Схема лечения гепатита С. НОВЫЕ РЕКОМЕНДАЦИИ В ОБНОВЛЕННОМ РУКОВОДСТВЕ ВОЗ. Схема лечения хронического гепатита


Препараты и схемы лечения хронического гепатита В

Нуклеозидные аналоги при лечении хронического гепатита В. Ламивудин был первым нуклеозидным аналогом, продемонстрировавшим эффект при гепатите В. Мультицентровые исследования показывают, что длительное использование препарата (от 1 до 3-х лет) ведет к нормализации АЛАТ, снижению титра ДНК HBV или элиминации вируса, а также улучшает печеночную морфологию. Несомненным достоинством ламивудина является хорошая переносимость, что позволяет использовать его в педиатрической практике, при циррозе печени, аутоиммунных проявлениях, а также в качестве поддерживающей терапии.

Однако на фоне его применения возможно образование YMDD-мутантов, часть из которых резистентна к дальнейшему лечению ламивудином, в связи с чем изучается эффективность других противовирусных препаратов. Описаны 3 варианта мутаций в гене полимеразы (Р). Клинически резистентность к ламивудину выявляется обострением инфекции и определением ДНК HBV. M204V/1-мутации выявляются у 14-32% HBeAg-позитивных пациентов спустя год после лечения ламивудином. В мультицентровых исследованиях в Азии продемонстрировано повышение удельного веса мутантов спустя 1, 2, 3, 4, 5 лет терапии - 14, 38, 49, 66 и 69% соответственно.

Лечение ламивудином, также как и препаратами интерферона, эффективнее при более высокой активности патологического процесса, определяемой как по биохимическим, так и морфологическим данным.

Вследствие высокой частоты резистентных кламивудину штаммов создаются и апробируются другие противовирусные химио-препараты.

Фамвир (фамцикловир) - нуклеозидный аналог гуанина. Фамвир обладает низкой эффективностью при монотерапии гепатита В, однако исследования с его включением в комбинированные схемы продолжаются.

Adefovir dipivoxil (РМЕА), адефовир сертифицирован для лечения гепатита В в США и большинстве стран Европы. Рекомендуемая суточная доза для взрослых 10 мг/сутки, препарат принимают per os. При дозе для взрослых > 30 мг/сутки может отмечаться нефротоксичность.

В стадии клинических испытаний находятся препараты: Entecavir (BMS - 200475) - гуанозиновый аналог, Emtricitabine - нуклеозидный аналог, Qevudine - пиримидиновый аналог и группа препаратов Beta-L-nucleoside.

Препараты интерферона, ламивудин и адефовир могут быть стартовыми препаратами при лечении хронического гепатита В.

К достоинствам препаратов интерферона относится возможность определенной продолжительности лечения, пролонгированный ответ, отсутствие формирования мутантов на фоне терапии. Вместе с тем препараты интерферона дороги, вводятся парентерально, имеют много побочных эффектов.

Ламивудин используется один раз в сутки, перорально, хорошо переносится, однако образование YMDD-мутантов снижает его эффективность.

Adefovir dipivoxil также применяется один раз в сутки, перорально, хорошо переносится, при этом отсутствуют данные о формировании мутантов. Однако следует проанализировать возможность длительного использования препарата у пациентов с предрасположенностью к почечной недостаточности.

Схемы лечения хронического гепатита В. Последние исследования позволяют определять тактику противовирусной терапии исходя из уровня репликации HBV, стадии инфекционного процесса, биохимической активности и морфологических данных (табл. 3).

Таким образом, противовирусная терапия показана при вирусном гепатите В (HBeAg-позитивном или негативном) с повышенными показателями АЛАТ и/или при умеренном либо тяжелом гепатите, выявляемом с помощью биопсии. Важный критерий - уровень вирусной нагрузки.

Лечение препаратами интерферона хронического и затяжного гепатита В проводится по следующим схемам:

• α-интерферон 5-6 млн ME подкожно или внутримышечно 5 раз в неделю• α-интерферон 9-10 млн ME подкожно или внутримышечно 3 раза в неделю

Таблица 3.

Рекомендации по лечению хронического гепатита В

НВеА ДНК HBV АЛАТ Тактика лечения
+ + Норма Низкая эффективность интерферонов, ламивудина, адефовираНаблюдение, проводить лечение при повышении показателей АЛАТ
+ + Повышена Интерфероны, ламивудин, адефовир
Ламивудин, адефовир - при отсутствии ответа на интерферон и у пациентов с противопоказаниями к интерферонам
Адефовир - у пациентов с резистентностью к ламивудину
- + Повышена Интерфероны, ламивудин, адефовир Показана продолжительная терапия
Ламивудин, адефовир - при отсутствии ответа на интерферон и у пациентов с противопоказаниями к интерферонам
Адефовир - у пациентов с резистентностью к ламивудину
- - Норма Лечение не рекомендуется
± + Цирроз Компенсированный: интерферон (тщательное мониторирование)
Декомпенсированный: ламивудин или адефовирОптимальная терапия не уточнена
Адефовир - у пациентов с резистентностью к ламивудину
Трансплантация печени
±   Цирроз Компенсированный: наблюдение
Декомпенсированный: трансплантация печени

Детская разовая доза составляет 6 млн МЕ/м2 (но не более максимальной дозы 5 млн ME) подкожно или внутримышечно 3- 5 раз в неделю в течение 6 месяцев.

Курс лечения HBeAg-позитивных пациентов составляет 4-6 месяцев, у НВеАg-негативных рекомендуется пролонгировать терапию до 12 месяцев.

Оценка эффективности пегилированных препаратов интерферона при гепатите В находится в стадии клинических испытаний (ПегИнтрон - Peginterferon Atfa-2b и Пегасис, Pegasys - Pegintetferon Alfa-2a).

Анализ 2-й фазы клинических испытаний Пегасиса при хроническом гепатите В позволяет предварительно оценить увеличение эффективности лечения вдвое по сравнению со стандартной монотерапией препаратами интерферона.

В литературе появляется все больше данных о целесообразности комбинированной терапии при хроническом гепатите В: ламивудин + интерферон (стандартный или пегилированный). Так, в одном из мультицентровых исследований было показано, что комбинированная схема на протяжении 24 недель позволяет увеличить частоту сероконверсии у пациентов с HBeAg-позитивным хроническим гепатитом В до 33% в сравнении с монотерапией препаратами интерферона (15%). При HBeAg-негативном хроническом гепатите В значимого эффекта не получено, однако комбинированное лечение способствовало предотвращению формирования YMDD-мутантов.

Перспективы повышения эффективности противовирусной терапии хронического гепатита В. Арсенал средств лечения хронического гепатита В постоянно расширяется. Несомненно, что будущее принадлежит комбинированной терапии (2 или 3 противовирусных препарата + интерферон), исходя из вирусологических, иммунологических и других объективных параметров в каждом конкретном случае. Определенные перспективы связаны и с разработкой иммунных препаратов: тимозин - α1 (Zadaxin), лечебные вакцины и др.

=================

Вы читаете тему:

Лечение хронического гепатита В

  1. Принципы лечения хронического гепатита В
  2. Препараты и схемы лечения хронического гепатита В

Ключарева А.А. БелМАПО.Опубликовано: "Медицинская панорама" № 7, август 2004.

www.plaintest.com

Схема лечения гепатита С. НОВЫЕ РЕКОМЕНДАЦИИ В ОБНОВЛЕННОМ РУКОВОДСТВЕ ВОЗ

НОВЫЕ РЕКОМЕНДАЦИИ В ОБНОВЛЕННОМ РУКОВОДСТВЕ ВОЗ

ПО СКРИНИНГУ, ОКАЗАНИЮ МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ И ЛЕЧЕНИЮ ЛИЦ С ХРОНИЧЕСКОЙ ИНФЕКЦИЕЙ ГЕПАТИТА С

АНАЛИТИЧЕСКАЯ СПРАВКА

WHO/HIV/2016.01 Original English version New Recommendations in the updated WHO Guidelines for the screening, care and treatment of persons with chronic Hepatitis C Infection. Policy brief © World Health Organization 2016 All rights reserved. Requests for permission to reproduce WHO publications – whether for sale or for noncommercial distribution – should be addressed to WHO Press through the WHO website (www.who.int/about/licensing/copyright_form/en/index.html). This translation in Russian was provided by The International Treatment Preparedness Coalition who is solely responsible for the quality and faithfulness of the Russian translation. In the event of any inconsistency between the English and the Russian edition, the original English edition shall be the binding and authentic edition. Design and layout: blossoming.it Printed by WHO Document Production Services, Geneva, Switzerland

ПОЧЕМУ ВОЗ ОБНОВЛЯЕТ РУКОВОДСТВО ПО ЛЕЧЕНИЮ ГЕПАТИТА С?

Заболеваемость и смертность, связанные с инфекцией вируса гепатита С (ВГC), во всем мире продолжают возрастать. Ежегодно от связанных с ВГC осложнений, включая цирроз печени и гепатоцеллюлярную карциному (ГЦК), умирает приблизительно 700 000 человек. Инфек- ция ВГC поддается излечению с помощью противовирусных препаратов; однако ввиду бес- симптомного течения заболевания большинство инфицированных людей не знают о том, что заразились, а для тех, кому поставлен диагноз, доступ к лечению остается во многих случаях ограниченным. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) издала первое Руководство по скринингу, оказанию медицинской помощи и лечению лиц с инфекцией гепатита С в 2014 году. С тех пор в практику вошли некоторые новые лекарства для лечения ВГC. Из них даклатасвир, ледипасвир и комбинация омбитасвира, паритапревира и дасабувира вошли в Примерные перечни ВОЗ основных лекарственных средств в 2015 году. Эти лекарства трансформируют подход к лечению ВГC: могут использоваться пероральные схемы лечения, сокращена про- должительность лечения (до восьми недель), степень излечения составляет больше 90% и схемы лечения связаны с меньшим числом серьезных нежелательных явлений (СНЯ), чем предыдущие схемы с использованием интерферона. Цель обновления Руководства ВОЗ – предоставить научно обоснованные рекомендации для лечения инфекции гепатита С с использованием, по возможности, полностью пероральных комбинаций этих новых препаратов, также именуемых противовирусными препаратами прямого действия (ПППД). В данном Руководстве также содержатся рекомендации по выбо- ру предпочтительной схемы лечения на основании генотипа ВГC и анамнеза заболевания, а также оценка пригодности дальнейшего использования существующих препаратов. Дан- ное руководство, в основном, предназначено для правительств стран с низким и средним уровнем дохода, которые разрабатывают руководящие принципы лечения инфекционных заболеваний, создают программы и службы по лечению инфекционных болезней, а также для лиц, оказывающих медицинскую помощь. Данное Руководство подходит для всех стран, в том числе для стран с высоким уровнем доходов.

1. КАКОВЫ НОВЫЕ РЕКОМЕНДАЦИИ В ОБНОВЛЕННОМ РУКОВОДСТВЕ?

1.1 Лечение противовирусными препаратами прямого действия

Лечение схемами на основе ПППД имеет малую продолжительность, является простым (пе- роральный прием), имеет низкую кратность дозирования (до одной таблетки в день), яв- ляется очень эффективным (частота устойчивого вирусологического ответа [УВО] ≥90%) и хорошо переносимым с меньшим числом нежелательных явлений. Таким образом, исполь- зование данных препаратов может существенно увеличить число людей, получающих лече- ние. Однако не всем пациентам с ВГC подходит лечение только ПППД, так как для некоторых генотипов необходимо применение пегилированного интерферона и/или рибавирина.

1.2 Отмена рекомендаций по лечению телапревиром или боцепревиром

Телапревир и боцепревир являются ингибиторами протеаз первого поколения, которые, в сочетании с пегилированным интерфероном/рибавирином у пациентов с ВГC генотипа 1, дают более высокую частоту УВО, чем терапия пегилированным интерфероном и рибави- рином. По этой причине они были включены в 2014 году в Руководство по скринингу, ока- занию медицинской помощи и лечению лиц с инфекцией гепатита С для лечения инфекции ВГC генотипа 1. Однако данные схемы имеют высокую частоту СНЯ. По сравнению с более новыми ПППД эффективность схем с использованием телапревира и боцепревира ниже, а нежелательные явления более часты. Таким образом, схемы с использованием телапревира или боцепревира более не рекомендованы ВОЗ для лечения инфекции гепатита С.

