Аутоиммунный гепатит: симптомы, причины, лечение. Аутоиммунный гепатит у детей симптомы


Аутоиммунные заболевания печени, их диагностика и симптомы

Причину некоторых заболеваний печени медики связывают с нарушениями функционирования иммунной системы. Характерным признаком, указывающим на сбой иммунитета при наличии хронической патологии этого органа является присутствие в крови специфических аутоантител. Аутоиммунные заболевания печени (АИЗП) – это несколько видов болезней, отличающихся многообразием симптоматики, требующей точной диагностики.

Особенности аутоиммунных недугов

В человеческом организме печень является важным органом, в котором происходит нейтрализация токсинов, ежедневно поступающих в человеческий организм извне. Нарушение функций печени опасно не только заболеваниями, но и угрожает жизни. Поэтому важно беречь орган от повреждений и следить за его здоровьем.

В нормальном состоянии в организме присутствует небольшое количество естественных антител, не вызывающих аутоиммунное заболевание печени. Норма антител класса IgM обеспечивает процесс регенерации тканей. Однако увеличение их числа с изменением качества вызывает иммунную аутоагрессию, которая становится причиной появления следующих патологий:

  • аутоиммунного гепатита – поражение паренхимы печени;
  • первичного билиарного цирроза – разрушение желчных протоков;
  • первичного склерозирующего холангита – закупоривание протоков;
  • аутоиммунного холангита – сочетание симптомов нескольких видов недугов.

В медицине существуют две теории о происхождении болезней аутоиммунной природы – действие вирусных инфекций либо воспалительных процессов в печени. Однако установить точные механизмы запуска печеночной патологии пока не удалось.

В качестве агентов, нарушающих толерантность иммунитета к собственным тканям печени, могут выступать различные виды вирусов и бактерий, токсины. На фоне хронического воспалительного процесса в печени эти вещества запускают механизм развития аутоиммунных заболеваний, симптоматика которых сходна с признаками других недугов.

Аутоиммунный гепатит

Среди хронических заболеваний печени, связанных с нарушением функции иммунитета, патология наиболее распространена. Причем встречается чаще у женщин до 35-летнего возраста либо после 50 лет. Недуг отличается внезапным стартом, а результатом пагубного воздействия антител становятся следующие симптомы:

  • слизистая и кожный покров приобретают желтый окрас;
  • меняется цвет мочи, а также каловых масс;
  • появляется чувство постоянного утомления;
  • воспаляются и отекают суставы;
  • со стороны правого подреберья ощущается боль.

Развитие аутоиммунного процесса может проходить по двум сценариям. Первый тип – симптоматика патологии сходна с гепатитом вирусной или токсической природы. Проявления начинаются стремительно, развиваются – остро, сигнализируя о поражениях печени. По второму сценарию гепатит начинается без симптомов, что усложняет диагностику болезни, но повышает вероятность некоторых осложнений.

Важно учесть, что прогрессирование аутоиммунных процессов в печени может сопровождаться повреждением нескольких органов. При отсутствии типичной картины и многообразии симптомов, явными маркерами гепатита считают желтуху на фоне увеличенных в размерах печени.

Билиарный цирроз первичного типа

В результате нарушения процессов иммунной регуляции происходит постепенное разрушение внутрипеченочных желчных протоков, которые для иммунной системы становятся чужеродными антигенами. Заболевание на ранней стадии называют хроническим холангитом (деструктивным), поскольку цирроз еще не появился.

Заболевание характеризуется медленным прогрессом, начинается с блокирования правильного оттока желчи в кишечник (холестаза) из-за воспаления, поразившего мелкие желчные протоки. Хотя симптомы аутоиммунного заболевания печени неярко выражены, они нарастают поэтапно.

  1. Снижение числа нормально функционирующих печеночных клеток (гепатоцитов) из-за прогрессирующего воспаления.
  2. Гибель печеночных тканей (некроз) с заменой их фиброзными при поражении близлежащих клеток печени.
  3. Интоксикация желчными кислотами, накапливаемыми в органе, вместе с фиброзом и рубцами дают старт циррозу печени.

Главными симптомами аутоиммунного заболевания считаются усиленный зуд при легких психологических изменениях. На ранней стадии цирроза желтушный синдром может отсутствовать. К финальному этапу в процесс вовлекаются другие органы, что может спровоцировать печальные последствия.

Первичный склерозирующий холангит

От признаков аутоиммунной болезни чаще всего страдают мужчины после 25 лет. Старт склерозирующему процессу дает негнойное воспаление снаружи и внутри выводящих желчь путей. Первичная форма склерозирующего холангита проявляется следующими симптомами:

  • дискомфортом по области живота;
  • повышенной утомляемостью;
  • снижением веса, а также зудом и желтизной кожных покровов.

Итогом патологии становится фиброз тканей протоков, трансформирующийся в цирроз печени билиарного типа (вторичный).  Причиной аутоиммунного заболевания может стать бактериальная либо вирусная инфекция. К числу характерных проявлений печеночных недугов добавляются симптомы язвенного колита, а также других болезней.

Если аутоиммунному заболеванию сопутствует повышенная температура тела, это опасность осложнений, угроза появления холангиокарциномы (рак желчевыводящих путей). Больному необходим биохимический анализ крови для констатации изменений.

Аутоиммунный холангит

Патология сочетает в себе несколько разновидностей нарушений иммунного статуса организма. Поэтому группу заболеваний этого типа, связанных с агрессией аутоантител, называют перекрестным синдромом. Во время диагностики обнаруживается не моно вариант определенного недуга, а симптоматика группы расстройств, принадлежащих к линейке аутоиммунных заболеваний. Чаще всего диагностируют проявления сочетаний следующих синдромов:

  • аутоиммунного гепатита с билиарным циррозом первичной формы;
  • аутоиммунного гепатита с склерозирующим холангитом первичного типа.

Отсутствие правильной стратегии лечебных мероприятий объясняется неясностью механизма развития патологического состояния. Появление антител способно спровоцировать запуск аутоиммунного процесса не только у взрослых. Редко заболевание регистрируют у детей, аутоантитела способны преодолевать плацентарный барьер. Тогда симптомы патологии, развивающиеся быстро, поддаются диагностике в младенческом возрасте.

Методы диагностики

Для постановки диагноза при подозрении на аутоиммунный процесс в организме специалист ориентируется не только на клиническую картину с характерным набором печеночных симптомов. Важная роль в процессе диагностики отводится инструментальным методам, лабораторным тестам.

