Патогенез вирусных гепатитов. Вирусный гепатит патогенез


Патогенез гепатита В | Компетентно о здоровье на iLive

В патогенезе гепатита В можно выделить несколько ведущих звеньев патогенетической цепи:

  • внедрение возбудителя - заражение;
  • фиксация на гепатоците и проникновение внутрь клетки;
  • размножение вируса и «выталкивание» его на поверхность гепатоцита, а также в кровь;
  • включение иммунологических реакции, направленных на элиминацию возбудителя;
  • иммунокомплексное поражение органов и систем;
  • формирование иммунитета, освобождение от возбудителя, выздоровление.

Поскольку заражение при гепатите В всегда происходит парентеральным путем, можно считать, что момент инфицирования практически равнозначен проникновению вируса в кровь. Попытки некоторых исследователей выделять при гепатите В энтеральную и региональную фазу малообоснованы. Больше оснований считать, что с током крови вирус сразу попадает в печень.

Тропизм вируса гепатита В к ткани печени предопределен наличием в составе НВsАg специального рецептора - полипептида с молекулярной массой 31 000 Да (РЗ1), обладающего альбумин связывающей активностью. Аналогичная зона альбумина находится и на мембране гепатоцитов печени человека и шимпанзе, чем по существу и определяется тропизм НВV к печени человека и шимпанзе.

При проникновении вируса внутрь гепатоцита происходит высвобождение вирусной ДНК, которая, попадая в ядро гепатоцита и исполняя роль матрицы для синтеза нуклеиновых кислот, запускает ряд последовательных биологических реакций, чьим итогом становится сборка нуклеокапсида вируса. Нуклеокапсид мигрирует через ядерную мембрану в цитоплазму где и происходит окончательная сборка частиц Дейна - полного вируса гепатита В.

Следует, однако, отметить, что при заражении гепатоцита процесс может пойти двумя путями - репликативным и интегративным. В первом случае развивается картина острого или хронического гепатита, а во втором - вирусоносительство.

Причины, предопределяющие два вида взаимодействия вирусной ДНК и гепатоцита, точно не установлены. Вероятнее всего, тип реагирования генетически детерминирован.

Итогом репликативного взаимодействия становятся сборка структур коровского антигена (в ядре) и сборка полного вируса (в цитоплазме) с последующей презентацией полного вируса или его антигенов на мембране или в структуре мембраны гепатоцитов.

Принято считать, что репликация вируса не приводит к поражению клетки на уровне гепатоцита, поскольку вирус гепатита В не обладает цитопатическим действием. Это положение нельзя считать бесспорным, так как оно основывается на экспериментальных данных, которые, хотя и свидетельствуют об отсутствии цитопатического действия вируса гепатита В, но получены на культурах тканей и поэтому не могут быть полностью экстраполированы на вирусный гепатит В у человека. Во всяком случае, вопрос об отсутствии поражения гепатоцитов в ходе репликативной фазы нуждается в дополнительном изучении.

Однако, независимо от характера взаимодействия вируса с клеткой, в дальнейшем печень обязательно включается в иммунопатологический процесс. При этом поражение гепатоцитов связано с тем, что в результате экспрессии вирусных антигенов на мембране гепатоцитов и выхода вирусных антигенов в свободную циркуляцию происходит включение цепи последовательных клеточных и гуморальных иммунных реакций, направленных в конечном итоге на удаление вируса ил организма. Этот процесс осуществляется в полном соответствии с общими закономерностями иммунного ответа при вирусных инфекциях. Для элиминации возбудителя включаются клеточные цитотоксические реакции, опосредованные различными классами клеток-эффекторов: К-клеток, Т-клеток, естественных киллеров, макрофагов. В ходе этих реакций происходит разрушение инфицированных гепатоцитов, что сопровождается высвобождением вирусных антигенов (НВсАg, НВeАg, НВsАg), запускающих систему антителогенеза, вследствие чего в крови накапливаются специфические антитела, прежде всего к коровому - анти-НВс и е-антигену - анти-НВЕ. Следовательно, освобождение печеночной клетки от вируса происходит в процессе ее гибели за счет реакций клеточного цитолиза.

Одновременно с этим накапливающиеся в крови специфические антитела связывают антигены вируса, образуя иммунные комплексы, фагоцитируемые макрофагами и выделяющиеся почками. При этом могут возникать различные иммунокомплексные поражения в виде гломерулонефрита, артериита, артралгий, кожных высыпаний и др. С участием специфических антител происходит очищение организма от возбудителя и наступает полное выздоровление.

В соответствии с изложенной концепцией патогенеза гепатита В все многообразие клинических вариантов течения болезни принято объяснять особенностями взаимодействия вируса и кооперацией иммунокомпетентных клеток, иначе говоря, силой иммунного ответа на присутствие вирусных антигенов. По современным представлениям, сила иммунного ответа генетически детерминирована и сцеплена с антигенами гистосовместимости локуса НLA первого класса.