1.3 Предпочтительные и альтернативные схемы лечения хронической инфекции вируса гепатита С

ТАБЛИЦА 1 Резюме рекомендуемых предпочтительных схем лечения с указанием продолжительности лечения*

Лечение комплексом софосбувир+даклатасвир и софофосбувир+ледипасвир

* Продолжительность лечения адаптирована из руководства AASLD и EASL от 2015 года.

a - Продолжительность лечения может быть сокращена до 8 недель у лиц, ранее не получавших лечение, без цирроза, если исходный уровень РНК ВГC ниже 6 миллионов (6,8 log) МЕ/мл. Продолжительность лечения следует сокращать с осторожностью.

b - Если количество тромбоцитов <75 x 103 /мкл, применяется терапия 24 недели с рибавирином

ТАБЛИЦА 2 Резюме рекомендуемых альтернативных схем лечения с указанием продолжительности лечения*

* Продолжительность лечения адаптирована из руководства AASLD и EASL от 2015 года.

a - Если пациент, инфицированный генотипом 1a, имеет мутацию Q80K, схему симепревир/софосбувир выбирать не следует.

b - Пациентов с генотипом 1a следует лечить схемой омбитасвир/паритапревир/ритонавир/дасабувир и рибавирин; пациентов с генотипом 1b следует лечить схемой омбитасвир/паритапревир/ритонавир/дасабувир.

с - Пациентов с генотипом 1a следует лечить схемой омбитасвир/паритапревир/ритонавир/дасабувир и рибавирин 24 недели; пациентов с генотипом 1b следует лечить схемой омбитасвир/паритапревир/ритонавир/дасабувир и рибавирин 12 недель.

Для схем лечения генотипов 1 и 4: настоятельная рекомендация, средний уровень доказательности;

Для схем лечения генотипов 2 и 3: настоятельная рекомендация, низкий уровень доказательности;

Для схем лечения генотипов 5 и 6: условная рекомендация, очень низкий уровень доказательности

На основании чего разработаны эти схемы лечения?

Для подготовки рекомендаций использовалась методология классификации определения, раз- работки и оценки эффективности рекомендаций (GRADE). Были проведены систематические об- зоры и сетевые мета-анализы с использованием данных всех доступных клинических исследо- ваний для изучения сравнительной эффективности и безопасности антивирусных препаратов для лечения инфекции ВГC. Для каждой схемы рассчитывали объединенную дисперсию УВО, СНЯ, частоты отмены лечения и смертности с учетом генотипа, стадии заболевания (с циррозом или без него) и опыта предыдущего лечения. Приемлемость различных схем с позиции пациента классифицировали на «высокую», «сред- нюю» и «низкую» в зависимости от необходимости применения рибавирина или интерферона, кратности дозирования и степени лекарственного взаимодействия. Предпочтительные схемы – схемы с высокой безопасностью, эффективностью, и высоко приемлемым режимом дозиро- вания. Альтернативные схемы – безопасные и эффективные схемы средней или низкой прием- лемости. Пользуясь данной классификацией, правительства могут выбирать подходящие вари- анты на основании цены, доступности и обоснованности лечения.

Аспекты внедрения

Схемы с использованием только ПППД являются более простыми и требуют меньше кон- троля над состоянием пациента, чем схемы с использованием интерферона; таким образом, они могут использоваться в неспециализированных клинических условиях, например, в центрах первичной медицинской помощи врачами первичного звена. Это приведет к более широкой доступности лечения для лиц, употребляющих инъекционные наркотики (ЛУИН), и мигрантов, которые подвержены высокому риску заражения, но которые сталкиваются с трудностями при обращении за медицинской помощью. Поскольку рекомендуемые схемы различаются в зависимости от генотипа, необходимость в генотипировании не отпала, за исключением стран с преобладанием одного генотипа. Тем не менее, общие требования к системе здравоохранения снижаются (например, необходимость лабораторного монито- ринга), так как продолжительность лечения стала короче, и лабораторный мониторинг пе- рестал быть таким интенсивным, как при использовании схем с интерфероном, из-за мень- шего числа нежелательных явлений.

Стоимость и бюджет внедрения новых схем с ПППД

Изначально цены на ПППД были запретительно высоки. Однако цены на ПППД в ряде стран снижаются благодаря переговорам с производителями, внедрению и регистрации генери- ческих лекарственных средств. Анализ влияния на бюджет демонстрирует, что, благодяря снижению цен в некоторых странах, увеличение доступа к схемам лечения без интерферона будет менее затратным, а частота излечения будет выше, чем при использовании традици- онных схем с пегилированным интерфероном.

2. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПРИОРИТЕТА ПРИ НАЗНАЧЕНИИ ЛЕЧЕНИЯ

Ключевой вопрос внедрения данных рекомендаций – «кто должен получать лечение?» ВОЗ не дает рекомендации по этому вопросу, однако согласно другим организациям (например, AASLD и EASL) лечение должны получать все пациенты с инфекцией ВГC. Несмотря на это, доступ к лечению во многих странах остается ограниченным ввиду сохраняющихся высоких цен на лекарства и отсутствия инфраструктуры (например, недостаточность лабораторного потенциала и нехватка обученных медицинских ра- ботников). Правительства столкнутся с проблемой определения приоритета при на- значении лечения ввиду ограниченности ресурсов. Таким образом, важно создать принципы, которые помогли бы правительствам решить, кому следует отдавать прио- ритет в лечении. При определении приоритета можно пользоваться двумя широкими критериями: (i) минимизация смертности и осложнений: предпочтение отдается лицам с прогрессиру- ющими связанными с ВГC заболеваниями печени или с факторами, способствующими развитию цирроза; и (ii) усиление профилактики: предпочтение отдается лицам, кото- рые с большей вероятностью передадут инфекцию ВГC, например, ЛУИН. Эти факторы обобщены ниже с целью помочь правительствам принять решение об определении приоритета при назначении лечения.

Факторы, которые следует учитывать, определяя приоритеты при назначении лечения

3. ПЛАНИРУЕМЫЕ ОБНОВЛЕНИЯ

Промежуточные рекомендации будут регулярно обновляться по мере появления но- вых лекарств и накопления доказательной базы. Обновленное Руководство по скри- нингу, оказанию медицинской помощи и лечению лиц с инфекцией гепатита С, вклю- чающее эти рекомендации в дополнение к рекомендациям по скринингу, оказанию медицинской помощи, будет издано в апреле 2016 года.

Ссылка на оригинал (на английском языке) Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) новые рекомендации по скринингу, оказанию медицинской помощи и лечению хронического гепатита С 

Обновление: Новые рекомендации по лечению вирусного гепатита С (HCV) - EASL 2016 - читать

Доставка лекарств для лечения гепатита С из Индии и Египта:

Хотите вылечить гепатит С?

Информацию по лекарствам можно получить по контактам:1) телефон: +78002005257 (звонок со всех телефонов РФ бесплатный)2) телефон: +749932272943) WhatsApp: +2010268099574) Viber: +2010268099575) Skype: daklatasvir6) email: [email protected] или заказать бесплатный обратный звонок

sof-dak.ru

Опыт использования различных схем лечения хронического гепатита C | #02/14

По прогнозам ВОЗ, в ближайшие 10–20 лет ведущей проблемой в здравоохранении будет борьба с гепатитом С (HCV-инфекция), распространение которого приведет к тому, что на 60% увеличатся хронические гепатиты, на 70% увеличится заболеваемость раком печени, на 280% будет увеличиваться печеночная декомпенсация и в два раза возрастет смертность [1].

Правительство РФ предпринимает ряд мер, направленных на снижение угрозы заражения вирусными гепатитами и лечение больных вирусными гепатитами. Таким образом, проблема вирусных гепатитов заслуживает самого глубокого и комплексного изучения.

Современный подход к лечению вирусного гепатита С

Внедрение препаратов интерферона альфа (ИФН-α) в клиническую практику в середине 80-х гг. открыло новую эру в лечении вирусных гепатитов, позволив проводить этиотропную терапию этих болезней. Они представляют собой сочетание пептидов, которые синтезируются лимфоцитами и макрофагами. Название «интерферон» происходит от слова интерференция (взаимное влияние). В настоящее время препараты ИФН-α являются самыми распространенными и наиболее изученными противовирусными агентами, применяемыми в лечении вирусных гепатитов [2, 3].

Среди более чем 20 подтипов ИФН-α наиболее биологически значимы α2, рекомбинантными аналогами которого являются препараты Роферон-А (α2а), Интрон А (α2b), а также отечественный Реаферон-ЕС. Все вышеперечисленные препараты обладают высокой эффективностью. Однако препараты вводятся в организм больного парентеральным путем (внутривенно, внутримышечно, подкожно) и, как правило, в высоких дозах (3–10 млн ME в сутки). При этом наблюдаются побочные эффекты: гриппоподобный синдром, сильные головные боли, артралгия, депрессивное состояние, галлюцинации, выпадение волос, диарея [4, 5].

В результате фундаментальных исследований, проведенных в отделе интерферонов ФГБУ НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н. Ф. Гамалеи МЗ РФ (Москва) под руководством проф. Малиновской В. В., была найдена реальная возможность обойти сложности, возникающие при парентеральном применении препаратов интерферонов. В процессе углубленных исследований функционирования системы интерферона в онтогенезе [6] был выявлен ряд закономерностей, позволивший решить стоявшие перед разработчиками задачи: снижение дозировки интерферона при однократном его введении; пролонгирование действия интерферона; устранение побочных эффектов, характерных для парентерального введения препаратов интерферона; обеспечение возможности применения препаратов интерферона не только для лечения взрослых, но и в педиатрической (неонатологической) и акушерской практике. Результатом проведенной работы стал препарат Виферон®, производимый в четырех различных дозировках в зависимости от содержания интерферона (150 тыс. МЕ, 500 тыс. МЕ, 1 млн МЕ, 3 млн МЕ) [7–9, 29].

Выбранная лекарственная форма — суппозитории обеспечивает простой, безопасный и безболезненный способ введения, что особенно актуально для педиатрии (неонатологии), а также при амбулаторном лечении и самостоятельном приеме препарата больными [9–11].

В качестве действующего начала был выбран человеческий рекомбинантный ИФН-α2b — один из наиболее распространенных в клинической практике. Кроме того, в состав препарата Виферон® помимо рекомбинантного ИФН-α2b вошли мембрано-стабилизирующие препараты — антиоксиданты α-токоферола ацетат (витамин Е) и аскорбиновая кислота (витамин С) в терапевтически эффективных дозах [7, 12, 13].

Комбинированная терапия (КТ) ИФН с рибавирином в настоящее время является мировым стандартом в лечении HCV-инфекции [14–17].

Важно отметить, что свой противовирусный эффект при хроническом вирусном гепатите С рибавирин оказывает только в присутствии ИФН (монотерапия рибавирином неэффективна) и препятствует формированию резистентности вируса гепатита C к терапии.

Рандомизированное контролируемое исследование КТ рибавирина и ИФН в качестве первичной терапии HCV-инфекции показало увеличение устойчивого ответа в 2 раза. Причем у пациентов с высокой репликативной активностью — более 3 млн gE/мл — выявлено 10-кратное возрастание частоты постоянного ответа по сравнению с монотерапией ИФН (41% и 4% соответственно). У пациентов с низкой концентрацией вирусной РНК — менее 3 млн gE/мл — не наблюдали преобладания эффективности КТ по сравнению с монотерапией ИФН. Частота постоянного ответа составляла 29% и 25% соответственно [3, 18–20].

У больных HCV-инфекцией с исходно высоким уровнем виремии удлинение сроков КТ с 24 до 48 нед на 10% увеличивает эффективность, тогда как у пациентов с низким уровнем виремии существенной разницы между эффективностью курсов выявлено не было [21].

При генотипе 1b КТ ИФН с рибавирином в течение 24–48 нед в 2–3 раза более эффективна, чем монотерапия ИФН. У пациентов с генотипом 1b 24-недельного курса КТ может быть достаточно в случае исходно низкого уровня виремии (менее 2 млн gE/мл), а при уровне виремии более 2 млн gE/мл требуется 48-недельный курс КТ. При других генотипах бывает достаточно 24-недельного курса КТ независимо от уровня виремии [5, 21].

Немаловажным звеном в лечении HCV-инфекции является применение озонотерапии (ОТ). При этом используется доказанный многими авторами выраженный антивирусный эффект [22], который проявляется как через непосредственное воздействие озона на вирус, так и опосредованно — через воздействие на вирус пероксидов, образующихся в результате взаимодействия озона с биологическими структурами организма, иммуномодулирующим действием озона [22]. Важным оказывается и то, что озон стимулирует фагоцитоз, оказывает защитный эффект на здоровые клетки, в то же время повышая элиминацию клеток, пораженных вирусом.

Основным методом применения ОТ при гепатитах является внутривенное капельное введение 400 мл озонированного физиологического раствора в дозировке 4–6 мг/л, несколькими процедурами в зависимости от формы ВГ. Различие в дозах при остром и хроническом гепатите связано с тем, что при этом используются различные эффекты ОТ. При остром гепатите необходимо антивирусное воздействие, а при хроническом важны иммуномодулирующий, протективный, стимуляция репарации [22–24, 26].

Целью данной работы было изучить эффективность различных схем лечения HCV-инфекции с последующим сравнительным анализом.