Лабораторные исследования

  • Общеклинический анализ крови позволяет зафиксировать воспалительный синдром, анемичное состояние, нарушение функций печени.
  • По биохимическому анализу крови определяют характер нарушений функций печени, уровень белка и других компонентов (печеночные пробы)
  • Анализы крови иммунологической группы информируют о количестве различных видов аутоантител к определенным антигенам структур тканей печени.
  • По общему анализу мочи судят об уровне билирубина, повышение которого указывает на вовлечение почек в процесс воспаления.

Инструментальные обследования

  • Диагностику начинают с процедуры УЗИ, поскольку аутоиммунные заболевания сопровождаются диффузным увеличением печени. Также необходимо оценить состояние других органов, расположенных в брюшной полости.
  • КТ, а также МРТ считаются второстепенными методами обследования. Их применяют для подтверждения наличия воспаления, изменений структуры органа и печеночных сосудов, сопровождающих болезнь.
  • Назначение биопсии совместно с гистологией биоптата необходимо, когда хроническая патология аутоиммунного типа отличается выраженной активностью. Анализ назначают при подозрении на перекрестный синдром, онкологию.

Согласно информации медицинской статистики, каждый пятый больной аутоиммунным гепатитом излечивается от патологии самостоятельно. При точной диагностике и адекватном лечении с использованием современных методов, прогнозируемая выживаемость больных может превысить 20 лет. Для предотвращения цирроза печени следует нормализовать образ жизни, контролировать свою иммунную систему, настроиться на позитив.

 

immunoprofi.ru

Аутоиммунный гепатит у детей лечение и симптомы

Прогрессирующее гепатоцеллюлярное воспаление неясной этиологии, характеризующееся наличием перипортального гепатита, гипергаммаглобулинемии, печёночноассоциированных сывороточных аутоантител и положительным эффектом иммуносупрессивной терапии - аутоиммунный гепатит у детей.

Лечение аутоиммунного гепатита

Основа лечения - иммуносупрессивная терапия. Назначают преднизолон, азатиоприн или их сочетание.

Общая характеристика гепатита С. Историческая справка о болезни. Этиология, эпидемиология и патогенез. Патологическая картина. Клинические симптомы острого гепатита С. Мероприятия по предупреждению заболевания. Лечение на разных стадиях болезни. Комбинированную терапию рекомендуют для снижения вероятности развития побочных реакций от применения глкжокортикоидов: преднизолон в таком случае назначают в меньшей дозе, чем при монотерапии. Позитивный ответ на такую терапию - один из критериев диагноза аутоиммунного гепатита. Одним из наиболее важных вопросов при проведении иммуноферментного теста является вопрос о специфичности результатов. Для подтверждения позитивных результатов при выявлении HBsAg применяется подтверждающий или конфирмационный тест . Четкое соблюдение всех параметров, указанных в наставлениях к диагностическим наборам для иммуноферментного анализа, позволяет избежать ложнопозитивных и ложнонегативных результатов, связанных с работой оператора. Однако при отсутствии эффекта нельзя полностью исключить этот диагноз, так как возможны нарушение больным режима приёма препаратов или недостаточная дозировка. Цель лечения - достижение полной ремиссии. Под ремиссией подразумевают отсутствие биохимических признаков воспаления (содержание ACT выше нормы не более чем в 2 раза) и гистологических данных, указывающих на активность процесса. В настоящее время разработаны различные варианты твердофазного иммуноферментного анализа, и практически все они были апробированы или применены для выявления маркеров инфицирования вирусами гепатитов А, В, С, D и Е. Наиболее простой схемой проведения ИФА является “сэндвич”-метод. Общая схема проведения метода заключается в следующем. На твердой фазе адсорбированы антитела к исследуемому антигену После инкубации исследуемого материала и образования комплекса антитело — антиген проводится удаление несвязавшихся компонентов, добавляется коньюгат, т. е. антитела к искомому антигену, меченые ферментом. По завершении инкубации с последующим удалением непрореагировавшего коньюгата промывкой образуется комплекс, в котором антиген как бы заключен между двумя слоями антител. Наличие меченных ферментом антител определяется при помощи соответствующего субстрата. “Сэндвич”-метод используется для выявления HBsAg, HBeAg, антигена вируса гепатита А. Для ускорения “сэндвич”-метода, применяется его модификация — “одностадийный сэндвич-метод”, при которой добавление исследуемого материала и коньюгата проводится одновременно. Так, для выявления HBsAg фирма “ДИАплюс” предлагает эту схему проведения реакции. При использовании диагностических наборов ИФА, основанных на этой схеме проведения реакции, необходимо помнить, что в исследуемом образце не должно быть веществ, ингибирующих активность фермента, т. н. ферментных ядов, (например, азида натрия, применяемого в качестве консерванта). Одной из особенностей этого метода является снижение оптической плотности ферментативной реакции с образцами, имеющими крайне высокую концентрацию исследуемого антигена за счет образования комплекса HBsAg и коньюгата в растворе. Однако тщательный подбор концентрации меченых антител в коньюгате представляемого диагностического набора устраняет возможность получения ложнонегативных результатов с образцами, имеющими высокую концентрацию HBsAg.

Средства лечения аутоиммунного гепатита у детей

Лечение аутоиммунного гепатита преднизолоном или комбинацией преднизолона с азатиоприном позволяет достичь клинической, биохимической и гистологической ремиссии у 65% больных в течение 3 лет.

Средняя продолжительность лечения до достижения ремиссии составляет 22 мес.

Реферат на тему - аутоиммунный гепатит: профилактика, симптомы, лечение.

Пациенты с гистологически подтверждённым циррозом печени отвечают на терапию так же хорошо, как и пациенты без признаков цирроза: 10-летняя выживаемость больных с циррозом или без цирроза печени на фоне терапии практически не различается и составляет 89 и 90% соответственно. Преднизолон назначают в дозе 2 мг/кг (максимальная доза 60 мг/сут) с последующим снижением на 5-10 мг каждые 2 нед под еженедельным контролем биохимических показателей. При нормализации содержания трансаминаз дозу преднизолона снижают до минимально возможной поддерживающей (обычно 5 мг/сут).

Если в течение первых 68 нед терапии не происходит нормализация печёночных проб, дополнительно для лечения назначают азатиоприн в начальной дозе 0,5 мг/кг.

