Гепатит B. Прививка против гепатита – важная профилактическая мера. Вакцинопрофилактика вирусных гепатитов


Вакцинопрофилактика вирусного гепатита А

Вакцинопрофилактика вирусного гепатита А

В.В. ЗверевНИИ вирусных препаратов РАМН им. О.Г. Анджапаридзе

Вирусный гепатит А до сих пор является одним из наиболее распространенных вирусных гепатитов в мире. По данным ВОЗ ежегодно в мире заражается и болеет гепатитом А около 1,5 млн. человек. Однако есть все основания полагать, что фактическая заболеваемость этой инфекцией в несколько раз выше. Вирусный гепатит А распространен повсеместно и его удельный вес в суммарной заболеваемости вирусными гепатитами в различных регионах мира колеблется в широких пределах. В странах Европы и США его доля составляет от 10 до 30%, а в развивающихся странах Азии, Африки и Латинской Америки, эндемичных по гепатиту А, 70-80% [1]. В России в последние годы заболеваемость гепатитом А постепенно снижалась и составляла 25-50 заболевших на 100 тыс. населения. Пик заболеваемости приходится на ранний детский и дошкольный возраст, однако в последние годы наблюдается тенденция к сдвигу заболеваемости в сторону подростков и взрослых, у которых гепатит А протекает более тяжело и сопровождается рецидивами [2]. Гепатит А не переходит в хроническую форму, однако, при наслоении на хронический гепатит В или С утяжеляет их течение. Так, в США ежегодно регистрируют более 400 летальных исходов, связанных с гепатитом А.

Большое значение в борьбе с гепатитом А имеет комплекс санитарно-гигиенических мероприятий, обеспечивающих пресечение фекально-орального пути передачи вируса, контроль над источниками водоснабжения и питания, пропаганда правил общественной и личной гигиены. Однако, как в странах с широким распространением этого заболевания, так и в странах с низкой заболеваемостью гепатитом А важнейшее место занимает его вакцинопрофилактика.

Еще до создания вакцинных препаратов, в 70-е - 80-е годы, в некоторых странах проводили пассивную иммунизацию детей против гепатита А препаратом нормального иммуноглобулина человека. Длительность защитного действия при пассивной иммунизации составляла не более 3-5 месяцев, а ее эффективность не превышала 85% [2]. В настоящее время пассивная иммунизация применяется только в некоторых случаях при срочном выезде в районы, эндемичные по гепатиту А (вместе с вакциной), и у детей в случае тесного контакта с больным гепатитом А в семье или детском учреждении.

В 90-е годы 20-го столетия были созданы первые вакцины против гепатита А, в том числе и в России. Таким образом, гепатит А стал вторым вирусным гепатитом после гепатита В, против которого стала возможной активная иммунизация. Разработаны живые аттенуированные и убитые инактивированные вакцины. Как правило, используют убитые инактивированные вакцины (исключение составляет Китай, в котором уже в течение почти 10 лет успешно используется живая цельновирионная вакцина, приготовленная из аттенуированных штаммов вируса гепатита А, выращенных на культуре клеток обезьян, чувствительных к этому вирусу).

Вакцины против гепатита А применяют подкожно или внутримышечно. Показано, что однократное введение вакцины защищает от инфекции, однако для более длительного сохранения иммунитета необходимо повторное ее введение. Как правило, вакцинация взрослых и детей проводится двукратно с интервалом 6-18 месяцев. Пациентам, находящимся на гемодиализе, а также лицам с нарушениями иммунной системы рекомендуется повторное введение вакцинного препарата через один месяц после первой прививки.

Введение вакцины приводит к появлению защитных антител к вирусу гепатита А на 15-28 сутки после прививки. Концентрация антител после вакцинации несколько ниже, чем при инфекции, однако достаточна для надежной защиты от заболевания. Полученный защитный иммунитет сохраняется, по крайней мере, в течение года после прививки. При введении второй дозы вакцины через 6-12 месяцев после первичной иммунизации удается пролонгировать иммунитет к гепатиту А до 10 лет [3]. После полного курса вакцинации сероконверсия наступает, как правило, в 95-98% случаев.

Массовая вакцинация против гепатита А проводится в Израиле, ряде штатов США и некоторых провинциях Испании и Италии. В 1999 г. правительство США призвало все штаты включить вакцинацию против гепатита А в календарь прививок [4]. Применение вакцины позволяет обеспечить долговременную защиту детей и лиц, не болевших гепатитом А в детстве.

Опубликованные результаты крупномасштабных испытаний, имеющихся в практике вакцин, показали их высокую эффективность и безопасность. В этих испытаниях вакцинировали, как правило, детей различных возрастных групп. Индекс эффективности в таких испытаниях достигал 98% по сравнению с контрольными группами [3]. Аналогичные результаты были получены и при изучении эффективности вакцин на контингентах военнослужащих.

Все вакцины против гепатита А крайне редко дают общие и местные реакции на их введение, практически не имеют противопоказаний и могут применяться в любом возрасте.

Особенно показаны прививки контингентам, подверженным повышенному риску заражения гепатитом А. К ним относятся лица, направляющиеся в районы, эндемичные по гепатиту А (военнослужащие, туристы, работающие по контракту), воспитатели детских дошкольных учреждений, медицинские работники, работники питания. Существенное значение имеет вакцинация против гепатита А больных хроническими гепатитами другой этиологии и циррозом печени в целях защиты от угрозы суперинфекции вирусом гепатита А.

В настоящее время в России зарегистрировано 5 различных вакцин против гепатита А, в том числе и одна отечественная [4]. Все эти вакцины представляют собой убитые формалином или формальдегидом вирионы гепатита А, выращенные на культуре перевиваемых или диплоидных линий клеток и защищающие от всех известных серовариантов вируса. Эти вакцины успешно используются для защиты воинских контингентов, а также в программах добровольной вакцинации детей в различных регионах России.

Многократно подтвержденная эффективность вакцинации населения против гепатита А делает вполне реальной задачу полной ликвидации этой инфекции. Вместе с тем, проблему вакцинопрофилактики гепатита А нельзя считать решенной. Необходимы дальнейшие исследования по повышению надежности защитного эффекта вакцинных препаратов. Кроме того, необходимо снизить стоимость вакцин, сделав их доступными для широкого круга развивающихся стран, особенно нуждающихся в вакцинации.

ЛИТЕРАТУРА

medi.ru

Вакцинопрофилактика вирусного гепатита А и В

Вакцинация – метод активации иммунного ответа путем введения антигенного агента. Позволяет избежать заболевания или снизить риск развития осложнений. Современная медицина предоставляет эффективную вакцинацию только против вирусного гепатита А и В. Против остальных видов на сегодняшний день не разработано действенных вакцин. Гепатиты А и В значительно преобладают над другими видами по количеству случаев, поэтому профилактика этих форм заболевания очень важна.

Что такое гепатит АГепатит А представляет собой вирусное заболевание, передающееся через воду и пищу. В основном заболевают дети. Гепатит А также носит названия болезнь Боткина или просто желтуха. Вакцинация детей против этой болезни способствует полному устранению возможности ее возникновения у взрослого населения. Гепатитом А может заразиться любой человек, особенно часто развивается он у путешественников. В последнее время появилось много туристов, посещающих развивающиеся страны, которые способны «подарить» гепатит А.

Кому необходима вакцинация против гепатита АПо рекомендациям ВОЗ, необходимо проводить тотальную вакцинацию детей в странах, где зафиксировано более 20 случаев заболевания на 100 тысяч населения. На сегодня Россия относится к таким странам. Также лучше вакцинироваться при выезде на работы в эндемичную по гепатиту страну.