Материалы и методы исследования

Проведено лечение 96 больных хроническим вирусным гепатитом С с высоким уровнем репликации (РНК HСV более 2 млн копий в 1 мл). Из них 55 мужчин и 41 женщина, средний возраст больных составил 33 ± 6 лет. При генотипировании HCV генотип 1b был выявлен у 83 человек, 1а — у 5 больных, 2а — у 1 больного и 3а — у 7 больных. Все больные были разделены на 3 группы. Длительность заболевания составила 5 ± 2,5 года, из всех обследованных HCV впервые выявлен был у 29 человек, 28 обследованных получали ранее противовирусную терапию в виде монотерапии α-интерферонами, длительностью не более 6 месяцев, первичный ответ был у 12 из этих больных. Лица, получавшие лечение ранее, были равномерно распределены в 2-й и 3-й группах. В 1-ю группу вошли больные с сопутствующей соматической патологией, а также 8 человек, ранее получавшие лечение, у которых были отмечены выраженные побочные эффекты интерферонотерапии (в том числе у 5 больных наблюдалась лейко- и тромбопения, вследствие чего ранее полученное лечение было прервано). Больные с генотипами 1а, 2а и 3а HCV были равномерно распределены в группах больных.

Первая группа больных (26 человек) получала лечение препаратом Виферон®, суппозитории ректальные в суточной дозировке 6 млн МЕ на двукратный прием, в течение 3 месяцев, далее трехкратно в неделю, в течение 48 недель в комбинации с Рибаверином из расчета 15 мг/кг массы тела ежедневного приема на протяжении всего периода терапии.

Вторая группа больных (32 человека) получала стандартную базисную терапию: диету № 5, противовирусную терапию препаратами Реаферон-ЕС (интерферон α2b) или Роферон-А (интерферон α2a) по схеме: 6 млн МЕ внутримышечного или подкожного введения ежедневно в течение месяца, далее трехкратно в неделю в течение 48 недель в сочетании с постоянным приемом противовирусного препарата Рибаверин из расчета 15 мг/кг массы тела ежедневного приема на протяжении всего периода терапии.

Третья группа больных (38 человек), изъявивших добровольное согласие, получали комплексное лечение, включавшее диету № 5 с расширением рациона, содержащего пищевые волокна, витаминотерапию и ИФТ (Реаферон-ЕС или Роферон-А в дозе 6 млн МЕ внутримышечного или подкожного введения ежедневно в течение месяца, далее трехкратно в неделю в течение 48 недель) в сочетании с постоянным приемом противовирусного препарата Рибаверин из расчета 15 мг/кг массы тела ежедневного приема на протяжении всего периода терапии. В дополнение к комбинированной противовирусной терапии все больные получали ОТ, проводимую двумя курсами по 10 инфузий озонированного физиологического раствора с концентрацией озона 4–5 мг/л трижды в неделю на курс лечения в начале и спустя три месяца от начала интерферонотерапии.

Эффективность терапии оценивалась по степени выраженности побочных эффектов терапии, биохимическому ответу, вирусологическому (первичному и стойкому) ответу, а также по истечении трех месяцев от начала курса терапии была оценена внешнесекреторная функция печени путем проведения этапного хроматического дуоденального зондирования (ЭХДЗ) [27, 28].

Статистическая обработка полученных результатов проводилась с использованием программы Primer of Biostatistics (v 4.03). Для анализа качественных признаков таблиц сопряженности использовался критерий хи-квадрата (χ2). Анализ эффективности лечения проводился с помощью критерия Стьюдента, используемого в непараметрической статистике при сравнении двух статистических выборок.

Результаты исследования и их обсуждение

В ходе проведенного исследования были получены следующие результаты. Все больные прошли полный курс терапии (48 недель), прерывания курса лечения в связи с выраженными побочными эффектами не было.

Оценка переносимости противовирусной терапии

Все больные HCV-инфекцией прошли полные курсы противовирусной терапии. В начале лечения были отмечены следующие побочные эффекты (рис. 1).

Как видно из данных, представленных на рис. 1, у всех больных HCV-инфекцией были отмечены побочные эффекты проводимой терапии, наиболее часто наблюдался астенический синдром, реже лихорадка и в отдельных случаях лейко- и тромбоцитопения. По частоте выявленных побочных эффектов — во 2-й группе наблюдались: астения — у 28 больных (87,5%), лихорадка — у 24 (75%) и лейко- и тромбоцитопения — у 5 (15,6%) больных HCV-инфекцией; в 3-й группе: астения — у 26 больных (68,4%), лихорадка — у 25 (65,8%) и лейко- и тромбоцитопения — у 4 (10,5%) больных; в 1-й группе, получавшей Виферон®, побочные эффекты выявлены: астения — у 11 больных (42,3%), лихорадка — у 5 (19,2%), лейко- и тромбоцитопении — не наблюдались. Полученные результаты, безусловно, положительно характеризуют препарат Виферон®, а использование озонотерапии снижает уровень возможных побочных явлений терапии, однако в группе, получавшей Виферон®, уровень побочных эффектов достоверно ниже.

Оценка биохимического ответа

У всех больных HCV-инфекцией проводилось изучение основных биохимических показателей. Результаты основных из них приведены в табице.

Из данных, приведенных в таблице, видно, что у всех групп больных HCV-инфекцией достоверно увеличены основные биохимические показатели печеночного метаболизма, после проведенного курса терапии у всех групп также достоверно улучшились все исследуемые критерии. В 1-й группе больных HCV-инфекцией результаты статистически сопоставимы с результатами во 2-й и 3-й группах, что положительно характеризует все использованные методы терапии.

Оценка вирусологического ответа при лечении вирусных гепатитов

Оценка вирусологических показателей проводилась с учетом первичного ответа (исчезновение РНК HCV и ДНК вируса гепатита В (HBV)), зафиксированные не менее 2 раз с интервалом не менее 2 недель) и стойкого ответа (исчезновение РНК HCV и ДНК HBV, зафиксированное через 6 месяцев после окончания курса лечения). Результаты представлены на рис. 2.

Как видно из результатов, представленных на рис. 2, у всех групп больных HCV-инфекцией получены достоверные результаты, так, в 1-й группе первичный ответ наблюдался у 14 (53,8%), стойкий — у 6 (23,1%) больных во 2-й группе; первичный ответ — у 18 (56,3%) больных, стойкий — у 9 (28,1%) больных, у больных в 3-й группе первичный ответ был — у 21 (55,3%) больного, стойкий — у 12 (31,6%) больных.

В 1-й группе, несмотря на более низкие показатели первичного и стойкого вирусологического ответа в лечении HCV-инфекции, нежели в группах больных, получавших парентеральные интерфероны, результаты сопоставимы с результатами во 2-й и 3-й группах, что заставляет признать приоритетное право использования препарата Виферон® у больных с сопутствующей соматической патологией и при тяжелых побочных эффектах лечения HCV-инфекции.

Оценка внешнесекреторной функции печени у больных HCV-инфекцией

При оценке внешнесекреторной функции печени путем проведения ЭХДЗ учитывалось наличие билиарной недостаточности (БН) (уменьшение количества желчи и желчных кислот, поступающих в кишечник за 1 час после введения раздражителя, меньше 1,2 ммоль/час [28]). Результаты представлены на рис. 3.

Из данных, представленных на рис. 3, видно, что у подавляющего большинства больных HCV-инфекцией присутствует синдром БН, при проведении противовирусной терапии отмечено достоверное купирование последнего, так, в 1-й группе до лечения БН присутствовала у 25 (96,2%), после — у 19 (73,1%) больных, во 2-й группе до лечения — 30 (93,8%), после — у 24 (75%) больных, в 3-й группе до лечения БН присутствовала — у 37 (97,4%) больных HCV-инфекцией, после — у 26 (68,4%).

Полученные результаты свидетельствуют о результативном использовании озонотерапии в комплексном лечении синдрома БН у больных HCV-инфекцией.

Выводы

  1. Введение больным озонированного физиологического раствора при лечении HCV-инфекции способствует уменьшению проявлений побочных эффектов интерферонотерапии (лихорадки, астении, лейко- и тромбоцитопении), однако уровень побочных проявлений лечения остается достоверно повышенным по сравнению с группой получавших ректальные интерфероны (Виферон®).
  2. Несмотря на более низкие показатели биохимического и вирусологического ответа, Виферон® является единственным альтернативным препаратом в лечении HCV-инфекции у лиц с сопутствующей соматической патологией и тяжелыми побочными проявлениями лечения парентеральными препаратами интерферонов.

Литература

  1. Шерлок Ш., Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей, М.: Геотар Медицина, 1999. 119 с.
  2. Блохина Н. П. Новые стратегии интерферонотерапии больных хроническим гепатитом С // Вирусные гепатиты. 1999. Т. 2, № 6. С. 11–18.
  3. Ястребова О. Н. Гепатит C. Кольцово, 2003. 36 с.
  4. Гепатит С у детей. Пособие для врачей. М., 2001. 28 с.
  5. Шерлок Ш. Антивирусная терапия хронического гепатита С // Русский медицинский журнал. 1996. № 3 (12). С. 758–62.
  6. Малиновская В. В. Особенности системы интерферона в онтогенезе. В кн.: Система интерферона в норме и при патологии. М.: Медицина, 1996, С. 117–134.
  7. Виферон. Руководство для врачей. М., 2005. 56 с.
  8. Нисевич Н. И, Учайкин В. Ф., Черидниченко Т. В., Харламова Ф. С., Ковалев О. Б., Баранова Е. Б. Лечение рекомбинантными альфа-2 интерфероном детей с хроническими гепатитами B и C // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1996. № 3. С. 36.
  9. Учайкин В. Ф., Чаплыгина Т. В., Конев В. А., Баранова Е. Б., Афанасьева А. А., Мешкова Е. Н., Паршина О. В., Мезенцева М. В., Гусева Т. С. Применение рекомбинантного альфа-2 интерферона в виде ректальных свечей у детей с хроническими гепатитами B и C // Педиатрия. 1998. № 1. C. 13–21.
  10. Чистова Л. В., Шеляпина В. В., Строкова Т. В., Королькова Е. Л. «Виферон» в комплексном лечении хронических вирусных заболеваний печени у детей / Тезисы докладов 2-й Российской научно-практической конференции с международным участием, 14–16 октября 1997. C. 241.
  11. Uchaikin V., Cherednichenko T., Malinovskaya V., Orlova T., Kovalev O., Kharlamova F., Chaplygina G., Konev V., Voronina F., Delenian N. Use of recombinant alpha-2 b-interferon in combination with antioxidants in the form of rectal suppositories (viferon) in children with chronic hepatitides B and C // Acta Virol. 2000 Apr; 44 (2): 79–83.
  12. Малиновская В. В., Макашова В. В., Деленян Н. В., Паршина О. В., Павлова Л. Е. Применение Виферона у больных хроническим вирусным гепатитом С. В кн.: Инфекционные болезни: новое в диагностике и терапии. M., 1997. C. 57–58.
  13. Малиновская В. В. Виферон — новый противовирусный и иммуномодулирующий препарат // Лечащий Врач. 1998. № 1. С. 32–37.
  14. Горбаков В. В. Современные подходы к диагностике и лечению вирусного гепатита С // Российские медицинские вести. 1998. № 2. C. 46–53.
  15. Вирусные гепатиты. Приказ Комитета здравоохранения г. Москвы «О совершенствовании медицинской помощи больным вирусными гепатитами». Стандарты медицинской помощи больным. М., 2000. 98 с.
  16. Царегородцева Т. М., Зотина М. М., Серова Т. И. и др. Иммунодиагностика и интерферонотерапия хронических вирусных гепатитов // Гастробюллетень. 2001. № 2–3. С. 93.
  17. Pol S., Nalpas В., Bourliere M. et al. Combination of ribavirin and interferon-alpha surpasses high doses of interferon-alpha alone in patients with genotype- Ib-related chronic hepatitis С // Hepatology. 2000. Vol. 31. P. 1338–1344.
  18. Горбаков В. В. Оценка эффективности противовирусной терапии хронического гепатита С. Консенсус Европейской группы по изучению гепатита (Еврогеп) по критериям ремиссии // Российские медицинские вести. 1997. № 4. С. 28–30.
  19. Gane E. J., Lo S. K., Riordan S. M. et al. A randomized study comparing ribavirin and interferon alfa monotherapy for hepatitis C recurrence after liver transplantation // Hepatology. 1998. V. 27. P. 1403–1407.
  20. Poynard T., Marcellin P., Lee P. et al. Randomized trial of interferon alpha-2 b plus ribavirin for 48 weeks versus interferon alpha-2 b plus placebo for 48 weeks treatment of chronic with hepatitis C // Lanset. 1998. V. 352. P. 1426–1432.
  21. Wong J., Poynard T., Ling M. et al. Cost-effectiveness of 24 or 48 weeks of interferon alfa-2 b alone or with ribavirin as initial treatment of chronic hepatitis C // Am J Gastroenterol. 2000. V. 95. P. 1523–1530.
  22. Змызгова А. В., Максимов В. А. Клинические аспекты озонотерапии. М., 2003. 288 с.
  23. Катюхин В. Н., Рудницкая И. П., Рудницкий А. П. Применение медицинского озона при комплексном лечении паренхиматозных заболеваний печени/Озон в биологии и медицине. Тезисы докл. 5-й Всерос. научно-практ. конф. Н. Новгород, 2003. C. 88.
  24. Алехина С. П., Щербатюк Т. Г. Озонотерапия: клинические и экспериментальные аспекты. Н. Новгород: Изд-во «Литера». 2003. 164 с.
  25. Максимов В. А., Чернышев А. Л., Карасев А. В., Пархоменко Н. А., Неронов В. А. Озонотерапия в комплексном лечении больных хроническим вирусным гепатитом С с генотипом 1 b/Тезисы XII Российского национального конгресса «Человек и лекарство» 18–22 апреля 2005 г., Москва. C. 95.
  26. Неронов В. А. Нарушение желчеобразующей и желчевыделительной функции печени у больных вирусными гепатитами. Автореферат дис. … кан. мед. наук. М., 2005. 23 с.
  27. Максимов В. А., Чернышев А. Л., Тарасов К. М. Лабораторная диагностика при нарушениях функции печени и моторики билиарного тракта // Медицинская газета. 1997. № 27. C. 8–9.
  28. Этапное хроматическое дуоденальное зондирование. Методические рекомендации № 30. Правительство Москвы Департамент здравоохранения. ЦНИИГ. 2004. 24 с.
  29. Соринсон С. Н. Вирусные гепатиты. 2-е изд. СПб: Теза, 1998. 131 с.

