие иммунодепрессанты, как делагил, азатиоприн (имуран), кортикостероиды, курс экстракорпоральной гемокоррекции (плазмосорбция, плазмаферез с плазмообменом по 3-5 сеансов через день). При этом на первых этапах лечения предпочтение отдают делагилу (0,25-0,5 г/сут), как препарату с меньшим количеством побочных эффектов. Необходимо отметить, что при длительном течении заболевания у больных ХГ активная вирусная репликация может сочетаться с аутоиммунным синдромом. Здесь важно помнить, что назначение иммунодепрессантов потенциально менее опасно, чем применение интерферона при аутоиммунном гепатите, так как он может стимулировать аутоиммунные процессы и явиться причиной обострений.В этой связи при одновременном наличии как активной вирусной репликации, так и аутоиммунного компонента, и при возникновении сомнений в выраженности каждого проводят пробный курс преднизолона (15-30 мг/сут) в сочетании с азатиоприном (50 мг/сут) в течение 3 мес. Положительные результаты такого курса дополнительно подтверждают преобладание аутоиммунных процессов в генезе хронического ВГ и должны рассматриваться как критерии установления противопоказания для интерферонотерапии.

Прогноз. Хронический интегративный ГВ, как правило, имеет доброкачественное течение. Напротив, 30-40% всех случаев хронического репликативного ГВ заканчиваются циррозом и/или развитием гепатоцеллюлярной карциномы. Однако в отличие от интегративных форм в редких случаях происходит обратное развитие инфекционного процесса с элиминацией вируса, что подтверждают результаты лечения. HBV-цирроз может стать непосредственным исходом острого гепатита и проявляться спустя 2-15 лет после него. Пятилетняя выживаемость при HBV-циррозе составляет около 55%, а в случаях бессимптомного малоактивного течения может превышать 70%. У большинства больных причиной смерти становится профузное кровотечение из варикозно-расширенных вен пищевода, желудка или печеночная кома.Следует отметить, что лечение пациентов хроническим вирусным гепатитом по сути одновременно является и диспансерным динамическим наблюдением за этой категорией больных. Они проводятся, как правило, в амбулаторных условиях. Госпитализация целесообразна в период обострений до ликвидации их признаков или достижения компенсации. После выписки наблюдение за больными проводится врачами консультативно-поликлинического отделения инфекционного стационара или врачом-инфекционистом кабинета инфекционных заболеваний по месту жительства. Вопросы трудоустройства больного хроническим гепатитом целсообразно решать в пользу сохранения трудоспособности пациента.Работа не должна быть связана с вредными токсическими влияниями, длительными командировками, ночными дежурствами, большими физическими нагрузками, им рекомендуются виды труда, позволяющие соблюдать режим питания. Больным с быстрым прогрессированием хронического гепатита показан перевод на инвалидность. Санаторно-курортное лечение показано только в фазе интеграции или в стадии клинико-лабораторной ремиссии в санаториях желудочно-кишечного профиля.

Профилактика и мероприятия в очаге. Предупреждение хронических вирусных гепатитов осуществляется в единстве с профилактикой острых вирусных гепатитов В, С, D.

medafarm.ru

Хронический гепатит D | Компетентно о здоровье на iLive

Симптомы хронического гепатита D

Выделяют два варианта хронической дельта-инфекции: совместный хронический гепатит D и ХГВ; ХГD на фоне носительства НВ-вируса.

При первом варианте хронический гепатит D протекает в условиях продолжающейся активной репликации НВV что документируется наличием в сыворотке крови соответствующих маркеров НВV и НDV.

Отличительной особенностью второго варианта хронической дельта-инфекции служит отсутствие серологических показателей полноценной репликации НВV. Согласно данных клинических наблюдений у 52% больных можно было с большой вероятностью говорить о наличии второго варианта хронической дельта-инфекции, так как у всех них в сыворотке крови не обнаруживался НВeАg, но имелись анти-НВЕ.

Что касается анти-НВс суммарных, то они обнаруживались во всех образцах сывороток крови у больных с обоими вариантами хронической дельтаинфекции.