Что такое гепатит ВГепатит В широко распространенное во всем мире заболевание, вызываемое вирусом гепатита В, поражающим клетки печени, одним из основных клинических проявлений которого является желтуха. Считается, что вирусом инфицировано около 2 миллиардов человек, а ежегодно умирает порядка 2 миллионов человек. Источниками инфекции являются больные острым и хроническим гепатитом В и носители вируса гепатита В (порядка 300-350 миллионов человек), многие из которых не догадываются о вирусоносительстве. Гепатит В характеризуется высокой заболеваемостью и смертностью. Ежегодно в мире регистрируется около 700 тысяч новых случаев. Характерно, что в эпидемический процесс интенсивно вовлекается молодое трудоспособное население: среди заболевших преобладают лица в возрасте 15-30 лет, на долю которых приходится около 70% больных. Пути передачи гепатита В схожи с ВИЧ инфекцией, но гепатит В в 100 раз более заразен, чем СПИД. Для возникновения заболевания достаточно всего одной вирусной частицы. Это означает, что заразиться гепатитом В гораздо легче, чем может показаться. Этот вирус обнаруживается во всех жидких средах организма, особенно в крови. Его можно обнаружить даже в слюне. Он обладает высокой жизнестойкостью и может долго существовать в засохшей крови и на других поверхностях. Заболевание распространяется различными путями: в основном - через кровь, при введении наркотических средств внутривенно, возможно заражение при переливании крови, проведении различных медицинских манипуляций - операции, инъекции, стоматологическая помощь, а также при половых контактах. Существует риск передачи возбудителя от матери к плоду, обычно заражение происходит во время родов или при грудном вскармливании. Вирусы проникают в организм через поврежденную кожу и слизистые оболочки (рта, половых органов), поэтому заразится гемоконтактными гепатитами можно при совместном пользовании с больным или вирусоносителем зубными щетками, бритвами, полотенцами и т. д. Заражение может произойти также в результате нанесения татуировки, прокола мочки ушей и при других парентеральных манипуляциях. Вирусы гепатитов В и С не передаются через воду, пищу, посуду и рукопожатие. От момента заражения, то есть попадания вируса в организм, до начала заболевания должно пройти некоторое время - от 6 недель до 6 месяцев, в течение которых происходит активное размножение вируса в организме. Уже через 2 - 3 недели после заражения вирус обнаруживается в крови инфицированного, который может при этом чувствовать себя практически здоровым. Гепатит может протекать в желтушной или чаще в безжелтушной форме. Болезнь начинается постепенно с потери аппетита, слабости, тошноты, рвоты, головных болей, болей в суставах, ноющих болей и тяжести в верхней части живота и правом подреберье. Через 2 - 3 недели возможно потемнение мочи и обесцвечивание кала, появляется желтушное окрашивание кожи и склер глаз, увеличивается печень. Заболевание протекает длительно, в тяжелых случаях встречаются смертельные исходы. Выздоровление длится около 1 года. Не менее важным является тот факт, что в отдаленный период заболевание сопровождается угрозой развития первичного рака печени и цирроза печени, особенно у тех больных, которые были инфицированы еще в детстве. При первых признаках заболевания следует обратиться к врачу. Медицинское наблюдение с первого дня заболевания облегчит постановку правильного диагноза и увеличит шансы на выздоровление без тяжелых осложнений. Лечить гепатит сложно и дорого. Вирус поражает клетки печени, и даже после окончания лечения организму требуется достаточно длительное время для полного выздоровления. Гепатиты В и С нередко переходят в хроническую форму, которая в ряде случаев заканчивается циррозом печени или первичным раком печени. Возможен и смертельный исход заболевания. Особенно неблагоприятно заболевание протекает у людей, страдающих наркотической зависимостью. От 5 до 10% инфицированных становятся хроническими носителями вируса, у многих из них развиваются хронические заболевания печени, цирроз и рак печени. Прогноз для жизни при установлении такого диагноза крайне неблагоприятный продолжительность жизни в среднем около 5 лет. Опасность скрывается еще и в том, что часто заболевание протекает бессимптомно. Каждый третий человек, заразившийся вирусом гепатита В, даже не знает об этом.

Вакцинация против гепатита ВОсновным методом борьбы с этой инфекцией является вакцинация. Препараты ослабленных микробов, родственных микробов или их отдельных компонентов называются вакцинами. Задачей вакцинации является стимулировать выработку антител к вирусу гепатита В довольно быстро и с достаточно высоким титром, обеспечивающим иммунитет. Иммунитет, вырабатывающийся против инфекции, должен сохраняться длительно. Экономисты в области здравоохранения подсчитали, что более выгодно проводить вакцинацию против гепатита В, чем лечить ближайшие и отдаленные последствия заболевания. Начиная с 1982 года, появились эффективные хорошо переносимые вакцины против гепатита В, а всеобщая вакцинация детей позволяет надеяться, что мир, в конце концов, избавится от вируса гепатита В и угрозы развития сопутствующих заболеваний. В РФ и области только с 1998 года начала проводиться вакцинация против гепатита В новорожденных и частично подростков 13 лет, т. е. огромное число детей, подростков и лиц молодого возраста были защищены против этой инфекции. В настоящее время согласно национального календаря прививок против вирусного гепатита В ребенка начинают прививать в роддоме. Очень важно получить прививку в это время для исключения возможности инфицирования новорожденного от матери. Вторую прививку ребенок получает в 3 месяца, третью в 6 месяцев. По данным Всемирной организации здравоохранения из 211 стран и территорий мира 109 выполняют универсальную программу вакцинопрофилактики, включающую вакцинацию новорожденных детей и подростков против гепатита В. Отрадно, что Россия в числе этих стран. В новый национальный календарь профилактических прививок внесена обязательная вакцинация всех новорожденных детей и подростков и взрослых до 55 лет. Причем государство берет на себя финансирование вакцинопрофилактики данных групп за счет госбюджета. В результате реализации приоритетного национального проекта увеличился охват населения прививками против гепатита В в сравнении с 2005г. Чтобы надежно защититься от заболевания, следует вакцинировать себя, членов семьи и половых партнеров. Только вовремя проведенная вакцинация позволяет в 95% и более случаев предупредить заражение и возникновение острого заболевания, его переход в хроническую форму, вирусоносительство и развитие первичного рака печени. Использование высокоэффективной и безопасной вакцины обеспечивает высокий уровень защиты на 10-15 лет.

    ГЕПАТИТ В – ЭТО ОПАСНО!!!      СДЕЛАЙТЕ ПРИВИВКУ!!!

xn--1-utbmh.xn--p1ai

4. Вакцинопрофилактика по календарю прививок вирусный гепатит в

В большинстве стран вакцинация против вирусного гепатита В (ВГВ) включена в календарь прививок. Отечественный препарат – вакцина против гепатита В, рекомбинантная, дрожжевая – внедрен в практику в 1994 году. В России зарегистрированы следующие зарубежные генно-инженерные рекомбинантные инактивированные вакцины: Recombivax HB(фирмаMerkSharpDohme, США),Engerix B(фирмаSmithKleinBeecham, Бельгия),ДНК-рекомбинантная вакцина против гепатита В(Куба).

Основной схемой вакцинации против ВГВ является – схема «0-1-6», т.е. курс вакцинаций, состоящий из 3-х прививок в возрасте 0 месяцев (в первые 12 часов от рождения, до введения БЦЖ), затем в 1 и 6 месяцев. Ревакцинация при этом не проводится. Указанную схему можно использовать в любом возрасте.

МЕТОД ВВЕДЕНИЯ.Взрослым вакцина вводится в область дельтовидной мышцы, детям – в переднебоковую область бедра; больным гемофилией – подкожно.

ПРИВИВОЧНЫЕ РЕАКЦИИ.У части привитых (до 15%) может развиться гиперемия и уплотнение в месте введения, а также кратковременное нарушение самочувствия, которое может иногда сопровождаться субфебрильной температурой.

Трехкратное введение вакцины сопровождается образованием антител в защитном титре у 95-99% привитых с длительностью защиты до 5 лет и более. Сочетание первой дозы вакцины с введением специфического иммуноглобулина 95-96% детей, родившихся от инфицированных матерей, вызывает иммунитет и становится защитой от заболевания хронической инфекцией.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

  • повышенная чувствительность к пекарским дрожжам и другим компонентам препарата;

  • сильная реакция на предыдущую дозу;

  • беременность;

  • декомпенсированные формы заболеваний сердечно-сосудистой системы и легких.

Туберкулез

Вакцина БЦЖбыла получена Кальметтом и Гереном в 1920 г. Штамм БЦЖ представляет собой измененный вариант туберкулезных микобактерий бычьего типа со стойко ослабленной вирулентностью, обладающий высокими иммуногенными свойствами.

Иммунологическая перестройка под влиянием вакцины БЦЖ сопровождается появлением чувствительности к туберкулину. Следовательно, аллергическая реакция на туберкулин позволяет говорить об иммунологических сдвигах в организме под влиянием вакцинации.

Для вакцинации и ревакцинации против туберкулеза используют вакцину БЦЖ или БЦЖ-М (препарат со сниженной антигенной нагрузкой). Вакцинируют ребенка в роддоме на 4-7-й день жизни. Недоношенные дети массой более 2000 г прививаются БЦЖ-М вакциной. Дети, не привитые в период новорожденности по медицинским показаниям в роддоме, получают вакцину после выздоровления. Детям старше 2 месяцев перед первой вакцинацией необходима предварительная постановка пробы Манту.

Ревакцинации внутрикожным методом подлежат все неинфицированные туберкулезом дети, подростки, студенты ВУЗов, учащиеся специальных учебных заведений в возрасте 7 (I-я ревакцинация), а затем 14 лет (II-я). Ревакцинация проводится клинически здоровым лицам после постановки реакции Манту, если она оказывается отрицательной. Временной интервал между постановкой пробы Манту и ревакцинацией должен быть не менее 3 дней и не более 2 недель.