При отсутствии признаков токсического действия увеличивают дозу препарата до 2 мг/сут. Вышеперечисленные преимущества определили широкое применение ИФА во всех областях медицины, в том числе и при диагностике, профилактике и изучении вирусных гепатитов . Диагностические препараты для ИФА, предназначенные для выявления большинства серологических маркеров инфицирования вирусами гепатитов А, В, С и D выпускаются различными предприятиями и фирмами как у нас в стране, так и за рубежом. Хотя снижение активности трансаминаз на 80% от первоначальной происходит в течение первых 6 нед у большинства больных, полная нормализация концентрации ферментов происходит лишь через несколько месяцев (через 6 мес при аутоиммунном гепатите I типа, через 9 мес при II типе). Для ферментативной метки антигенов или антител могут быть применены разнообразные ферменты: пероксидаза хрена, щелочная фосфотаза, бета-галактозидаза и т. д. Во всех коммерческих тест-системах используется пероксидаза хрена, выбор которой определяется ее высокой удельной каталитической активностью, доступностью, стабильностью, простотой детекции. В качестве субстратного реагента наиболее часто применяется орто- фенилендиамин (ОФД) с перекисью водорода, продукт окисления которого регистрируется фотометрически. Для остановки ферментативной реакции применяют “стоп реагент”, который добавляют во все исследуемые и контрольные пробы в равных количествах. Наиболее часто в качестве “стоп реагента” применяют серную кислоту. Учет результатов проводят спектрофотометрически при длине волны 490 нм. Рецидивы на фоне терапии возникают в 40% случаев, при этом временно увеличивают дозу преднизолона.

Через год от начала ремиссии рекомендуют попытаться отменить иммуносупрессивную терапию, но только после проведения контрольной пункционной биопсии печени.

При этом морфологическое исследование должно свидетельствовать об отсутствии или минимальной выраженности воспалительных изменений.Описания воспалительного заболевания печени, возбудителем которого является вирус гепатита C. Исследование источников вируса, инкубационного периода. Клинические особенности гепатита. Лабораторная диагностика. Лечение и профилактика вирусных гепатитов. Однако полностью отменить иммуносупрессивную терапию в большинстве случаев не удаётся. При повторном рецидиве аутоиммунного гепатита после отмены иммуносупрессивных препаратов назначают пожизненную поддерживающую терапию преднизолоном (5-10 мг/сут) или азатиоприном (25-50 мг/сут). Продолжительная иммуносупрессивная терапия вызывает побочные реакции у 70% детей.

Для определения антигенов и антител применяются твердофазный (гетерогенный) вариант иммуноферментного анализа. Использование твердой фазы позволяет упростить процесс разделения компонентов реакции за счет иммобилизации одного из компонентов на твердой фазе и удаления субстанций, не участвующих в реакции.

При неэффективности глюкокортикоидной терапии применяют циклоспорин, циклофосфамид.

У 5-14% больных с подтверждённым диагнозом аутоиммунного гепатита наблюдают первичную резистентность к лечению. Эту небольшую группу пациентов можно чётко выделить уже через 14 дней после начала лечения: показатели печёночных проб у них не улучшаются, а субъективное самочувствие остаётся прежним или даже ухудшается. Летальность среди больных этой группы высокая. Они подлежат обязательной консультации в центрах трансплантации печени, как и те больные, у которых на фоне лечения или после его окончания развивается рецидив, резистентный к терапии. Медикаментозное лечение таких больных обычно оказывается неэффективным, продолжение приёма глюкокортикоидов в высоких дозах приводит лишь к потере драгоценного времени.

Симптомы аутоиммунного гепатита

Распространённость аутоиммунного гепатита в европейских странах составляет 0,69 случаев на 100 000 населения. В структуре хронических заболеваний печени доля аутоиммунного гепатита у взрослых больных составляет 10-20%, у детей - 2%.

Симптомы аутоиммунного гепатита у детей

Клиническая картина у детей в 50-65% случаев характеризуется внезапным появлением симптомов, сходных с таковыми при вирусном гепатите.

В ряде случаев заболевание начинается незаметно с астеновегетативных расстройств, болей в области правого подреберья, незначительной желтухи.

Необратимые изменения в структуре печени, при вирусном гепатите. Клинические проявления гепатита. Искусственный путь передачи инфекции. Причины заболевания токсическим гепатитом. Расстройство пищеварения, боли в суставах, слабость. Лекарственный гепатит.

Последняя часто появляется на поздних стадиях болезни, бывает непостоянной и усиливается в период обострений. Характерно появление телеангиэктазий (на лице, шее, руках) и пальмарной эритемы. Печень уплотнена и выступает из-под края рёберной дуги на 3-5 см, селезёнка почти всегда увеличена. Часто аутоиммунный гепатит сопровождается аменореей, у мальчиков может развиться гинекомастия. Возможно развитие острого рецидивирующего мигрирующего полиартрита с вовлечением крупных суставов без их деформаций. Один из вариантов начала заболевания - лихорадка в сочетании с внепечёночными проявлениями.

Причины аутоиммунного гепатита

Этиология аутоиммунного гепатита неизвестна, а патогенез изучен недостаточно. Предполагают, что аутоиммунный гепатит развивается вследствие первично обусловленного нарушения иммунного ответа. В качестве возможных пусковых (триггерных) факторов, способствующих возникновению заболевания, указывают на вирусы (Эпстайна-Барр, кори, гепатитов А и С) и некоторые лекарственные средства (например, интерферон).

Причины появления аутоиммунного гепатита у детей

При наличии соответствующей генетической предрасположенности под воздействием триггерных факторов или без них возникает нарушение иммунной регуляции, проявляющееся дефектом функции супрессорных Тклеток, сцепленным с гаплотипом HLA A1B8DR3 в белой популяции в Европе и Северной Америке или аллелем HLADR4, более распространённым в Японии и других странах Юго-Восточной Азии.

В результате возникает неуправляемый синтез Вклетками AT класса IgG, разрушающих мембраны нормальных гепатоцитов. В совокупности аллели DR3 и/или DR4 выявляют у 80-85% больных с аутоиммунным гепатитом. В настоящее время выделяют аутоиммунный гепатит I, II и III типов.