Серологические маркерные профили при хронической дельта-инфекции

Серологический маркер

Совместный ХГБ и ХГВ

ХГВ на фоне носительства HВV

НВsАg

+

+

НВeАg

+

-

Анти-НВe

-

+

Анти-НВС IgМ

+

-

ДНК HBV

+

-

РНК НDV

+

+

Анти-НV IgМ

+

+

Анти-НDV суммарные

+

+

У больных ХГD низкой активности ведущими клиническими признаками служат увеличение размеров печени, иногда - селезенки, возможны симптомы интоксикации в виде утомляемости, раздражительности. У некоторых больных обнаруживаются «синячки» на конечностях, внепеченочные знаки в виде телеангиэктазий или пальмарной эритемы. Из функциональных проб печени ведущими бывают умеренная гиперферментемия и некоторое снижение величины протромбинового индекса. Больным хроническим гепатитом D высокой активности свойственны симптомы интоксикации и диспоитические явления. Практически у половины пациентов выявляются повышенная утомляемость, эмоциональная неустойчивость, агрессивность в отношениях с родными и сверстниками При сохранности аппетита у большинства пациентов бывают признаки дискомфорта со стороны ЖКТ в виде тошноты, чувства тяжести в эпигастральной области и правом подреберье, метеоризм. Иктеричность и субиктеричность склер регисгрируются нечасто. Увеличение печени отмечается у всех больных. У половины увеличивается селезенка, выявляется геморрагический синдром в виде «синячков» на конечностях, туловище, кратковременных носовых кровотечений и ограниченной петехиальной сыпи. Часто встречаются телеангиэктазии в виде мелких элементов. главным образом на лице, шее, кистях, пальмарная эритема, характерны резко выраженные явления диспротеинемии.

Клинико-лабораторные проявления хронического гепатита D с переходом в цирроз были представлены в основном выраженными симптомами интоксикации, диспептическими явлениями, иктеричностью кожи и склер, значительным увеличением и уплотнением печени, что всегда находилось в соответствии с высокой эхогенностью органа при УЗИ. Постоянными симптомами были значительное увеличение селезенки и геморрагические проявления с большой частотой носовых кровотечений и петехиатьных высыпаний. Почти у всех больных обнаруживается пальмарная эритема. Наряду с выраженными клиническими симптомами у этих детей бывают высокими показатели активности печеночно-клеточных ферментов, резко снижаются протромбиновый индекс и сулемовый титр, нарастает содержание у-глобулинов в сыворотке крови.

По наблюдениям Д.Т. Абдурахманова (2004), Y.F. Liaw (1995), В.Е. Сюткина (1999), совместное протекание хронического гепатита D и ХГВ у взрослых больных встречается редко - в 10-16% случаев. В основном констатируется подавление вирусом гепатита D репликации вируса гепатита В. При этом клиническая картина XГD существенно не отличается от таковой при ХГВ. Преобладают жалобы астенического характера (слабость, повышенная утомляемость, нарушение сна), снижение массы тела, боли и тяжесть в правом подреберье. Желтуха наблюдается у отдельных больных В биохимическом анализе крови регистрируется повышение активности АЛТ и ACT в 3-10 раз, в ряде случаев имеется увеличение содержания билирубина за счет конъюгированной фракции с одновременным возрастанием уровня ГГТП, а также умеренное повышение концентрации у-глобулинов.