МЕТОД ВВЕДЕНИЯ. Вакцина БЦЖ вводится туберкулиновым шприцем строго внутрикожно на границе верхней и средней трети наружной поверхности левого плеча в дозе 0,1 мл, содержащей 0,05 мг вакцины БЦЖ или 0,025 мг – БЦЖ-М в физиологическом растворе.

НОРМАЛЬНЫЙ ВАКЦИНАЛЬНЫЙ ПРОЦЕСС. На месте введения вакцины образуется папула белого цвета, исчезающая через 15-20 мин. Через 4-6 недель, а в некоторых случаях и позднее, на месте прививки развивается папула с последующим образованием пустулы, затем корочки и небольшого рубчика размером 2-10 мм. Весь процесс продолжается 2-3 месяца, иногда более длительно. Инфильтрат более 10 мм расценивается как сильная местная реакция.

studfiles.net

Вирусный гепатит А: вакцинопрофилактика у порога

М.С.Балаян, Институт полиомиелита и вирусных энцефалитов им. М.П.Чумакова РАМН, Москва

М.С.Балаян, доктор медицинских наук, профессор, член-корреспондент РАМН, заместитель директора Института полиомиелита и вирусных энцефалитов им. М.П.Чумакова РАМН по науке. Лидер исследований вирусов гепатита А и Е. Под его руководством организована на территории СНГ диагностика (серологическая, вирусологическая) вирусного гепатита А, создана технология производства инактивированной вакцины, которая в настоящее время выпускается НПО "Вектор" (г. Новосибирск), выделен вирус гепатита А обезьян Старого Света (зеленая мартышка), расшифрована структура генома и продемонстрировано отличие этого вируса от вируса человека. Впервые с помощью электронной микроскопии продемонстрирован вирус гепатита Е в экскретах человека, доказана патогенность обнаруженных структур для людей и предложены в качестве лабораторной модели яванские макаки.

ВИРУСНЫЙ ГЕПАТИТ А: Вакцинопрофилактика у порога

Гепатит А — повсеместно распространенная вирусная инфекция. В клинически выраженных случаях она проявляется в виде желтухи с разной степенью интоксикации. По частоте распространения гепатит А не уступает ни одному из других вирусных гепатитов, а на некоторых территориях во много раз их превосходит. Болезнь не ведет к хронизации, летальность составляет 0,1-0,4 %, причем тяжелые исходы значительно чаще имеют место у больных старше 40 лет. Обеспокоенность вносят высокие показатели заболеваемости гепатитом А, а также характерные для этой инфекции вспышки и эпидемии, способные вывести из строя одновременно большое количество людей. Поскольку инфекция передается фекально-оральным путем, наличие, а тем более постоянное присутствие заболеваемости вирусным гепатитом А является следствием санитарного неблагополучия данной местности в целом или отдельных учреждений на ее территории.

Принципиально есть два пути ограничения заболеваемости вирусным гепатитом А и, в конечном счете, полной ее ликвидации:

1) радикальное улучшение всех систем жизнеобеспечения, включая водоснабжение, канализацию, предприятия торговли и общественного питания и т.п., а главное, гигиенически обоснованное и комфортное разобщение людей в быту;

2) массовая иммунизация всего восприимчивого населения.

Преимущества первого пути очевидны: он ведет к качественно новым условиям жизни, гарантирует отсутствие не только гепатита А, но и многих других инфекционных и неинфекционных болезней. Однако реализация этих преимуществ невозможна без крупных капитальных вложений по всей стране. Второй путь более доступен, хотя во всей совокупности тоже не дешев. Он рассчитан на развитие иммунитета у каждого из привитых и в этом имеет свои положительные стороны (привитой может переехать в неблагополучный район, он не рискует заразиться вирусным гепатитом А в результате аварийного загрязнения воды и т.п.).

Вирус гепатита А оказался благодатным объектом для работ по созданию вакцин. Он существует в виде единичного серотипа, и потому вакцина, изготовленная из любого прототипного штамма, будет эффективна в предотвращении инфекции, которую могут вызвать другие, в том числе и географически отдаленные, вирусы гепатита А. Разумеется, минорные генные вариации постоянно выявляются среди изолятов вируса гепатита А. Их анализ позволяет судить о глобальном распространении вариантов вируса, а также в известных пределах об их эволюции. Однако в любом случае эти вариации не затрагивают структуры основных антигенных детерминант вируса до такой степени, когда они становятся нераспознаваемыми вируснейтрализующими антителами. В отличие от других вирусов гепатита, вирус гепатита А относительно быстро может быть адаптирован к размножению в клеточных линиях приматного происхождения, где он накапливается до титров, достаточных для изготовления цельновирионной инактивированной вакцины без дополнительной концентрации. Отсутствие липидосодержащей оболочки и своеобразное распределение зарядов на поверхности вириона позволяет очищать вирусные взвеси от клеточного материала несложной химической обработкой с последующей хроматографией. Наконец, результаты изучения патогенеза гепатита А на экспериментальных моделях (обезьянах) однозначно свидетельствуют, что гуморальный иммунитет сам по себе в состоянии обеспечить невосприимчивость к последующему заражению. Эта догма была сформулирована Морисом Хиллеманом (1992) в трех словах: "Antibody means immunity" (антитела равнозначны иммунитету).

Разработки вакцины против гепатита А на основе традиционной технологии инактивации инфекционного начала формальдегидом были развернуты с начала 80-х годов одновременно в ряде лабораторий крупных биопромышленных фирм Запада (SmithKline Beecham, Merck Sharp & Dohme, Pasteur Merieux Connaught и др.). Довольно скоро были получены добротные препараты, отвечающие высоким современным требованиям. Необходимость проведения контролируемых испытаний, в том числе и в конкретных эпидемиологических ситуациях, задержала внедрение этих вакцин в практику на 2-3 года, но с начала 90-х годов они прочно вошли в ассортимент мирового фармацевтического рынка. Единственным фактором, сдерживающим массовое применение вакцин, оказалась их относительно высокая рыночная стоимость.

В нашей стране в 1984 г. была принята научная программа, имеющая целью на начальном этапе разработку инактивированной вакцины против гепатита А, а на завершающем - рекомбинантной вакцины такого же назначения, но пригодной для массовой иммунизации (руководителем программы был академик Ю.А.Овчинников). Лабораторная проработка и освоение этапов производства отечественной инактивированной вакцины против гепатита А проводились в Институте полиомиелита и вирусных энцефалитов им. М.П.Чумакова [1]. В качестве иммуногена был использован штамм HAS-15, который легко идентифицировался во всех субстратах по обширной (18 нуклеотидов) делеции на участке РНК, контролирующем синтез структурных белков вируса. Штамм прошел специальную адаптацию к клеткам линии 4647 обезьяньего происхождения, лицензированной для изготовления инактивированных препаратов медицинского назначения. Выращенный в такой системе вирус подвергался очистке с помощью колоночной хроматографии на широкопористых кремнеземах и уже в очищенном виде обрабатывался формальдегидом в режимах, исключающих сохранение инфекционных частиц.

Изготовленная таким способом вакцина была достаточно иммуногенной, что определялось в опытах на грызунах, и обладала выраженной протективной активностью при испытаниях на восприимчивых к гепатиту А игрунковых обезьянах [4]. Регламентированные испытания на добровольцах, большинство из которых были серонегативными в отношении вируса гепатита А, показали, что после трех инъекций с интервалом в 4 недели антитела к вирусу приобрели все 19 серонегативных лиц при минимальной частоте (менее 12%) поствакцинальных реакций в виде кратковременного повышения температуры и покраснения на месте инъекции [5]; сероконверсия также имела место у части исходно серопозитивных добровольцев. Вакцина получила название "Геп-А-ин-Вак".

В дальнейшем в соответствии с упомянутой выше программой промышленное освоение и изготовление "Геп-А-ин-Вак" осуществлялось НПО "Вектор" (Новосибирск). Первые промышленные серии вакцины прошли независимые контролируемые полевые испытания на взрослых и детях с хорошими результатами [2,3], что позволило МЗ РФ рекомендовать "Геп-А-ин-Вак" для профилактики гепатита А в России.