I

тип - классический вариант, на его долю приходится около 80% всех случаев болезни. Роль основного аутоантигена при аутоиммунном гепатите 1 типа принадлежит печёночноспецифическому белку (liver specific protein, LSP). В сыворотке крови обнаруживают антинуклеарные (antinuclear antibodies, ANA) и/или антигладкомышечные (smooth muscle antibody, SMA) AT в титре более 1:80 у взрослых и более 1:20 у детей. У 65-93% больных с этим типом гепатита обнаруживают также перинуклеарные антинейтрофильные цитоплазматические AT (pANCA).

II

тип составляет около 3-4% всех случаев, большая часть больных - дети от 2 до 14 лет. Основной аутоантиген при аутоиммунном гепатите II типа - Аг микросом печени и почек I типа (liver kidney microsomes, LKM1). При аутоиммунном гепатите II типа в сыворотке крови обнаруживают AT к микросомам клеток печени и эпителиальных клеток клубочкового аппарата почек I типа (антиLKM 1).

III

тип аутоиммунного гепатита, характеризуется наличием AT к растворимому печёночному Аг (soluble liver antigen) антиSLA при отсутствии ANA или антиKLM 1. У больных с заболеванием III типа часто выявляют SMA (35%), антимитохондриальные AT (22%), ревматоидный фактор (22%) и AT к Аг печёночной мембраны (антиLMA) (26%).

Диагностика аутоиммунного гепатита

Лабораторные исследования

В анализе крови обнаруживают гипергаммаглобулинемию, увеличение концентрации IgG, снижение концентрации общего белка, резкое увеличение СОЭ. Лейкопению и тромбоцитопению выявляют у больных при гиперспленизме и синдроме портальной гипертензии. В сыворотке крови обнаруживают аутоантитела против клеток печени.

Диагностика типов аутоиммунного гепатита

Выделяют "определённый" и "вероятный" аутоиммунный гепатит.

"Определённый" диагноз аутоиммунного гепатита подразумевает наличие ряда показателей: перипортального гепатита, гипергаммаглобулинемии, аутоантител в сыворотке крови, повышенной активности сывороточных трансаминаз при нормальной концентрации церулоплазмина, меди и а,антитрипсина. При этом концентрация сывороточных углобулинов превышает верхнюю границу нормы более чем в 1,5 раза, а титры AT (ANA, SMA и антиLKMl) не менее 1:80 у взрослых и 1:20 у детей. Кроме того, отсутствуют вирусные маркёры в сыворотке крови, поражение жёлчных протоков, отложение меди в ткани печени и другие гистологические изменения, предполагающие иную этиологию процесса, а также в анамнезе нет сведений о гемотрансфузиях и применении гепатотоксичных лекарственных препаратов.

"Вероятный" диагноз оправдан, когда имеющиеся симптомы позволяют думать об аутоиммунном гепатите, но недостаточны для постановки "определённого" диагноза.

При отсутствии аутоантител в сыворотке крови (около 20% больных) заболевание диагностируют на основании увеличения активности трансаминаз в крови, выраженной гипергаммаглобулинемии, избирательного повышения в сыворотке крови содержания IgG, типичных гистологических признаков и определённого иммунологического фона (выявление иных аутоиммунных болезней у больного ребёнка или его родственников) при обязательном исключении других возможных причин поражения печени. Некоторые диагностические признаки различных типов аутоиммунного гепатита приведены в таблице.

Дифференциальную диагностику проводят с хроническим вирусным гепатитом, недостаточностью антитрипсина, болезнью Уилсона-Коновалова.

Таблица. Диагностические критерии разных типов аутоиммунного гепатита

Тип I

Тип II

Тип III

Диагностические аутоантитела

ANA, SMA

АнтиLKMl

АнтиSLA, антиLP

Возраст больных

Бимодальное распределение (1020)

и 45-70 лет)

Дети (2-14 лет), редко взрослые (4%)

Взрослые (3050 лет)

Доля больных женского пола (%)

78

89

90

Сопутствующие иммунные заболевания (%)

41

34

58

Сопутствующие органоспецифические AT (%)

4

30

Неизвестны

Увеличение содержания углобулинов в сыворотке крови

+++

+

++

Низкая концентрация IgA

Нет

Иногда

Нет

Ассоциация с HLA

В8, DR3, DR4

В14, DR3, C4AQO

Не выявлена

Ответ на терапию глюкокортикоидами

+++

++

+++

Прогрессирование в цирроз (%)

43

82

75

ref.lecture.in.ua

Аутоиммунный гепатит у детей лечение и симптомы

Прогрессирующее гепатоцеллюлярное воспаление неясной этиологии, характеризующееся наличием перипортального гепатита, гипергаммаглобулинемии, печёночноассоциированных сывороточных аутоантител и положительным эффектом иммуносупрессивной терапии - аутоиммунный гепатит у детей.

Лечение аутоиммунного гепатита

Основа лечения - иммуносупрессивная терапия. Назначают преднизолон, азатиоприн или их сочетание.