В. А. Максимов*, 1, доктор медицинских наук, профессорА. Л. Чернышев*, доктор медицинских наук, профессорВ. А. Неронов*, доктор медицинских наукЕ. Е. Шелемов*, кандидат медицинских наукГ. Г. Евстигнеева**

* Межотраслевое научно-техническое объединение «Гранит», Москва** 1586-й Окружной военный клинический госпиталь Минобороны РФ, Подольск

1 Контактная информация: [email protected]

Abstract. Different schema of treatment patients with viral hepatitis type C (HCV) have been examined. Results prove priority right to use antiviral therapy for patients with attended somatic pathology and in case of severe side effects of HCV treatment.

www.lvrach.ru

/ РЕФЕРАТ Стандартные и эксперементальные схемы лечения хронического гепапита В и С

Реферат: Стандартные и эксперементальные схемы лечения хронического гепапита В и С

Содержание:

  • Лечение хронического гепатита В.

  • а) Иммуномодуляторы

  • б) Противовирусные препараты

  • в) Препараты, действующие на молекулярном уровне («блокаторы кода»)

  • г) ИФН

  • На какой стадии хронического гепатита В показано лечение ИФН?

  • Какие больные хроническим гепатитом В отвечают на лечение ИФН?

  • Каковы цели применения ИФН?

  • Как и в каких дозах следует проводить терапию ИФН?

  • ВГВ-ДНК-положительный, HBeAg-положнтельный хронический гепатит В

  • ВГВ-ДНК-положительный, анти-НBe-положительный хронический гепатит В

  • Роль трансплантации печени при хронической инфекции ВГВ

  • ПРАКТИЧЕСКИЕ ВЫВОДЫ

  • Лечение хронического гепатита С.

  • ФАКТОРЫ, ОПРЕДЕЛЯЮЩИЕ ТАКТИКУ СПЕЦИФИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ

  • ПРОТИВОВИРУСНАЯ ТЕРАПИЯ - ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ И КОНТРОЛЬ ЗА ЛЕЧЕНИЕМ

  • Цели интерферонотерапии

  • Противопоказания к интерферонотерапии

  • Дозы ИФН и длительность терапии

  • Лечение больных, у которых на фоне интерферонотерапии возникает рецидив

  • Дальнейшая тактика при развитии рецидива после окончания интерферонотерапии

  • КОМБИНИРОВАННАЯ ТЕРАПИЯ ИФН И РИБАВИРИНОМ

  • Каковы результаты комбинированного применения ИФН и рибавирина у больных, у которых не проводилась предварительная монотерапия ИФН?

  • ИНГИБИТОРЫ ПРОТЕАЗ

  • ДРУГИЕ ВОЗМОЖНОСТИ ПРОТИВОВИРУСНОЙ МОНОТЕРАПИИ И

  • КОМБИНИРОВАННОГО ЛЕЧЕНИЯ

  • АЛЬТЕРНАТИВНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ И ИХ КОМБИНАЦИИ

  • КРОВОПУСКАНИЕ И АНТИОКСИДАНТЫ

  • ПРАКТИЧЕСКИЕ ВЫВОДЫ

Введение

В соответствии с общими принципами лечения инфекционных болезней программа комплексной терапии вирусных гепатитов включает два основных направления .Первое представляет этиотропную терапию, направленную на подавление репликации вирусов-возбудителей,их элиминацию и санацию организма.Данное направление оценивают как причинную каузальную терапию.

Второе направление соответствует патогенетической терапии, имеющей целью купирование «поломов», которые лежат в основе болезни, и предупреждение их развития. Непременным условием успеха патогенетической терапии является строгая индивидуализация ее программы с учетом тяжести болезни, возраста, наличие отягощающих факторов.

Лечение хронического вирусного гепатита В.

После подтверждения диагноза определяют тактику лечения.

Обычно у таких больных ограничивают физическую нагрузку. Однако выяснилось, что постельный режим или другие меры, направленные на уменьшение двигательной активности, не оказывают никакого влияния на течение заболевания. То же можно сказать и о диетических рекомендациях, которые при отсутствии энцефалопатии и асцита оказываются бесполезными. Напротив, больной должен есть и пить то, что ему нравится. Дополнительно назначаемые витамины не изменяют активности заболевания. Следует исключить употребление алкоголя. В последние годы в лечении больных хроническим ГВ стали применять многочисленные противовирусные препараты и иммуномодуляторы. Однако только ИНФ- зарекомендовал себя, по данным многочисленных исследований, как действительно эффективный препарат.

а) Иммуномодуляторы

Попытки применения таких модуляторов, как трансфер-фактор, интерлейкин-2 (ИЛ-2) и левамизол, оказались безуспешными.

Комбинация левамизола и ИФН-а также не ведет к улучшению резуль­татов лечения по сравнению с использованием ИФН-а в виде монотерапии.

В лечении хронического гепатита В стали применять иммуномодулято­ры другого класса, в частности, тимозин. Это препарат с гормоноподобными свойствами, который синтезируется клетками тимуса и способен улуч­шать функцию Т-клеток. Его применение в лечении хронического гепатита В может рассматриваться как альтернатива использованию ИФН. Резуль­таты пилотного исследования, проведенного у 7 больных, получавших либо фракцию 5 тимозина, либо альфа-тимозин, свидетельствовали о достовер­ном улучшении биохимических показателей через 1 год. У 86% больных, получавших тимозин, и у 20% пациентов, получавших плацебо, отмечалась элиминация ВГВ-ДНК из сыворотки. После окончания лечения репликативные формы ВГВ обнаруживались в биоптатах печени у 4 из 5 пациен­тов, получавших плацебо, и лишь у 1 из 7 больных, леченных тимозином. Существенных побочных эффектов терапии не отмечено. Клиническое улуч­шение, а также улучшение биохимических и серологических показателей у больных, у которых лечение тимозином было эффективным, сохранялось до 26 мес после окончания терапии.

Таким образом, результаты первого пилотного исследования дают ос­нование предположить, что применение тимозина в лечении больных хро­ническим гепатитом В может быть эффективным. Правда, очень неболь­шое число наблюдений не позволяет сделать окончательные выводы.

б) Противовирусные препараты

Ацикловир представляет собой аналог гуанозина, активный в первую оче­редь в отношении вирусов герпеса. Действие этого препарата зависит от его активации, осуществляемой тимидинкиназой вируса. ВГВ не содержит этого фермента. Однако было показано, что внутривенное применение ацикловира ведет к умеренному уменьшению активности репликации ВГВ, хотя этот эф­фект при использовании препарата в виде монотерапии сохраняется недолго.

Недавно было проведено рандомизированное многоцентровое исследо­вание с применением комбинированной схемы лечения. Больных раздели­ли на 2 группы. Пациенты основной группы (49 человек) получали 5 млн ЕД ИФН-а ежедневно в течение 16 нед и ацикловир (2 г внутривенно ежедневно в течение 1—2-й и 9—10-й недели). Другую контрольную групп> составили 48 больных, не получавших лечения. Через 1 год частота серо­конверсии HBeAg у больных основной группы составила 25%, у пациентов контрольной группы—14% (различия статистически недостоверны).

В работе был сделан вывод, что комбинированное применение ацикловира и интерферона не имеет никаких преимуществ.

Фоскарнет (foscarnet)

Этот препарат подавляет вирус-специфичную ДНК-полимеразу (преж­де всего вирусов герпеса и гепаднавирусов) и, кроме того, блокирует обрат­ную транскриптазу. В настоящее время данное лекарственное средство ис­пользуется в первую очередь для лечения цитомегаловирусного ретинита.

Применение препарата в экспериментальных исследованиях на живот­ных оказалось успешным. Однако первое пилотное исследование, прове­денное у 8 больных HBeAg-положительным гепатитом В, не дало убеди­тельных результатов.

Другие противовирусные препараты

Многие препараты проявляют противовирусную активность в отноше­нии ВГВ in vitro и in vivo.

Аденинарабинозид (АРА-А) и аденинарабинозид-монофосфат (АРА-АМФ) в настоящее время в клинической практике уже не применяются, что связа­но с их недостаточной эффективностью и выраженной нейротоксичностью

Сурамин (suramin) представляет собой новое эффективное противови­русное средство, применяемое в первую очередь при лечении ВИЧ-инфек­ции. В экспериментах на животных препарат влияет на репликацию ВГВ. Однако небольшое клиническое исследование показало, что сурамин не­достаточно эффективен и слишком токсичен. Это делает нецелесообраз­ным его применение для лечения хронической инфекции ВГВ.

Рибавирин назначали внутрь в течение полугода 18 больным хроничес­ким гепатитом В. Выявлено умеренное снижение концентрации ВГВ-ДНК в сыворотке, а также уменьшение активности трансаминаз. Однако ни у одного больного не было достигнуто элиминации ВГВ-ДНК. Длительного положительного эффекта лечения не отмечалось.

в) Препараты, действующие на молекулярном уровне («блокаторы кода»)

С целью блокирования экспрессии гена были предприняты попытки применения в различных эукариотических системах антисенсорных олиго-дезоксинуклеотидов (oligos). В экспериментальных исследованиях на жи­вотных было показано, что наиболее эффективный антисенсорный олигонуклеотид, направленный против 5'-региона pre-S-гена, ведет к полному торможению репликации вируса и экспрессии гена как в условиях in vitro, так и in vivo. На модели хронической инфекции ВГВ схематичес­ки показан стратегический принцип такого лечения. Недавно были иден­тифицированы два высокоспецифичных участка ВГС-РНК, являющихся структурами для целенаправленного действия антисенсорных олигонуклеотидов. Предполагают, что эти структуры имеют особо важное значение для цикла размножения ВГС. Таким образом, можно считать, что при хро­нической инфекции как ВГВ, так и ВГС открываются принципиально но­вые перспективы лечения на молекулярном уровне.

открываются принципиально но­вые перспективы лечения на молекулярном уровне.

В настоящее время эти «блокаторы кода» еще не применяются в клинической практике для лечения хронического гепатита. Однако высокоспецифичный механизм действия указанных молекулярно-биологических методов позволяет рассматривать их с позиций стратегических направлений терапии, имеющих широкие перспективы в будущем.

г) ИФН

ИФН представляют собой группу аутогенных гликопротеинов, защи­щающих клетки от вирусной инфекции. Впервые это было продемонстри­ровано более 40 лет назад на примере репликации вируса гриппа.

ИФН можно подразделить на 2 типа.

ИФН типа 1 охватывают 22 различных подтипа ИФН-а, а также один подтип ИФН-В.

ИФН-у относится к ИФН типа 2.

ИФН типа 1 действуют в первую очередь как ингибиторы репликации вируса, тогда как ИФН типа 2 проявляют иммуномодуляторную актив­ность.

ИФН, встречающиеся в естественных условиях, к которым относятся ИФН-а (раньше — лейкоцитарный ИФН, синтезируемый моноцитами и В-лимфоцитами и обозначавшийся как лимфобластоидный ИФН), ИФН-Р (раньше — фибробластный ИФН, получаемый из культуры фибробластов человека), а также ИФН-у (раньше — иммунный ИФН из Т-лимфоцитов, рассматривавшийся в рамках реакции на неспецифические митогены) ока­зываются столь же эффективными, что и существующие в настоящее время рекомбинантные ИФН, применяющиеся в гепатологии в виде ИФН-а-2а.