Разработка вакцин на основе рекомбинантных белков - аналогов структурных компонентов вируса гепатита А - оказалось гораздо более сложной задачей, чем это представлялось в начале 80-х годов. Прежде всего выяснилось, что все субъединичные препараты вируса независимо от их природы (нативные и синтетические) очень низко иммуногенны и не обеспечивают требуемого иммунного ответа, даже если используются в предельно высоких концентрациях. Далее исследования структуры поверхностных участков вируса показали, что для стимуляции образования антител необходимо сохранение конфигурации определенных капсидных белков, т.н. эпитопов, чего принципиально невозможно достичь, используя белки, экспрессированные в прокариотных системах. Более перспективным выглядит конструирование вирусных или иных векторов, несущих крупные фрагменты РНК вируса гепатита А, которые при известных условиях в состоянии осуществить синтез всего набора структурных белков вируса и последующую укладку в виде частиц, разумеется, лишенных инфекционной РНК. Такой подход был использован в исследованиях группы академика Е.Д.Свердлова совместно с нами. Почти полноразмерная РНК вируса гепатита А была встроена в оспенновакцинный вектор, при заражении которым пермиссивных культур клеток в их цитоплазме регулярно определялись "пустые" частицы вируса гепатита А. Они оказались иммуногенными, но недостаточно стабильными. Далее можно себе представить использование оспенновакцинный вектора в качестве иммуногена с образованием неинфекционных частиц вируса гепатита А непосредственно в организме привитого или же препаративное выделение таких частиц и после придачи им необходимой стабильности приготовление вакцины для парентерального введения. Оба способа не могут считаться завершающими: оспенновакцинный компонент вызывает побочные реакции с нежелательно высокой частотой, а вакцина из взвеси неинфекционных частиц не имеет преимуществ перед стандартной вакциной типа "Геп-А-ин-Вак".

В то же время будущее рекомбинантных вакцин против гепатита А вовсе не безнадежно. Перспективным выглядит получение рекомбинантных белков со свойствами иммуногена в результате экспрессии в клетках растений. Подобные вакцины, несущие рекомбинантные аналоги ротавирусов и некоторые протективные антигены холерного вибриона, разработаны и доведены до стадии испытаний. Выведение трансгенных растений, экспрессирующих иммуноген вируса гепатита А, способно кардинально решить остающуюся актуальной проблему вакцинопрофилактики гепатита А. Достоинства созданной на такой основе вакцины очевидны:

1) пероральное введение препарата в любых дозировках;

2) отсутствие поствакцинальных реакций;

3) формирование местного иммунитета во входных воротах инфекции;

4) отсутствие контаминирующих агентов, потенциально патогенных для человека;

5) возможность осуществления массовой иммунизации благодаря невысокой стоимости вакцины и простоте введения.

ЛИТЕРАТУРА

medi.ru

Гепатит B. Прививка против гепатита – важная профилактическая мера

Чем опасен гепатит В?

Гепатит в дословном переводе – воспаление печени, среди возбудителей, наиболее распространены вирусы гепатитов А, В, С. Вирус гепатита В и С может передаваться с кровью. В связи с этим, формируются и определенные группы риска, которым проведение вакцинации показано в первую очередь.

Самая главная опасность гепатита В заключается в цикличности процесса, попадая в печеночные клетки – гепатоциты, вирус начинает размножаться, снова образуются вирусные частицы, которые выходят из клетки и поражают новые, здоровые клетки. Таки образом формируется порочный круг. В большинстве случаев, гепатит В переходит в хроническую форму, с большим риском развития цирроза печени и первичного рака – гепатокарциномы. Группы риска

Группы риска, напрямую зависят от путей передачи вируса. Как известно, вирус содержится в крови, и в большинстве биологических секретов больного человека, даже в слюне.

Распространителями заболевания являются больные лица в период разгара заболевания с клинически выраженными симптомами. Кроме того, источником заболевания могут быть и вирусоносители, которые не подозревают о заболевании и ведут привычный образ жизни. Получается, что практически ни кто не застрахован от получения инфекции. 

У вируса гепатита В есть свои особенности, благодаря которым, вирус получил широкое распространение. Самая главная – для заражения хватает ничтожно малых доз (0,001 мл) препаратов зараженной крови, примерно такое количество крови остается на игле после проведения инъекции. Кроме того, при заборе крови, в любой поликлинике, медсестра одевает одни перчатки утром, и определенное время работает, не снимая их, со всеми детками. Конечно, перед каждым новым пациентов, перчатки протираются спиртом, что в данной ситуации лишь отвлекающий и успокаивающий маневр.

Даже следов крови на перчатке достаточно для заражения, тем более что детки не сидят спокойно при заборе крови. С определенным риском связано и стоматологическое лечение ребенка, но только в том случае, если инструментарий не был обработан должным образом. Проще говоря, есть риск вероятности заразиться гепатитов В при любом использовании многоразового медицинского инструментария. Помимо распространения вируса на медицинском приеме. В большой группе риска находятся сами медицинские работники и их семьи.

Стоит помнить что вирус гепатита В весьма устойчив во внешней среде, полностью устойчив ко многим дезинфицирующим растворам, и кипячению, в следах крови может сохранять свою жизнеспособность в течении нескольких недель.

В группу риска попадают все женщины посещающие маникюрный салон. Стоит помнить о том, что проводить такие процедуры, мастер должен исключительно в перчатках, и перед каждым клиентом автоклавировать инструментарий. К большому сожалению, соблюдают такие инструкции далеко не во всех салонах красоты, и неважно дорогие они или не очень.

В группе риска доноры и реципиенты крови, в особенности реципиенты (получающие кровь), в настоящее время, прежде чем попасть в банк крови, кровь тщательно тестируется, в связи с принятыми мерами риск получить гепатит В с кровью донора значительно снижен. Не стоит забывать и про половой путь передачи, который наиболее распространен среди подростков. Вирус может передаваться и от матери к ребенку, во время родов, или при уходе матери за малышом.

По данным статистики, в Российской Федерации общее число больных гепатитом В превышает более 3 млн. человек! Кому нужно сделать прививку?

Ответ на этот вопрос однозначный – всем. Прививка от гепатита В входит в календарь прививок, согласно которому прививка должна проводиться уже в родильном отделении, в течении первых 12 часов жизни крохи,  с последующей ревакцинацией. Схема ревакцинации меняется, если мать ребенка является носителем вируса.

Большое значение имеет вакцинация взрослых, инфицированных другими видами гепатитов. В обязательном порядке должны вакцинироваться лица, которые проживают или имеют контакт с больными вирусом гепатита В, медицинские работники и студенты, лица работающие с препаратами крови или так или иначе сталкивающиеся с кровью – мастера маникюра, педикюра, парикмахеры и др. Кроме того, получить вакцинопрофилактику должны лица, находящиеся на гемодиализе. 

В одну, особую группу, выделяются детки и взрослые, которые контактировали с больным или вирусоносителем. И необходимо проведение особого вида вакцинации – срочная вакцинация при контакте с больным или вирусоносителем. О вакцинации

В качестве вакцин используются вакцины от гепатита В «Энджерикс В», «Комбиотех», «Эувакс» - эти вакцины являются рекомбенантными – полученными при помощи генной инженерии и не содержащие в своем составе вируса, т.е. заразиться гепатитов В не возможно. В своем составе вакцины содержат иммуногенный белок вируса гепатита В. После проведения  вакцинации, антитела к белку, а, следовательно, и вирусу, начинают вырабатываться уже через две недели.

Схема вакцинации против гепатита В меняется чаще всего, что можно объяснить множеством особенностей. Первоначально, в календаре прививок, вакцинация против гепатита В проводилась по схеме 0 – 1 – 6 месяцев, для всех деток, за исключением групп риска.

После, схему заменили на 0 – 3 – 6 месяцев, считалось, что такая схема наиболее эффективна, и помогла существенно снизить число хождений в поликлинику. На деле, схема не оправдала себя, большой разрыв между введением вакцины показал себя полностью неэффективным. Большой промежуток времени между введением вакцины делает ее полностью неэффективной, и заставляет проводить ее заново.

По этим причинам было решено, вернуться к исходной схеме вакцинации, которая не позволяет потерять эффективность вакцинации.  Кроме того, эта схема учитывает и без того большую нагрузку на иммунитет ребенка в возрасте трех месяцев (вакцинация АКДС, полиомиелит).

Такая схема введения вакцины позволяет создать достаточно выраженный иммунитет, если учитывать сложную обстановку заболеваемости гепатита В по стране – эта схема призвана защитить ребенка лучше всего, и на более длительный срок.

Вакцинопрофилактику у групп риска, когда у матери новорожденного гепатит В или носительство, проводят по другой схеме, которая не подвергалась изменениям – 0 – 1 – 2 – 12 месяцев. Такая схема призвана защитить ребенка от заражения, и она со своей задачей отлично справляется.

Деткам старше года и взрослым, кто не был привит ранее, вакцинация проводиться по уже пересмотренной схеме. Первая доза – в первый день обращения, за отсутствием противопоказаний,  вторая доза – по прошествии месяца, и третья – спустя полгода после первого введения вакцины. Только при соблюдении этого графика/схемы, вакцинацию можно считать завершенной, а иммунитет полноценным. Прививка дает иммунитет на 8 и более лет, в некоторых случаях формируется пожизненный иммунитет.