Общая характеристика гепатита С. Историческая справка о болезни. Этиология, эпидемиология и патогенез. Патологическая картина. Клинические симптомы острого гепатита С. Мероприятия по предупреждению заболевания. Лечение на разных стадиях болезни. Комбинированную терапию рекомендуют для снижения вероятности развития побочных реакций от применения глкжокортикоидов: преднизолон в таком случае назначают в меньшей дозе, чем при монотерапии. Позитивный ответ на такую терапию - один из критериев диагноза аутоиммунного гепатита. Одним из наиболее важных вопросов при проведении иммуноферментного теста является вопрос о специфичности результатов. Для подтверждения позитивных результатов при выявлении HBsAg применяется подтверждающий или конфирмационный тест . Четкое соблюдение всех параметров, указанных в наставлениях к диагностическим наборам для иммуноферментного анализа, позволяет избежать ложнопозитивных и ложнонегативных результатов, связанных с работой оператора. Однако при отсутствии эффекта нельзя полностью исключить этот диагноз, так как возможны нарушение больным режима приёма препаратов или недостаточная дозировка. Цель лечения - достижение полной ремиссии. Под ремиссией подразумевают отсутствие биохимических признаков воспаления (содержание ACT выше нормы не более чем в 2 раза) и гистологических данных, указывающих на активность процесса. В настоящее время разработаны различные варианты твердофазного иммуноферментного анализа, и практически все они были апробированы или применены для выявления маркеров инфицирования вирусами гепатитов А, В, С, D и Е. Наиболее простой схемой проведения ИФА является “сэндвич”-метод. Общая схема проведения метода заключается в следующем. На твердой фазе адсорбированы антитела к исследуемому антигену После инкубации исследуемого материала и образования комплекса антитело — антиген проводится удаление несвязавшихся компонентов, добавляется коньюгат, т. е. антитела к искомому антигену, меченые ферментом. По завершении инкубации с последующим удалением непрореагировавшего коньюгата промывкой образуется комплекс, в котором антиген как бы заключен между двумя слоями антител. Наличие меченных ферментом антител определяется при помощи соответствующего субстрата. “Сэндвич”-метод используется для выявления HBsAg, HBeAg, антигена вируса гепатита А. Для ускорения “сэндвич”-метода, применяется его модификация — “одностадийный сэндвич-метод”, при которой добавление исследуемого материала и коньюгата проводится одновременно. Так, для выявления HBsAg фирма “ДИАплюс” предлагает эту схему проведения реакции. При использовании диагностических наборов ИФА, основанных на этой схеме проведения реакции, необходимо помнить, что в исследуемом образце не должно быть веществ, ингибирующих активность фермента, т. н. ферментных ядов, (например, азида натрия, применяемого в качестве консерванта). Одной из особенностей этого метода является снижение оптической плотности ферментативной реакции с образцами, имеющими крайне высокую концентрацию исследуемого антигена за счет образования комплекса HBsAg и коньюгата в растворе. Однако тщательный подбор концентрации меченых антител в коньюгате представляемого диагностического набора устраняет возможность получения ложнонегативных результатов с образцами, имеющими высокую концентрацию HBsAg.

Средства лечения аутоиммунного гепатита у детей

Лечение аутоиммунного гепатита преднизолоном или комбинацией преднизолона с азатиоприном позволяет достичь клинической, биохимической и гистологической ремиссии у 65% больных в течение 3 лет.

Средняя продолжительность лечения до достижения ремиссии составляет 22 мес.

Реферат на тему - аутоиммунный гепатит: профилактика, симптомы, лечение.

Пациенты с гистологически подтверждённым циррозом печени отвечают на терапию так же хорошо, как и пациенты без признаков цирроза: 10-летняя выживаемость больных с циррозом или без цирроза печени на фоне терапии практически не различается и составляет 89 и 90% соответственно. Преднизолон назначают в дозе 2 мг/кг (максимальная доза 60 мг/сут) с последующим снижением на 5-10 мг каждые 2 нед под еженедельным контролем биохимических показателей. При нормализации содержания трансаминаз дозу преднизолона снижают до минимально возможной поддерживающей (обычно 5 мг/сут).

Если в течение первых 68 нед терапии не происходит нормализация печёночных проб, дополнительно для лечения назначают азатиоприн в начальной дозе 0,5 мг/кг.

При отсутствии признаков токсического действия увеличивают дозу препарата до 2 мг/сут.

Вышеперечисленные преимущества определили широкое применение ИФА во всех областях медицины, в том числе и при диагностике, профилактике и изучении вирусных гепатитов . Диагностические препараты для ИФА, предназначенные для выявления большинства серологических маркеров инфицирования вирусами гепатитов А, В, С и D выпускаются различными предприятиями и фирмами как у нас в стране, так и за рубежом.

Хотя снижение активности трансаминаз на 80% от первоначальной происходит в течение первых 6 нед у большинства больных, полная нормализация концентрации ферментов происходит лишь через несколько месяцев (через 6 мес при аутоиммунном гепатите I типа, через 9 мес при II типе).

Для ферментативной метки антигенов или антител могут быть применены разнообразные ферменты: пероксидаза хрена, щелочная фосфотаза, бета-галактозидаза и т. д. Во всех коммерческих тест-системах используется пероксидаза хрена, выбор которой определяется ее высокой удельной каталитической активностью, доступностью, стабильностью, простотой детекции. В качестве субстратного реагента наиболее часто применяется орто- фенилендиамин (ОФД) с перекисью водорода, продукт окисления которого регистрируется фотометрически. Для остановки ферментативной реакции применяют “стоп реагент”, который добавляют во все исследуемые и контрольные пробы в равных количествах. Наиболее часто в качестве “стоп реагента” применяют серную кислоту. Учет результатов проводят спектрофотометрически при длине волны 490 нм.

Рецидивы на фоне терапии возникают в 40% случаев, при этом временно увеличивают дозу преднизолона.

Через год от начала ремиссии рекомендуют попытаться отменить иммуносупрессивную терапию, но только после проведения контрольной пункционной биопсии печени.

При этом морфологическое исследование должно свидетельствовать об отсутствии или минимальной выраженности воспалительных изменений.Описания воспалительного заболевания печени, возбудителем которого является вирус гепатита C. Исследование источников вируса, инкубационного периода. Клинические особенности гепатита. Лабораторная диагностика. Лечение и профилактика вирусных гепатитов. Однако полностью отменить иммуносупрессивную терапию в большинстве случаев не удаётся. При повторном рецидиве аутоиммунного гепатита после отмены иммуносупрессивных препаратов назначают пожизненную поддерживающую терапию преднизолоном (5-10 мг/сут) или азатиоприном (25-50 мг/сут). Продолжительная иммуносупрессивная терапия вызывает побочные реакции у 70% детей.

Для определения антигенов и антител применяются твердофазный (гетерогенный) вариант иммуноферментного анализа. Использование твердой фазы позволяет упростить процесс разделения компонентов реакции за счет иммобилизации одного из компонентов на твердой фазе и удаления субстанций, не участвующих в реакции.

При неэффективности глюкокортикоидной терапии применяют циклоспорин, циклофосфамид.

У 5-14% больных с подтверждённым диагнозом аутоиммунного гепатита наблюдают первичную резистентность к лечению. Эту небольшую группу пациентов можно чётко выделить уже через 14 дней после начала лечения: показатели печёночных проб у них не улучшаются, а субъективное самочувствие остаётся прежним или даже ухудшается. Летальность среди больных этой группы высокая. Они подлежат обязательной консультации в центрах трансплантации печени, как и те больные, у которых на фоне лечения или после его окончания развивается рецидив, резистентный к терапии. Медикаментозное лечение таких больных обычно оказывается неэффективным, продолжение приёма глюкокортикоидов в высоких дозах приводит лишь к потере драгоценного времени.