Биологический механизм действия ИФН связан с активацией (дерепрессией) клеточных генов, в результате чего синтезируется множество раз­личных белков, часть из которых обладают противовирусными свойствами.

На рис. 35 показано, что в клетке, пораженной вирусом, синтезируется и выделяется ИФН. ИФН-а и ИФН-Р делят общий рецептор на поверхно­сти клетки. Вскоре после связывания с рецептором происходит индукция транскрипции специфичных генов, вслед за которой синтезируются про­тивовирусные протеины. Комплекс ИФН-рецептор захватывается клеткой посредством эндоцитоза, ИФН расщепляется в лизосомах, в результате чего вновь освобождается циркулирующий рецептор для ИФН.

ИФН индуцирует два фермента, обладающих противовирусной актив­ностью: 2'-5'аденилатсинтетазу и протеинкиназу. Инактивация вируса с помощью образования рибонуклеазы (как следствия активации аденилатсинтетазы) поддерживается торможением вирус-индуцированного синтеза протеина в рибосомах благодаря активации протеинкиназы.

Первый фермент проявляет в нестимулированных клетках лишь очень умеренную активность. Его специфичная активация достигается с помо­щью двунитчатой РНК (dsPHK), которая отсутствует в нормальных клет­ках и появляется там только при репликации определенных вирусов. После первоначальной активации этот фермент катализирует ряд олигонуклеотидов, которые в свою очередь активируют рибонуклеазу.

У некоторых больных хроническим гепатитом В активность аденилатсинтетазы существенно снижается, что может служить основанием для те­рапевтического применения ИФН.

В дополнение к активации синтеза специфичных противовирусных про­теинов ИФН типов 1 и 2 способны оказывать иммуномодуляторное действие,

Чтобы антигены вирусов могли быть распознаны цитотоксичными Т-клетками, должна произойти их деградация с участием комплекса ферментов. При этом фрагменты пептидов после ассоциации с протеинами HLA-класса I е конечном итоге экспримируются на поверхности клетки как комплекс анти­ген— HLA. ИФН оказываются способными стимулировать синтез HLA-npo-теинов. Возрастает способность иммунной системы распознавать с помо­щью цитотоксичных Т-лимфоцитов инфицированные гепатоциты и элиминировать их. Представленная картина свидетельствует, что активация противовирус­ного механизма (протеинкиназы и аденилатсинтетазы) вызывается самими вирусами, которые таким образом сами готовят почву для собственного разрушения. В такой ситуации не вызывает удивления то, что у определен­ных вирусов сформировалась способность противостоять образованию этой защитной цепочки.

Определенные вирусы могут с помощью прямого взаимодействия инактивировать ферменты, активированные двунитчатой РНК. Дельта-антиген мо­жет секвестрировать РНК вируса и таким образом блокировать активации противовирусных ферментов. ВГВ (и некоторые аденовирусы) способен очень рано блокировать путь передачи сигнала от мембраны цитоплазмы к ядру) клетки, ингибируя при этом трансактивирующий фактор.

При хроническом гепатите В некоторые авторы обнаружили (хотя и небезоговорочно) сниженную активность противовирусного фермента 2'-5'аде-нилатсинтетазы, что можно рассматривать как косвенный показатель сни­женной активности ИФН при хронической инфекции ВГВ. Однако еще ж ясно, какую роль играют эти ингибиторы ИФН в патогенезе хронической: гепатита В у человека. Недавно все же было показано, что у больных хро­ническим гепатитом В с выраженной способностью вырабатывать специ­фичный ингибитор ИФН терапия ИФН малоэффективна.

Вместе с тем у больных хроническим гепатитом, у которых применение ИФН-а дает хороший эффект, по сравнению с пациентами, плохо отвеча­ющими на терапию ИФН, отчетливо повышается активность аденилатсинтетазы, что сохраняется приблизительно в течение полугода.

По-прежнему обсуждается вопрос о возможной индукции анти-ИФН (нейтрализующих антител) как факторе, способном изменять ответ на ле­чение. В некоторых работах в 6-30% случаев действительно обнаружива­лись нейтрализующие антитела. Однако клиническое значение этих анти­тел остается неясным, особенно с учетом того, что образование данных антител не оказывает (по крайней мере, у части больных) большого влия­ния на клиническое течение заболевания.

На какой стадии хронического гепатита В показано лечение ИФН?

Хронический гепатит, вызванный ВГВ, проходит несколько стадий, которые можно дифференцировать с помощью серологических и клеточ­ных параметров.

Вообще противовирусное лечение имеет смысл лишь на ранней стадии заболевания, до интеграции ДНК вируса в геном хозяина. Фактически можно считать установленным, что перенесенный не слишком давно (менее 5 лет назад) острый гепатит В, перешедший в дальнейшем в хроническую фор­му, свидетельствуете вероятной эффективности терапии ИФН. Напротив, больные, перенесшие острый вирусный гепатит очень давно (нередко не­известно когда) или инфицированные ВГВ в перинатальном периоде, от­вечают на терапию ИФН очень редко (если вообще отвечают на нее).

Применительно к клинической практике это означает, что у больного хроническим гепатитом В должны отмечаться серологические признаки продолжающейся активной репликации вируса (в первую очередь положи­тельные результаты исследования ВГВ-ДНК).

Положительные результаты исследования ВГВ-ДНК часто (но не всег­да) сочетаются с обнаружением положительного HBeAg в сыворотке. Не так давно были описаны случаи особенно тяжелого течения хронического гепатита В, при которых обнаруживались циркулирующие частицы ВГВ, но пациенты, как правило, оставались HBeAg-отрицательными и анти-НВе-положительными. Европейские и американские группы исследователей не­давно показали, что отсутствие выработки HBeAg объясняется изменением последовательности нуклеотидов в pre-ядерном регионе генома ВГВ. Это обстоятельство свидетельствует о том, что при подозрении на хронический гепатит В определение ВГВ-ДНК в сыворотке предпочтительнее, чем ис­следование HBeAg и анти-НВе.

Какие больные хроническим гепатитом В отвечают на лечение ИФН?

В табл 1. приведены параметры, которые наряду с уже упоминавши­мися серологическими маркерами могут оказать помощь в определении показаний к последующему лечению ИФН.

Согласно последним данным, у больных (в первую очередь у женщин) с высокой активностью трансаминаз к моменту начала лечения (т.е. с призна­ками выраженного иммунного ответа на внедрение вируса) можно надеяться

на хорошие результаты терапии ИФН. Острый гепатит В, перенесенный в недавнем прошлом, также может служить, как уже говорилось, важным и благоприятным прогностическим признаком хорошего ответа на терапию ИФН.

Однако самым существенным параметром является концентрация ВГВ-ДНК в сыворотке. Если концентрация менее 100 пг/мл, то частота ответа на терапию ИФН в обычным дозах находится в пределах 50%. Если концентрация ВГВ-ДНК превышает 200 пг/мл, то лечение будет эффективным лишь в 7% случаев.

Другим важнейшим параметром, который также легко можно определить, является активность ГПТ. Если при многократном определении активность ГПТ превышает 200 Е/л, то хороший ответ на лечение отмечается приблизительно у 50% больных. Если активность ГПТ меньше 100 Е/л, то частота положительных результатов терапии ИФН падает до 17%.

В заключение следует еще раз указать на то, что приведенные выше параметры в совокупности с вирологическими и гистологическими данны­ми могут помочь в оценке перспектив терапевтического применения ИФН.

Таблица 1

Критерии отбора для терапии ИФН при хроническом гепатите В

Гепатит В в анамнезе Высокая активность ГПТ (300—400 Е/л) Низкая активность ДНК-полимеразы Гистологическая активность заболевания печени Женский пол

Отсутствие коинфекции (ВИЧ, ВГО) Содержание ВГО-ДНК в сыворотке < 200 пг/мл.

Каковы цели применения ИФН?

Цели применения ИФН можно определить следующим образом:

устранение инфекции, т.е. элиминация всех маркеров активной репликации вируса;

улучшение клинических, лабораторных и гистологических параметр ров течения хронического заболевания печени;

долгосрочная профилактика развития цирроза печени и гепатоцел­люлярной карциномы.

Как и в каких дозах следует проводить терапию ИФН?

При хроническом гепатите В применялись ИФН всех 3 типов (ИФН-а, ИФН-р, ИФН-y), но наибольший опыт в настоящее время накоплен при использовании ИФН-а.

Результаты лечения оказались неодинаковыми. Это обусловлено разли­чиями доз, длительности лечения и отбора пациентов, а также различиями, связанными с путем проникновения инфекции, вызвавшей хронический гепатит.

Применение при хроническом гепатите В ИФН-р и ИФН-у, а также комбинированная терапия с использованием различных ИФН не дали хо­роших результатов. В последнем рандомизированном контролируемом ис­следовании, включавшем 32 пациента с хроническим гепатитом В, сравни­вали результаты монотерапии ИФН-а, который применялся в течение 4 мес в дозе 10 млн ЕД/м2 3 раза в неделю, и комбинированной терапии с одновременным использованием ИФН-а в той же дозе и ИФН-у в дозе 2 млн ЕД/м2. Через 13 мес отрицательные результаты исследования ВГВ-ДНК были у 50% больных, получавших монотерапию ИФН-а, и у 25% пациентов, получавших комбинированное лечение. Таким образом, вновь показано, что комбинированное лечение не имеет преимуществ перед мо­нотерапией. Кроме того, терапевтическая широта комбинированного лече­ния существенно ограничена, поскольку приходится опасаться усиления печеночной недостаточности.

В дальнейшем мы остановимся только на обсуждении результатов мо­нотерапии ИФН-а (торговые названия «роферон-А», «интрон-А»).

ВГВ-ДНК-положительный, HBeAg-положнтельный хронический гепатит В

Общепринятой схемы лечения таких больных в настоящее время не су­ществует. В качестве варианта стандартной схемы может рассматриваться назначение ИФН~а в дозе 5—10 млн ЕД 3 раза в неделю в течение 4—6 мес. При этом клиренс ВГВ-ДНК достигается у 25—40% пациентов.

Крупное исследование, проведенное американскими авторами у 169 больных с компенсированным гепатитом В (в фазе репликации вируса), не выявило достоверных преимуществ предварительного лечения кортикостероидами по сравнению с монотерапией только ИФН-а в дозе 5 млн ЕД ежедневно в течение 16 нед. В обоих случаях частота сероконверсии соста­вила примерно 40%.

Рандомизированное контролируемое исследование, проведенное анг­лийскими авторами, в котором ИФН-а применяли в течение 6 мес в дозе 10 млн ЕД/м2 по 3-м дням недели, показало частоту элиминации HBeAg у ВИЧ-отрицательных пациентов 41%. Интересно, что у 17% больных при этом происходила элиминация HBsAg из сыворотки. Более низкие дозы (2,5 млн или 5 млн ЕД) оказались существенно менее эффективными.

Мы применяем, как правило, ИФН-а в течение 6 мес в дозе 5 млн ЕД 3 раза в неделю, исходя из того, что пациент может хорошо переносить по­бочные явления, всегда возникающие в начальный период и обычно умень­шающиеся при одновременном назначении парацетамола.

ВГВ-ДНК-положительный, анти-НBe-положительный хронический гепатит В

Лечение ИФН-а в течение 6 мес в дозе 5 млн ЕД/м2 3 раза в неделю у 18 гетеросексуальных больных при последующем наблюдении в течение 24 мес обусловило нормализацию уровня ГПТ и в 9 из 10 случаев элиминацию ВГВ-ДНК. Ни у одного больного, не получавшего лечения нормализации не отме­чено. Правда, к концу периода наблюдения у 8 из 9 больных, ответивших на терапию ИФН, вновь обнаруживались ВГВ-ДНК в сыворотке и повторное повышение активности ГПТ. Гистологическая картина, полученная при повторной биопсии, была почти идентична таковой до начала лечения.

Отсюда следует, что у анти-НВе-положительных и ВГВ-ДНК-положи-тельных больных хроническим гепатитом В непосредственный ответ на терапию ИФН оказывается таким же, как и у пациентов с «классическим» (ВГВ-ДНК-положительным и HBeAg-положительным) хроническим гепа­титом В. Правда, частота рецидивов остается очень высокой (89%).

Представленные, скорее, негативные результаты лечения не нашли под­тверждения в другом исследовании, проведенном в Италии у 60 гетеросек­суальных больных. Схема лечения и показатели серологических маркеров в этом исследовании не отличались от таковых в предыдущей работе. Через 18 мес после окончания лечения, проводившегося в течение 6 месяцев, отрицательные результаты исследования ВГВ-ДНК и нормализация уров­ня ГПТ отмечены у 53% пациентов, получавших терапию ИФН, и лишь у 17% больных, не получавших ее. Гистологическая картина улучшилась у 50% больных, леченных ИФН. Примечательным при этом исследовании оказалось то, что у 40% пациентов, которые стали ВГВ-ДНК-отрицательными, как и у HBeAg-положительных больных, в ходе терапии ИФН-а обнаруживалось повышение уровня ГПТ. Рецидив после окончания лече­ния наступил лишь у трети больных.