Даже если ребенок заболел при незаконченном курсе вакцинации, заболевание протекает гораздо легче, и очень большой шанс на полное выздоровление. В случае если произошел контакт с инфекцией, или наоборот планируется операция с переливанием крови, то возможно использовать ускоренную схему вакцинации. Экстренная профилактика

Показаниями к проведению такого типа вакцинопрофилактики является непосредственный контакт с вирусом, или есть высокий риск вероятности контакта. Такой тип вакцинопрофилактики называется постэкспозиционный. Наиболее яркий пример – защита новорожденного от инфицирования гепатитом В от больной матери. 

Исходя из того на сколько высок риск передачи вируса, используются различные методы экстренной профилактики – гепатитная вакцина, по ускоренной схеме, или введение специфического иммуноглобулина против гепатита В. Довольно часто, используют сочетание этих двух вакцин.

Другие случаи, когда возникает необходимость в экстренной профилактике против гепатита В, возникает в случае очень высокой вероятности контакта с заболевшим или вирусоносителем. Обычно, это плановые полостные операции, подготовка к беременности, так же если в семье есть носители или заболевшие гепатитом В. В таких случаях используют только вакцину. В том случае если есть необходимость в срочном эффекте, но не на долгий период – используют иммуноглобулин с готовыми антителами. Противопоказания к вакцинации

Как к любому медицинскому вмешательству, к проведению вакцинопрофилактики против гепатита В, имеются свои противопоказания. К таким противопоказаниям относятся: инфекционные заболевания, в острой фазе заболевания, заболевания сердечно-сосудистой системы, респираторного тракта даже в декомпенсированной форме. Кроме того, на этапах изготовления вакцин используются дрожжевые грибки, именно с этим связано основное противопоказание – аллергические реакции на хлеб и дрожжи. Как проводиться прививка?

Вакцину вводят в дельтовидную мышцу плеча. Вакцина «Энжерикс В» содержит очищенный поверхностный антиген к вирусу гепатита В. Раствор вакцины подвергается высокой степени очистки и полностью соответствует требования ВОЗ. Эффективность препарата, в группах риска составляет от 95%, такие же цифры эффективности характерны для малышей, рожденных от матерей с бациллоносительством.

При проведении профилактической вакцинации здоровым малышам, защитная концентрация антител в крови наблюдается уже спустя 7 месяцев. В том случае если вакцинация проводилась по схеме 0 – 1 – 2 – 12 месяц, то защитный уровень антител в крови у 89% деток наблюдается уже через месяц, после введения первой дозы. 

Противопоказаниями к проведению вакцинации могут быть аллергические реакции к компонентам вакцины, или появление гиперчувствительности против гепатита В.  Вакцинация должна быть перенесена на неопределенное время при острых и тяжелых заболеваниях, при острых инфекционных заболеваниях, которые сопровождаются лихорадкой. После нормализации температуры, вакцинация может быть сразу проведена.

Среди побочных действий наиболее часто встречаются незначительная болезненность в месте введения препарата, уплотнение и покраснение кожи. Редко бывает повышение температуры, симптомы простуды, тошнота, рвота, сыпь и др.

Вакцина «Комбиотех» также не содержит живого вируса – это поверхностный антиген вируса гепатита В, кроме того вакцина не содержит консервантов. Для детей младше 19 лет разовая доза препарата составляет 0,5 мл, для лиц старшего возраста – 1 мл. Побочные реакции и осложнения после введения вакцины отсутствуют, только в 3% случаев возможно покраснение и уплотнение участка введения вакцины, еще более редко повышение температуры тела и головная боль. Профилактическая прививка может проводиться с другими вакцинами календаря прививок, в том числе и инактивированными, по эпидемическим показаниям, единственным исключением является вакцина БЦЖ.

В вакцине «Эувакс» содержится фрагмент поверхностного белка против вируса гепатита В. Эта вакцина, помимо стандартной схемы введения вакцин, может быть использована по другим схемам. Вакцина вводится исключительно внутримышечно – в переднебоковую поверхность бедра. Нужно ли подтверждать эффективность вакцинопрофилактики?

В большинстве случаев, при массовой и стандартной вакцинопрофилактике взрослых и детей, не проводиться анализов для подтверждения эффективности вакцинопрофилактики. Но, существуют ситуации,  которых проведение такого исследования просто необходимо.

К таким ситуациям относятся ситуации, когда вакцинопрофилактика проводится деткам с ослабленным иммунитетом, в эту же группу относится и детки получающие гемодиализ. В обязательном порядке необходим контроль эффективности при введении вакцины в ягодицу.

Кроме того, обязательный контроль эффективности проводиться всем малышам, рожденным от матерей с бациллоносительством гепатита В, и медицинские работники, особенные работающие с кровью – группа повышенного риска.

Обследование, для выяснения эффективности вакцинопрофилактики, включает в себя определение титра антител спустя пару месяцев, после проведения полного курса вакцинации – введения трех вакцин. Результат, который указывает на сформированную защиту от вируса гепатита В – титр антител к вирусу гепатита В не менее чем 10 МЕ/л.

puzkarapuz.ru

Экстренная профилактика гепатита В

Экстренная профилактика гепатита В

В.К. ТаточенкоНаучный центр здоровья детей РАМН, Москва

Потребность в экстренной профилактике гепатита В возникает в целом ряде ситуаций, общим для которых является отсутствие вакцинации у лиц, попавших в контакт с инфекцией. Безусловно, предварительно проведенная вакцинация в состоянии защитить подавляющее большинство из них. Исключение составляют новорожденные дети, чьи матери являются носителями - все они, безусловно восприимчивы к вирусу гепатита В (ВГВ) и нуждаются в профилактике.

Среди групп риска инфицирования ВГВ при контакте основное место занимают медицинские работники. В идеале все они должны быть привиты, однако до настоящего времени по разным причинам многие из них не привиты и рискуют инфицироваться при контакте с кровью или выделениями больного. Доказано, что заражение ВГВ может произойти как при нарушенной целостности кожных покровов (при порезах, уколах инструментами и шприцами, которые могут содержать сгустки крови, или же при попадании зараженной крови на кожу с потертостями или ранками), так и при попадании биологических жидкостей (слюна, кровь, экссудат и др.) больного или носителя на неповрежденные слизистые покровы или конъюнктиву глаза.

В профилактике нуждаются невакцинированные половые партнеры лиц с острым гепатитом В, а также тесно контактировавшие с ними непривитые дети. Половые партнеры носителя и члены его семьи, не имеющие HBsAg и анти-HBs антител, подлежат вакцинации, однако она не относится к экстренной в данном контексте. Нуждаются также в вакцинопрофилактике гепатита В лица, случайно уколовшиеся выброшенными инъекционными иглами, а также жертвы сексуального насилия.

Проведение экстренной профилактики основано на способности вакцин против гепатита В быстро запускать механизм выработки специфического иммунитета и, таким образом, предупреждать развитие заболевания при условии их применения в ранние сроки после заражения. За рубежом накоплен опыт комбинированного применения вакцины и специфического иммуноглобулина. В настоящее время в России имеется специфический иммуноглобулин зарубежного производства - "Гепатект" может быть приобретен у фирмы Биотест Фарма в Москве. На стадии внедрения в практику здравоохранения находится и отечественные препараты специфического иммуноглобулина.

Профилактика у новорожденных детей. Опыт вакцинации новорожденных из групп риска, начиная с первого дня жизни в соответствии с Национальным календарем прививок, показал несомненные преимущества этой схемы, и она сейчас рекомендована как наиболее эффективная для всех детей. Ее организационные преимущества дополняются тем, что с ее помощью удается защитить детей, инфицированность матерей которых ВГВ не была по той или иной причине выявлена во время беременности [1]. В некоторых странах рекомендуют вводить вакцину вместе со специфическим иммуноглобулином новорожденным, чьи матери имеют в крови HBеAg. Однако, эффективность вакцинации, начатой сразу после родов без иммуноглобулина, достигает 92-95%, т.е. если и ниже, то всего на 2-3%, чем схема с введением иммуноглобулина. Стандартная схема вакцинации 0-1-5(6) мес. 3 дозами вакцины у детей от матерей-носителей HBsAg может быть дополнена 4-й дозой в возрасте 12-18 мес.

Недоношенные дети дают адекватный иммунный ответ на вакцину, однако новорожденных с очень низким весом (менее 1500-1800 г.) от матерей-носителей, следует прививать в первые 12 часов жизни с одновременным введением (в другой участок тела) специфического иммуноглобулина против гепатита В в дозе 100 МЕ. Это связано с тем, что такие дети могут давать более медленный иммунный ответ на вакцину, что не позволит предупредить инфицирование [2].

Профилактика заражения у медицинских работников. Тактика профилактики зависит от вакцинального анамнеза медработника, наличия поствакцинального иммунитета, а также от того, является ли источник риска носителем HBsAg. При неизвестном статусе потенциального источника инфекции его следует расценивать как носителя HBsAg.