Принято считать, что в условиях адекватного иммунного ответа на антигены вируса клинически развивается острый гепатит с циклическим течением и полным выздоровлением. На фоне снижения иммунного ответа к антигенам вируса иммуноопосредованный цитолиз выражен незначительно, поэтому не происходит эффективной элиминации инфицированных клеток печени, что приводит к слабовыраженным клиническим проявлениям с длительной персистенцией вируса и, возможно, развитию хронического гепатита. При этом, наоборот, в случае генетически детерминированною сильного иммунного ответа и массивности инфицирования (гемотрансфузии) возникают обширные зоны поражения печеночных клеток, чему клинически соответствуют тяжелые и злокачественные формы болезни.

Представленная схема патогенеза гепатита В отличается стройностью, тем не менее в ней имеется ряд спорных и малоисследованных моментов.

Если следовать концепции гепатита В как иммунопатологического заболевания, можно было бы ожидать усиления реакций клеточной цитотоксичности с нарастанием тяжести заболевания. Однако, при тяжелых формах показатели клеточного звена иммунитета резко снижены, в том числе отмечается многократное падение, по сравнению с таковыми у здоровых детей, и показателя К-клеточной цитотоксичности. При злокачественной форме в периоде развития массивного некроза печени и особенно печеночной комы отмечается полная неспособность лимфоцитов к бластной трансформации под влиянием фитогематтлютинина, стафилококкового эндотоксина и НВsAg. Кроме того, отсутствует способность лейкоцитов к миграции по данным реакции торможения миграции лейкоцитов (РТМЛ), и выявляется резкое увеличение проницаемости мембран лимфоцитов по результатам исследований их с помощью флюоресцентного зонда тетрациклина.

Так, если показатели флюоресценции лимфоцитов здоровых людей составляют 9,9±2%, а при типичном гепатите В с доброкачественным течением они повышаются до 22,3±2,7%, то при злокачественных формах число флюоресцирующих лимфоцитов достигает в среднем 63,5±5,8%. Поскольку повышение проницаемости клеточных мембран однозначно оценивается в литературе как достоверный показатель их функциональной неполноценности, можно заключить, что при гепатите В, особенно при злокачественной форме, возникает грубое повреждение лимфоцитов. Об этом же свидетельствуют и показатели К-клеточной цитотоксичносги. При тяжелой форме на 1-2-й неделе заболевания цитотоксичность составляет 15,5±8,8%, а при злокачественной форме на 1-й неделе - 6.0±2,6, на 2-й - 22.0±6,3% при норме 44,8±2,6%.

Представленные данные однозначно свидетельствуют о выраженных нарушениях в клеточном звене иммунитета у больных с тяжелыми формами гепатита В. Очевидно также, что эти изменения возникают вторично, в результате поражения иммунокомпетентных клеток токсическими метаболитами и, возможно, циркулирующими иммунными комплексами.

Как показали исследования, у больных с тяжелыми формами гепатита В, особенно в случае развития массивного некроза печени, в сыворотке крови происходит падение титра HВsАg и НВeАg и одновременно начинают обнаруживаться в высоких титрах антитела к поверхностному антигену, что совершенно нехарактерно для доброкачественных форм болезни, при которых анти-НВV появляются лишь на 3-5-м месяцев болезни.

Быстрое исчезновение антигенов вируса гепатита В при одновременном появлении высоких титров противовирусных антител позволяет предполагать интенсивное образование иммунных комплексов и возможное их участие в патогенезе развития массивного некроза печени.

Таким образом, фактические материалы не позволяют однозначно трактовать гепатит В только с позиций иммунопатологической агрессии. И дело не только в том, что при этом не обнаруживается связи между глубиной и распространенностью морфологических изменений в печени, с одной стороны, и выраженностью клеточных факторов иммунитета - с другой. Теоретически это обстоятельство можно было бы объяснить поздними сроками исследования показателей клеточного иммунитета, когда иммунокомпетентные клетки подверглись мощному токсическому воздействию в связи с нарастающей функциональной недостаточностью печени. Можно, конечно, допустить, что иммунный цитолиз гепатоцитов происходит на самых ранних этапах инфекционного процесса, возможно, еще до появления клинических симптомов тяжелого поражения печени. Однако такое предположение маловероятно, поскольку у больных с острейшим (молниеносным) течением болезни выявлялись аналогичные показатели клеточного иммунитета и, кроме того, при морфологическом исследовании ткани печени не обнаруживалось массивной лимфоцитарной инфильтрации, в то же время выявлялись сплошные поля некротизированного эпителия без явлений резорбции и лимфоцитарной агрессии.

Объяснить морфологическую картину при остром гепатите только с позиций иммунного клеточного цитолиза весьма сложно, поэтому в ранних работах не исключали цитотоксическое действие вируса гепатита В.