Таким образом, идеальная схема лечения анти-НВе-положительных и ВГВ-ДНК-положительных больных хроническим гепатитом В ИФН-а еще не отработана. Возможно, результаты лечения удастся улучшить при удли­нении сроков лечения (6—12 мес). Если достигнута ремиссия заболевания, то ВГВ-ДНК элиминируется не только из сыворотки. У большинства боль­ных, у которых терапия ИФН оказывается успешной, репликативные фор­мы ВГВ-ДНК не обнаруживаются и в печени.

Роль трансплантации печени при хронической инфекции ВГВ

Исходом хронического вирусного гепатита В является цирроз печени со всеми его опасными последствиями. Такой исход хронического воспа­ления печени, причем в сравнительно короткие сроки, часто наблюдается у больных, суперинфицированных BTD, а также у пациентов, которые од­новременно оказываются анти-НВе-положительными и ВГВ-ДНК-положительными. Все это ставит вопрос о показаниях к пересадке печени при хронической виремии ВГВ.

Выживаемость таких больных после трансплантации печени, проведен­ной на стадиях А и В по Чайльду, в большой мере зависит от наличия или отсутствия маркеров репликации ВГВ в сыворотке. Напротив, при прогрессировании цирроза печени до стадии С по Чайльду эти маркеры не влияют на выживаемость.

Известно, что приблизительно у 50% всех больных с пересаженной пе­ченью вновь развивается вирусный гепатит В. При более детальном рас­смотрении выясняется, что частота реинфекции зависит от активности реп­ликации вируса в дооперационном периоде.

Более чем у 80% ВГВ-ДНК-положительньгх больных после трансплантации печени вновь обнаруживается виремия. Если в дооперационном периоде паци­енты при серологическом исследовании оставались HBeAg-отрицательным и и

ВГВ-ДНК-отрицательными, то частота виремии в послеоперационном пе­риоде составляла менее 50%.

Эта проблема делает актуальной соответствующую подготовку больного перед трансплантацией печени, т.е. применение в дооперационном перио­де ИФН с целью возможно более активного подавления репликации виру­са или его полного элиминирования. Выше уже говорилось, что эта про­блема приобретает особенно важное значение, когда попытка терапии ИФН предпринимается впервые уже на стадии декомпенсации цирроза печени. Дело в том, что лечение ИФН на этой стадии заболевания обычно сопро­вождается серьезными побочными явлениями. Исследования, которые про­водятся в настоящее время в гастроэнтерологических центрах, призваны определить группу пациентов для проведения соответствующих подготови­тельных мероприятий перед трансплантацией печени. Наряду с определе­нием показаний для терапии ИФН необходимо учитывать и значительное снижение защитных возможностей у таких больных.

Несмотря на это ограничение, целесообразно рекомендовать всем боль­ным (особенно молодого возраста) декомпенсированным циррозом пече­ни, развившимся в результате HBsAg-положительного ХАГ, консультацию в центре трансплантации печени. Важно провести консультацию по воз­можности до развития осложнений цирроза печени, таких, как асцит, пе­ченочная энцефалопатия, кровотечение из варикозных вен пищевода, гепатоцеллюлярная карцинома.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ВЫВОДЫ

Хронический гепатит В остается достаточно серьезным заболеванием, способным привести к опасным последствиям (цирроз печени, гепатоцел­люлярная карцинома).

Хронический гепатит В может быть распознан случайно или сначала диагностирован как «остро» протекающий гепатит В. Клинические симп­томы нехарактерны. Первое место по частоте среди них занимает утомляе­мость. Диагностическая ценность клинических проявлений невелика. Ак­тивность трансаминаз всегда оказывается повышенной. Их уровень подвержен широким колебаниям. Показатели активности ГПТ, равные как 50 Е/л, так и 1000 Е/л, вполне могут соотноситься с диагнозом хроничес­кого гепатита В. При подозрении на хронический гепатит В вирологическая диагностика, проводимая в клинической практике, включает в себя определение HBsAg (перед началом лечения), дополняемое исследованием ВГВ-ДНК в сыворотке. HBsAg-положительная и ВГВ-ДНК неположитель­ная кровь должна считаться высокоинфицированной.

Даже в эпоху непосредственных методов диагностики, позволяющих по­лучить изображение органов, у HBsAg-положительного больного с повы­шенным уровнем трансаминаз все же следует проводить биопсию печени.

studfiles.net

Гепатит

Хронические гепатиты (ХГ) - одна из самых важных проблем здравоохранения в 21 веке. В настоящее время доказано, в большинстве случаев хронический гепатит может рассматриваться как хроническая вирусная инфекция или её последствия. Патогенетические подходы к лечению сменила этиотропная терапия противовирусная терапия. Во многом эта ситуация напоминает смену патогенетических подходов при терапии язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, проведением эрадикации хеликобактерной инфекции. Таким образом ХГ в настоящее время относятся в сфере деятельности детских гастроэнтерологов и инфекционистов.

Так, на нашей планете только вирусным гепатитом В переболело 2 млрд. человек, а число смертей связанных с эти заболеванием достигает 1 млн. в год. В такой относительно небольшой стране, как Украина количество больных ХГ превышает 200 тыс. человек. В Китае количество инфицированных измеряется стонями миллионов человек. Особенно остро стоит этот вопрос в педиатрической практике, так как является одним из факторов детской инвалидности. Схемы лечения взрослых больных ХГ часто не апробированы или «плохо работают» в детском возрасте.

Под хроническим гепатитом понимают  группу болезней печени, вызываемых различными причинами, характеризующихся различной степенью выраженности гепато-целлюлярного некроза и воспаления. Некротические изменения представлены очаговыми некрозами паренхимы, перипортальными и перисептальными ступенчатыми некрозами, обширными лобулярными некрозами с образованием мостовидных связей или без них.

Таким образом, под хроническим гепатитом понимают диффузное воспалительно-дистрофическое поражение печени, продолжительностью не менее 6 мес.

Хронический вирусный гепатит обычно вызывается вирусами гепатита В (HBV), С (HCV) и D (HDV). Вирусный гепатит D протекает в виде ко- или суперинфекции с гепатитом В. Четвертым видом, выделяемым в классификации, является гепатит, вызываемый неспецифическими (негепатотропным) или неизвестными вирусом - хронический вирусный неопределенный (?) гепатит.

Существуют довольно много вирусов, поражающих печень, однако при этом печеночная ткань не является местом первичной репликации вируса и поражения гепатоцитов. К таким вирусам относятся: цитомегаловирус, вирус простого герпеса, вирус Эпштейна-Барра (Epstein-Barr) и многие флавивирусы, переносимые членистоногими (например, вирус, вызывающий лихорадку денге и желтую лихорадку).

К числу наиболее вероятных источников инфицирования гепатитами передающимися парентерально и соответственно повышенного риска инфицирования относят следующие контингенты:

    • Инъекционные наркоманы    • Сексуальные меньшинства, проститутки и лица, ведущие беспорядочную половую жизнь    • Гематологические и другие больные, нуждающиеся в повторных гемотрансфузиях (например дети больные гемофилией получавшие криопреципитат)    • Медицинские работники    • Дети, родившиеся от матерей, носителей поверхностного антигена вируса

Риск перехода гепатита В в хроническую форму в немалой степени зависит от возраста больного и его иммунологического и иммуногенетического статуса. Так, у новорожденных гепатит В трансформируется в хроническую форму почти в 100% случаев. У детей раннего возраста этот показатель снижается до 70%. У здоровых молодых людей трансформация острой формы в хроническую наблюдается менее чем в 1 % случаев.

Хронический гепатит С развивается у 85 % больных с острой формой инфекции. В процессе развития заболевания вполне вероятна цепочка острый вирусный гепатит →хронический гепатит→цирроз печени→ гепатоцеллюлярный рак.

Очевидно, что хронический вирусный гепатит предваряет острая вирусная инфекция той или иной степени выраженности.

В случае инфицирования индивидуума гепатотропными вирусами В и С источником инфекции является человек. Основные факторы передачи: заражённая кровь, слюна, вагинальный секрет. Заражение осуществляется во время переливаний крови, через плохо дезинфицированный медицинский инструментарий многоразового использования, стрижке и бритье. У детей особое значение имеет перинатальный путь заражения от инфицированных матерей.

Принципы лечения хронических вирусных гепатитов В,С и D

В основе лечения этой группы заболеваний лежит противовирусная терапия.

Применяют:

    1. Препараты альфа интерферона    2. Противовирусные препараты    3. Комбинированные схемы - пегилированные (пролонгированные) интерфероны в сочетании с противовирусными препаратами (рибавирин, ламивудин)

Показания к проведению интерферонотерапии:

  • наличие маркеров репликации HBV (HBeAg и HBV-ДНК) и НСV (анти-HCV IgM и РНК- HCV)
  • повышение уровня сывороточных аминотрансфераз более чем в два раза
  • гистологические признаки активности воспалительного процесса в печени

Уровень виремии это не критерий назначения противовирусной терапии, но больные с высоким уровнем виремии (>2 млн. копий РНК в мл) имеют меньшую вероятность позитивно ответа на терапию. Больные с ХГС и нормальным уровнем трансаминаз не подлежат лечению, но должны обследоваться каждые полгода.

Целями противовирусной терапии хронического вирусного гепатита являются:

  • элиминация или прекращение репликации вируса
  • купирование или уменьшение степени активности воспаления
  • предупреждение прогрессирования хронического гепатита (цирроз и гепатоклеточная карцинома).

Для лечения хронических вирусных гепатитов В, С и Д, а также острого гепатита С у детей используются:

  • человеческий лимфобластоидный интерферон альфа-n1 (lns) - (Веллферон)
  • рекомбинантные интерфероны: альфа-2а (Роферон) и альфа-2б (Интрон А, Виферон)
  • пегилированные интерфероны (пегинтрон, пегасис)

Веллферон, реаферон и др. - препарат природного a-интерферона из культуры человеческих лимфобластных клеток, содержащий 9 подтипов альфа-интерферона.

Интрон-А, роферон, виферон, реаферон, реальдирон и др- препараты генно-инженерного способа производства получены путем клонирования одного из 16 генов альфа интерферонов в бактериальной клетке.

Пегинтрон, пегасус - препараты, полученные путем соединения интерферона с молекулой полиэтиленгликоля, для удлинения периода полувыведения.

Механизмы противовирусного действия альфа интерферона недостаточно изучены. Предполагается, что последний ингибирует синтез специфических макромолекул, участвующих в репликации компонентов вируса и в сборе полного вириона. Кроме того, он оказывает иммуномодулирующее действие: повышает цитотоксический эффект Т-киллеров, активность НК-клеток и макрофагов, влияет на гуморальные факторы иммунитета.

Противопоказания к назначению альфа – интерферонов

Большую осторожность при лечении альфа интерферонами необходимо соблюдать при наличии у больных сопутствующих заболеваний почек, сердечно-сосудистой и центральной нервной системы, психических расстройств, аутоиммунных заболеваний, бронхиальной астмы.            Кроме того подчеркнем, что в отсутствии развитой системы медицинского страхования, особую роль приобретают фармакоэкономические аспекты современной интерферонотерапии. Т.к. длительные курсы лечения требуют значительных экономических затрат, не гарантируя позитивного эффекта.

Принять такое ответственное решение помогает учет ниже перечисленных прогностических факторов позволяющий расчитывать на высокую эффективности интерферонотерапии при ХГВ у детей и перечень абсолютных и относительных противопоказаний для интерферонотерапии.

Факторы позволяющие расчитывать на позитивный ответ интерферонотерапии

  • «Дикий» (НвеAg-позитивный штамм вируса)
  • «Горизонтальный путь» HBV – инфицирования
  • Женский пол
  • Продолжительность течения заболевания от 6 мес. до 2 лет
  • Активность трансаминаз более чем 2-5 раз выше нормы
  • Низкая концентрация HBV в крови
  • Выраженные гистологические изменения при отсутствии цирроза печени
  • Отсутствие иммунодефицитного состояния
  • Отсутствие дельта суперинфекции

Основные относительные противопоказания для назначения aльфа - интерферона у детей

  • Острый вирусный гепатит В
  • Аутоиммунный гепатит
  • Другие аутоиммунные заболевания
  • Декомпенсированный цирроз печени
  • Декомпенсированные легочно-сердечные заболевания
  • Лейкопения, тромбоцитопения
  • ВИЧ - инфекция
  • Дети (<2-6 лет)
  • Депрессии
  • Гиперчувствительность к препаратам
  • Наличие печеночно-клеточной недостаточности,
  • Развитие цирроза печени,

Абсолютные противопоказания к интерферонотерапии у детей

  • Психозы и эписиндром (даже в анамнезе)
  • Цитопения ( нейтрофилов < 1500 в мм3 , тромбоциты <100 000 в мм3 )
  • Аутоиммунные заболевания (гепатит аутоиммунный, тиреоидит)
  • Почечная и печеночная недостаточность
  • Состояние после трансплантации органов (исключая печень)
  • Декомпенсированный сахарный диабет

Необходимо подчеркнуть, что при применении отечественного препарата Виферон, содержащего кроме интерферона альфа-2 антиоксиданты (витамины Е и С) и масло какао, побочных эффектов, характерных для инъекционных форм препаратов интерферона не наблюдается.