Непривитым медицинским работникам после указанных выше видов контакта следует в тот же день ввести вакцину против гепатита В одновременно (не позднее 48 час.) со специфическим иммуноглобулином в разные участки тела. Иммуноглобулин вводят в дозе 0,06-0,12 мл (не менее 6 МЕ) на 1 кг массы тела. Схема вакцинации - 0-1-2-6 мес., лучше с контролем за маркерами гепатита (не ранее 3-4 мес. после введения иммуноглобулина). Если контакт произошел у ранее вакцинированного медицинского работника, Центр по борьбе с болезнями (США) [3] рекомендует немедленное определение уровня антител у медработника; при их наличии (10 МЕ/л и выше) профилактика не проводится, при отсутствии - вводят бустерную дозу вакцины и 1 дозу иммуноглобулина или 2 дозы иммуноглобулина с интервалом в 1 мес.

Половые партнеры лиц с острым гепатитом В, если они не имеют маркеров гепатита, должны получить 1 дозу специфического иммуноглобулина и незамедлительно курс вакцинации. Эффективность этой меры оценивается в 75%, при этом время, в течение которого иммуноглобулин может быть эффективным, не определено (вряд ли оно превышает 2 недели).

Семейные контакты остро заболевшего гепатитом В. Частично вакцинированные грудные дети из тесного контакта должны продолжить начатую вакцинацию согласно календарю. Не привитым рекомендуется введение 0,5 мл специфического иммуноглобулина и проведение курса вакцинации. Остальным контактным лицам рекомендуется вакцинация, но тем из них, кто имел кровяной контакт с больным, рекомендуются те же меры, что и медицинским работникам.

ЛИТЕРАТУРА

medi.ru

Вакцинопрофилактика вирусного гепатита В на современном этапе

1. Амосов А. Д. Гепатит В : информ.-метод. пособие / А. Д. Амосов. М., 2006. - С. 100-103.

2. Амосов А. Д. Развитие средств вакцинопрофилактики и этиотропной терапии гепатита В. Гепатит В : информ.-метод. пособие / А. Д. Амосов. Изд. 2-е. - М., 2005. - С. 101-104.

3. Андрель С. Гепатит В : тихая угроза / С. Андрель // Рос. газета. 2009. -№ 134. - С. 4.

4. Асратян А. А. Анализ заболеваемости парентеральными вирусными гепатитами, ВИЧ-инфекцией и сифилисом в РФ / А. А. Асратян, О. Н. Потятынник, Л. К. Кожевникова // Актуальные вопросы эпидемиологии инфекционных болезней. М., 2005. - Вып. 7. - С. 222-226.

5. Асратян А. А. Изучение напряженности и длительности поствакцинального иммунитета у медицинского персонала туберкулезного стационара / А. А. Асратян // Мир вирусных гепатитов. -2009. № 2. - С. 8.

6. Астратян А. А. Тенденция и анализ эпидемической ситуации в отношении гепатитов В и С в Российской Федерации и в отдельных регионах страны / А. А. Астратян // Журн. эпидемиологии, микробиологии и иммунологии. 2005. - № 4. - С. 40-45.

7. Бажайкина О. С. Эпидемиологическая оценка эффективности карантинизации плазмы / О. С. Бажайкина, О. М. Дроздова // Материалы 9-го Всероссийского съезда общества эпидемиологов, вирусологов и паразитологов. М., 2007. - Т. 1. - С. 321.

8. Бектимиров Т. А. Успехи проблемы вакцинопрофилактики гепатита В в мире / Т. А. Бектимиров // Вакцинация. Новости вакцинопрофилактики. -2001. № 3 (15) // Консультант Плюс Электронный ресурс. : режим доступа: media.ru

9. Беляков В. Д. Введение в эпидемиологию инфекционных и неинфекционных заболеваний человека / В. Д. Беляков, Т. А. Семененко, М. X. Шрага. М. : Медицина, 2001. - 264 с.

10. Беляков В. Д. Введение в эпидемиологию инфекционных и неинфекционных заболеваний человека / В. Д. Беляков, Т. А. Семененко, М. X. Шрага. М. : Медицина, 2001. - 264 с.

11. Беляков В. Д. Эпидемиологический надзор основа современной организации противоэпидемической работы / В.Д. Беляков // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 1985. - № 5. - С. 53-58.

12. Биглхол Р. Основы эпидемиологии / Р. Биглхол, Р. Бонита, Т. Кьельстрем. Женева : ВОЗ, 1994. - 364 с.

13. Брико Н. И. Критерии оценки эффективности вакцинации / Н. И. Брико. Леч. врач. - 2006. - № 6. - С. 14-16.

14. Брико Н. И. Эпидемиология парентеральных гепатитов В и С / Н. И. Брико // Вакцинация. Новости вакцинопрофилактики. 2001. - № 6 (18) // Консультант Плюс Электронный ресурс. : режим доступа: media.ru.

15. Вирусные гепатиты // Гепатиты в России (Hepatits in Russia). Энциклопедический словарь Электронный ресурс. : режим доступа : www.hepatit.ru/dict/Geprus.htm

16. Вирусные гепатиты в Российской Федерации : аналитический обзор / под ред. А. Б. Жебруна; НИИЭМ им. Пастера. СПб., 2000. - Вып. 3. -256 с.

17. Вирусные гепатиты в Российской Федерации : аналитический обзор / под ред. А. Б. Жебруна; НИИЭМ им. Пастера. СПб., 2006. - Вып. 6. - С. 43-71.

18. Вирусные гепатиты в Российской Федерации : аналитический обзор / под ред. А. Б. Жебруна; НИИЭМ им. Пастера. СПб., 2005. - Вып. 5. - С. 40-68.

19. Власов В. В. Эпидемиология : учеб. пособие / В. В. Власов. 2-е изд., испр. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 464 с.

20. Гепатит В // Гепатиты в России (Hepatits in Russia). Энциклопедический словарь Электронный ресурс. : режим доступа : www.hepatit.ru/dict/Geprus.htm

21. Голубкова А. А. Поствакцинальный иммунитет к гепатиту В у медицинских работников многопрофильной больницы на территории, приближенной к районам Крайнего Севера / А. А. Голубкова // Мир вирусных гепатитов. 2009. - № 2. - С. 20.

22. Готвальд Р. Н. Методические рекомендации по применению методов математической статистики при проведении эпидемиологического анализа / Р. Н. Готвальд, В. J1. Стасенко, Т. М. Руденкова. Омск, 1998. -53 с.

23. Гублер Е. В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов / Е. В. Гублер. J1. : Медицина, 1978. - 294 с.

24. Гуревич Д. Парентеральные гепатиты на рубеже тысячелетий / Д. Гуревич // Фарм. вестн. 1999. Электронный ресурс. : режим доступа: http://www.pharmvestnik.ru/issues/0135/documents/0135002.htm

25. Далматов В. В. Применение методов математической статистики при проведении эпидемиологического анализа / В. В. Далматова; Омская гос. мед. акад. Омск, 2002. - 80 с.

26. Далматов В. В. Применение системного анализа в процессе преподавания эпидемиологии / В. В. Далматов, В. Л. Стасенко // Материалы 9-го Всероссийского съезда общества эпидемиологов, вирусологов и паразитологов. М., 2007. - Т. 3. - С. 395.

27. Далматов В. В. Современная эпидемиология, ее место среди других медицинских наук в здравоохранении и медицинском образовании : актовая речь / В. В. Далматов. Омск, 2000. - 26 с.

28. Далматов В. В. Социально-гигиенический мониторинг и эпидемиологический надзор в системе управления здоровьем населения / В. В. Далматов, В. Л. Стасенко, Т. М. Обухова // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2005. - № 2. - С. 34-38.

29. Далматов В. В. Эпидемиологический надзор за инфекциями с широким диапазоном клинического проявления : дис. . д-ра мед. наук / В. В. Далматов. Омск, 1987. - 326 с.

30. Жебрун А. Б. Вирусные гепатиты в Российской Федерации : справ. / А. Б. Жебрун. СПб., 2009. - С. 17-41.

31. Жебрун А. Б. Эпидемиологические особенности гепатита В в России в 1997-2007 гг. / А. Б. Жебрун // Вирусные гепатиты в Российской Федерации : аналитический обзор / ФГУН НИИЭМ им. Пастера. СПб., 2008.-Вып. 7.-С. 41-89.

32. Зверев В. В. Вакцинация против вирусного гепатита В : природа и длительность формируемого иммунитета / В. В. Зверев // Вакцинация. Новости вакцинопрофилактики. 2001. - № 15 // Консультант Плюс Электронный ресурс. : режим доступа: media.ru

33. Зверев В. В. Профилактика первичного рака печени с помощью вакцины против гепатита В / В. В. Зверев // Микробиология. 2001. - № 3 // Консультант Плюс Электронный ресурс. : режим доступа: media.ru

34. Каира А. Н. Вирусные гепатиты В и С среди медицинских работников Московской области и их профилактика / А. Н. Каира, Г. В. Ющенко // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2004. - № 2. - С. 30-34.