В настоящее время это предположение нашло частичное подтверждение благодаря открытию вируса гепатита В. Как показали исследования, частота обнаружения маркеров гепатита D находится в прямой зависимости от тяжести заболевания: при легкой форме они обнаруживаются у 14%, среднетяжелой - у 18, тяжелой - 30, злокачественной - у 52% больных. Учитывая, что вирус гепатита D обладает некрозогенным цитопатическим эффектом, можно считать установленным, что в развитии фульминантных форм гепатита В большое значение имеет коинфекция вирусами гепатита В и D.

Патогенез гепатита В можно представить следующим образом. После проникновения вируса гепатита В в гепатоциты индуцируется иммунологическая атака на инфицированные гепатоциты Т-киллеров, выделяющих лимфотоксины в направлении печеночных клеток.

Интимные механизмы поражения гепатоцигов при гепатите В до настоящего времени не установлены. Ведущую роль играют активированные процессы перекисного окисления липидов и лизосомальные гидролазы. Пусковым моментом могут быть лимфотоксины, высвобождающиеся из эффекторных клеток при их контакте с гепатоцитами, но не исключено, что инициатором процессов переоксидации может выступать и сам вирус. В дальнейшем патологический процесс вероятнее всего развивается в следующей последовательности.

  • Взаимодействие фактора агрессии (лимфотоксины или вирус) с биологическими макромолекулами (возможно, с компонентами мембран эндоплазматической сети, способными принимать участие в процессах детоксикации, по аналогии с другими повреждающими агентами, как это было показано по отношению к четыреххлористому углероду).
  • Образование свободных радикалов, активация процессов перекисного окисления липидов и повышение проницаемости всех гепатоцеллюлярных мембран (синдром цитолиза).
  • Движение биологически активных веществ по градиенту концентрации - потеря ферментов различной внутриклеточной локализации, донаторов энергии, калия и др. Накопление в клетках натрия, кальция, сдвиг pH в сторону внутриклеточного ацидоза.
  • Активация и выход лизосомальных гидролаз (РНК-аза, ДНК-аза, катепсины и др.) с распадом печеночной клетки и высвобождением аутоантигенов.
  • Стимуляция Т- и В-систем иммунитета с формированием специфической сенсибилизации Т-лимфоцитов к печеночному липопротеину, а также образование противопеченочных гуморальных аутоантител.

В предложенной схеме патогенеза гепатита В в качестве пускового фактора выступают вирусные антигены, чья интенсивная продукция наблюдается на самых ранних этапах заболевания и весь острый период, за исключением злокачественных форм, при которых продукция вирусных антигенов практически прекращается в момент развития массивного некроза печени, что и предопределяет быстрое снижение репликации вируса.

Очевидно также, что вирусные антигены активируют Т- и В-системы иммунитета. В ходе этого процесса возникает характерное перераспределение субпопуляций Т-лимфоцитов, направленное на организацию адекватного иммунного ответа, элиминацию инфицированных гепатоцитов, нейтрализацию вирусных антигенов, саногенез и выздоровление

При взаимодействии иммунокомпетентных клеток с вирусными антигенами на мембранах гепатоцитов или в ходе репродукции вируса внутри гепатоцита, возникают условия для активации процессов перекисного окисления липидов, управляющий как известно, проницаемостью всех клеточных и субклеточных мембран,

С этих позиций становится понятным столь закономерное и в высшей степени характерное для вирусных гепатитов возникновение синдрома цитолиза - повышенной проницаемости клеточных мембран

Конечным исходом синдрома цитолиза может быть полное разобщение окислительного фосфорилирования, истечение материала клетки, гибель печеночной паренхимы.

Однако в подавляющем большинстве случаев эти процессы не приобретают столь фатального развития. Только при злокачественных формах болезни патологический процесс протекает лавинообразно и необратимо, поскольку возникают массивное заражение, выраженный иммунный процесс, чрезмерная активация процессов переоксидации и лизосомальных гидродаз, явления аутоиммунной агрессии.

Эти же механизмы наблюдаются и при благоприятном течении гепатита В, с той лишь особенностью, что все они реализуются на качественно ином уровне. В отличие от случаев массивного некроза печени, при благоприятном течении болезни количество инфицированных гепатоцитов, а следовательно, зона иммунопатологического цитолиза меньше, процессы перекисного окисления липидов усиливаются не столь значительно, активация же кислых гидролаз приводит лишь к ограниченному аутолизу с несущественным высвобождением аутоантигенов, а следовательно, без массивной аутоагрессии, то есть все этапы патогенеза при благоприятном течении осуществляются в рамках сохраняющейся структурной организации паренхимы печени и сдерживаются защитными системами (антиоксиданты, ингибиторы и др.) и поэтому не имеют столь разрушительного действия.

Причины возникновения симптомов интоксикации при вирусных гепатитах исследованы не до конца. Предложение различать так называемую первичную, или вирусную, интоксикацию и вторичную (обменную, или метаболическую) можно считать позитивным, хотя это не раскрывает интимного механизма возникновения общетоксического синдрома. Во-первых, вирусы гепатитов не обладают токсическими свойствами, а, во-вторых, концентрация многих метаболитов далеко не всегда коррелирует с тяжестью заболевания и степенью выраженности симптомов токсикоза. Известно также, что и концентрация вирусных антигенов строго не коррелирует с тяжестью интоксикации. наоборот, с увеличением тяжести заболевания, а следовательно, нарастания степени токсикоза, концентрация НВsАg снижается и бывает самой низкой при злокачественных формах в момент возникновения глубокой печеночной комы. Вместе с тем частота обнаружения и титры специфических противовирусных антител прямо зависят от тяжести заболевания.