Схемы лечения хронических вирусных гепатитов

Хронический гепатит В

Стойкие положительные результаты достигнуты у детей, получавших препараты интерферона в дозе 5 млн. МЕ/м2 3 раза в неделю в течение 6–12 мес. Применение меньших доз интерферона обусловливает снижение эффективности лечения, а увеличение дозировок чревато осложнениями и не дает увеличения эффективности лечения.Перспективным путем улучшения результатов лечения ХГВ у детей является комбинация препаратов интерферона с аномальными нуклеозидами для орального применения (ламивудин, зеффикс), в дозе 3 мг/кг в сутки длительностью не менее 12 мес.

Хронический гепатит С

Стандартом является схема: альфа-интерферон в дозе 3 млн. МЕ в сутки через день трижды в неделю в течение 6 мес.

Хронический гепатит D

Единые схемы лечения не отработаны. Предварительно рекомендуется альфа интерферон в дозе 5 млн. МЕ/м2 в течение 1 года и более.  Лечение проводится в условиях специализированного гепатологического центра

Особого внимания в лечении хронических вирусных гепатитов привлекает отечественный препарат виферон

Виферон это комплексный препарат противовирусного, антибактериального, антихламидийного и иммуномодулирующего действия. В состав препарата входят генно-инженерный интерферон-альфа-2, витамины Е и С, усиливающие противовирусный эффект активизирующие систему интерферона. Стимулирует Т-клеточный иммунитет, восстанавливает иммунорегуляторный индекс, повышает активность естественных киллерных клеток, приводит к возрастанию фракции цитотоксических Т-лимфоцитов, активирует фагоцитоз. Ректальный путь введения виферона способствует более длительной циркуляции интерферона в крови, чем при в/в или в/м введении   препаратов рекомбинантных интерферонов.

Применяют в комплексном  лечении хронических вирусных гепатитов В,С,D у детей и взрослых; перинатальных вирусных гепатитов B,C, CMV у детей первого года жизни; острых вирусных гепатитов В и С у взрослых;

Противопоказания.  Непереносимость масла какао.

Режим дозирования.Беременным женщинам, инфицированным вирусами гепатитов В или С, с 35 по 40 неделю гестациии применяют ВИФЕРОН 500000 МЕ по 1 суппозиторию два  раза  в сутки с интервалом 12 часов через день трижды в неделю.

В комплексной терапии хронических вирусных гепатитов В, С, D у детей ВИФЕРОН назначают из расчета 3 млн. МЕ ИФН/м2  поверхности тела в сутки. Препарат применяют ежедневно по 1 суппозиторию два раза в сутки через 12 часов в течение 10 дней, далее  трижды в неделю через день в  течение  6-12 месяцев.  Продолжительность лечения определяется клинической эффективностью и лабораторными показателями.

Больным хроническим гепатитом  выраженной степени активности и циррозом печени перед проведением плазмафереза и/или гемосорбции показано применение ВИФЕРОНА150000 МЕ или ВИФЕРОНА500000 МЕ (в зависимости от возраста) в течение 14 дней по 1 суппозиторию  два  раза в сутки ежедневно с 12-часовым интервалом.

В комплексной терапии хронических вирусных гепатитов В, С у детей с онкологическими заболеваниями (лейкоз, лимфогрануломатоз, солидные опухоли) ВИФЕРОН назначают по схеме: при хроническом вирусном гепатите В ВИФЕРОН назначают из расчета 5 млн. МЕ ИФН/м2    поверхности тела ребенка в сутки. При хроническом вирусном гепатите С ВИФЕРОН назначают из расчета 3 млн. МЕ ИФН/м2    поверхности тела ребенка в сутки.  Препарат применяют по 1 суппозиторию два раза в сутки с интервалом 12 часов  трижды в неделю в течение 6 – 12 месяцев. Продолжительность лечения определяется клинической эффективностью и лабораторными показателями.

В комплексной терапии острого вирусного гепатита С у детей ВИФЕРОН назначают из расчета 3 млн. МЕ ИФН/м2 поверхности тела в сутки в  течение 3-6 месяцев. Препарат применяют по 1 суппозиторию два раза в сутки с интервалом 12 часов первые 10 дней ежедневно, далее трижды в неделю.

В комплексной терапии перинатальных (врожденных) вирусных гепатитов B, C  назначают ВИФЕРОН из расчета 3 млн. МЕ ИФН/м2  поверхности тела в сутки  по схеме:     два  раза в сутки через 12 часов первые 10 дней ежедневно. Далее трижды в неделю через день в течение 6-9 месяцев. Детям в возрасте до 1 месяца применяют ВИФЕРОН150000 МЕ  по 1 суппозиторию два раза в сутки;  с 2-х до 3-х месяцев назначают ВИФЕРОН150000 МЕ по 2 суппозитория утром и 1 суппозиторию вечером; с 3-х до  5 месяцев назначают ВИФЕРОН150000 МЕ по 2 суппозитория два раза в сутки; с 5-ти до 9-ти месяцев –ВИФЕРОН500000 МЕ по 1 суппозиторию два раза в сутки; с 9-ти месяцев - 1 суппозиторий ВИФЕРОНА 1000000 МЕ утром и 1 суппозиторий ВИФЕРОНА 500000 МЕ вечером.

Если после достижения первичной ремиссии возникает обострение заболевания, назначают повторный курс лечения ВИФЕРОНОМ  продолжительностью 6 месяцев.

При отсутствии ремиссии по окончании курса лечения дальнейшее применение препарата не целесообразно.

В комплексной терапии хронических вирусных гепатитов В, С у взрослых назначают ВИФЕРОН 1000000 МЕ или ВИФЕРОН 3000000 МЕ  два раза в день по 1 суппозиторию утром и 1 суппозиторию вечером через 12 часов  трижды в неделю через день в течение 6-12 месяцев. Курс лечения определяется клинико-лабораторными показателями.

В комплексной терапии острых вирусных гепатитов В и С у взрослых ВИФЕРОН1000000 МЕ или ВИФЕРОН3000000 МЕ назначают в стадии затяжной реконвалесценции или затяжного течения гепатита. Препарат применяют  по 1 суппозиторию два раза в день через 12 часов трижды в неделю через день в  течение 3-6  месяцев.    Противопоказан препарат при непереносимости масла какао. Других противопоказаний для применении виферона – нет.

medafarm.ru

Лечение вирусных гепатитов / Лечение гепатита

При всех видах вирусных гепатитов больные должны соблюдать режим с ограничением физической нагрузки и диету № 5а и 5. Базисная терапия включает в себя назначение дезинтоксикационных и десенсибилизирующих средств, спазмолитиков, ферментных препаратов, витаминов, гепатопротекторов.

Дезинтоксикационная терапия проводится по трем основным направлениям: кристаллоидами, коллоидами и глюкокортикостероидами до купирования симптомов интоксикации.Из кристаллоидов обычно применяют 5% раствор глюкозы внутривенно капельно в количестве 800-1000 мл в сутки.Из группы коллоидов применяют внутривенно капельно гемодез в количестве 100-400 мл в сутки и реополиглюкин 400 мл в сутки.Общий объем введенных кристаллоидов и коллоидов не должен превышать 3000 мл в сутки.При тяжелом течении вирусного гепатита с ярко выраженными симптомами интоксикации и при угрозе развития печеночной недостаточности применяют глюкокортикостероиды, чаще преднизолон в суточной дозе 40-80 мг перорально либо, если это невозможно, внутривенно капельно в дозе 120-240 мг с дальнейшим переводом больного на пероральный прием препарата.Перед каждым приемом преднизолона необходимо принять обволакивающее средство: альмагель, фосфалюгель и др.

Спазмолитики обычно назначают при развитии холестаза: чаще всего это но-шпа по 1-2 табл. в сутки, но-спазм в разовой дозе 30-60 мг и др.

Ферментные препараты: чаще используют мезим форте по 1-2 табл. 3-4 раза в сутки перед едой или во время еды, возможно назначение фестала или дигистала в тех же дозах во время еды.

Витаминотерапия при вирусных гепатитах включает применение поливитаминов в обычных дозах, биотина по 2 табл. 3 раза в сутки, витаминов группы В, чаще В1 и В12.

Десенсибилизирующие средства назначают некоторым больным при выраженных симптомах холестаза: применяют диазолин по 1 табл. 2-3 раза в сутки, супрастин, тавегил и др.

Гепатопротекторы обычно назначают в периоде реконвалесценции (карсил по 2 табл. 3-4 раза в день в течение 14-30 дней, эссенциале по 2 капсулы 2-3 раза в день во время еды, фосфоглив по 1-2 капсулы 3 раза в день в течение 30-80 дней и др.).

У больных с холестазом, а также с целью уменьшения интоксикации применяют энтеросорбенты — полифепан, энтеросгель, энтеросорб и др.

В последнее время для лечения вирусных гепатитов стали применять новые препараты из группы тиопоэтинов, обладающие иммуномодулирующим действием, регулирующие процессы тиолового обмена, избирательно действующие на пораженные и не пораженные вирусом клетки печени. Одним из представителей этой группы является глутоксим.Его применяют в виде 1-3% раствора внутримышечно по 1 мл в сутки ежедневно в течение 10-30 дней, при необходимости курс повторяют через 1-6 месяцев.

Наряду с общепринятой базисной терапией в современных условиях назначают этиологическое и этиопатогенетическое лечение.Назначение индукторов интерферонов и иммуномодуляторов в большей степени показано при острых вирусных гепатитах.

Это такие препараты, как амиксин, циклоферон, иммунофан, полиаксидоний и др.Амиксин назначают по схеме — в первые сутки 2 табл., затем по 1 табл. в сутки через день, курс лечения 2-4 недели, возможно повторение курса.Мы рекомендуем назначать амиксин по 2 табл. в течение 3 дней подряд, затем 3 дня по 1 табл. ежедневно, далее по 1 табл. через день, в течение 2-4 недель.

Циклоферон при остром вирусном гепатите назначается по следующей схеме: 1-2 ампулы (0,25-0,5 г) внутримышечно или подкожно на 1-е, 2-е, 4-е, 6-е, 8-е, 11-е, 14-е, 17-е, 20-е, 23-и сутки.При хроническом гепатите В применяется та же схема лечения, после чего лечение продолжают еще в течение 3 месяцев — по 1 ампуле (0,25 г) 1 раз в 5 дней; при микст-гепатитах и ВГС препарат вводят по 2 ампулы (0,5 г) 1 раз в неделю в течение 6 месяцев.

Иммунофан назначают по стандартной схеме через двое суток на третьи по 5 мл внутримышечно или подкожно, на курс 10-15 инъекций.

Полиоксидоний в дозе 6 мг назначают при острых и хронических вирусных гепатитах через день внутримышечно или подкожно, на курс 10-15 инъекций.

Медикаментозная терапия хронических вирусных гепатитов включает в себя, в первую очередь, назначение интерферонов. В результате многочисленных исследований выявлено, что наибольшей эффективностью обладают интерфероны a-2а и -2b.При хроническом вирусном гепатите В показаниями для назначения интерферонов являются: наличие в анамнезе острого гепатита В не раньше, чем 5 лет назад, высокая активность ГГТП 300-400 Е/л, низкая активность ДНК-полимеразы, гистологическая активность процесса в печени, женский пол, отсутствие коинфекции ВИЧ инфекции, ВГ Дельта и — самое существенное — показатель концентрации ВГВ-ДНК в сыворотке.Противопоказания для назначения интерферонов: декомпенсированный цирроз печени, аутоимунный гепатит, симультантная гепаринотерапия, лейкопения и (или) тромбоцитопения.Интерфероны также не назначают больным с ослабленным иммунитетом на гемодиализе, перенесшим трансплантацию печени, с сопутствующими инфекциями (ВИЧ), с психозами, эпилепсией, беременным женщинам, при тяжелых общих заболеваниях.