Симптомы аутоиммунного гепатита

Распространённость аутоиммунного гепатита в европейских странах составляет 0,69 случаев на 100 000 населения. В структуре хронических заболеваний печени доля аутоиммунного гепатита у взрослых больных составляет 10-20%, у детей - 2%.

Симптомы аутоиммунного гепатита у детей

Клиническая картина у детей в 50-65% случаев характеризуется внезапным появлением симптомов, сходных с таковыми при вирусном гепатите.

В ряде случаев заболевание начинается незаметно с астеновегетативных расстройств, болей в области правого подреберья, незначительной желтухи.Необратимые изменения в структуре печени, при вирусном гепатите. Клинические проявления гепатита. Искусственный путь передачи инфекции. Причины заболевания токсическим гепатитом. Расстройство пищеварения, боли в суставах, слабость. Лекарственный гепатит. Последняя часто появляется на поздних стадиях болезни, бывает непостоянной и усиливается в период обострений. Характерно появление телеангиэктазий (на лице, шее, руках) и пальмарной эритемы. Печень уплотнена и выступает из-под края рёберной дуги на 3-5 см, селезёнка почти всегда увеличена. Часто аутоиммунный гепатит сопровождается аменореей, у мальчиков может развиться гинекомастия. Возможно развитие острого рецидивирующего мигрирующего полиартрита с вовлечением крупных суставов без их деформаций. Один из вариантов начала заболевания - лихорадка в сочетании с внепечёночными проявлениями.

Причины аутоиммунного гепатита

Этиология аутоиммунного гепатита неизвестна, а патогенез изучен недостаточно. Предполагают, что аутоиммунный гепатит развивается вследствие первично обусловленного нарушения иммунного ответа. В качестве возможных пусковых (триггерных) факторов, способствующих возникновению заболевания, указывают на вирусы (Эпстайна-Барр, кори, гепатитов А и С) и некоторые лекарственные средства (например, интерферон).

Причины появления аутоиммунного гепатита у детей

При наличии соответствующей генетической предрасположенности под воздействием триггерных факторов или без них возникает нарушение иммунной регуляции, проявляющееся дефектом функции супрессорных Тклеток, сцепленным с гаплотипом HLA A1B8DR3 в белой популяции в Европе и Северной Америке или аллелем HLADR4, более распространённым в Японии и других странах Юго-Восточной Азии.

В результате возникает неуправляемый синтез Вклетками AT класса IgG, разрушающих мембраны нормальных гепатоцитов. В совокупности аллели DR3 и/или DR4 выявляют у 80-85% больных с аутоиммунным гепатитом. В настоящее время выделяют аутоиммунный гепатит I, II и III типов.

I

тип - классический вариант, на его долю приходится около 80% всех случаев болезни. Роль основного аутоантигена при аутоиммунном гепатите 1 типа принадлежит печёночноспецифическому белку (liver specific protein, LSP). В сыворотке крови обнаруживают антинуклеарные (antinuclear antibodies, ANA) и/или антигладкомышечные (smooth muscle antibody, SMA) AT в титре более 1:80 у взрослых и более 1:20 у детей. У 65-93% больных с этим типом гепатита обнаруживают также перинуклеарные антинейтрофильные цитоплазматические AT (pANCA).

II

тип составляет около 3-4% всех случаев, большая часть больных - дети от 2 до 14 лет. Основной аутоантиген при аутоиммунном гепатите II типа - Аг микросом печени и почек I типа (liver kidney microsomes, LKM1). При аутоиммунном гепатите II типа в сыворотке крови обнаруживают AT к микросомам клеток печени и эпителиальных клеток клубочкового аппарата почек I типа (антиLKM 1).

III

тип аутоиммунного гепатита, характеризуется наличием AT к растворимому печёночному Аг (soluble liver antigen) антиSLA при отсутствии ANA или антиKLM 1. У больных с заболеванием III типа часто выявляют SMA (35%), антимитохондриальные AT (22%), ревматоидный фактор (22%) и AT к Аг печёночной мембраны (антиLMA) (26%).

Диагностика аутоиммунного гепатита

Лабораторные исследования

В анализе крови обнаруживают гипергаммаглобулинемию, увеличение концентрации IgG, снижение концентрации общего белка, резкое увеличение СОЭ. Лейкопению и тромбоцитопению выявляют у больных при гиперспленизме и синдроме портальной гипертензии. В сыворотке крови обнаруживают аутоантитела против клеток печени.

Диагностика типов аутоиммунного гепатита

Выделяют "определённый" и "вероятный" аутоиммунный гепатит.

"Определённый" диагноз аутоиммунного гепатита подразумевает наличие ряда показателей: перипортального гепатита, гипергаммаглобулинемии, аутоантител в сыворотке крови, повышенной активности сывороточных трансаминаз при нормальной концентрации церулоплазмина, меди и а,антитрипсина. При этом концентрация сывороточных углобулинов превышает верхнюю границу нормы более чем в 1,5 раза, а титры AT (ANA, SMA и антиLKMl) не менее 1:80 у взрослых и 1:20 у детей. Кроме того, отсутствуют вирусные маркёры в сыворотке крови, поражение жёлчных протоков, отложение меди в ткани печени и другие гистологические изменения, предполагающие иную этиологию процесса, а также в анамнезе нет сведений о гемотрансфузиях и применении гепатотоксичных лекарственных препаратов.

"Вероятный" диагноз оправдан, когда имеющиеся симптомы позволяют думать об аутоиммунном гепатите, но недостаточны для постановки "определённого" диагноза.

При отсутствии аутоантител в сыворотке крови (около 20% больных) заболевание диагностируют на основании увеличения активности трансаминаз в крови, выраженной гипергаммаглобулинемии, избирательного повышения в сыворотке крови содержания IgG, типичных гистологических признаков и определённого иммунологического фона (выявление иных аутоиммунных болезней у больного ребёнка или его родственников) при обязательном исключении других возможных причин поражения печени. Некоторые диагностические признаки различных типов аутоиммунного гепатита приведены в таблице.

Дифференциальную диагностику проводят с хроническим вирусным гепатитом, недостаточностью антитрипсина, болезнью Уилсона-Коновалова.