Интоксикация появляется не в момент регистрации вирусных антигенов, а в периоде циркуляции в крови противовирусных антител класса IgМ к коровскому антигену и антигену системы E. Более того, при тяжелых и особенно злокачественных формах у значительной части больных в крови появляются даже анти-НВs, чего обычно никогда не наблюдается при легких и среднетяжелых формах болезни.

Представленные данные дозволяют заключить, что синдром токсикоза при вирусных гепатитах, и гепатите В в частности, не возникает в результате появления в крови вирусных антигенов, а становится следствием взаимодействия вирусных антигенов с противовирусными антителами класса IgМ. Результат такого взаимодействия, как известно, - образование иммунных комплексов и, возможно, активных токсичных веществ.

Симптомы интоксикации возникают в момент появления в свободной циркуляции иммунных комплексов, но в дальнейшем такой корреляции не прослеживается.

Частичное объяснение этому можно найти при исследовании состава иммунных комплексов. У больных с тяжелыми формами в крови циркулируют преимущественно комплексы среднего размера, а в их составе на высоте токсического синдрома преобладают антитела класса тогда как в периоде спада клинических проявлений и реконвалесценции комплексы становятся более крупными, а в их составе начинают преобладать антитела класса IgG.

Представленные данные касаются механизмов развития токсического синдрома в начальном периоде заболевания, но при токсикозе, возникающем на высоте клинических проявлений, они имеют лишь частичное значение и особенно - при развитии печеночной комы.

Методом гемокультур удалось показать, что при гепатите В в крови постоянно накапливаются токсины, высвобождающиеся из пораженной распадающейся печеночной ткани. Концентрация этих токсинов пропорциональна тяжести заболевания,они имеют белковую природу.

В периоде реконвалесценции в крови появляются антитела к этому токсину; но в случае возникновения печеночной комы концентрация токсина в крови резко возрастает, а антитела в крови не обнаруживаются.

ilive.com.ua

Патогенез вирусных гепатитов — Мегаобучалка

ВИРУСНЫЕ ГЕПАТИТЫ

 

Термином «гепатит» обозначают воспалительные заболевания печени различной этиологии.

 

Функции печени:

Пищеварительная.

Клетки печени вырабатывают желчь, поступающую в 12-перстную кишку. Желчь эмульгирует жиры, способствует их расщеплению и усвоению.

 

Барьерная

Клетки печени нейтрализуют множество ядовитых веществ, поступающих с кровью и лимфой (как экзогенных, так и эндогенных), также микроорганизмы (вирусы, бактерии), погибшие в результате работы иммунной системы, утилизируются печенью. Печень обезвреживает и множество живых микроорганизмов, не допуская их размножения.

 

Депонирующая

Печень является своеобразным «депо» для запасов крови и гликогена и, при возникновении дефицита крови или глюкозы, сразу компенсирует их недостаток.

 

Синтезирующая.

Помимо синтеза гликогена и глюкозы, печень синтезирует белки плазмы (глобулины и альбумин).

 

При гепатите все эти функции нарушаются.

 

Особенное значение поражение печени имеет в детском возрасте, поскольку печень у детей функционально незрелая, её антитоксическая и внешнесекреторные функции несовершенны. Поэтому слабость барьерной функции часто служит причиной развития токсикозов, а малое количество желчи ограничивает усвоение жиров.

 

Этиология и эпидемиология.

 

Гепатит А

Возбудитель – вирус семейства Picornaviridae, содержит однонитевую РНК, не имеет оболочки.

 

Свойства:

Устойчив во внешней среде

Сохраняется в течение нескольких часов при температуре 60°C

Сохраняет жизнеспособность под воздействием формальдегида при температуре 37°C в течение 72-х часов

Чувствителен к ультрафиолетовым лучам и активированному хлору

 

 

Распространение вируса:

Источник инфекции – больной или вирусоноситель

Механизм передачи – фекально-оральный

Пути передачи:

Контактно-бытовой

Пищевой

Водный

 

Факторы передачи:

Грязные руки

Вода

Пища (термически не обработанная)

Особая опасность – употребление в пищу устриц

Посуда

Игрушки

Мухи

 

Гепатит Е

Семейство не определено. Содержит однонитевую РНК, не имеет оболочки.

Свойства схожи со свойствами вируса гепатита А

Распространение вируса и факторы передачи – см. гепатит А

Особое значение имеет водный путь передачи (естественные источники воды)

 

Гепатит В

Семейство Hepadnaviridae. Содержит двунитевую ДНК, имеет оболочку.