При монотерапии интерферонами в обычных дозах частота ответа в пределах 50% наблюдается у больных с концетрацией ВГВ-ДНК менее 100 пг/л, если концентрация превышает 200 пг/л, то лечение эффективно лишь в 7% случаев.Интерферон a назначают обычно по 5 млн ЕД 3 раза в неделю в течение 6 месяцев.При этом сероконверсия достигается примерно у 40-50% пациентов.В начале терапии возможны повышение температуры, озноб, ломота в мышцах, т.е. симптомы интоксикации, которые легко купируются приемом парацетамола в дозе 1,0 г.

Рекомендуемые препараты — роферон А, интрон А, риальдирон.

Контроль за ходом лечения включает в себя: клиническое обследование 1 раз в 2 недели, клинический анализ крови, определение АлАт, АсАт, ГГТП 1 раз в 2 недели, ВГВ-ДНК — 1 раз в 3 месяца.Показатели эффективности лечения — нормализация активности трансаминаз, отрицательная ПЦР на ВГВ-ДНК.

Больным, получающим интерфероны, целесообразно дополнительно назначать препараты с противовирусной активностью: фамвир (два курса продолжительностью 5-7 дней по 5,0-5,5 г на курс), ламивудин (в аналогичных дозировках), циклоферон (по стандартной схеме).

Лечение хронического вирусного гепатита Дельта имеет ряд особенностей.Интерфероны следует назначать в высоких дозах — 9-10 млн ЕД 3 раза в неделю.Важно лечение начинать как можно раньше, поскольку в раннюю фазу хронизации заболевания ответ на терапию лучше, чем при длительном процессе.Продолжительность лечения — 12 месяцев.Часто после отмены лечения возникают рецидивы заболевания, и отсутствие в сыворотке при контрольном исследовании ВГ Дельта-РНК не является абсолютно достоверным признаком элиминации вируса.Терапию можно прекратить лишь при исчезновении из сыворотки HBsAg и (или) анти-ВГD IgM. При возникновении рецидива лечение должно быть продолжено в дозе, подавляющей репликацию вируса.

При хроническом вирусном гепатите С показаниями к назначению интерферонов, по данным американской ассоциации гепатологов, являются: повышенная активность трансаминаз в сыворотке крови, положительные результаты определения ВГС-РНК в сыворотке, гистологические признаки септального фиброза и (или) хронического гепатита (умеренной или выраженной активности) как прогностические факторы развития цирроза печени.Оптимальные условия для назначения интерферонов это: небольшая продолжительность заболевания, отсутствие гистологических признаков цирроза печени, молодой возраст больного (до 45 лет), низкий титр ВГС-РНК в сыворотке крови, генотип, отличный от 1b, низкое содержание железа в ткани печени.

Исследования показали, что при исходном уровне ВГС-РНК, не превышающем 1 на 106 эквивалентов генома/мл, длительная ремиссия наблюдается примерно в 50% случаев, а при более высоком титре она снижается до 17%.При проведении терапии интерферонами уже через 14 дней-3 месяца необходимо исследовать активность трансаминаз и ВГС-РНК в сыворотке крови.Если активность трансаминаз остается высокой, лечение прекращают; при снижении активности лечение продолжают.

Таким образом, на протялжении 3 месяцев интерфероны вводят в дозе 5 млн ЕД 3 раза в неделю, затем при достижении эффекта лечение продолжают в дозе 3 млн ЕД 3 раза в неделю в течение 9 месяцев.Общая продолжительность лечения составляет 12 месяцев.

При повышении активности трансаминаз, положительных результатах ПЦР возможно продолжение лечения интерферонами в более высоких дозах — 9-10 млн Ед либо более частое введение препаратов — через день или даже ежедневно в течение 10-14 дней.В дальнейшем лечение продолжают в обычных дозах под контролем уровня трансаминаз и ПЦР.Следует подчеркнуть, что основным является снижение или нормализация активности трансаминаз, снижение же вирусной нагрузки зависит от длительности лечения.

Терапия интерферонами может вызвать осложнения, требующие отмены препаратов.Это, в первую очередь, — лейкопения (менее 2000 в мкл), тромбоцитопения (менее 50 000), депрессия.

Терапию интерферонами при вирусном гепатите С целесообразно проводить в комбинации с рибавирином в дозе 1-1,2 г/сутки в течение 6-12 месяцев.Возможно применение лавимудина, амантадина и ремантадина в высоких дозах (до 1000 мг 2 раза в день) в течение 6 месяцев.Однако при комбинированном лечении частота осложнений и побочных эффектов может возрастать.В связи с этим в настоящее время предпринимаются попытки поиска альтернативных путей введения лекарственных средств при лечении вирусных гепатитов.

medpain.net

симптомы и лечение, последствия и профилактика (фото и видео)

Гепатит В, симптомы, лечение — все эти моменты необходимо знать, чтоб уберечь себя и своих родных от этой крайне опасной болезни.

Вирусный гепатит поражает печень. Им можно заразиться через половой акт с зараженной особой или посредством крови, например когда переливают непроверенную кровь, используют по второму разу шприцы, в парикмахерской при маникюре, если ножницы не поддавались стерилизации. Признаки заражения могут проявляться в слабости, тошноте, отрыжке горьким веществом. Могут наблюдаться болевые ощущения в правом подреберье, появляется желтуха, цвет мочи становится значительно темнее, в то время как кал светлеет.

Для того чтоб точно определить гепатит B, необходимо сделать серологический анализ крови.

Лечить гепатит В начинают только тогда, когда точно установлен вид болезни: хроническая или вирусная. В первом случае назначается специальная диета и симптоматическое лечение в виде терапии поддерживающего характера. По необходимости могут прописать курс приема противовирусных медикаментов. Во втором варианте назначают просто диету и терапию.

Первая профилактика заражения болезнью — вакцинация. Поэтому так важно еще в маленьком возрасте сделать весь курс прививок. Для личной безопасности следует соблюдать осторожность в интимных моментах с малознакомыми партнерами, использовать только стерильные принадлежности.

Как передается вирусный гепатит?

Данной болезни чаще всего подвержены люди возрастной категории 15-30 лет, дети болеют и реже. Заразиться можно при прямом контакте с инфицированным человеком. Такой вирус может быть в крови у здорового человека, который даже не догадывается, что является носителем.

Вирус сохраняется в мельчайших каплях крови, что особенно опасно, если зараженный человек обращался к услугам, связанным с определенными операциями. Бритва, ножницы, шприц — все эти предметы могут стать источником заражения. Также это относится и к сперме.

Чаще всего болеют:

  • любители татуировок, маникюров, парикмахерских;
  • те, кто часто обращаются к услугам стоматологов;
  • наркоманы;
  • люди, по воле случая требующие постоянных инъекций лекарств, переливания крови или пользующиеся аппаратом «искусственная почка»;
  • те, кто ведет беспорядочную половую жизнь;
  • те, кто проживает вместе или рядом с инфицированным.

Поэтому очень важно, чтоб не возникла необходимость в лечении гепатита В, вовремя прививаться.

Вирус может передаваться не только через кровь или сперму, но и другими путями: со слезами, желчью, слюной, мочой и грудным молоком. Конечно, концентрация вирусных клеток в этих веществах не столь значительна, как в крови или сперме, но, тем не менее, человек со слабым иммунитетом заработает гепатит сразу же.

Заразиться можно от больных «открытого» типа, то есть тех, кто знает о своей форме заболевания (хронической или вирусной), и от тех, кто об этом может не догадываться, носителей вируса. Даже мать может заразить своего ребенка, если она имеет в своей крови вирус, а плацента во время вынашивания ребенка повредится. Поэтому своевременное обследование и иммунизация помогают сэкономить силы и нервы при лечении вирусного гепатита В.

Особенности и симптоматика вируса

Если человек заразился, то, перед тем как появится наличие первых признаков гепатита B, проходит примерно 12 недель. Но сам инкубационный период может длиться от 2 до 6 месяцев.

При первых же признаках гепатита B, нужно идти на обследование, а признаки могут быть следующими:

  • постоянная слабость, быстрая утомляемость от физических и умственных нагрузок;
  • температура повышается до отметки в 39 градусов, появляется озноб и ломота в суставах;
  • сопровождается постоянным чувством тошноты с последующей рвотой, также пропадает аппетит или значительно снижается;
  • в сравнении с нормой, кал значительно светлеет, а вот моча, наоборот, темнеет;
  • наблюдаются постоянные дискомфортные ощущения со стороны правого подреберья;
  • кожа, глаза, слизистая оболочка рта приобретают желтый оттенок.

Наличие признаков гепатита B указывает на болезнь, но не обязательно именно штамма В. Симптомы и лечение напрямую зависят от формы болезни.

Гепатита Б лечение начинается с обращения к специалисту. Он назначает курс анализов, в который входит:

  1. Серологический анализ крови.
  2. Анализ на наличие антигенов HBsAg и HBeAg.
  3. Анализ антител к данным элементам: анти-HBs IgM, анти-Hbe.

Если в ДНК крови будут обнаружены антигены группы HBsAg, то необходимо заниматься лечением гепатита B, так как результат положительный. Если таковых нет, но есть антитела, то это прямое свидетельство о ранее перенесенном заболевании или о том, что человек был привит соответствующей вакциной.

Вирусный гепатит не лечится самостоятельно.

Очень важно сдать анализы, так как только по ним можно определить вид недуга, его стадию развития, что позволит избежать осложнений в дальнейшем. Это все сможет сделать только специалист.

Различают острый гепатит В и хронический. В первом случае развитие идет очень стремительно, но, несмотря на это, вылечить его удается примерно за 2 месяца. Если при первых симптомах гепатита не обратиться в больницу, то он приобретет форму хронического. Эта же болезнь может продолжаться более полугода. Имеет цикличный характер: активная фаза сменяется фазой затухания. При активизации идет размножение вируса в гепатоцитах, при затухании этот процесс останавливается, но идет встраивание ДНК вируса в ДНК печени.

Опасность такого вида заболевания в том, что явных признаков может не наблюдаться. Поэтому человек не лечится и активно может заражать окружающих.

Схема лечения гепатита B при острой вирусной форме

Принимая во внимание серьезность последствий данного заболевания, следует учитывать, что если при первых симптомах гепатита B больной обратится за помощью, то весь курс займет 1-2 месяца. Он включает в себя несколько моментов:

  1. Диета. Из рациона исключаются жирное мясо и рыба. Полностью противопоказан алкоголь и газированные напитки. Стоит отказаться от употребления шоколадных продуктов. Обязательным к употреблению становится молоко, продукты с молочным содержанием, овощи и супы из них, каши. Если принимать мясо, то только отварное и нежирное, свежие фрукты и соки и пюре из них.
  2. Симптоматическая терапия. При лечении вирусного гепатита В идет работа с печенью, так как эта болезнь атакует именно данный орган. Неработоспособность печени приводит к накоплению токсинов в организме, что очень вредно. Поэтому врач назначает капельницы с гемодезом, чтоб очищать организм. Раствор разбавляет кровь, и, таким образом, почки могут выводить токсины.

Дополнительно идет прием витаминного комплекса и гепатопротекторов.

Схема лечения гепатита В хронической формы

Вирусный гепатит хронического вида требует противовирусного лечения. Как уже отмечалось выше, данная форма имеет стадии активации и затухания. Но тут сразу нужно отметить, что лечением гепатита В противовирусными препаратами занимаются только в период размножения вируса.

Чтобы правильно определить этап, необходимо пройти серологический анализ крови.

При лечении гепатита В используют следующие препараты:

  1. Альфа-интерферон. Он направлен на подавление репликации вируса. Также он способствует повышению защитных сил организма, так как стимулирует иммунную систему. Противодействует образованию раковых клеток в печени.
  2. Ламивудин. Не дает размножаться вирусным клеткам.

Комбинация этих двух препаратов может быть различной при лечении гепатита В. Самому правильно их скомбинировать не получится, так как только врач, на основе анализов, может выделить правильные схемы, которые помогут побороть развитие болезни. К тому же прием данных медикаментов идет только под строгим наблюдением специалиста, так как могут возникать и побочные эффекты.

Дополнительно в лечение включают и диету с поддерживающей терапией. Но сразу стоит и отметить, что полный курс лечения гепатита В хронической формы занимает около года.

Так как в данном случае изменения крови не затрагивают, противовирусные препараты не нужны. Но обязательно необходимо посещать эскулапа по тем дням, которые он назначит, чтоб была возможность контролировать протекание заболевания.

Чтобы 100% излечиться от болезни, следует сразу же обращаться за помощью в больницу при первых же симптомах гепатита. Своевременное обследование позволяет выделить форму заболевания, ее стадию развития и назначить курс лечения. Если соблюдать все рекомендации, диету и профилактику, то излечиться можно быстро и навсегда.

Но вот тут хотелось бы отметить один нюанс: бывает так, что симптоматика болезни прошла, анализы показывают «чистые» результаты, но сам антиген остается в крови. В этом случае человек хоть уже и не болен гепатитом В, но становится его носителем.

ogepatite.ru


Смотрите также