Таблица. Диагностические критерии разных типов аутоиммунного гепатита

Тип I

Тип II

Тип III

Диагностические аутоантитела

ANA, SMA

АнтиLKMl

АнтиSLA, антиLP

Возраст больных

Бимодальное распределение (1020)

и 45-70 лет)

Дети (2-14 лет), редко взрослые (4%)

Взрослые (3050 лет)

Доля больных женского пола (%)

78

89

90

Сопутствующие иммунные заболевания (%)

41

34

58

Сопутствующие органоспецифические AT (%)

4

30

Неизвестны

Увеличение содержания углобулинов в сыворотке крови

+++

+

++

Низкая концентрация IgA

Нет

Иногда

Нет

Ассоциация с HLA

В8, DR3, DR4

В14, DR3, C4AQO

Не выявлена

Ответ на терапию глюкокортикоидами

+++

++

+++

Прогрессирование в цирроз (%)

43

82

75

unit.photogdz.ru

Аутоиммунный гепатит: симптомы, причины, лечение

Аутоиммунные заболевания – наименее изучены современной медициной. Аутоиммунный гепатит характеризуется разрушением клеток печени иммунной системой. Каковы причины этой патологии? Какие методы диагностик и лечения помогут человеку?

Характеристика заболевания

Аутоиммунный гепатит – что это? При этой патологии начинается воспалительный процесс в клетках печени, который быстро прогрессирует. В органе запускаются некротические процессы, что приводит к развитию цирроза. Хронический иммунный гепатит – редкое заболевание, причины развития, которого до конца не изучены.

Чаще всего диагностируют заболевание в возрасте от 10 до 30 лет у представителей обоих полов, у женщин в 8 раз чаще. Развивается аутоиммунный гепатит у женщин во время климакса. У трети пациентов патология сопровождается другими аутоиммунными болезнями. Наиболее сложные последствия аутоиммунного гепатита – цирроз и печеночная недостаточность. У женщин возможно развитие аменореи, исчезновение овуляции, бесплодие.

Часто заболевание развивается на фоне перенесенного гепатита A, B, C, герпесной инфекции, вируса Эпштейна-Барра. Спровоцировать развитие заболевание могут лекарственные препараты на основе интерферона. Патология не носит наследственный характер, ученые не выявили ген, который провоцирует развитие хронического иммунного гепатита.

Прогноз выживаемости зависит от того, как протекает воспалительный процесс. При замедлено развитии 8 пациентов из 10 живут более 15 лет. При отсутствии соответствующего лечения продолжительность жизни не превышает 5 лет.

Важно! У 20% заболевших аутоиммунным гепатитом, отмечаются случаи самоизлечения.

Типы аутоиммунного гепатита зависят от типа белковых соединений, которые появляются в сыворотке крови:

  1. АИГ-1 – развивается в возрасте 10–20 лет, или после 50. Для него характерен хороший отклик на иммуносупрессивные лекарственные средства, стойкая ремиссия отмечается у каждого 5 пациента даже после отмены кортикостероидов. Если не начать терапию своевременно, через 3 года разовьется цирроз печени.
  2. АИГ-2 – развивается у каждого 10–12 пациента с аутоиммунным гепатитом. Часто диагностируют у детей, заболевание характеризуется рецидивами, цирроз печени развивается в 2 раза чаще, нежели при первом типе иммунного гепатита.
  3. АИГ-3 – сопровождается ревматоидными факторами.

Основные признаки заболевания

Симптомы аутоиммунного гепатита схожи с проявлением красной волчанки. Иногда заболевание начинается остро, протекает особо тяжело – развивается тяжелая форма гепатита, при которой происходит гибель большого количества клеток печени. На фоне сильной интоксикации происходят повреждения в головном мозге.

Важно! В 25% случаев аутоиммунный гепатит протекает без особых симптомов, часто его выявляют при развитии осложнений и необратимых последствий.

Возможные симптомы заболевания:

  • повышенная утомляемость, беспричинное повышение температуры до 39 градусов;
  • признаки желтухи;
  • боль и неприятные ощущения в районе правого подреберья;
  • суставные проблемы – боль, отечность, нарушение работы;
  • дерматологические заболевания – угревая сыпь, воспалительные процессы в сальных железах и конях волос.

Иногда на фоне аутоиммунного гепатита отмечают увеличение печени, селезенки, лимфатических узлов. Болезнь может сопровождаться повышенным оволосением.

Могут появиться признаки повышенной выработки гормонов корой надпочечников – ожирение лица и верхней части тела, при этом конечности становятся очень тонкими, появляется пурпурный румянец, стрии, пузырьки с гноем.

При развитии цирроза повышается давление в воротниковой вене, развивается варикоз вен пищевода, околопупочной области. Могут проявляться признаки пищевого отравления – тошнота, рвота, плохой аппетит, вздутие.

Первые признаки аутоиммунного гепатита у детей появляются после 10 лет. Иногда причиной заболевания может послужить корь и другие вирусные заболевания. Практически у всех детей аутоиммунный гепатит проявляется в виде симптомов острого гепатита.

Важно! Диагностика и методы лечения одинаковы для детей и взрослых, но у детей заболевание протекает в более острой форме.

Методы диагностики

Диагностика начинается со сбора анамнеза, анализа жизни пациента, внешнего осмотра. На первом этапе врач выявляет наличие признаков желтухи, повышенной температуры, прощупывает печень, селезенку, лимфатические узлы.

Методы лабораторного исследования:

  • общий анализ крови – при иммунном гепатите результаты покажут низкий уровень гемоглобины, высокое содержание лейкоцитов;
  • биохимическое исследование крови – помогает увидеть изменения в работе печени, поджелудочной железы;
  • анализ крови на присутствие вирусов, которые могут спровоцировать развитие болезней печени;
  • коагулограмма – анализ для определения свертываемости крови, при циррозе показатели снижаются;
  • иммуноферментный анализ – при циррозе покажет высокое содержание гамма-глобулинов и иммуноглобулинов IgG;
  • копрограмма и анализ кала на яйца глистов.

Обязательно делают биохимические маркеры (PGA-индексы), которые показывают наличие фиброза печени. При серьезных патологиях печени снижается показатель свертываемости крови и белок плазмы. Показатель PGA менее 2 свидетельствует практически о полном отсутствии вероятности развития цирроза печени.

Важно! Если показатель PGA выше 9, то вероятность развития цирроза печени 85% и более.

Дополнительно проводят УЗИ и компьютерную томографию органов брюшной полости, чтобы увидеть состояние и патологические изменения в желчном пузыре, печени, поджелудочной железе. Обязательно проводят исследование на предмет выявления расширенных вен в желудке и двенадцатиперстной кишке.