 

Свойства:

Устойчивость

Высокая устойчивость во внешней среде

При комнатной температуре сохраняет жизнеспособность в течение 3-6 месяцев

В холодильнике – 6-12 месяцев

В замороженном виде – до 20 лет

В высушенном состоянии – до 25 лет

Устойчив к воздействию химических веществ: хлорамин, формалин

 

Чувствительность

При автоклавировании (120°C) – активность вируса подавляется через 5 минут

При воздействии сухого жара (160°C) – активность подавляется через 2 часа

При кипячении (100°C) – инактивация через 2-10 минут

Вирус разрушается в щелочной среде, для него губительно действие перекиси водорода.

Особенности вируса гепатита В

В состав вируса входят три антигена, имеющие большое значение для лабораторной диагностики:

НВсAg (ядерный сердцевидный антиген белковой природы)

НВеAg (трансформированный НВсAg - или антиген инфекционности)

НВsAg (поверхностный австралийский антиген, расположенный на оболочке вируса)

Распространение вируса:

Резервуаром и источником инфекции являются лица с манифестными или атипичными формами болезни.

Механизм передачи – гемоконтактный.

Пути передачи:

Трансплацентарный

Интранатальный

Через молоко больной матери

Половой

Прямой контакт

 

Факторы передачи:

Беременность

Грудное вскармливание

Незащищённый половой контакт

Медицинские инструменты (шприцы, иглы и др.)

Татуировки

Пирсинг

Бритвы

Обрезной маникюр

Зубные щётки

Полотенца

Гемотрансфузии

 

Гепатит С

Семейство Flaviviridae, содержит однонитевую РНК, имеет оболочку

 

Свойства вируса:

Относительно неустойчив во внешней среде.

При температуре 60°C сохраняет жизнеспособность в течение 10-ти часов

При кипячении инактивируется в течение 2-х минут

Чувствителен к хлороформу и формалину

 

Распространение вируса:

Резервуаром и источником инфекции является больной острой или хронической формой гепатита

Механизм передачи – гемоконтактный

Пути передачи:

Трансплацентарный

Интранатальный

Через молоко больной матери

Половой

Прямой контакт

 

Факторы передачи:

Медицинские инструменты

Незащищённый половой контакт

Трансфузионная терапия

Гемотрансфузии

Трансплантация органов

Расчёски

Ножницы

И другие факторы (см. гепатит В)

 

Гепатит D

Семейство Togaviridae, род Deltavirus.Содержит РНК, имеет оболочку.

 

Свойства вируса:

Устойчив к нагреванию, действию кислот, ультрафиолетовому облучению.

Инактивируется щелочами и протеазами.

Репликация вируса происходит только в присутствии вируса гепатита В

Внешней оболочкой вируса является HBsAg вируса гепатита В (вирус-паразит)

 

Распространение вируса:

Резервуаром и источником инфекции являются больные острой и хронической D-инфекцией и здоровые носители.

Механизм передачи – гемоконтактный

Пути передачи – такие же, как у гепатита В

К вирусу очень восприимчивы дети раннего возраста.

 

Гепатит G

Семейство Flaviviridae (условно), содержит однонитевую РНК, имеет оболочку.

 

Свойства

Чувствительность и устойчивость вируса слабо изучены.

По свойствам близок к вирусу гепатита С, но для него не храрактерно прогрессирование инфекционного процесса с последубщим развитием цирроза и рака печени.

Механизм и пути передачи такие же как у гепатита С.

 

Патогенез вирусных гепатитов

 

Вирусный гепатит А

Входные ворота – слизистые оболочки ротоглотки и тонкой кишки

Основные звенья патогенеза:

Накопление вируса в эпителиальных клетках ЖКТ

Проникновение в лимфоидные образования входных ворот (кольцо Пирогова, мезентериальные лимфатические узлы кишечника)

Первичная презентация вируса иммунокомпетентным клеткам

Проникновение вируса в кровь (первичная вирусемия)

Накопление вируса в гепатоцитах

Репликация вируса в гепатоцитах, высвобождение вируса в желчь без разрушения клеток

Вторичное попадание вируса в кровоток (вторичная вирусемия)

Взаимодействие АГ вируса с иммунокомпетентными клетками в месте входных ворот

Развитие реакции гиперчувствительности замедленного типа

 

Клинически это проявляется катаральными изменениями в ротоглотке и слизистой оболочке ЖКТ, температурной реакцией, диспепсическими расстройствами и знаменует окончание инкубационного периода.

 

Вирус не оказывает прямого цитотоксического действия. Разрушение гепатоцита происходит в результате развития Т-клеточного иммунного ответа.

После разрушения 70% (и более) гепатоцитов развивается гипербилирубинемия, что соответствует появлению желтухи.

 

Антигены к гепатиту А (IgM) появляются в крови уже в конце инкубационного периода, в результате вирус быстро исчезает из крови.

Исчезновение вируса из сыворотки крови и появление антигенов соответствует завершению преджелтушного периода и разгару заболевания.