35. Кожевникова Г. М. Эпидемиологические и клинические особенности острых вирусных гепатитов В и С у потребителей наркотиков : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Г. М. Кожевникова. М., 2000. - 41 с.

36. Кочнева Г. В. Парентеральные вирусные гепатиты в Сибирских регионах России : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Г. В. Кочнева. -Кольцово, 2010. 34 с.

37. Кошкина Е. А. Динамика заболеваемости наркоманиями и токсикоманиями в Российской Федерации в 2003г. / Е. А. Кошкина // Материалы 2-й Всероссийской конференции по вопросам ВИЧ-инфекции и парентеральных вирусных гепатитов. Суздаль, 2003. - С. 87-89.

38. Кузнецова И. О. Особенности эпидемического процесса и профилактика гепатита В на современном этапе / И. О. Кузнецова, В. В. Романенко // Консультант Плюс Электронный ресурс. : режим доступа: media.ru

39. Лакин Г. Ф. Биометрия / Г. Ф. Лакин. М., 1980. - 293 с.

40. Лучинина С. В. Опыт реализации муниципальной программы профилактики гепатита В среди школьников г. Челябинска / С. В. Лучинина // Вакцина Энджерикс В 10 лет в России! : тез. докл. междунар. симп. - М., 2001. - С. 156-158.

41. Медуницин Н. В. Вакцинология / Н. В. Медуницин. М. : Триада-Х, 1999.-204 с.

42. Михайлов М. И. Гепатит В проблема здравоохранения, которую можно решить / М. И. Михайлов // Вакцинация. Новости вакцинопрофилактики. - 2001. - ноябрь/декабрь Электронный ресурс. : режим доступа : рпу1ука@ги

43. Михайлов М. И. Гепатит В и наркотики в России / М. И. Михайлов, И. В. Шагильдян // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999. - № 6. -С. 11-14.

44. Михайлов М. И. Половой путь передачи вирусных гепатитов / М. И. Михайлов // Инфекции, предаваемые половым путем. 2002. - № 6. - С. 3-11.

45. Мукомолов С. Л. Современные эпидемиологические особенности вирусного гепатита В / С. Л. Мукомолов // Мир вирусных гепатитов. -2009.-№3.-С. 19-20.

46. Мутантные вирусы гепатита В : предмет исключительно академического интереса или проблема с далеко идущими последствиями Электронный ресурс. : режим доступа : www.hepatit.ru/dict/Geprus.htm

47. Об иммунизации населения Российской Федерации в рамках приоритетного Национального проекта в сфере здравоохранения в 2008 году : постановление гл. Гос. санитарного врача РФ № 69 от 05.09.07 // Справ, фельдшера и акушерки. 2008. - № 1. - С. 49-51.

48. Онищенко Г. Г. Актуальные вопросы эпидемиологии и профилактики вирусных гепатитов В и С в Российской Федерации / Г. Г. Онищенко, И. В. Шагильдян // Микробиология. 2000. - № 1. - С. 50-54.

49. Онищенко Г. Г. Распространение вирусных гепатитов как угроза национальной безопасности / Г. Г. Онищенко // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2003. - № 4. - С. 93-99.

50. Пакторис Е. А. Источники инфекции и естественные пути передачи сывороточного гепатита типа В / Е. А. Пакторис // Вирусные гепатиты. -М., 1980. С. 74-79.

51. Пакторис Е. А. Эпидемиология и профилактика инфекционного и сывороточного гепатита / Е. А. Пакторис // Вирусные болезни человека / под ред. А. Ф. Билибина. М. : Медицина, 1967. - С. 329-336.

52. Патлусова В. В. Характеристика напряженности и стойкости поствакцинального иммунитета и оценка эффективности массовой вакцинации против гепатита В в разных группах населения : автореф. дис. . канд. мед. наук / В. В. Патлусова. М., 2008. - 29 с.

53. Петрухина М. И. Статистические методы в эпидемиологическом анализе : метод, пособие / М. И. Петрухина, Н. В. Старостина. М., 2002. - 94 с.

54. Платошина О. В. Опыт бустер-вакцинации против гепатита В медицинских работников и обоснование периодической вакцинации / О.

55. B. Платошина, Е. А. Петрова, В. В. Сельницева // Вирусные гепатиты -проблемы эпидемиологии, диагностики, лечения и профилактики : тез. докл. 6-й Всерос. науч.-практ. конф. М., 2005. - С. 256-258.

56. Покровский В. И. Основные направления развития эпидемиологического надзора в современных условиях / В. И. Покровский // Эпидемиологический надзор за инфекционными болезнями. М., 1987.1. C. 5-11.

57. Профилактика вирусного гепатита В : санитарно-эпидемиологические правила СП 3.1.1.2341-08 от 28.02.2008 г. Электронный ресурс. : режим доступа http://www.rg.ru/2008/04/05/gepatit-pravila-dok.html

58. Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ 8ТАТ18Т1СА / О. Ю. Реброва. М. : МедиаСфера, 2003. - 312 с.

59. Романенко В. В. Влияние вакцинации подростков на эпидемический процесс гепатита В / В. В. Романенко // Научно-практическая конференция эпидемиологов и микробиологов России, 2-я : тез. докл. -М., 1997.-С. 48-49.

60. Романенко В. В. Эпидемиологические особенности гепатитов В и С и региональная тактика вакцинопрофилактики НВ-вирусной инфекции : автореф. дис. . д-ра мед. наук / В. В. Романенко. М., 2000. - 31 с.

61. Садикова Н. В. Количественные характеристики эпидемического процесса гепатита В на территории Российской Федерации / Н. В.

62. Садикова, С. Н. Кузин // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2008. - № 5. - С. 4-9.

63. Семенов С. И. Иммунологическая эффективность и особенности вакцинопрофилактики гепатита В на территории республики Саха (Якутия) / С. И. Семенов // Актуальные вопросы эпидемиологии инфекционных болезней : сб. науч. тр. М., 2006. - Вып. 8. - С. 521-524.

64. Современный характер проявлений эпидемического процесса гепатитов В и С / О. Н! Ершова // Гепатиты В,С и D проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики : тез. докл. 5-й Всерос. науч.-практ. конф. с междунар. участием. - М., 2003. - С. 94-97.

65. Соринсон С. Н. Вирусные гепатиты / С. Н. Соринсон. СПб. : ТЕЗА, 1998. - 306 с.

66. Сумароков А. А. Прививочное дело / А. А. Сумароков, JI. В. Салмин. -М. :М., 1983. С. 196.

67. Таточенко В. К. Вакцинация против гепатита В в профилактике онкологических заболеваний / В. К. Таточенко // Вакцинация. Новости вакцинопрофилактики. 2008. - № 1-2. - С. 9-10.

68. Таточенко В. К. Иммунопрофилактика 2009 : справ. / В. К. Таточенко. -М.,2009.-С. 41-43.

69. Таточенко В. К. Новый национальный календарь профилактических прививок России в 2002 г. / В. К. Таточенко // Вакцинация. Новости вакцинопрофилактики. 2002. - № 2. - С. 9-10.

70. Таточенко В. К. Проблемы ликвидации отдельных антропонозов / В. К. Таточенко // Вакцинация. Новости вакцинопрофилактики. 2001. -№ 1. - С. 4-5.

71. Условия транспортировки и хранения медицинских иммунобиологических препаратов : санитарно-эпидемиологические правила СП 3.3.2.1120-02 от 04.04.02 // Собрание законодательства РФ. -2002. -№31. ст. 3294.

72. Фельдблюм И. В. Концепция эпидемиологического надзора за иммунопрофилактикой / И. В. Фельдблюм // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1995. - № 4. - С. 119-121.

73. Фельдблюм И. В. Мониторинг распространения наркомании -приоритетное направление профилактики гепатита В и гепатита С / И. В. Фельдблюм // Российский консенсус : тез. докл. науч.-практ. конф. М., 2000.-С. 158-159.

74. Филатов Н. Н. Опыт работы ЦГСЭН в г. Москве по оценке эффективности вакцинопрофилактики / Н. Н. Филатов // Вакцинация. Новости вакцинопрофилактики. 2000. - № 1. - С. 23-26.

75. Фролова Г. С. Оптимизация схемы вакцинации против гепатита В в современных условиях : автореф. дис. . канд. мед. наук / Г. С. Фролова. М., - 1999. - 24 с.

76. Чепурных Е. Е. Оценка наркоситуации в среде детей, подростков и молодежи : докл. Центра социол. исследований Мин-ва образования РФ / Е. Е. Чепурных. М., 2003. - 31 с.