ilive.com.ua

Все о гепатите B и его лечении

Общая информация о гепатите изложена в статье: Все о гепатите: причины и симптомы гепатита Гепатит B : причины, симптомы, лечение, профилактика Гепатит B – это воспалительное заболевание печени, возбудителем которого является вирус гепатита B (HBV). Вирус гепатита B передается половым путем и через кровь (при переливании зараженной крови, использовании нестерильных шприцов и т.д.). Основные симптомы гепатита B это слабость, тошнота, отрыжка горьким, боли в правом подреберье, желтуха, потемнение мочи и осветление кала. Диагноз гепатита B ставится на основании серологического анализа крови, позволяющего выявить маркеры гепатита B. Гепатит B  бывает острым и хроническим, от этого зависит лечение. Лечение острого вирусного гепатита B подразумевает соблюдение диеты и поддерживающую терапию (симптоматическое лечение). Лечение хронического гепатита B кроме диеты и поддерживающей терапии иногда предполагает использование противовирусных препаратов. Профилактика гепатита B заключается в своевременной вакцинации и исключении незащищенных половых контактов и в использовании только стерильных медицинских инструментов. Как передается вирус гепатита B? Источниками вируса гепатита B являются люди, больные гепатитом B  или носители этого вируса (то есть здоровые люди, в крови которых имеется вирус гепатита B). Вирус гепатита B передается через кровь. Наиболее часто вирус гепатита B передается через иглы шприцов, если после однократного использования они не были стерилизованы. Вирус гепатита B длительно сохраняется в мельчайших частицах крови и при отсутствие должной стерилизации медицинских инструментов и других колющих и режущих предметов (например, бритв, ножниц, маникюрных наборов) легко передается лицам, использующим эти инструменты. Кроме того, вирус гепатита B  выделяется со спермой, поэтому гепатит B относят к заболеваниям, передающимся половым путем (ЗППП). Каковы факторы риска заболевания гепатитом B? Гепатит B наиболее часто обнаруживается у людей от 15 до 30 лет, реже у детей и пожилых людей. Риск заболевания гепатитом B высок в следующих группах лиц:
  • Люди, часто посещающие стоматологические кабинеты
  • Люди, часто посещающие маникюрные салоны, парикмахерские, салоны татуировок и пирсинга
  • Наркоманы, использующие инъекционные наркотики
  • У лиц, часто прибегающих к использованию инъекционных лекарств, переливанию крови и проходящих на аппарате «искусственная почка».
  • У людей, имеющих много половых партнеров, у гомосексуалистов
  • У людей, проживающих вместе с больными гепатитом B.
Риск заболеть гепатитом значительно снижается после вакцинации против гепатита В. Через какое время после заражения гепатит B начинает проявляться? Инкубационный период (время с момента заражения до появления симптомов) гепатита B составляет в среднем 12 недель, но может колебаться в пределах от 2 до 6 месяцев. Что происходит в организме после заражения? После попадания вируса гепатита B в кровь он достигает клеток печени (гепатоцитов) и внедряется в них. В гепатоцитах происходит размножение (репликация) вируса с последующим выходом новых вирусов и захватом все новых и новых клеток. После репликации участки ДНК вируса встраиваются в ДНК гепатоцитов, тем самым изменяя их опознавательные знаки. Иммунная система воспринимает  измененные гепатоциты  как чужеродные и начинает борьбу против них. Антитела, синтезируемые для уничтожения гепатоцитов, начинают разрушать клетки печени, приводя к воспалению печени и проявлениям гепатита. Симптомы и признаки гепатита B. Через некоторое время после заражения гепатитом B могут появиться следующие симптомы:
  • Слабость, повышенная утомляемость
  • Повышение температуры (до 39 С), озноб, боли в суставах
  • Тошнота, рвота, снижение или отсутствие аппетита, осветление кала
  • Потемнение мочи (цвет крепкого чая), моча пенится
  • Боли, дискомфорт, тяжесть в правом подреберье
  • Желтуха (появление желтой окраски кожи тела, склер глаз и слизистой оболочки рта).
Все эти симптомы не могут указать на наличие именно гепатита B, так как встречаются практически при любом другом виде гепатита.  Появление вышеперечисленных симптомов должно лишь заставить обратиться к врачу, который назначит специальные анализы, позволяющие поставить правильный диагноз. Что делать при подозрении на вирусный гепатит B? При появлении симптомов, позволяющих заподозрить гепатит, необходимо сразу же обратиться к врачу. Врач назначит все необходимые виды исследований для постановки правильного диагноза. Для определения вирусного гепатита B необходимо произвести серологический анализ крови. Наличие в анализе крови ДНК вируса гепатита B, антигенов вируса гепатита B (HBsAg, HBeAg) и антител к этим антигенам (анти-HBs IgM, анти-Hbe) говорит о наличии гепатита B. Анализ крови на наличие HBsAg (HBsAg (австралийский антиген) указывает на заболевание гепатитом B) может дать положительный результат не ранее чем через неделю после заражения (в среднем через 4 недели). Если в крови не обнаружено антигенов вируса, но имеются антитела, это говорит о том, что человек перенес гепатит B ранее или был вакцинирован против этой болезни. Только врач может назначить необходимые анализы с целью определения типа гепатита, стадии развития и появившихся осложнений. На основании полученных данных врач составит схему лечения.

В чем отличие острого гепатита B от хронического? Гепатит B может быть острым и хроническим в зависимости от свойств вируса и защитных сил организма.