 

Вирусный гепатит Е

Патогенез аналогичен патогенезу вирусного гепатита А

 

Вирусный гепатит В

Входные ворота – повреждённые кожные покровы и слизистые оболочки, а также – сосуды при инъекциях.

Основные звенья патогенеза:

Проникновение вируса в печень с кровотоком

Фиксация вируса на гепатоцитах

Проникновение вируса в клетку

Высвобождение вирусной ДНК

Проникновение ДНК в ядро гепатоцита

Начало синтеза нуклеиновых кислот и «сборка» вируса

Репликация вируса в гепатоцитах (возможна репликация в клетках костного мозга, макрофагах и Т-хелперах)

Дочерние популяции вируса накапливаются на поверхности гепатоцита

Разрушение гепатоцитов, содержащих вирус, происходит за счёт трёх механизмов:

Воздействие иммунокомпетентных клеток - Т-цитотоксические клетки, естественные киллеры и макрофаги.

Действие лизосомальных ферментов, разрушающих мембрану клетки.

Действие противопечёночных гуморальных аутоантител

 

megaobuchalka.ru

Патогенез гепатита С: особенности и черты

Возбудителем гепатита С у людей разного возраста является одноименный вирус. Патогенез гепатита С все еще изучен недостаточно хорошо, но некоторые наработки ученых, касающиеся поражения печени человека, все же имеются. Стоит отметить, что гепатит С был открыт сравнительно недавно — в конце 90-х, хотя другие виды этого заболевания, в том числе А и В, известны медицинской науке более 50 лет.

Откуда появился новый и более опасный штамм, который в дальнейшем получил название гепатит С, в настоящее время неизвестно, но нужно учитывать, что этот вирус еще не сформировался полностью и имеет высокую степень мутации РНК, что обеспечивает ему значительную защиту как от иммунной системы, так и от лекарственных средств.

Основные особенности вируса гепатита С

Возбудитель гепатита С относится к семейству Flaviviridae. Длительное время считалось, что этот вирус является единственным представителем подсемейства, но сравнительно недавно был выявлен другой тип вируса С, который, как правило, поражает собак. Вирус имеет простую структуру, покрыт липидной оболочкой, диаметр тела вируса составляет 50-55 нм.

В составе вируса присутствует нуклеокапсид, содержащий однонитную линейную РНК. Последние исследования выявили, что генотип вируса включает в себя примерно 9600 нуклеотидов. В геноме вируса существует 2 области, в одной из которой преобразуются структурные белки, а в другой — неструктурные. Неструктурные белки обладают ферментной способностью и являются важным компонентом для репликации при попадании в здоровую клетку носителя.

Изучение вируса и белков, которые им продуцируются, очень важная отрасль в медицине, которая позволяет создавать более эффективные лекарственные препараты, направленные на лечение и поддержку организма.

Характерной особенностью вируса является высокая способность к мутации, поэтому в организме людей, страдающих этим заболеванием, обнаруживается огромное количество мутантных штаммов. Предполагается, что генетическое разнообразие мутировавших вирусных элементов, которые получили название квазивидов, является механизма вируса, способствующим его защите от иммунной системы человека.

В настоящее время выделяются 6 основных генотипов и более 100 различных субтипов вируса гепатита С. Генотип не слишком влияет на исход болезни и на тяжесть ее течения, но все же позволяет предсказать, насколько будет эффективной противовирусная терапия. Самыми сложными в плане лечения являются 1 и 4 генотипы гепатита С, так как они почти не поддаются воздействию противовирусных препаратов.

Основные черты развития гепатита С

Патогенез гепатита С в настоящее время еще не полностью изучен и многие моменты остаются для ученых настоящей загадкой. Дело в том, что, к примеру, патогенез гепатита В имеет четкие грани развития, которые можно легко проследить в лабораторных условиях. Однако с гепатитом С все совсем иначе, так как состав его РНК постоянно претерпевает мутацию и квазивиды циркулируют в организме, но все же существуют и известные моменты патогенеза, которые во многом могут прояснить природу поражения. Выделяются несколько этапов размножения вируса в организме:

  • проникновение в организм;
  • поражение гепатоцита;
  • репликация;
  • синтез белков;
  • упаковка РНК;
  • выведение вируса из клетки печени.

При гепатите В в патогенезе имеется приблизительно похожая структура. Итак, вирус гепатита С попадает в организм человека в основном через кровь, к примеру, при совместном использовании маникюрных принадлежностей, переливании крови и других процедурах. Удивительно, но гепатиты А и В вполне могут передаваться не только через кровь, но и через половые акты.

Основными клетками, которые поражаются вирусом, являются гепатоциты. Гепатоциты — это клетки печени, которые имеют структуру, отличную от других органов. Именно в гепатоцитах происходит размножение вируса и дублирование его РНК, причем в ряде случаев патогенная РНК появляется с явными мутациями.

Во многом отдельные элементы вируса имеют схожие черты с клетками печени, вследствие чего патогенная РНК может оказывать прямое деструктивное воздействие на здоровые клетки печени, меняя их свойства и состав.