77. Черкасский Б. J1. Актуальные проблемы эпидемиологии в конце XX начале XXI веков : актовая речь / Б. JI. Черкасский. - М., 2004. - 28 с.

78. Черкасский. Б. JI. Риск в эпидемиологии / Б. J1. Черкасский // Практическая медицина. М., 2007. - С. 18-26.

79. Шаханина И. JT. Вирусные гепатиты в 2000 году: распространенность и экономические потери / И. J1. Шаханина // Материалы 8-го съезда Всероссийского общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. М., 2002. - Т. 3. - С. 85-86.

80. Шаханина И. JI. Вирусные гепатиты в России: официальная статистика и экономические потери / И. J1. Шаханина, О. И. Радуто // Вакцинация. Новости вакцинопрофилактики. 2001. - № 6 (18) // Электронный ресурс. : режим доступа : medi.ru

81. Шаханина И. JI. Методические подходы к оценке экономической эффективности вакцинопрофилактики / И. JI. Шаханина // Вакцинация. Новости вакцинопрофилактики. 2000. - № 1. - С. 8-9.

82. Шаханина И. JI. Стандартные величины экономического ущерба, наносимого инфекционными болезнями / И. JI. Шаханина, J1. А. Осипова // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1999. - № 5. - С. 14.

83. Шаханина И. Л. Эпидемиологический анализ : настоящее и будущее / И. Л. Шаханина // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. -2003,-№5.-С. 7-10.

84. Шахгильдян И. В. Вакцинопрофилактика гепатитов В. Настоящее и будущее / И. В. Шахгильдян // Медицина для всех. 1999. - № 2. - С. 710.

85. Шахгильдян И. В. Онищенко Парентеральные вирусные гепатиты (эпидемиология, диагностика, профилактика) / И. В. Шахгильдян, М.И. Михайлов, Г.Г. Онищенко. М., 2003. - 384 с.

86. Шахгильдян И. В. Эпидемиологическая характеристика хронических гепатитов В в Российской Федерации / И. В. Шахгильдян, А. А. Ясинский // Мир вирусных гепатитов. 2008. - № 5. - С. 14-18.

87. Шахгильдян. И. В. Широта инфицирования медицинских работников вирусами гепатитов В и С и оценка эффективности вакцинопрофилактики НВ-вирусной инфекции среди них / И. В. Шахгильдян // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2000. - № 5. -С. 59-63.

88. Шишкина Л. И. Опыт профилактики вирусного гепатита у подростков г. Москвы с использованием вакцины «Эувакс» / Л. И.

89. Шишкина // Вакцинация. Новости вакцинопрофилактики. 2000. - № 12. -С. 10-11.

90. Шляхтенко JI. И. Системный подход к изучению эпидемиологического процесса гепатита В и С / JI. И. Шляхтенко // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2004. - № 4. - С. 17-21.

91. Шляхтенко Л. И. Эпидемиологическая диагностика хронических вирусных гепатитов : рук. для врачей / Л. И. Шляхтенко; НИИЭМ им. Пастера. СПб., 2001. - С. 10-38.

92. Экономическая эффективность вакцинопрофилактики : метод, указания МУ 3.3.1878-04 от 04.03.04 // Бюл. норматив, и метод, док. Госсанэпиднадзора. 2005. - № 1. - С. 8-13.

93. Ясинский А. А. Профилактические прививки / А. А. Ясинский. -М., 2003.- 140 с.

94. Four-experince with a recombinant vaccine / W. Jilg et al. // Infection. 1989. - Vol. 17. - P. 70-76.

95. Prevention and Control of Hepatitis В in the Community : Blue Book / Euro WHO Viral Hepatitis Prevention Board. Geneva, 1996. - 22 p.

96. Hinman A. Eradication of vaccine preventable diseases / A. Hinman // Ann. Rev. Public. Health. 1999. - Vol. 20. - P. 211-229.

97. Center for Disease Control. Case definitions for public health surveillance // MMWR. 1990. - Vol. 39. - P. 1-43.

98. Douglas N. Guidelines for evaluating surveillance systems / N. Douglas, W. James, B. Stephen // MMWR. 1988. - Vol. 37. - P. 14.

99. Protection provided by hepatitis В vaccine in a Yupik Eskimo population results of a 10-year / R. B. Wainwright et al. // J. Infect. Dis. -1997. - Vol. 175. - P. 674-677.

100. Piercy S. Preservation of immunological memory for 13 years in recipients of recombinant HBV vaccine / S. Piercy, V. A. Ioli // J. Infect. Dis. 1995. - Vol. 151. - P. 432-435.

101. Fedson D. S. Measuring protection : efficacy vs effectiveness / D. S. Fedson; Pasteur Merieux MSD Lyon. Lyon, 2002. - 112 p.

102. Zimmermann H., Mumps-Epidemiologie in der Schweiz: Ergebnisse der Sentinella-Uberwachung 1986-1993 / H. Zimmermann et al. // Soz. Praventivmed. 1995. - Vol. 40. - P. 80-92.

103. Antibody levels and protection after hepatitis B vaccination : results of a 15-year follow-up / B. J. McMahon et al. // Ann. Int. Med. 2005. - Vol. 142, №5.-P. 333-341.

104. Banatvala J. E. Viral Hepat / J. E. Banatvala, P. Van Damme // Pharm. Economics. 2003. - Vol. 10, № 1. - P. 1-6.

105. Antibody kinetics among 8-10 years old respondents to hepatitis B vaccination in a low endemic country and the effect of a booster dose given 5 or 10 years later / V. Gilca et al. Vaccine. 2009. - Vol. 27, № 43. p. 60486053.

106. Kao J.H, Chen D.S. Hepatitis B vaccinacion: to boost or not to boost? / J. H. Kao, D. S. Chen // Lancet. 2005. - Vol. 366. - P. 1337-1338.

107. Hepatitis B vaccine recommendations to reflect implementation challenges // Pharm. Economics. 2001. - Vol. 8, № 4. - P. 11-13.

108. The effect of age on immunologic response to recombinant hepatitis B vaccine: a meta-analysis / D. N. Fisman et al. // Clin. Infect. Dis. 2002. -Vol. 35, № 11. - P. 1368-1375.

109. The effectiveness of vaccination of newborns against hepatitis B depends on the gestational age / Andres N. et al. // Indian J. Gastroenterol. -2002. Vol. 21. - P. 52-54.

110. Routine vaccination can prevent most cases of viral hepatitis B / D. J. Andriana et al. // J. Infect. Dis. 2002. - Vol. 85. - P. 713-719.

111. Antibody levels and protection after hepatitis B vaccination: results of a 15-year follow-up / B. J. McMahon et al. // Viral Hepatitus. 1996. - Vol 4, № 2. - P.19.

112. The spot ELISA: a sensitive in vitro method to study the immune response to hepatitis B surface antigens / P. Viessmann et al. // Clin. Exp. Immunol. 1989. - Vol. 78. - P. 75-78.

113. Lifelong protection against hepatitis B: the role of vaccine immunogenicity in immune memory / J. Banatvala et al. // Vaccine. 2001. -Vol. 19.-P. 877-885.

114. Hepatitis B vaccination: strategy for booster doses in high-risk population groups / W. Jilg et al. // Progress in Hepatitis B Immunization. -Paris, 1990. P. 419-427.

115. Vaccine induced immunologic memory for hepatitis B surface antigen: implications for policy on booster vaccination / D. J. West et al. // Vaccine. -1996.-Vol. 14.-P. 1019-127.

116. Giesecke J. Modern Infectious Disease Epidemiology / J. Giesecke. -London, 1994. 234 p.

117. Fedson D. S. Measuring protection: efficacy vs effectiveness / D. S. Fedson; Pasteur Merieux MSD France. Lyon, 1998. - 124 p.

118. Viral hepatitis: vaccination problems / W. Orenstein et al. // Bui. WHO. 1985. - Vol. 63. - P. 1055-1068.

119. Antibody Levels and Protection after Hepatitis B Vaccinacion: Results of a 15-Year Follov-up / J. Brian et al. // J. Ann Int. Med. 2005. - Vol. 142. -P. 333-341.

120. Janeway C. A. Some criteria for effective vaccine / C. A. Janeway. -London, 1996. 220 p.

121. Maurice R. Hilleman / R. Maurice // Vaccine. 2001. - Vol. 19. - P. 1837-1848.

122. Tasset A. Economic evaluation of vaccination: the key points ofepidemiology / A. Tasset // Bui. WHO. 2000. - № 1-2. - P. 28-36.

123. Long-term immunogenicity of hepatitis B vaccination and polici for booster / A. R. Zanetti et al. // Lancet. 2005. - Vol. 366. - P. 1379-1384.

medical-diss.com


Смотрите также