Острый гепатит B развивается бурно, но в 90% случаев заканчивается полным выздоровлением в течение 6-8 недель. В 10% случаев острый гепатит переходит в хроническую форму. Хронический гепатит B длится более 6 месяцев и протекает циклично: фазы активизации болезни (активного размножения вируса в гепатоцитах) сменяются фазами затухания (вирусы не размножаются, но встраивают свою ДНК в ДНК клеток печени). При хроническом гепатите B симптомы болезни могут быть невыраженными или вовсе отсутствовать, однако человек болен и способен заражать других людей. Чем опасен хронический гепатит B? Хронический гепатит B в большинстве случаев при соблюдении определенных правил относительно диеты и поведения протекает медленно и относительно благоприятно. Однако в редких случаях наблюдается прогрессирование болезни, когда через некоторое время у человека, больного гепатитом B, развивается цирроз печени (замещение клеток печени соединительной тканью). В таком случае рано или поздно вслед за циррозом развивается печеночная недостаточность. Также вирус гепатита B обладает свойством онкогенности то есть  способен вызывать развитие рака печени. Гепатит B и беременность Вирус гепатита B не может передаться от беременной женщины плоду, так как является слишком большим, чтобы пройти через плаценту. Риск заражения ребенка появляется во время родов или при повреждении плаценты (например, при амниоцентезе). В тех случаях когда беременная женщина больна гепатитом B_ cразу после рождения ребенку необходимо ввести специальное лекарство — иммуноглобулин. Иммуноглобулин представляет собой антитела, которые, обнаружив в крови ребенка вирус гепатита B, мгновенно его убивают, не давая развиться болезни. В первые 12 часов после рождения, ребенка вакцинируют против гепатита B. Прививку повторяют в 1 месяц и в 6 месяцев. В случае адекватного проведения всех этих процедур риск передачи вируса ребенку минимален. В 1 год ребенок должен пройти обследование для исключения гепатита B. Как лечить острый вирусный гепатит B? Как правило, острый гепатит B не нуждается в специальном противовирусном лечении и проходит самостоятельно в течение 4-8 недель. Больным с острым вирусным гепатитом B обычно назначают диету и поддерживающее лечение, помогающее справиться с проявлениями болезни. Диета при остром вирусном гепатите B Больным гепатитом B рекомендуют полностью исключить из употребления алкоголь, жирные сорта мяса и рыбы, жареные, перченые, острые блюда, шоколад, газированные напитки. В рацион питания таких больных включают молоко и молочные продукты, овощные супы и каши, отварное нежирное мясо, фруктовые соки и пюре. Прием пищи осуществляется 5 раз в день в спокойной обстановке. Поддерживающая терапия (симптоматическое лечение) при гепатите В Во время болезни печень хуже справляется со своими задачами, поэтому в организме могут накапливаться некоторые токсины. Для очищения организма от токсических веществ назначают специальные растворы, которые вводят внутривенно капельно (капельницы с гемодезом). Эти растворы разбавляют кровь и помогают токсинам выводиться через почки. Кроме дезинтоксикации больным острым гепатитом B назначают витамины и гепатопротекторы (лекарства, защищающие клетки печени – гепатоциты). Как лечить хронический гепатит B? При хроническом гепатите иногда требуется противовирусное лечение. Хронический гепатит B протекает циклично: стадии репликации (размножения)  вируса сменяются стадиями ремиссии (вирус встраивает свою ДНК в геном гепатоцита). Противовирусное лечение хронического гепатита B эффективно лишь в период репликации вируса. Определить стадию болезни и выявить период репликации возможно только с помощью серологического анализа крови. К противовирусным препаратам, применяемым для лечения гепатита B, относят альфа-интерферон, ламивудин и некоторые другие лекарства. Альфа-интерферон обладает широким спектром действия: он подавляет репликацию (размножение) вируса гепатита, повышает защитные силы организма, стимулируя иммунную систему, и препятствует появлению рака печени. Ламивудин также подавляет репликацию вируса гепатита B, препятствуя его размножению. Как правило, при лечении гепатита B интерферон-альфа и ламивудин сочетают в различных схемах. Выбор той или иной схемы лечения зависит от индивидуальных показателей и стоит за лечащим врачом. Во время лечения больной должен находиться под наблюдением врача, так как иногда противовирусные препараты дают побочные эффекты, выявить которые на ранней стадии может лишь специалист. Кроме противовирусного лечения больному хроническим гепатитом B также назначается диета и поддерживающая терапия уже описанные выше. Лечение хронического гепатита B это длительный процесс, который, как правило, длится более года. Противовирусное лечение больному хроническим гепатитом B не требуется, если показатели крови не сильно изменены (это решает лечащий врач). В таком случае необходимо периодическое  посещение врача для контроля над развитием болезни. Возможно ли вылечиться от хронического гепатита B? Полное излечение от хронического гепатита B возможно при условии правильного лечения и поведения больного (соблюдение диеты, показаний врачей и мер профилактики гепатита). Иногда после лечения все симптомы гепатита исчезают, анализы крови приходят в норму, но антиген вируса гепатита B (австралийский антиген) продолжает циркулировать в крови десятки лет. Такое состояние называется носительством гепатита B. В чем заключается профилактика гепатита B? Чтобы обезопасить себя от гепатита B каждому человеку рекомендуется поставить прививку. Вакцина от гепатита B представляет собой синтетически полученный фрагмент вируса гепатита B, который способен вызвать выработку иммунитета к вирусу. Вакцинация против гепатита В абсолютно безопасна и не может вызвать заболевание гепатитом B. В наше время каждому новорожденному ребенку в первые 12 часов жизни ставят прививку от гепатита B. Прививку повторяют в 1 месяц и в 6 месяцев. Стойкий иммунитет в большинстве случаев сохраняется до 19 лет. В старшем возрасте дополнительно прививаться рекомендуется людям, состоящим в группах риска. Экстренная профилактика гепатита B. Если человек контактировал с кровью больного гепатитом B и, возможно, заразился, проводится экстренная профилактика. Экстренная профилактика заключается во введении специального препарата иммуноглобулина (блокирующего вирусы в крови), а также вакцины от гепатита B. Повторное вакцинирование производят по специальным схемам.

polismed.ru


Смотрите также