Кроме того, из-за наличия множества разных элементов РНК и квазивидов вируса гепатита С наблюдается появление множественных антигенных вариантов, что способствует затруднению реализации адекватного иммунного ответа.

Частички клеток вируса со временем начинают проникать в клетки макрофагальной системы организмы, являющейся частью иммунитета, что провоцирует появление реакции элиминации на вирус. Это означает, что иммунная система перестает реагировать на патогенный вирус. Этот механизм влияния патогенной РНК на иммунитет также может спровоцировать аутоиммунную реакцию организма. В этом случае иммунная система будет нападать на здоровые клетки печени. Существует теория, что вирус гепатита С может мутагенно воздействовать на макрофаги, которые в дальнейшем запускают аутоиммунную реакцию.

Возможные осложнения течения гепатита С

Гепатит С — это очень коварное заболевание, которое может долгое время протекать почти бессимптомно. Многим может показаться, что такой вариант течения болезни даже более приемлем, ведь больные чувствуют себя хорошо, но это не совсем так. Для того чтобы клетки печени оставались целыми длительный срок, очень важно придерживаться правильной диеты, не принимать алкоголя и тщательно следить за своим здоровьем.

Примерно за 15-20 лет течения болезни гепатит С полностью разрушает печень и становится причиной появления цирроза.

Тяжелая печеночная недостаточность ведет к летальному исходу, поэтому средняя продолжительность жизни людей, страдающих гепатитом С, не превышает 17-20 лет. Поражение печени гепатитом С способствует развитию печеночно-клеточного рака, что тоже может существенно снизить качество и продолжительность жизни больного.

ogepatite.ru

Патогенез гепатитов В, С и D

Патогенез гепатитов В, С и D.

Гепатит В.

Вирус-возбудитель гепатита В - ДНК-содержащий, имеет оболочку. В середине вируса находится ДНК из двух нитей, одна из которых представляет замкнутое кольцо, а второе - неполное кольцо, имеющее разрыв, составляющий от 15 до 48 процентов. Вирус имеет две оболочки - внутреннюю, состоящую из так называемого коркового антигена - HbC, и наружную, состоящую из белковых молекул, ответственных за адсорбцию вируса на гепатоциты.

Вначале вирус проникает в организм и попадает в кровь: или путем прямого попадания - посредством заноса вируса через иглу шприца, с переливаемой кровью и др., или половым путем. Происходит распространение вируса по организму - первичная вирусемия. Вирус накапливается в лимфатической ткани, в половых клетках (откуда он, в свою очередь, может передаваться при половых контактах), в костном мозге, где может находиться достаточно долгое время. Начинается инкубационный период, длящийся до 12 недель, в течение которого происходит репликация вируса в этих тканях. Происходит первичный иммунный ответ, который может оказаться недостаточным, и происходит вторичная генерализация процесса.

Вирус, также имеющий тропизм к гепатоцитам, адсорбируется на них и проникает внутрь. В конце инкубационного периода повреждающее действие вируса на гепатоциты становится клинически заметно, и инкубационный период переходит в дожелтушный, который продолжается около 6 дней.

На поверхности вируса находятся белковые молекулы, ответственные за адсорбцию вируса на гепатоциты, которые вызывают иммунный ответ человеческого организма и называются HbS - “австралийский антиген”. После адсорбции вируса на гепатоците HbS отбрасывается вирусом и остается в периферической крови. На HbS вырабатываются антитела - анти-HbS. После проникновения в гепатоцит также выделяется HbC, но в сыворотке крови он не обнаруживается, так как быстро расподается на свои составные части, известные как антиген HbE. На HbC вырабатываются антитела, называемые анти-HbC, которые определяются в сыворотке крови при гепатите В, причем в случае острой формы будут определяться антитела класса IgM. На антиген HbE вырабатываются антитела анти-HbE, определяемые в периферической крови и использующиеся как показатель активной иммунной реакции на антигены вируса гепатита В.

ДНК вируса проникает в гепатоцит. Нить вирусной ДНК, составляющая полное кольцо, разрушается, а составляющая часть кольца - встраивается в геном гепатоцита. При синтезе белка на основе ДНК со встроенной вирусной частью синтезируется и белок для вируса, при этом белок, синтезированный на основе генома гепатоцита, также используется вирусом. С этим связан тип течения болезни - если встроившаяся часть ДНК была достаточно полным кольцом, то синтезированный для вируса белок имеет в себе не так уж много фрагментов, синтезированных на основе ДНК гепатоцита, а значит, достаточно генетически чужероден организму, и клетки иммунной системы быстро разрушают такие вирусы - имеет место так называемая молниеносная форма болезни. Это может показаться легким исходом, но следует иметь в виду, что синтезированный на основе испорченной вирусом ДНК белок встраивается в клеточную мембрану гепатоцита для последующего включения в состав вирусной оболочки, и клетки иммунной системы организма, реагируя на чужеродный белок вируса, разрушают и сам гепатоцит. Поэтому при синтезе достаточно чужеродного организму вирусного белка происходит массовая реакция клеток иммунной системы (в основном Т-киллеров) на гепатоциты с этим белком на поверхности и, как следствие, массовое разрушение гепатоцитов. Если же вирусная ДНК, встраивающаяся в геном гепатоцита, имела в себе достаточно большой дефект, то синтезированный на ее основе белок похож на белки организма и реакция клеток иммунной системы не такая бурная - может произойти и хронизация процесса.