Биопсия и эластография направлены на изучение клеток печени, позволяют исключить наличие онкологических заболеваний, изучить степень разрастания рубцовой ткани.

Окончательный диагноз ставят при совпадении нескольких показателей – высокое содержание антител, уровень антител у детей выше 1:80 (у детей 1:20). При этом человеку не делали переливание крови в недалеком прошлом, он не принимал препараты, которые имеют гематоксическую активность, все исследования на вирусные заболевания показали отрицательный результат.

Аутоиммунный гепатит при беременности

Шансы забеременеть на ранних стадиях иммунного гепатита такие же, как и у здоровых женщин. Основная опасность – аутоиммунный гепатит приводит к внутриутробной гибели плода или выкидышу.

Важно! Своевременная диагностика и лечение увеличивают шанс нормального течения беременности с естественным родоразрешением до 80%.

При планировании беременности в лечении используют только кортикостероиды – безопасность Преднизолона для эмбриона доказана и подтверждена различными исследованиями. Азатиоприн следует исключить из схемы лечения, поскольку существуют случаи развития патологий плода на фоне приема препарата. В период лактации принимать глюкокортикостероиды безопасно.

Традиционные методы лечения

Терапия при аутоиммунном гепатите направлена на подавление иммунитета, снижение активности реакций, которые разрушают клетки печени. Для этого используют глюкокортикостероиды.

Комбинированная терапия основана на совместном приеме препаратов Преднизолона и Азатиоприна. При монотерапии назначают Преднизолон в высоких дозах. Обе схемы имеют примерно одинаковую эффективность, помогают предотвратить развитие сопутствующих заболеваний. При комбинированной схеме побочные реакции отмечают в 10% случаев, при монотерапии этот показатель возрастает до 45%.

Комбинированную терапию используют для лечения пожилых женщин, диабетиков, при остеопорозе, ожирении, повышенной нервной возбудимости. Монотерапию назначают при беременности, наличии новообразований различного происхождения, цитопении.

Продолжительность лечения –6–24 месяца, дозу Преднизолона постепенно уменьшают. Иногда необходимо принимать лекарственные средства беспрерывно всю жизнь.

К лечению стероидами прибегают при наличии некрозов, потери трудоспособности. Кортикостероиды рекомендуют использовать в том случае, если патологические изменения развиваются быстро.

Важно! Если на протяжении 4 лет терапия не приносить положительных изменений, у пациента диагностируют постоянные рецидивы – в этом случае поможет только пересадка печени.

В последнее время врачи практикуют лечение аутоиммунного гепатита Буденофальком. Этот препарат относят к группе глюкокортикостероидов, долгое время его использовали для лечения исключительно болезни Крона. Но исследование и отзывы пациентов показали эффективность использования Беденофалька в лечение иммунного гепатита, он вызывает меньшее количество побочных реакций. Особенно эффективен он в период ремиссий.

Правильное питание при аутоиммунном гепатите

При хроническом иммунном гепатите необходимо соблюдать специальную диету №5,5а. Все блюда должны быть комнатной температуры, запрещается употреблять острую, жаренную, соленую, кислую и маринованную еду.

Запрещенные продукты:

  • продукты, которые содержат какао;
  • кофе, газированные напитки;
  • грибы и бобовые овощи, капуста, лук, чеснок, листовая зелень;
  • мороженое, пряности.

Разрешено употреблять только диетические блюда в отварном, запеченном, тушеном и паровом виде.

  1. При обострении заболевания необходимо увеличить количество приемов пищи с 5 до 6, при этом суточная калорийность снижается с 3000 ккал до 2700.
  2. Количество воды – не менее 1,5 л в сутки, соли можно употреблять не более 5г в день. В рационе должно присутствовать не более 80 г жиров в день.
  3. Разрешено употреблять нежирные сорта мяса и рыбы, яйца в любом виде, молочную продукцию, сезонные овощи без грубых волокон, некислые ягоды.

Важно! Лечение аутоиммунного гепатита подразумевает полный отказ от спиртных напитков. Более 70% этилового спирта, который попадает в организм, перерабатывается печенью, что приводит к жировой дистрофии и гибели клеток.

Лечение народными средствами

Народные средства рекомендуют использовать в качестве поддерживающей терапии во время ремиссии. Полностью излечить заболевание при помощи нетрадиционной медицины невозможно.

Овес

Овес – одно из лучших средств для лечения и восстановления клеток печени. Залить 3 л воды 300–350 г неочищенных зерен, дать смеси закипеть, томить на минимальном огне 3 часа. Отвар отжать, отфильтровать, принимать по 100–150 мл дважды в день за полчаса до приема пищи. Продолжительность терапии – 2–3 недели.

Соки

Помогают очистить протоки печени соки. Можно смешивать в равных пропорциях сок свеклы и редьки, выпивать в день по 240 мл. Капустный сок из свежего или квашеного овоща нужно пить каждый день по 200 мл на протяжении 6 недель. Свежий тыквенный сок нужно употреблять в день по 120 мл, можно заменить 500 г пюре.

Продукты пчеловодства

Продукты пчеловодства помогают при многих хронических заболеваниях печени. Лечение прополисом помогает устранить колики, очистить печеночные протоки, предотвратить размножение вирусов гепатита. Необходимо 3 раза в день принимать по 2 капли настойки прополиса, лекарство следует разводить в 120 мл теплой воды.

Мед при циррозе и гепатите нужно принимать ежедневно. Можно смешать 15 мл меда с 3 г цветочной пыльцы, принимать смесь дважды в день после завтрака и обеда.

При циррозе нужно утром и вечером съедать по 45 мл меда с 2 г маточного молочка. Хорошо очищает печень смесь из меда и свежей черной смородины, каждого компонента потребуется по 1 кг. Принимать по 5 г лекарства за полчаса до еды, продолжать лечение до окончания смеси.

Аутоиммунный гепатит – сложное, хроническое заболевание неясной этиологии. Человеку с таким диагнозом следует быть готовым к длительному приему лекарственных препаратов, соблюдению специальной диеты, необходимо избегать перегрева и переохлаждения. Только при условии соблюдения всех реакций врача возможна длительная ремиссия заболевания.

Источник

Другие статьи раздела

Обязательно прочитайте

03-med.info


Смотрите также