Также, кроме реакции клеток иммунной системы на встроенные в мембрану гепатоцитов белки, содержащие синтезированный на ДНК вируса фрагмент, имеет место перекрестная сенсибилизация клеток иммунной системы на собственные антигены гепатоцитов - как за счет определенной схожести антигенов гепатоцитов и вируса, так и за счет реакции клеток иммунной системы как с вирусным белком, так и с белком гепатоцита, содержащим в себе вирусный белок.

В течение дожелтушного периода можно обнаружить кожные высыпания, боли в суставах, также отмечается повышение аминотрансфераз крови как проявление поражения гепатоцитов. На этой стадии процесс может остановится (что и происходит в 70% случаев) - в этом случае будет иметь место так называемая безжелтушная форма вирусного гепатита В

.

При активной реакции клеток иммунной системы с антигенами и разрушении гепатоцитов происходит выход печеночных пигментов в кровь - начинается паренхиматозная желтуха. Желтуха наступает лишь при поражении более 70% гепатоцитов, так как при поражении меньшего количества их функции выполняют непораженные гепатоциты. Желтушный период длится от 2 до 12 недель.

В 90% случаев наступает выздоровление. Вследствие иммунной реакции пораженные вирусом гепатоциты разрушаются и вирусы, не успевшие синтезировать все необходимые для своего построения белки гибнут. Желтуха регрессирует.

В период максимальной желтухи в периферической крови определяются антигены вируса HbS, HbE и антитела к ним - анти-HbS, анти-HbС, особенно фракции IgM. При начале реконвалесценции HbS и анти-HbS из крови исчезают (так как HbS, являющийся, как уже было сказано выше, компонентом поверхностной оболочки вируса, находится в крови при активной репликации вируса, а в начале реконвалесценции репликация вируса сильно амедляется), а анти-HbС повышается, так как иммунной системе “необходимо” уничтожить оставшиеся компоненты вируса. В период постинфекции, могущий длиться многие годы, в крови обнаруживаются анти-HbS и анти-HbС, создающие иммунитет к перенесенному заболеванию. В случае остутствия этих антител может наблюдаться персистенция вируса.

 

 

Гепатит С.

Патогенез инфекции, вызываемой вирусом гепатита С, изучен недостаточно. Вирус попадает в организм так же, как и вирус гепатита В, хотя может также проникать через неповрежденную кожу. Имея тропность к гепатоцитам, вирус оказывает на них прямое цитопатическое действие. Вследствие генетической гетерогенности вируса гепатита С он имеет множество антигенных вариантов, что затрудняет реализацию адекватного иммунного ответа. Вирусные частицы попадают в клетки макрофагальной системы организма и вызывают определенную реакцию с их стороны, направленную на элиминацию вируса. В связи с тем, что антигенный состав вирусной частицы схож с антигенным составом гепатоцитов, а на поверхности гепатоцитов также имеются фрагменты вирусных частиц, синтезированных на вирусной РНК для последующей сборки в вирус, то имеет место быть аутоиммунный механизм поражения гепатоцитов. Кроме того, не исключается и прямое мутагенное действие вируса гепатита С на макрофаги, изменяющее их свойства так, что они становятся способными реагировать с антигенами гистосовместимости системы HLA и давать тем самым аутоиммунную реакцию.

Антиген вируса гепатита С - HCAg - в сыворотке крови не обнаруживается. Отмечается повышение титров антител к этому вирусу - анти-HCV, а также собственно РНК вируса - HCV-РНК (обнаруживается методом полимеразной цепной реакции ПЦР).

Гепатит D.

Вирус гепатита D представляет собой нить РНК без каких-либо белковых оболочек. Он размножается исключительно вместе с вирусом гепатита В и без него не может распространяться. Сама молекула вируса создается из составляющих HbS - антигена, то есть из оболочки вируса гепатита В. То есть вирус гепатита D представляет собой “вирус вируса”, от паразитирует на вирусе гепатита В, используя его компоненты для собственного распространения. При этом активность вируса гепатита В уменьшается, так как он лишается своих поверхностных компонент. При этом состояние больного все равно ухудшается, так как вирус гепатита D оказывает сильное цитопатическое действие и разрушает гепатоциты.

В крови больного гепатитом D помимо антигенов и антител вируса гепатита В обнаруживается так называемый дельта-антиген HD-антиген, а также антитела анти-HDV. В острой фазе особенно много антител группы IgM.

Используются технологии uCoz

moulder.narod.ru


Смотрите также